โรคเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดันลอส (ผิวหนังยืดหยุ่นมากเกินไป): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

กลุ่มอาการเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดานลอส (คำพ้องความหมายว่า ผิวหนังยืดหยุ่นเกินปกติ) เป็นกลุ่มโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทางพันธุกรรมที่มีลักษณะแตกต่างกัน มีลักษณะทางคลินิกทั่วไปหลายอย่างและมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่คล้ายคลึงกัน อาการทางคลินิกหลักๆ ได้แก่ ผิวหนังมีความยืดหยุ่นมากเกินไป ข้อต่อเคลื่อนไหวได้เพิ่มขึ้น เคลื่อนตัวได้ไม่ปกติบ่อยครั้ง ผิวหนังเปราะบางมากขึ้น หลอดเลือดเปราะบางและเกิดเลือดออก มีเลือดออกเมื่อได้รับบาดแผลเล็กน้อย

กลุ่มอาการนี้ประกอบด้วยโรค 10 ประเภท ซึ่งแตกต่างกันในด้านการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม และภาพทางคลินิก: I - รุนแรงแบบคลาสสิก II - เล็กน้อย III - เคลื่อนไหวมากเกินไปแบบไม่ร้ายแรง IV - เลือดออกตามไรฟัน (ตำแหน่งยีน 2q31); V - โครโมโซม X ด้อย; VI ตา (ตำแหน่งยีน 1p36.3-p36.2); VII - ข้อเสื่อมหลายข้อแต่กำเนิด - ตำแหน่งยีน 7q22.10; VIII - ร่วมกับโรคปริทันต์; IX - ไม่รวมอยู่ในกลุ่มอาการเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดันลอส ซึ่งกำหนดให้เป็นรูปแบบที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ของผิวหนังที่หย่อนยาน; X - ความผิดปกติของไฟโบรเนกติน; XI - ข้อต่อไม่มั่นคงทางพันธุกรรม ในบางรูปแบบของโรค สงสัยหรือระบุข้อบกพร่องทางชีวเคมีหลัก: ในประเภท I - กิจกรรมของไฟโบรบลาสต์ลดลง มีการสังเคราะห์โปรตีโอกลีแคนเพิ่มขึ้น อาจไม่มีเอนไซม์ที่ควบคุมการสังเคราะห์คอลลาเจนตามปกติ ในประเภท IV - ผลิตคอลลาเจนประเภท III ไม่เพียงพอ ในประเภท VI - ขาดเอนไซม์ไลซิลไฮดรอกซิเลส ในประเภท VII - การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในการเปลี่ยนโปรคอลลาเจนประเภท I เป็นคอลลาเจน ในประเภท IX - ขาดเอนไซม์ไลซิลไฮดรอกซิเลสเนื่องจากการเผาผลาญทองแดงบกพร่อง ในประเภท X - การทำงานผิดปกติของไฟโบนิคตินในพลาสมา อาจมีความผิดปกติของอัตราส่วนไฮยาลูโรนิกแอซิดต่อโปรตีโอไกลแคน โดยอาจมีปริมาณไฮยาลูโรนิกแอซิดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การมีเลือดออกเพิ่มขึ้นนั้นอธิบายได้จากการเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนในระบบหลอดเลือดและสถานะการทำงานที่บกพร่องของเกล็ดเลือด

พยาธิวิทยา ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของโรคเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดานลอสทุกประเภทมีความคล้ายคลึงกัน สัญญาณทางเนื้อเยื่อวิทยาหลักคือการบางลงของชั้นหนังแท้ ในขณะเดียวกัน เส้นใยคอลลาเจนจะดูปกติและไม่สูญเสียคุณสมบัติในการย้อมสี จำนวนของเส้นใยอีลาสตินจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกัน จำนวนของหลอดเลือดจะเพิ่มขึ้นบางครั้ง และลูเมนของหลอดเลือดจะกว้างขึ้น โดยมีกลุ่มไฟโบรบลาสต์และฮิสทิโอไซต์อยู่รอบๆ

กลุ่มอาการประเภทที่ 1 ซึ่งเป็นกลุ่มอาการรุนแรงแบบคลาสสิก ถือเป็นกลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็นร้อยละ 43 ของผู้ป่วยทั้งหมด อาการทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้นแสดงออกมาอย่างชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการผิวหนังที่มีความยืดหยุ่นมากเกินไป ความยืดหยุ่นของผิวหนังเพิ่มขึ้นร้อยละ 100-150 เมื่อเทียบกับปกติ การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์แบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ แม้ว่าจะมีรายงานกรณีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยด้วยก็ตาม การเคลื่อนไหวของข้อต่อเพิ่มขึ้นโดยทั่วไป ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและโครงกระดูกมักเกิดขึ้น แผลเป็นเป็นลักษณะเฉพาะที่บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ โดยสังเกตได้ชัดเจนที่หน้าผาก ข้อศอก หัวเข่า และข้อเท้า สังเกตได้ว่าผิวหนังเปราะบางอย่างรุนแรง มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก แผลหายช้า พบองค์ประกอบคล้ายเนื้องอกใต้ผิวหนัง โดยเฉพาะที่บริเวณหน้าแข้ง เนื้องอกเทียมคล้ายหูดข้าวสุก และเส้นเลือดขอด ในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคนี้ การคลอดก่อนกำหนดมักเกิดขึ้นเนื่องจากเยื่อบุฉีกขาด

พยาธิสรีรวิทยา การบางลงของชั้นหนังแท้จะเด่นชัด (ประมาณครึ่งหนึ่ง) ขนาดของกลุ่มเส้นใยคอลลาเจนไม่สม่ำเสมอ ทิศทางของเส้นใยถูกรบกวนเนื่องจากการจัดเรียงเส้นใยในกลุ่มที่หลวม การหักเหของแสงที่ส่องผ่านจะลดลง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดเผยให้เห็นทิศทางที่ผิดเพี้ยน การสานกันแบบสักหลาด การสูญเสียความแน่นของโครงสร้าง และการหนาขึ้น กล้องจุลทรรศน์แบบส่องผ่านเผยให้เห็นเส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยของเส้นใยคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้น ความไม่สม่ำเสมอของขนาดและรูปร่างของเส้นใยในส่วนตัดขวาง การปรากฏตัวของเส้นใยยักษ์แต่ละเส้น ซึ่งบางครั้งแยกออกเป็นไมโครเส้นใยแต่ละเส้น เส้นใยมักจะบิดไปตามแกน แต่ยังคงรักษาความถี่ปกติไว้ การเปลี่ยนแปลงแบบ Dystrophic ในไฟโบรบลาสต์สังเกตได้ในรูปแบบของการลดขนาด จำนวนการเจริญเติบโตของไซโทพลาสซึม การพัฒนาที่ไม่ดีของเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม และการสร้างช่องว่างในไซโทพลาสซึม การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในเส้นใยคอลลาเจนทำให้ผิวหนังยืดหยุ่นมากเกินไป เชื่อกันว่าการหยุดชะงักของโครงสร้างของเส้นใยเกิดขึ้นในระยะการรวมตัวและการก่อตัวของพันธะขวาง ซึ่งอาจเกิดจากทั้งการหยุดชะงักของการควบคุมการสังเคราะห์ไฟบรินด้วยเอนไซม์และการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของสารหลักของชั้นหนังแท้ที่ควบคุมการสังเคราะห์

กลุ่มอาการประเภทที่ 2 หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการเล็กน้อย มีลักษณะอาการเหมือนกับกลุ่มอาการรุนแรง แต่มีอาการน้อยกว่าอย่างเห็นได้ชัด ความยืดหยุ่นของผิวหนังเพิ่มขึ้นเพียง 30% เมื่อเทียบกับปกติ การเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นสามารถสังเกตได้เฉพาะที่ข้อต่อของมือและเท้าเท่านั้น การเกิดแผลเป็นและแนวโน้มที่จะเกิดเลือดออกนั้นไม่ชัดเจน

พยาธิสรีรวิทยา ความหนาของชั้นหนังแท้ใกล้เคียงกับปกติ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดเผยให้เห็นความหนาของเส้นใยคอลลาเจนที่ลดลง และกล้องจุลทรรศน์แบบส่องผ่านเผยให้เห็นเส้นใยคอลลาเจนจำนวนมากที่มีปลายหัก แม้ว่าโครงสร้างของเส้นใยจะดูเหมือนปกติ แต่กลับตรวจพบเส้นใยเดี่ยวที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่

กลุ่มอาการประเภทที่ 3 - ภาวะเคลื่อนไหวเกินปกติแบบไม่ร้ายแรง ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น อาการทางคลินิกหลักคือ การเคลื่อนไหวของข้อเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไป ("มนุษย์งู") ซึ่งทำให้เกิดปัญหาทางกระดูกและความผิดปกติของโครงกระดูกบ่อยครั้ง ความยืดหยุ่นของผิวหนังที่มากเกินไปแสดงออกได้น้อย การเกิดแผลเป็น และหลอดเลือดเปราะบางมากขึ้นแสดงออกได้เพียงเล็กน้อย

พยาธิสรีรวิทยา ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังใกล้เคียงกับปกติ การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับในกลุ่มอาการประเภท I และ II แต่แสดงออกในระดับที่น้อยกว่า โดยไม่มีเส้นใยคอลลาเจนขนาดใหญ่ และพบการเปลี่ยนแปลงของเส้นใยน้อยครั้ง

ข้อมูลที่นำเสนอแสดงให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกันของพารามิเตอร์ทางคลินิกและสัณฐานวิทยาของโรค Chernogubov-Ehlers-Danlos สามประเภทแรก ซึ่งทำให้เราเห็นด้วยกับความเห็นเกี่ยวกับลักษณะทั่วไปของโรคเหล่านี้

กลุ่มอาการประเภทที่ 4 เป็นโรคผิวหนังชนิดมีเลือดคั่ง ซึ่งเป็นโรคที่พบได้น้อยและรุนแรงที่สุด ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าโรคชนิดนี้มีความผิดปกติทางพันธุกรรม โดยสามารถถ่ายทอดได้ทั้งแบบถ่ายทอดแบบเด่นและแบบด้อย อาการทางผิวหนังทั้งหมดมีลักษณะคล้ายคลึงกัน ความยืดหยุ่นของผิวหนังอาจมีเพียงเล็กน้อย ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยคือ ใบหน้าเรียว ตาโต จมูกบาง มีริ้วรอยบนใบหน้าและแขนขา (acrogeria) ผิวหนังบางและซีด มีหลอดเลือดใต้ผิวหนังโปร่งแสง สัมผัสแล้วนุ่มและเป็นกำมะหยี่ รอยเหี่ยวย่นบนมือจะเห็นได้ชัด แผลเป็นสีบางๆ ปรากฏขึ้นในบริเวณกระดูกยื่นออกมา ทำให้โรคชนิดนี้แตกต่างจากโรคชนิดอื่นๆ ข้อต่อเคลื่อนไหวได้ไม่คล่องตัวมักจำกัดอยู่ที่นิ้วมือ อาการทางคลินิกหลักของโรคชนิดนี้คือมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก ผู้ป่วยเกิดโรคผิวหนังชนิดมีเลือดคั่งได้ง่าย มักมีอาการรุนแรงและมีอาการบาดเจ็บเพียงเล็กน้อย และเลือดคั่งอาจเกิดขึ้นเองโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่แขนขาและอวัยวะภายใน ในบางกรณีอาจพบการแตกของหลอดเลือดขนาดใหญ่ เช่น หลอดเลือดแดงใหญ่ บางครั้งอาจพบผู้ป่วยไส้เลื่อนในระบบย่อยอาหาร ทวารหนักหย่อน หรืออวัยวะกลวงแตกเอง

โรคนี้มีลักษณะอาการซับซ้อนกว่าโรคชนิดด้อย โดยโรคชนิดเด่นจะมีอาการรุนแรงน้อยกว่า เนื่องจากอาจเกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น หลอดเลือดแดงใหญ่แตกและอวัยวะกลวง ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 3 ของชีวิตและอาจถึงขั้นเสียชีวิต จึงจำเป็นต้องปรึกษาทางพันธุกรรมและตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคนี้อย่างทันท่วงที

พยาธิสรีรวิทยา ความหนาของผิวหนังในกลุ่มอาการประเภทที่ 4 นี้ลดลง 2/3 การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่ามัดของเส้นใยคอลลาเจนมีขนาดเล็กกว่าปกติและแตกเป็นเสี่ยงๆ ความหนาของเส้นใยคอลลาเจนไม่สม่ำเสมอ มักจะเล็กกว่าปกติ โดยมีเส้นใยจำนวนมากที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 60 นาโนเมตร ในสารหลักของชั้นหนังแท้มีกลุ่มของสารที่มีเนื้อละเอียดและเป็นเส้นใย ได้แก่ โปรตีโอกลีแคน เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของไฟโบรบลาสต์ที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วประกอบด้วยสารที่มีเนื้อละเอียด เมื่อศึกษาโดยใช้วิธีอิเล็กโทรโฟเรติกและการวิเคราะห์เปปไทด์โดยใช้การแยกคอลลาเจนด้วยโบรมีนไซยาไนด์ พบว่าผิวหนังของผู้ป่วยคอลลาเจนประเภทที่ 3 มีปริมาณน้อยกว่าปกติอย่างมีนัยสำคัญ ความเสียหายของผิวหนังและข้อต่อส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการลดลงของปริมาณคอลลาเจนประเภทที่ 1 ซึ่งโดยปกติแล้วจะมีอยู่ในคอลลาเจนประเภทที่ 1 มากกว่า ลักษณะเฉพาะของโรค Chernogubov-Ehlers-Danlos ชนิดที่ 4 เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของคอลลาเจนชนิดที่ 3 โดยที่เนื้อหาของคอลลาเจนชนิดที่ 1 ในหลอดเลือดและอวัยวะของระบบย่อยอาหารนั้นมีมากกว่าในผิวหนังอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับคอลลาเจนชนิดที่ 1

กลุ่มอาการประเภท V - มีลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X มีลักษณะเด่นคือผิวหนังมีความยืดหยุ่นสูงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับกลุ่มอาการประเภทอื่น ในขณะที่ข้อต่อเคลื่อนไหวได้ไม่คล่องตัวนัก มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการเลือดออกตามไรฟันและผิวหนังเปราะบางในระดับปานกลาง

พยาธิสรีรวิทยา การตรวจผิวหนังด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นความคล้ายคลึงของการเปลี่ยนแปลงกับกลุ่มอาการประเภทที่ 1 ในทางชีวเคมี ในกรณีหนึ่งพบข้อบกพร่องของไลซีนออกซิเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของไมโครไฟบริลคอลลาเจนและการก่อตัวของการเชื่อมขวางที่เชื่อมไมโครไฟบริลและเส้นใยคอลลาเจนภายนอกเซลล์ ในกรณีอื่น ๆ ไม่พบข้อบกพร่องนี้

กลุ่มอาการประเภทที่ 6 เป็นโรคทางตาและถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย กลุ่มอาการประเภทนี้มีลักษณะเฉพาะคือผิวหนังมีความยืดหยุ่นมากเกินไป มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก ข้อต่อเคลื่อนไหวได้คล่องตัว และผู้ป่วยตัวเตี้ย มักมีความผิดปกติของโครงกระดูก เช่น เท้าปุก กระดูกสันหลังคดรุนแรง และกล้ามเนื้ออ่อนแรง ข้อบกพร่องในโครงสร้างของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของดวงตาทำให้เกิดภาวะสายตาสั้น กระจกตาโป่ง กระจกตาเล็ก ต้อหิน จอประสาทตาหลุดลอก เยื่อบุตาขาวและกระจกตาเปราะบาง และอาจแตกได้ ตรวจพบการผลิตไฮดรอกซีไลซีนไม่เพียงพอ จึงสันนิษฐานว่ามีข้อบกพร่องหรือกลายพันธุ์ของไลซีนไฮดรอกซีเลส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ไฮดรอกซิเลตไลซีนในระยะภายในเซลล์ของการสังเคราะห์คอลลาเจนระหว่างการสร้างเกลียวสามชั้นจากโซ่โพลีเปปไทด์โปรเอ มีการอธิบายถึงการลดลงพร้อมกันในอัตราส่วนของคอลลาเจนชนิด III และ I ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของกลุ่มอาการชนิด VI

กลุ่มอาการประเภท VII - โรคข้อเสื่อมแต่กำเนิดซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมทั้งแบบถ่ายทอดทางยีนด้อยและถ่ายทอดทางยีนเด่น อาการทางคลินิกหลักคือข้อเคลื่อนไหวได้มากเกินไปและมีการเคลื่อนตัวผิดปกติบ่อยครั้ง ซึ่งทำให้ใกล้เคียงกับกลุ่มอาการประเภท III มากขึ้น มีการสะสมของโปรคอลลาเจนในชั้นหนังแท้ พบข้อบกพร่องของโปรคอลลาเจนเปปไทเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ย่อยเปปไทด์ปลายสุดของโปรโตไฟบริลที่หลั่งออกมาจากไฟโบรบลาสต์ระหว่างการสร้างไมโครไฟบริล

กลุ่มอาการประเภท VIII - เป็นโรคปริทันต์รุนแรง ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์แบบออโตโซมเด่น แม้ว่าจะมีข้อบ่งชี้ว่าถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์แบบออโตโซมลักษณะด้อยด้วยก็ตาม ผิวหนังบอบบาง ข้อเคลื่อนไหวได้มากเกินไปปานกลาง ยืดหยุ่นได้น้อยเล็กน้อย และมีเลือดออกที่ผิวหนังมากขึ้น มีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังแบบลิพิดเนโครไบโอซิส เป็นโรคปริทันต์รุนแรงและสูญเสียฟันเร็ว

กลุ่มอาการประเภท X ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย ในทางคลินิก จะมีอาการยืดหยุ่นเกินปกติในระดับปานกลางและข้อต่อเคลื่อนไหวได้คล่องตัวขึ้น ผิวหนังฝ่อเป็นริ้วๆ (รอยแตกลาย) พบว่ามีการรวมตัวของเกล็ดเลือดผิดปกติซึ่งเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องเชิงปริมาณหรือเชิงคุณภาพของไฟโบนิคติน ซึ่งอาจเป็นแกรนูลอัลฟาของไฟโบนิคตินที่มีอยู่ในเกล็ดเลือด

กลุ่มอาการประเภท XI ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ มีลักษณะทางคลินิกคือข้อเคลื่อนหลุดซ้ำๆ โดยส่วนใหญ่มักเป็นข้อไหล่เคลื่อน กระดูกสะบ้าเคลื่อน และข้อสะโพกเคลื่อนแต่กำเนิดพบได้น้อย อาการทางผิวหนังแสดงออกมาไม่ชัดเจน ข้อบกพร่องทางชีวเคมีประกอบด้วยการทำงานของไฟโบนิคตินในพลาสมาที่ผิดปกติ

การเกิดเนื้อเยื่อ อาการทางคลินิกของโรคเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดันลอสนั้นเกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างเส้นใยคอลลาเจน ความสามารถในการยืดของเส้นใยสัมพันธ์กับการสร้างพันธะโควาเลนต์ระหว่างไมโครไฟบริล และยังขึ้นอยู่กับขนาดและความสมบูรณ์ของมัดเส้นใยอีกด้วย ความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาแสดงออกโดยการแตกของเส้นใยแต่ละเส้น เส้นผ่านศูนย์กลางที่ไม่สม่ำเสมอ และการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของเส้นใยในเส้นใย ข้อบกพร่องในการสร้างพันธะโควาเลนต์นั้นปรากฏชัดในโรคทุกประเภท การสร้างพันธะโควาเลนต์เป็นขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์คอลลาเจน และข้อบกพร่องในข้อต่อใดๆ ในกระบวนการสังเคราะห์อาจนำไปสู่การสร้างเส้นใยที่บกพร่องได้ ข้อบกพร่องบางประการเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว เช่น การขาดเอนไซม์ไลซีนออกซิเดสในประเภท V การขาดเอนไซม์ไลซีนไฮดรอกซิเลสในประเภท VI และการขาดเอนไซม์โปรคอลลาเจนเปปไทเดสในประเภท VII ความผิดปกติของการเผาผลาญไม่ได้เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของเอนไซม์การสังเคราะห์คอลลาเจนเสมอไป อาจเกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมซึ่งมีองค์ประกอบบางอย่างที่ช่วยให้การสังเคราะห์ทางชีวภาพเป็นปกติ

อาการของโรคนี้มีความหลากหลายมาก และไม่สามารถระบุประเภทของโรคได้เสมอไปในทางคลินิก ความแปรปรวนทางคลินิกดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของคอลลาเจน ดังนั้น ในกลุ่มอาการประเภทที่ 4 จึงตรวจพบการผลิตคอลลาเจนประเภทที่ 3 ไม่เพียงพอ และในกลุ่มอาการประเภทที่ 4 พบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของคอลลาเจนประเภทที่ 1 ในกลุ่มอาการเชอร์โน-กูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดานลอส ไม่ได้ดำเนินการตรวจสอบทางชีวเคมีและสัณฐานวิทยาของคอลลาเจนประเภทอื่น (ปัจจุบันแยกได้ 7 ประเภท)