ซูโดแซนโทมาอีลาสติก: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

Pseudoxanthoma elasticum (คำพ้องความหมาย: Gronblad-Strandberg syndrome, Touraine's systematized elastorhexis) เป็นโรคทางระบบที่พบได้ค่อนข้างน้อยของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โดยความเสียหายส่วนใหญ่อยู่ที่ผิวหนัง ดวงตา และระบบหัวใจและหลอดเลือด โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้หลากหลายรูปแบบ รวมถึงแบบเด่นและแบบด้อย การมีอยู่ของ pseudoxanthoma elasticum ที่เกิดขึ้นภายหลังต้องอาศัยการพิสูจน์

[ 1 ]

กลไกการเกิดโรค

การเปลี่ยนแปลงถูกตรวจพบส่วนใหญ่ในส่วนกลางและส่วนล่างของหนังแท้ซึ่งเส้นใยอีลาสตินกระจายตัวไม่สม่ำเสมอ หนาขึ้น แตกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยเป็นก้อน เป็นกลุ่ม มัดที่บิดเบี้ยวอย่างแปลกประหลาด หรือโครงสร้างเม็ดเล็ก เมื่อย้อมด้วยเฮมาทอกซิลินและอีโอซิน จุดที่เส้นใยอีลาสตินสะสมจะดูเหมือนก้อนเนื้อที่มีรูปร่างไม่ชัดเจน วิธี Kossa เผยให้เห็นเกลือแคลเซียมในเส้นใยเหล่านั้น ใกล้กับเส้นใยอีลาสตินที่เปลี่ยนแปลงไป พบการสะสมของสารที่มีรูปร่างไม่ชัดเจนซึ่งย้อมด้วยเหล็กคอลลอยด์หรืออัลเซียนบลู เส้นใยคอลลาเจนอยู่แบบสุ่ม สามารถระบุเส้นใยอาร์ไจโรฟิลได้จำนวนมาก พบเซลล์ขนาดใหญ่ของสิ่งแปลกปลอม A. Vogel et al. (1985) เชื่อว่าจากการตรวจสอบทางเนื้อเยื่อวิทยา สามารถแยกแยะรูปแบบเด่นของโรคนี้จากรูปแบบด้อยได้ รูปแบบด้อยจะมีลักษณะเฉพาะคือมีอีลาสตินสีแดงเข้มเมื่อย้อมด้วยเมทิลีนบลูและพาราฟุกซิน ในบริเวณใกล้เคียงของบริเวณดังกล่าว สารพื้นฐานจะย้อมเป็นสีน้ำเงินกระจาย จำนวนองค์ประกอบของเซลล์จะเพิ่มขึ้น ตรวจพบแคลเซียมในทุกกรณี ประเภทเด่นจะไม่มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของเกลือแคลเซียม เส้นใยอีลาสตินสร้างเครือข่ายต่อกันที่แยกจากกันด้วยมัดเส้นใยคอลลาเจนหนาแน่น เส้นใยอีลาสตินจะหนาไม่สม่ำเสมอ และบางลงหรือปรากฏเป็นเม็ดในบางจุดเท่านั้น อย่างไรก็ตาม GE Pierard (1984) ไม่ได้สังเกตเห็นความแตกต่างใดๆ ในภาพสัณฐานวิทยาระหว่างรูปแบบเด่นและด้อยของโรคนี้ ในการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน โครงสร้างของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของปุ่มเนื้อและส่วนบนของชั้นเรติคูลัมของหนังแท้มักจะไม่ได้รับความเสียหาย การเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับส่วนกลางและส่วนล่างของชั้นเรติคูลัม เส้นใยอีลาสตินประกอบด้วยเกลือแคลเซียมในรูปของคลัสเตอร์ขนาดเล็กที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่นในขนาดและรูปร่างต่างๆ หรือผลึกบางๆ คล้ายเข็ม นอกจากนี้ยังมีการอธิบายคลัสเตอร์แบบเม็ดที่ล้อมรอบด้วยวงแหวนที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่นของโครงสร้างผลึกอีกด้วย ความจริงที่ว่าตะกอนดังกล่าวเป็นเกลือแคลเซียมได้รับการยืนยันโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบสแกนโดยใช้ไมโครอะนาไลเซอร์เอ็กซ์เรย์ เกลือแคลเซียมยังอยู่ในแมคโครฟาจโดยรอบ ซึ่งบ่งชี้ถึงการพัฒนาของปฏิกิริยาจากสิ่งแปลกปลอม นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงแบบ dystrophic ในส่วนที่ไม่มีรูปร่างของเส้นใยอีลาสตินในรูปแบบของการเคลียร์และการสลายตัวของเมทริกซ์ บางครั้งมีช่องว่างขนาดต่างๆ ที่มีการสะสมของเกลือแคลเซียมจำนวนมาก นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันกับที่เกิดขึ้นในเส้นใยอีลาสตินของผิวหนังที่ชราภาพอีกด้วย สังเกตการเปลี่ยนแปลงในเส้นใยคอลลาเจน พบว่าจำนวนเส้นใยลดลง เส้นใยส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลง เส้นใยบางส่วนหนาขึ้น (มากถึง 700 นาโนเมตร) แยกออกเป็นเส้นใยขนาดเล็กกว่า บิดเบี้ยว แต่ยังคงรักษาระยะของลายขวางไว้ ความเสียหายที่เกิดขึ้นพร้อมกันกับเส้นใยอีลาสตินและคอลลาเจนสามารถอธิบายได้จากการมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์เอนไซม์ทั่วไปบางชนิดสภาพแวดล้อมจุลภาคเดียวกัน ซึ่งเป็นช่วงที่เกิดขั้นตอนนอกเซลล์ของการสังเคราะห์ทางชีวภาพ

เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่หลวมหรือแน่นเป็นเม็ดหรือเส้นใยจะพบใกล้กับคอลลาเจนและเส้นใยอีลาสติน ซึ่งบางครั้งจะมองเห็นการสะสมของเกลือแคลเซียมและไมโครไฟบริลที่มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนซึ่งมีความหนา 4-10 นาโนเมตรได้ พบไฟโบรบลาสต์ที่ถูกกระตุ้นแล้ว ซึ่งใกล้กับเส้นใยอีลาสตินที่มีแคลเซียมเกาะ เส้นใยเหล่านี้จะอยู่ในสถานะถูกทำลาย ในรูปแบบด้อย การเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมโทรมและการสะสมแคลเซียมจะเด่นชัดกว่าในรูปแบบเด่น ในกรณีหลังนี้ จะสังเกตเห็นการแตกแขนงและการเชื่อมต่อระหว่างเส้นใยโดยไม่มีสัญญาณของการสะสมแคลเซียม เส้นใยคอลลาเจนมีเส้นผ่านศูนย์กลางต่างกัน แต่จะบางกว่าในรูปแบบด้อย

การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของเส้นใยอีลาสตินและคอลลาเจนสังเกตได้ไม่เพียงแต่ในผิวหนังของผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเยื่อเมือกของช่องปากและหลอดเลือดแดงของกระเพาะอาหารด้วย ซึ่งบ่งบอกถึงธรรมชาติของระบบของความเสียหายต่อเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเส้นใยในโรคนี้ การเปลี่ยนแปลงแบบ Dystrophic การเพิ่มขึ้นของจำนวนการเจริญเติบโตของไซโทพลาสซึม การเกิดช่องว่างที่ชัดเจนในไซโทพลาสซึมของเอนโดทีลิโอไซต์ และการแตกของเยื่อฐานพบได้ในหลอดเลือดขนาดเล็ก ในเยื่ออีลาสตินภายในมีการสะสมของเกลือแคลเซียม การเปลี่ยนแปลงในเส้นใยอีลาสตินคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงในผิวหนัง การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวนำไปสู่ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิต การเกิดหลอดเลือดโป่งพอง และเลือดออก

ในการศึกษาฮิสโทเจเนซิสของ pseudoxanthoma elasticum ผู้เขียนบางคนเชื่อว่าการสะสมของเกลือแคลเซียมในเส้นใยอีลาสตินเป็นสาเหตุหลัก ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการสะสมของโพลีแอนไอออนที่ทำให้เกิดการสะสมของแคลเซียม ผู้เขียนบางคนเชื่อว่าการสะสมของแคลเซียมเกิดจากการสะสมของไกลโคสะมิโนไกลแคนในรอยโรค อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนบางคนไม่ให้ความสำคัญกับการสะสมของแคลเซียมมากนัก แต่ให้ความสำคัญกับความผิดปกติของโครงสร้างของคอลลาเจนและเส้นใยอีลาสตินที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ ผู้เขียนสันนิษฐานว่าความไม่สามารถของอีลาสตินในการสร้างพันธะขวาง หรือการละเมิดกระบวนการดีอะมิเนชันออกซิเดชันที่เกิดขึ้นนอกเซลล์ นำไปสู่การละเมิดการสร้างอีลาสโตเจเนซิส ในขณะเดียวกัน โปรตีเอสที่หลั่งออกมาโดยไฟโบรบลาสต์ในปริมาณมากสามารถกำจัดส่วนที่มีกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำออกจากโมเลกุลอีลาสตินและทำลายพันธะขวางได้ จากการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา สามารถตรวจพบการหลั่งของเส้นใยอีลาสตินที่เปลี่ยนแปลงผ่านผิวหนังได้ ซึ่งตามคำกล่าวของ WK Jacyk และ W. Lechiner (1980) จะช่วยแยกแยะรูปแบบที่ได้รับจากรูปแบบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ เป็นไปได้ว่าใน pseudoxanthoma elasticum รูปแบบต่างๆ ความผิดปกติทางโครงสร้างอาจเกิดขึ้นในลักษณะที่แตกต่างกัน ผลลัพธ์สุดท้ายของทั้งสองกระบวนการนั้นเหมือนกัน

ภาพทางคลินิกของโรคผิวหนังใน pseudoxanthoma elasticum ที่เกิดขึ้นนั้นคล้ายคลึงกับโรคทางพันธุกรรม โดยจะพบรูปแบบรอบสะดือซึ่งพบในผู้หญิง โดยพยาธิวิทยาจะมีบทบาทสำคัญในการยืดตัวของผิวหนังบริเวณหน้าท้องอย่างมีนัยสำคัญอันเป็นผลจากการตั้งครรภ์ซ้ำหรือภาวะ anasarca

ควรเน้นย้ำว่าผื่นจะเกิดขึ้นเฉพาะที่ในโรคทุกประเภทซึ่งมักเกิดการยืดได้ ในกรณีผื่นที่เกิดขึ้นแล้ว มักไม่พบอาการของความเสียหายต่อหลอดเลือด ตา หรือระบบย่อยอาหาร การเกิดซูโดแซนโทมาอีลาสติกที่เกิดขึ้นแล้วในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระหว่างการฟอกไตจะอธิบายได้ในกรณีที่การเผาผลาญแคลเซียมและฟอสฟอรัสผิดปกติ ซึ่งอาจก่อให้เกิดสภาวะที่ใยอีลาสติกเกิดการสะสมตัว

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

อาการ ของซูโดแซนโทมาแบบยืดหยุ่น

อาการทางคลินิกคือตุ่มแบน สีเหลือง เป็นกลุ่ม ขนาด 1-3 มม. มักอยู่ตามแนวผิวหนังที่ด้านข้างของคอ ด้านหลังศีรษะ รักแร้ และบริเวณขาหนีบ บนท้อง ในแอ่งหัวเข่า บนข้อศอก พื้นผิวของตุ่มเรียบ ผิวหนังบริเวณผื่นหย่อนคล้อย มักมีรอยพับ ทำให้แยกความแตกต่างจากผิวหนังหย่อนคล้อยไม่ได้ เยื่อเมือกอาจได้รับผลกระทบ การเปลี่ยนแปลงในดวงตาประกอบด้วยการเปลี่ยนแปลงที่ค่อย ๆ เกิดขึ้นในบริเวณก้นตา ซึ่งเกิดจากการแยกออกและการแตกของแผ่นฐาน (เยื่อยืดหยุ่นของบรูช) ซึ่งอยู่ระหว่างเยื่อหลอดเลือดและจอประสาทตา ทำให้เกิดรอยที่เรียกว่า รอยหยักแองจิออยด์ ซึ่งจะปรากฏเมื่อตรวจก้นตาเป็นเส้นหยักหรือแถบที่มีเม็ดสี ริ้วแองจิออยด์ไม่ได้จำเพาะกับ pseudoxanthoma elasticum แต่ยังพบในกลุ่มอาการ Chernogubov-Eders-Danlosโรค Paget กลุ่มอาการ Marfanและโรคเม็ดเลือดรูปเคียว ริ้วแองจิออยด์อาจเป็นสัญญาณเดียวของ pseudoxanthoma elasticum เป็นเวลาหลายปี ริ้วแองจิออยด์มักเกิดขึ้นร่วมกับเลือดออกใต้จอประสาทตาและเยื่อบุตาอักเสบ รวมถึงจอประสาทตาหลุดลอก ในผู้ป่วย 50% มีการเปลี่ยนแปลงเป็นจุดๆ ส่งผลให้การมองเห็นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โรคหลอดเลือดหัวใจมีลักษณะเฉพาะคือความดันโลหิตสูงและหลอดเลือดหัวใจตีบ หลอดเลือดแดงแข็งในระยะเริ่มต้น และมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก ในครอบครัวเดียวกัน พี่น้องอาจมีอาการโรคแบบโมโน ได และไตร ความรุนแรงของอาการทางผิวหนังและดวงตาแตกต่างกันอย่างมาก

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การรักษา ของซูโดแซนโทมาแบบยืดหยุ่น

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาเฉพาะเจาะจงที่มีประสิทธิภาพสำหรับ pseudoxanthoma elasticum ในระยะที่ 1 ของโรคทางจักษุวิทยา ผู้ป่วยจะต้องสังเกตอาการโดยแนะนำให้หลีกเลี่ยงการบาดเจ็บที่ตาเพียงเล็กน้อยและสวมแว่นป้องกันขณะทำงานและเล่นกีฬา การรักษาในระยะที่ 2 นั้นมีความยากลำบากอย่างมาก มีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับการใช้เลเซอร์ในการทำให้เส้นเลือดฝอยแตกที่บริเวณจุดรับภาพแข็งตัว การฉีดโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่บล็อกการสร้างเส้นเลือดใหม่เข้าในกระจกตา (เช่น เบวาซิซูแมบ) มีแนวโน้มดีในการรักษาเส้นเลือดฝอยแตกที่จอประสาทตา อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับประสิทธิภาพของวิธีการรักษานี้ ในระยะที่ 3 การรักษาไม่ได้ผล เป้าหมายของการบำบัดคือการป้องกันภาวะแทรกซ้อน