ผิวหย่อนคล้อย: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ผิวหนังหย่อนคล้อย (คำพ้องความหมาย: dermatochalasis, generalized elastolysis) เป็นกลุ่มโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทั่วไปที่มีลักษณะไม่เหมือนกัน โดยมีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกและทางเนื้อเยื่อวิทยาที่พบบ่อยในผิวหนัง โดยจะแบ่งตามลักษณะทางพันธุกรรมและลักษณะที่เกิดขึ้นภายหลัง ในบรรดาโรคทางพันธุกรรมนั้น จะแบ่งได้เป็นชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นและแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย โรคนี้มีลักษณะที่สัมพันธ์กับเพศ โดยมีอาการผิวหนังหย่อนคล้อยร่วมกับความยืดหยุ่นสูง โรคประเภทถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นมีลักษณะที่ไม่ร้ายแรง โดยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะส่งผลต่อผิวหนังเป็นหลัก ในขณะที่โรคประเภทด้อยจะมีลักษณะเฉพาะคือเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทั่วไป

สาเหตุและการเกิดโรคของผิวหนังหย่อนยานยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ความเป็นไปได้ของการหยุดชะงักของการสังเคราะห์คอลลาเจนโดยมีการสะสมของโปรคอลลาเจนภายในเซลล์ การลดลงของการผลิตโทรโพพลาสติน การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมอีลาสเตสพร้อมกับการลดลงของการทำงานของสารยับยั้ง การขาดไลซีนออกซิเดส (ในรูปแบบ X-linked) การลดลงของความเข้มข้นของทองแดง และบทบาทของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเองนั้นเป็นสิ่งที่บ่งชี้ กระบวนการติดเชื้อและความผิดปกติของภูมิคุ้มกันมีความสำคัญในการพัฒนารูปแบบที่ได้รับของโรค

ภาพทางคลินิกของโรคผิวหนังจะเหมือนกันสำหรับโรคทุกประเภท ผิวหนังสามารถเคลื่อนไหวได้ ยืดได้ง่าย หลังจากหยุดยืด ผิวหนังจะค่อยๆ กลับสู่ตำแหน่งเดิม ภายใต้ภาระของมวลของตัวเอง ผิวหนังจะห้อยลงมา ทำให้เกิดรอยพับและริ้วรอย โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ใบหน้า บริเวณเปลือกตา (blepharochalasis) รอยพับระหว่างจมูกกับริมฝีปาก คอ หน้าอก หน้าท้อง หลัง ซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้ป่วยอายุน้อยจึงดูแก่ก่อนวัย ลักษณะเด่นคือจมูกงุ้ม รูจมูกตั้งขึ้น ริมฝีปากบนยาว หูห้อย เสียงแหบต่ำ ซึ่งเกิดจากการยืดของสายเสียง

ในกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย จะพบลักษณะทางคลินิกของผิวหนังหย่อนคล้อยได้ 2 แบบ แบบแรกมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของโครงสร้างของเส้นใยยืดหยุ่นทั่วไป ซึ่งแสดงออกมาในรูปของถุงลมโป่งพองในปอด โดยปอดจะทำงานหนักขึ้นเรื่อยๆ มีความผิดปกติของโครงสร้างระบบหัวใจและหลอดเลือด ส่งผลให้เยื่อยืดหยุ่นของหลอดเลือดแดงเสียหาย เช่น หลอดเลือดแดงในปอดและหลอดเลือดแดงใหญ่ ไส้ติ่งในทางเดินอาหารและอวัยวะสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ ความผิดปกติเหล่านี้อาจทำให้เสียชีวิตได้ตั้งแต่อายุยังน้อย แบบที่สองมีลักษณะเฉพาะคือข้อบกพร่องทางพัฒนาการ ได้แก่ การเจริญเติบโตช้าก่อนและหลังคลอด ข้อสะโพกเคลื่อนแต่กำเนิด กระดูกผิดปกติต่างๆ และกระหม่อมหน้าไม่ปิด

ผิวหนังหย่อนคล้อยชนิด X-linked มีลักษณะเด่นคือมีกระดูกยื่นออกมาทั้งสองข้างของ foramen magnum และ bladder diverticula ผู้ป่วยมักมีจมูกงุ้มและริมฝีปากบนที่ยาว ไฟโบรบลาสต์จากผู้ป่วยและพาหะเฮเทอโรไซกัสในวัฒนธรรมมีทองแดงอยู่มาก ซึ่งบ่งชี้ถึงความบกพร่องในการเผาผลาญทองแดงและการลดลงของกิจกรรมไลซีนออกซิเดสที่เกี่ยวข้อง

สัณฐานวิทยาของผิวหนังที่หย่อนคล้อย หนังกำพร้ามีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย บางครั้งฝ่อเล็กน้อย เส้นใยคอลลาเจนของส่วนบนของหนังแท้คลายตัว ในชั้นเรติคูลาร์มีการจัดเรียงแบบสุ่ม ปริมาณของเส้นใยอีลาสตินทั่วทั้งหนังแท้ลดลงอย่างเห็นได้ชัด โดยเฉพาะในส่วนบน เส้นใยออกซิทาลันไม่มีอยู่ เส้นใยเอลานินแทบมองไม่เห็นในปมประสาทใต้ปุ่มเนื้อ เส้นใยอีลาสตินของชั้นเรติคูลาร์ของหนังแท้มีความหนาแตกต่างกัน แตกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อย หรือมีลักษณะเป็นเม็ดเล็ก ๆ ที่มีรูปร่างไม่ชัดเจน บางครั้งมีลักษณะเป็นเม็ดเล็ก ๆ คล้ายฝุ่นที่อยู่ระหว่างมัดเส้นใยคอลลาเจน ในส่วนล่างของหนังแท้ เส้นใยอีลาสตินจะบาง ยาว เป็นคลื่น ไม่มีอยู่รอบ ๆ รูขุมขนที่มีไขมัน การตรวจสอบทางฮิสโตเคมีพบว่ามีปริมาณไกลโคสะมิโนไกลแคนเพิ่มขึ้นในสารพื้นฐานของหนังแท้ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเส้นใยอีลาสติน พยาธิสภาพที่คล้ายกันของเส้นใยอีลาสตินพบในผนังหลอดเลือดแดงใหญ่ในเนื้อเยื่อปอดของผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบหัวใจและหลอดเลือดของโรค กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในชั้นปุ่มของหนังแท้พบเฉพาะไมโครไฟบริลที่คล้ายกับเส้นใยออกซิทาลัน โดยไม่มีเส้นใยอีลานิน ในชั้นเรติคูลาร์พบเส้นใยอีลาสตินสั้น รูปร่างไม่สม่ำเสมอ หรือทรงกลม อยู่ท่ามกลางเส้นใยคอลลาเจนที่มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย เมทริกซ์ของเส้นใยอีลาสตินโปร่งใสทางอิเล็กตรอน ไม่มีไมโครไฟบริล ซึ่งปกติจะมองเห็นได้ท่ามกลางเมทริกซ์อะมอร์ฟัส ในจุดที่ปกติจะมองเห็นไมโครไฟบริลได้ตามแนวขอบของเส้นใยอีลาสติน จะพบสารที่เป็นเม็ดเล็กๆ ไมโครไฟบริลแยกกันอยู่ใกล้เส้นใยอีลาสติน ในบริเวณเหล่านี้ SR Sayers et al. (1980) พบตะกอนของสารอะมอร์ฟัสที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่นในตำแหน่งเดียวกัน ในส่วนลึกของหนังแท้ เส้นใยอีลาสตินจะมีการเปลี่ยนแปลงน้อยลง แม้ว่าจะดูบางและสั้น และไฟโบรบลาสต์จะแสดงสัญญาณของหน้าที่ในการสังเคราะห์โปรตีนที่เพิ่มขึ้น

การสร้างเนื้อเยื่อของผิวหนังที่หย่อนคล้อย โดยปกติแล้วไมโครไฟบริลจะสร้างเครือข่ายที่มีบทบาทสำคัญในการวางแนวของโมเลกุลอีลาสติน (ซึ่งเรียกว่าการสังเคราะห์เวกเตอร์) ในรอยต่อด้านข้างและปลายต่อปลาย ซึ่งช่วยให้โครงสร้างปกติของเส้นใยอีลาสตินและประโยชน์ทางสรีรวิทยาของเส้นใยอีลาสตินนั้นผิดปกติ ในผิวหนังที่หย่อนคล้อย อัตราส่วนระหว่างส่วนประกอบหลักสองส่วนของเส้นใยอีลาสตินจะถูกทำลาย ซึ่งก็คือโปรตีนอีลาสตินที่ประกอบเป็นเมทริกซ์อสัณฐานของเส้นใย และไมโครไฟบริล M. Ledoux-Corbusier (1983) เชื่อว่าในผิวหนังที่หย่อนคล้อยแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้น เส้นใยอีลาสตินจะไม่ถูกทำลาย แต่จะมีการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ การไม่มีเส้นใยอีลาอูนินและเส้นใยออกซิทาลันจำนวนเล็กน้อยบ่งชี้ถึงการละเมิดการสร้างเนื้อเยื่อในระยะเริ่มต้น การสร้างเนื้อเยื่ออีลาสตินไม่มีอยู่ในชั้นปุ่มเนื้อเลย และถูกปิดกั้นในชั้นเรติคูลัม ในเรื่องนี้ คำว่า "การสลายของอีลาสโตลิซิส" ไม่เหมาะสมที่จะใช้ และควรพิจารณากระบวนการหลักว่าเป็นความผิดปกติทั่วไปของการสร้างอีลาสโตเจเนซิสมากกว่า ผู้เขียนบางคนพบการเปลี่ยนแปลงในเส้นใยคอลลาเจนนอกเหนือจากเส้นใยอีลาสโตลิซิสในรูปแบบของเส้นผ่านศูนย์กลางที่ไม่สม่ำเสมอและการแตกตัว ซึ่งคล้ายกับในกลุ่มอาการเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดานลอส เห็นได้ชัดว่าสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับความเหมือนกันของการควบคุมเอนไซม์ในแต่ละขั้นตอนของการสังเคราะห์คอลลาเจนและเส้นใยอีลาสโตลิซิส

การสลายยืดหยุ่นที่เกิดขึ้นภายหลังหรือที่เกิดขึ้นในภายหลังนั้นไม่เหมือนกับชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยมักเกิดขึ้นในผู้ใหญ่อันเป็นผลจากโรคผิวหนังอักเสบต่างๆ (post-inflammatory dermatochalasis) เช่น ลมพิษ แผลไหม้ ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส กลาก แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่เกิดอาการอักเสบมาก่อนเช่นกัน

ภาวะยืดหยุ่นตัวอาจเป็นอาการแสดงของกลุ่มอาการเชอร์โนกูบอฟ-เอห์เลอร์ส-ดันลอสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย ซูโดแซนโทมาแบบยืดหยุ่น และอะไมโลโดซิสแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะเด่น เชื่อกันว่าการพัฒนาของภาวะยืดหยุ่นตัวที่เกิดขึ้นนั้นขึ้นอยู่กับแนวโน้มทางพันธุกรรม และโรคผิวหนังในอดีตเป็นเพียงปัจจัยในการแก้ไขเท่านั้น

ต่างจากรูปแบบทางพันธุกรรม นอกจากอาการผิวหนังหย่อนคล้อยที่มักเกิดขึ้นแล้ว อาการที่เหลือของโรคผิวหนังที่พัฒนาขึ้นมักจะมองเห็นได้บนผิวหนัง ในเวลาเดียวกัน รอยโรคของอวัยวะภายใน เช่น ปอด หัวใจ ระบบทางเดินอาหาร ซึ่งคล้ายกับที่พบในผิวหนังหย่อนคล้อยแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย ก็ไม่ใช่เรื่องแปลก ซึ่งทำให้การแบ่งโรคนี้ออกเป็นรูปแบบทางพันธุกรรมและแบบที่เกิดขึ้นภายหลังมีเงื่อนไขมาก และต้องมีการพัฒนาเกณฑ์เพิ่มเติม

พยาธิสภาพของผิวหนังที่หย่อนคล้อย ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของการสลายอีลาสโตไลซิสที่เกิดขึ้น นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงที่ระบุไว้ อาจรวมถึงปฏิกิริยาอักเสบที่บ่งชี้ถึงการเปลี่ยนแปลงก่อนการพัฒนาของผิวหนังที่หย่อนคล้อย การแทรกซึมของลิมโฟฮิสทิโอไซต์ เซลล์ขนาดใหญ่ของสิ่งแปลกปลอม การผสมกันของเม็ดเลือดขาวอีโอซิโนฟิล การเกิดสปองจิโอซิสอีโอซิโนฟิล การตกตะกอนของแคลเซียมในชั้นหนังแท้ H. Nanko et al. (1979) เชื่อว่าการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังในการสลายอีลาสโตไลซิสที่เกิดขึ้นเกิดขึ้นเป็นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเอง ซึ่งได้รับการยืนยันจากคำอธิบายของหลายกรณีของการรวมกันของการสลายอีลาสโตไลซิสที่เกิดขึ้นกับโรคภูมิคุ้มกันตนเอง เช่น มะเร็งไมอีโลม่าหลายเซลล์ โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส และอะไมโลโดซิสของผิวหนัง การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของผิวหนังในการสลายอีลาสโตไลซิสที่เกิดขึ้นพบเส้นใยอีลาสโตไลซิสที่เปลี่ยนแปลงไปพร้อมกับเส้นใยปกติ เส้นใยเหล่านี้แตกออกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อย ล้อมรอบด้วยเส้นใยสั้น ๆ และเส้นใยยืดหยุ่นที่หลงเหลืออยู่สามารถมองเห็นได้ในรูปของวัสดุอสัณฐานที่มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอน ดังนั้น ในรูปแบบที่ได้มา จึงสังเกตเห็นการทำลายเส้นใยยืดหยุ่นที่เกิดขึ้นตามปกติ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]