Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome (hyperelastic skin): สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

Chernogubov-Ehlers-Danlos Syndrome (Syndelic Hyperelastic skin) เป็นกลุ่มเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทางพันธุกรรมที่ไม่เหมือนกันโดยมีอาการทางคลินิกหลายรูปแบบและมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่คล้ายคลึงกัน อาการทางคลินิกที่สำคัญคือการทำให้ผิวหนังผื่นขึ้นการเคลื่อนไหวร่วมกันที่เพิ่มขึ้นการกลืนกินบ่อยขึ้นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผิวหนังความเปราะบางของหลอดเลือดที่มีการพัฒนาของโรคริดสีดวงทวารช้ำที่บาดเจ็บน้อยที่สุด.

К โรคนี้รวมถึง 10 ชนิดของโรคที่แตกต่างกันในมรดกความบกพร่องทางพันธุกรรมและภาพทางคลินิก: I - คลาสสิกหนัก; II - อ่อน; III - benrom hypermobile; IV - zhchimotichesky (ยีน locus 2q31); V - Х-เชื่อมโยงกับภาวะถดถอย VI จักษุวิทยา (ยีน locus 1p36.3-r36.2); VII - กรรมพันธุ์หลายแห่งที่มีมา แต่กำเนิด - ยีน locus 7q22.10; VIII - с โรคปริทันต์; IX - ได้รับการยกเว้นจากการจัดหมวดหมู่ของ Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome ถูกกำหนดให้เป็นรูปแบบที่พับเก็บได้ X ของผิวที่ซบเซา; X - disfibronektinemichesky; XI - ความไม่แน่นอนในครอบครัวของข้อต่อ ในบางรูปแบบของโรคความบกพร่องทางชีวเคมีหลักจะถูกสันนิษฐานหรือเปิดเผย: type I ลดการทำงานของ fibroblasts ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ proteoglycans โดยพวกเขาอาจจะไม่มีเอนไซม์ควบคุมการสังเคราะห์คอลลาเจนตามปกติ ที่ประเภท IV - ความไม่เพียงพอของการผลิตคอลลาเจนชนิดที่สาม ที่ประเภท VI - ความไม่เพียงพอของไลซิylไฮดรอกซิเลส; ที่ประเภท VII - การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในการแปลงคอลลาเจนของ I ชนิดที่ 1 ที่ประเภท IX - ความไม่เพียงพอของ lysiloxylase เนื่องจากการด้อยค่าของการเผาผลาญของทองแดง ที่ X type - พยาธิสภาพของ fibronectin ในพลาสมา การละเมิดอัตราส่วนของกรดไฮยาลูโรนิก / proteoglycan กับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของปริมาณกรดไฮยาลูโรนิคเป็นไปได้ การไหลเวียนโลหิตที่เพิ่มขึ้นเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนในระบบหลอดเลือดและการละเมิดสถานะการทำงานของ thrombocytes.

พยาธิวิทยา ภาพทางจุลพยาธิวิทยาของ Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome ทุกชนิดมีความคล้ายคลึงกัน เครื่องหมายทางวิทยาศาสตรหลักคือผอมบางของผิวหนังชั้นหนังเทียม ในกรณีนี้เส้นใยคอลลาเจนจะดูปกติไม่ทำให้สูญเสียสมบัติทางฟลูออเรสเซียม จำนวนเส้นใยยืดหยุ่นเพิ่มขึ้นอย่างมาก จำนวนหลอดเลือดเพิ่มขึ้นเป็นบางครั้งและลูเมนของพวกเขาจะถูกขยายขึ้นรอบ ๆ ตัวพวกมันคือการสะสมของไฟโบรบลาสต์และ histiocytes.

I ประเภทของโรค - คลาสสิกหนัก - เกิดขึ้นบ่อยที่สุดก็บัญชีถึง 43 % ทุกกรณี ทุกอาการข้างต้นของโรคจะเด่นชัด แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่ง hyperelasticity ของผิว ยืดผิวเพิ่มขึ้น 100-150 % по เทียบกับบรรทัดฐาน มรดก autosomal เด่นแม้ว่ากรณีอธิบายและโหมดด้อยของมรดก .. การเคลื่อนไหวร่วมกันที่เพิ่มขึ้นทั่วไปมักจะพัฒนาสายพันธุ์กล้ามเนื้อและกระดูกโดดเด่นด้วยรอยแผลเป็นที่เว็บไซต์ของการบาดเจ็บที่เห็นได้ชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งบนหน้าผากข้อศอกหัวเข่าและข้อเท้า มีการผิวช่องโหว่ที่แข็งแกร่งกับแนวโน้มที่จะมีเลือดออกแผลหายยาก มีองค์ประกอบเนื้องอกใต้ผิวหนังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในขาที่ต่ำกว่า mollyuskopodobnye pseudotumor และเส้นเลือดขอด หญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคนี้มักมีการคลอดก่อนกำหนดอันเนื่องมาจากการแตกของเยื่อบุโพรงมดลูก.

พยาธิวิทยา การลดสัดส่วนของหนังแท้จะแสดงประมาณ (ประมาณครึ่งหนึ่ง) ขนาดของกลุ่มของเส้นใยคอลลาเจนไม่เหมือนกันการวางแนวของพวกเขาถูกรบกวนเนื่องจากการคลายตัวของการจัดเรียงเส้นใยในกลุ่มการหักเหของแสงที่ส่งผ่านจะลดลง การสแกนด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่าเป็นการละเมิดทิศทางของพวกเขาการสอดใส่ในรูปของความรู้สึกการสูญเสียความหนาแน่นของโครงสร้างหนาขึ้น พบการเพิ่มขึ้นของเส้นใยคอลลาเจนที่มีเส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ยความผิดปกติของขนาดและรูปร่างของเส้นใยในส่วนตัดขวางการปรากฏตัวของยักษ์ยักษ์บางครั้งแยกออกเป็น microfibrils แต่ละชิ้น เส้นใยมักจะบิดไปตามแกน แต่จะมีการเก็บรักษาช่วงปกติไว้ การทำเครื่องหมายการเปลี่ยนแปลงเสื่อมในเซลล์เป็นการลดลงของขนาดของพวกเขาจำนวน outgrowths นิวเคลียสการพัฒนาที่อ่อนแอของ endoplasmic reticulum และพลาสซึม vacuolization การเปลี่ยนแปลงเส้นใยคอลลาเจนที่คล้ายกันทำให้เกิดการยืดตัวของผิวได้มากขึ้น เป็นที่เชื่อกันว่าโครงสร้างของ fibrils แบ่งลงในขั้นตอนของการรวมตัวของพวกเขาและการก่อตัวของขวาง พันธบัตรซึ่งอาจเกิดจากทั้งการละเมิดกฎระเบียบของเอนไซม์ในการสังเคราะห์ไฟบรินและการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของส่วนประกอบของสารตัวหลักของหนังแท้ที่ปรับการสังเคราะห์.

II ชนิดของโรค - ประเภทอ่อนที่เรียกว่ามีลักษณะเป็นสัญญาณเช่นเดียวกับหนัก แต่น้อยมากเด่นชัด การยืดผิวจะเพิ่มขึ้นเพียง 30% เมื่อเทียบกับบรรทัดฐาน การเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นสามารถสังเกตได้เฉพาะในข้อต่อของมือและเท้าการก่อตัวของรอยแผลเป็นและแนวโน้มที่จะมีเลือดออกจะแสดงออกอย่างอ่อน.

พยาธิวิทยา ความหนาของหนังแท้ใกล้เคียงปกติ โดยการสแกนกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเปิดเผยในการลดความหนาของเส้นใยคอลลาเจนและเมื่อการส่ง - การปรากฏตัวของจำนวนเงินที่สำคัญของเส้นใยคอลลาเจนมีปลายหักแม้ว่าโครงสร้างของพวกเขาปรากฏปกติที่ตรวจพบซ่านแต่ละขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางขนาดใหญ่.

III ชนิดของโรค - อ่อนโยน hypermobic, สืบทอดยัง autosomal ที่โดดเด่น ลักษณะทางคลินิกหลักคือความคล่องตัวของข้อต่อที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นลักษณะทั่วไป ("มนุษย์งู") ซึ่งเป็นเหตุผลที่ภาวะแทรกซ้อนทางศัลยกรรมและความผิดปกติของโครงกระดูกเป็นเรื่องปกติ ความยืดหยุ่นของผิวจะแสดงออกไม่ดีการก่อตัวของรอยแผลเป็นรวมทั้งความเปราะบางที่เพิ่มขึ้นของเส้นเลือดจะแสดงออกน้อยที่สุด.

พยาธิวิทยา ภาพทางเนื้อเยื่อของผิวหนังใกล้เคียงปกติโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงคล้ายกับชนิด I และ II ของกลุ่มอาการ แต่ไม่ค่อยเด่นชัดไม่มีเส้นใยคอลลาเจนยักษ์และไม่ค่อยพบการเปลี่ยนแปลงของเส้นใย.

ข้อมูลที่นำเสนอนี้เป็นพยานถึงความใกล้ชิดของค่าพารามิเตอร์ทางคลินิกและลักษณะทางสัณฐานวิทยาของสามกลุ่มแรกของกลุ่ม Chernogubov-Ehlers-Danlo ซึ่งทำให้ผู้เข้าร่วมเห็นถึงความเป็นเอกภาพ.

IV ชนิดของโรค - ecchymotic หายากมากและรุนแรง เป็นที่ยอมรับว่าประเภทนี้เป็นพันธุกรรมที่ไม่เหมือนกันอธิบายทั้งตัวแปรที่สืบทอดสืบทอดมาอย่างเด่นชัดและถอยหลัง อาการผิวหนังมีความคล้ายคลึงในทุกรูปแบบ ความยืดหยุ่นของผิวอาจน้อยได้ ลักษณะที่ปรากฏของผู้ป่วย: ลักษณะบาง, ตาใหญ่, จมูกบาง, การก่อตัวของริ้วรอยก่อนบนใบหน้าและแขนขา (acroheria) ผิวบางและซีดด้วยเส้นใต้ผิวหนังที่โปร่งแสงเพื่อสัมผัสนุ่มและนุ่มแปรงเห็นได้ชัดว่ายาเสพติด ในพื้นที่ของประมาณการกระดูกบางแผลเป็นสีจะมองเห็นได้แยกความแตกต่างของโรคประเภทนี้จากคนอื่น ๆ ข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวของข้อต่อ จำกัด อยู่ที่นิ้วมือ สัญญาณทางคลินิกหลักของประเภทนี้คือแนวโน้มที่จะมีเลือดออก ผู้ป่วยสามารถพัฒนาตัวอ่อนได้ง่ายขึ้นซึ่งมักเกิดจากบาดแผลเล็กน้อยและเกิดเม็ดเลือดแดงที่เกิดขึ้นเองโดยเฉพาะที่แขนขาและอวัยวะภายใน ในบางกรณีความไม่ต่อเนื่องของขนาดใหญ่ เรือรวมทั้งเส้นเลือดแดง บางครั้งผู้ป่วยมีระบบทางเดินอาหารที่ตัดผ่านช่องคลอดการตกต่ำของทวารหนักรอยโรคของอวัยวะกลวง.

หลักสูตรที่ซับซ้อนเป็นลักษณะเฉพาะสำหรับการเปลี่ยนแปลงที่ถอยของดาวน์ซินโดรมที่เด่น ๆ อย่างใดอย่างหนึ่งดำเนินการอย่างรุนแรงน้อยลง ในการเชื่อมต่อกับความเป็นไปได้ของภาวะแทรกซ้อนเช่น ruptures อวัยวะภายในและกลวงซึ่งมักจะเกิดขึ้นในทศวรรษที่สามของชีวิตและนำไปสู่ความตายมีความจำเป็นต้องมีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทันเวลาและการวินิจฉัยการตั้งครรภ์ของโรคนี้.

พยาธิวิทยา ความหนาของผิวที่มีชนิดที่ 4 ของโรคนี้จะลดลงด้วย 2/3. ด้วยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่ากลุ่มเส้นใยคอลลาเจนมีขนาดเล็กกว่าปกติแยกส่วน ความหนาของเส้นใยคอลลาเจนไม่สม่ำเสมอบ่อยกว่าปกติมีการระบุไว้เป็นจำนวนมากของเส้นใยที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 60 นาโนเมตร ในสารหลักของหนังแท้มีการสะสมของเม็ดละเอียดและสารเส้นใย proteoglycans เครือข่าย fibroblastic endoplasmic ที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วประกอบด้วยสารละเอียดละเอียด ในการศึกษาโดยใช้การวิเคราะห์อิเลคโตรโฟเรชั่นและเปปไทด์โดยใช้การแยกคอลลาเจนของโบรเมตซีพบว่าในผิวของผู้ป่วยชนิดที่ 3 ของคอลลาเจนมีปริมาณน้อยกว่าในบรรทัดฐาน ความพ่ายแพ้ของผิวและข้อต่อส่วนใหญ่เกิดจากการลดลงของเนื้อหาของคอลลาเจนชนิด I ซึ่งโดยปกติแล้วจะมีอยู่ในตัว ความผิดปกติของ IV ชนิด Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome มีความสัมพันธ์กับข้อบกพร่องของคอลลาเจนประเภท III ซึ่งเนื้อหาเกี่ยวกับคอลลาเจนชนิด I ในหลอดเลือดและอวัยวะของระบบทางเดินอาหารมีมากขึ้น, กว่าในผิว.

V type of syndrome - X-linked recessive ลักษณะเด่นของ hyperelasticity ของผิวหนังเมื่อเทียบกับชนิดอื่น ๆ ในขณะที่ hypermobility ของข้อต่อมีขนาดเล็ก แนวโน้มที่มีต่อการก่อตัวของ ecchymoses และความเปราะบางของผิวมีการแสดงออกในระดับปานกลาง.

พยาธิวิทยา การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่ามีความคล้ายคลึงกันในการเปลี่ยนแปลงของกลุ่มที่เป็น type I syndrome คุณสมบัติทางชีวเคมีในกรณีหนึ่งเผยให้เห็นข้อบกพร่อง lizinoksidazy - เอนไซม์ที่มีส่วนร่วมในการรวมตัวของ microfibrils คอลลาเจนและการก่อตัวของการเชื่อมโยงข้ามที่รวมกัน microfibrils และคอลลาเจนซ่านนอกเซลล์ ในกรณีอื่น ๆ ข้อบกพร่องนี้ไม่ได้ถูกระบุ.

VI  ชนิดของโรค - ตา, สืบทอดโดยชนิดถอยกลับ autosomal มีความยืดหยุ่นของผิวประเภทนี้มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกการเคลื่อนไหวของข้อต่อมีการเติบโตที่ต่ำของผู้ป่วย มักจะมีการเสียรูปของโครงกระดูกในรูปแบบของเท้าแขน, kyphoscoliosis รุนแรงกล้ามเนื้ออ่อนแอ ข้อบกพร่องในโครงสร้างการเชื่อมต่อเนื้อเยื่อตานำไปสู่สายตาสั้น keratoconus, mikrorogovitse ต้อหินม่านตาเปราะตาขาวและกระจกตาที่มีความเป็นไปได้ของความร้าวฉาน พบการผลิตไม่เพียงพอของ hydroxylysine และมันจะสันนิษฐานข้อบกพร่องหรือ lizingidroksilazy กลายพันธุ์ - เอนไซม์ดำเนิน hydroxylation ของไลซีนในช่วงเซลล์คอลลาเจนสังเคราะห์ในการก่อตัวของเกลียวสามของโซ่โปร polypeptide ลดอัตราส่วนของคอลลาเจนชนิด III และ I ลงพร้อม ๆ กันซึ่งแสดงถึงความหลากหลายของชนิด VI syndrome.

VII ชนิดของโรค - โรค arthrochalasis หลาย ๆ กรรมพันธุ์กรรมพันธุ์โดยประเภทถอย autosomal และ autosomal dominant อาการทางคลินิกหลักคือ hyperplasticity ของข้อต่อกับ dislocations นิสัยบ่อยซึ่งนำมันใกล้ชิดกับประเภท III syndrome ในผิวหนังชั้นหนังแท้จะมีการสะสมของ procollagen เอนไซม์โปรเจ็คทิลเลตที่มีฤทธิ์ในการย่อยสลายโปรติเฟิลเดสจากกระบวนการผลิตไมโครไฟเบอร์.

VIII  ประเภทของโรค - กับโรคปริทันต์รุนแรงเป็นกรรมพันธุ์ autosomal เด่นแม้ว่าจะมีข้อบ่งชี้ของประเภท autosomal recessive ของการสืบทอด ผิวหนังมีความเปราะบาง hypermobility ปานกลางของข้อต่อ, hyperextension อ่อนและเลือดออกเพิ่มขึ้นของผิว, การเปลี่ยนแปลงของผิวเป็น lipoid necrobiosis, โรคปริทันต์รุนแรงกับการสูญเสียฟันเร็ว.

X  ชนิดของโรคเป็นกรรมพันธุ์ autosomally recesively ในทางคลินิกมีอาการ hyperelasticity ปานกลางและการเคลื่อนไหวของข้อต่อมีการยุบตัวของผิวหนัง (stretch striae) การละเมิดการรวมตัวของเกล็ดเลือดเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องเชิงปริมาณหรือเชิงคุณภาพใน fibronectin ซึ่งอาจเป็นเม็ดเลือดแดงที่มีอยู่ในเกล็ดเลือด.

XI  ดาวน์ซินโดรประเภทคือการสืบทอดใน autosomal เด่นลักษณะทางคลินิกโดยคลาดเคลื่อนกำเริบของข้อต่อโดยเฉพาะอย่างยิ่งไหล่เคลื่อนบ่อยของกระดูกสะบ้าไม่ค่อยเห็นความคลาดเคลื่อนสะโพกพิการ แต่กำเนิด อาการผิวหนังแสดงออกไม่ดี ความบกพร่องทางชีวเคมีคือการละเมิดการทำงานของ fibronectin ของพลาสมาในเลือด.

Histogenesis หัวใจของอาการทางคลินิกของ Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome อยู่ที่การละเมิดโครงสร้างของคอลลาเจน ความสามารถของเส้นใยที่ยืดออกมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดการเชื่อมโยงระหว่างโควาเลนต์ระหว่างไมโครฟิล์มและขึ้นอยู่กับขนาดและความสมบูรณ์ของการรวมกลุ่มของเส้นใยด้วย ความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาเป็นที่ประจักษ์โดยความแตกแยกของเส้นใยแต่ละเส้นความไม่สม่ำเสมอของเส้นผ่าศูนย์กลางของพวกเขาและการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของเส้นใยในเส้นใย ข้อบกพร่องของการก่อตัวของพันธะขวางเป็นที่เห็นได้ชัดสำหรับทุกประเภทของโรค การก่อตัวของพวกเขาเป็นขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์คอลลาเจนและข้อบกพร่องของการเชื่อมต่อชีวสังเคราะห์ใด ๆ อาจนำไปสู่การก่อตัวของเส้นใยที่ชำรุดบกพร่อง ในปัจจุบันมีข้อบกพร่องบางอย่างที่ทราบกันดีอยู่แล้ว - การขาด lysinoxidase ใน V ชนิดไลซีนไฮดรอกซีเอส - กับ VI, procollagenpeptidase - เมื่อ VII. ความผิดปกติของการเผาผลาญไม่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในเอนไซม์สังเคราะห์คอลลาเจนเสมอไปพวกเขาอาจเกิดจากปัจจัยทางสภาพแวดล้อม (microenvironment) ซึ่งองค์ประกอบบางอย่างของการสังเคราะห์ทางชีววิทยา.

อาการของโรคมีความหลากหลายมากและไม่เป็นไปได้ทางคลินิกในการระบุชนิดของโรค ความแปรปรวนทางคลินิกดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความไม่สม่ำเสมอของคอลลาเจน ดังนั้นในกลุ่มอาการของโรค IV จึงมีการตรวจพบคอลลาเจนประเภท III ที่ไม่เพียงพอโดยมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางพันธุกรรมชนิดที่ 4 ของคอลลาเจนชนิดที่ 1 การวิเคราะห์ทางชีวเคมีและทางสัณฐานวิทยาของคอลลาเจนชนิดอื่น ๆ (ปัจจุบันแยกได้ 7 ชนิด) ในกลุ่ม Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos.