โรคไคลน์เฟลเตอร์

กลุ่มอาการ Klinefelter 47,XXY เป็นตัวอย่างทางคลินิกของความผิดปกติของโครโมโซมเพศ

โรคไคลน์เฟลเตอร์มีลักษณะเฉพาะคือมีโครโมโซม X เกินอย่างน้อย 1 ตัวในเด็กผู้ชาย ซึ่งทำให้เด็กเข้าสู่วัยรุ่นช้า โรคนี้ได้รับการอธิบายทางคลินิกครั้งแรกโดยไคลน์เฟลเตอร์ในปี 1942 โดยมีความถี่ของประชากรอยู่ที่ 1 ใน 1,000 เพศชาย กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เกิดขึ้นในเด็กผู้ชายที่เกิดมีชีวิตประมาณ 1 ใน 800 คน ใน 60% ของกรณี เด็กจะได้รับโครโมโซม X เกินจากแม่

[ 1 ]

อะไรทำให้เกิดโรค Klinefelter?

ในกรณีส่วนใหญ่ โครโมโซมเพศจะแยกออกจากกันอย่างผิดปกติในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ นอกจากนี้ยังพบโครโมโซมแบบโมเสก เช่น 47, XXY/46, XY

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซม ซึ่งส่วนใหญ่มักแสดงเป็น 47XXY รูปแบบโมเสก 46XY/47XXY พบได้น้อยกว่ามาก รูปแบบต่อไปนี้เรียกว่ารูปแบบแคริโอไทป์แบบคาซูอิสติก: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO นอกจากนี้ยังมีการสังเกตผู้ป่วยที่มีแคริโอไทป์ 47XXYY46XX/45XO สาเหตุของความผิดปกติของโครโมโซมเหล่านี้ ซึ่งก็คือโครโมโซม X เพิ่มเติมในแคริโอไทป์ของเพศชาย อาจเกิดจากการไม่แยกโครโมโซม X ระหว่างการแบ่งไมโอซิสครั้งแรกหรือครั้งที่สอง หรือการแยกไมโทซิสของโครโมโซมที่บกพร่องในระหว่างการพัฒนาไซโกต (รูปแบบโมเสก) การวิเคราะห์ดีเอ็นเอเผยให้เห็นว่าผู้ป่วยกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ร้อยละ 53 มีโครโมโซมเพิ่มเติมจากพ่อ ซึ่งเป็นผลมาจากการไม่แยกโครโมโซมระหว่างการแบ่งไมโอซิสครั้งแรก 43% ของผู้ป่วยมีโครโมโซม X เพิ่มเติมจากมารดาอันเป็นผลจากพยาธิวิทยาของการแบ่งเซลล์ไมโอซิสครั้งที่หนึ่งและครั้งที่สอง เห็นได้ชัดว่าไม่มีความแตกต่างในฟีโนไทป์ในผู้ป่วยที่มีโครโมโซม X ของมารดาหรือบิดาเพิ่มเติม ความถี่ของการเกิดของเด็กชายที่เป็นโรคไคลน์เฟลเตอร์จะเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดาที่เพิ่มขึ้น ไม่พบการพึ่งพาอายุของบิดาเช่นนี้ การมีโครโมโซม X เพิ่มเติมในแคริโอไทป์ของเพศชายไม่ส่งผลต่อการแบ่งตัวของอัณฑะและการสร้างอวัยวะเพศแบบเพศชาย อย่างไรก็ตาม กิจกรรมที่สำคัญของเซลล์สืบพันธุ์ถูกขัดขวาง และไม่มีการสร้างสเปิร์ม เหตุผลก็คือกิจกรรมของโครโมโซม X เพิ่มเติมในเซลล์สืบพันธุ์ซึ่งโดยปกติมีชุดโครโมโซมฮาพลอยด์ มีการแสดงให้เห็นว่าในเซลล์สืบพันธุ์ของรังไข่ของทารกในครรภ์ในเด็กผู้หญิง การทำงานของโครโมโซม X ตัวที่สองจะเกิดขึ้นอีกครั้งก่อนเข้าสู่การแบ่งเซลล์ไมโอซิส (โดยปกติจะมีการทำงานเพียงตัวเดียวเท่านั้น) ในเด็กชายที่มีแคริโอไทป์ XXY กระบวนการก่อนไมโอซิสของการสร้างโครโมโซม X ตัวที่สองใหม่ก็ยังคงอยู่ แต่กระบวนการแยกตัวออกไปจะถูกขัดขวาง และเซลล์สืบพันธุ์อาจมีโครโมโซม X ที่ทำงานอยู่ 2 ตัว ซึ่งนำไปสู่การตายในช่วงไม่กี่วันแรกหลังจากการสร้างโครโมโซม X ใหม่ ในผู้ชายวัยผู้ใหญ่ที่มีอาการกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ เมื่อวิเคราะห์เซลล์อสุจิ พบว่าเซลล์สืบพันธุ์ที่เก็บรักษาไว้เพียงตัวเดียวจะมีโครโมโซมฮาพลอยด์ปกติชุดเดียวเท่านั้น

พยาธิสภาพของโรคไคลน์เฟลเตอร์

การมีโครโมโซม X เกินมา 1 ตัวทำให้เยื่อ บุผิว อัณฑะ เกิด ภาวะอะพลาเซีย ซึ่งต่อมาจะกลายเป็นไฮยาลิน ส่งผลให้ผู้ป่วยผู้ใหญ่มีภาวะไม่มีอสุจิและไม่สามารถสืบพันธุ์ได้

[ 2 ]

อาการของโรคไคลน์เฟลเตอร์

เมื่อแรกเกิด กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์จะไม่แสดงอาการทางคลินิก มีคำอธิบายลักษณะทางคลินิกมากมายเกี่ยวกับความผิดปกติของสถานะทางเพศและความผิดปกติทางกายในกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ ยังไม่มีการระบุรูปแบบทั่วไปของอิทธิพลของแคริโอไทป์ต่อลักษณะทางกายภาพ แต่ผู้ป่วยที่มีแคริโอไทป์โมเสกที่มีโคลนเพศชายปกติ 47XXY/46XY จะมีอาการผิดปกติที่ไม่รุนแรงนัก

อาการของโรคนี้จะปรากฏในช่วงก่อนวัยแรกรุ่นและช่วงวัยเจริญพันธุ์ ก่อนวัยแรกรุ่น เด็กผู้ชายอาจมีอาการอัณฑะไม่ลงถุง (โดยปกติจะทั้งสองข้าง) และมีองคชาตเล็ก เด็กผู้ชายร้อยละ 50 มีภาวะปัญญาอ่อนระดับปานกลาง ร่วมกับความผิดปกติทางพฤติกรรมและมีปัญหาในการติดต่อกับเพื่อนๆ เด็กผู้ชายมักมีความยาวลำตัวมากกว่าค่าเฉลี่ยเมื่อเทียบกับอายุ ลักษณะเด่นคือมีแขนขาค่อนข้างยาวและมีไขมันสะสมมากเกินไปแบบผู้หญิง (แบบยูเนาคอยด์)

ลักษณะทางเพศรองจะปรากฏในภายหลัง อาการที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดของโรคไคลน์เฟลเตอร์คือภาวะอัณฑะและองคชาตไม่เจริญ (ภาวะต่อมเพศทำงานน้อยและภาวะอวัยวะเพศทำงานน้อย) ผู้ป่วยร้อยละ 50 จะพบภาวะเต้านมโตในเพศชายในช่วงวัยรุ่น สติปัญญาจะลดต่ำลงเล็กน้อย ซึ่งส่งผลต่อผลการเรียน ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่มีแนวโน้มจะติดสุรา ติดยา รักร่วมเพศ และมีพฤติกรรมต่อต้านสังคม โดยเฉพาะเมื่ออยู่ในภาวะเครียด

วัยแรกรุ่นมักเริ่มในวัยปกติ แต่ขนบนใบหน้ามักจะน้อย เด็กเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีปัญหาในการเรียนรู้ และหลายคนมีสติปัญญาทางวาจาที่ลดลง การรับรู้ทางหูและการประมวลผลข้อมูลบกพร่อง และทักษะการอ่านบกพร่อง ความแปรปรวนทางคลินิกมีมาก โดยเด็กชายและผู้ชายจำนวนมากที่มีโครโมโซม 47,XXY มีรูปลักษณ์ปกติและสติปัญญาปกติ

ในวัยแรกรุ่น ขนที่ขึ้นใหม่จะขึ้นตามปกติและองคชาตจะโตขึ้นด้วย อย่างไรก็ตาม ปริมาตรของอัณฑะจะเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย โดยปกติจะไม่เกิน 8 มล. อัณฑะจะมีความหนาแน่นสูง ภาวะไจเนโคมาสเตียในวัยแรกรุ่นมักตรวจพบได้ค่อนข้างเร็วในเด็กชาย 40-50% ในเวลาต่อมา ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น การเจริญเติบโตของกระดูกมักจะสอดคล้องกับอายุในช่วงที่เข้าสู่วัยแรกรุ่น แต่การแยกกระดูกในภายหลังจะล่าช้าเนื่องจากการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไม่เพียงพอ การเจริญเติบโตแบบเส้นตรงของแขนขาจะดำเนินต่อไปจนถึงอายุ 18-20 ปี ซึ่งนำไปสู่การสร้างสัดส่วนของร่างกายแบบยูเนาคอยด์ ความสูงขั้นสุดท้ายของผู้ป่วยมักจะสูงกว่าความสูงของพ่อแม่ การหดตัวของอัณฑะหลังวัยแรกรุ่นจะนำไปสู่ภาวะฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำและการสูญเสียการเจริญพันธุ์ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นภาวะไฮยาลินของหลอดสร้างอสุจิและไม่มีการสร้างสเปิร์ม จำนวนเซลล์ Leydig อาจปกติ แต่จะฝ่อลงตามอายุ

นอกจากอาการของความผิดปกติทางพัฒนาการทางเพศแล้ว ผู้ป่วยโรคไคลน์เฟลเตอร์อาจมีความผิดปกติของเนื้อเยื่อกระดูกแต่กำเนิดหลายอย่าง เช่น คลิโนแดกทิลี กระดูกอกผิดรูป กระดูกคอเอียง กระดูกคอเอียง กระดูกปากยื่น กระดูกคางเล็ก เพดานปากแบบโกธิก เป็นต้น โรคนี้มักมาพร้อมกับความผิดปกติทางหลอดเลือดและหัวใจแต่กำเนิด มักตรวจพบมะเร็งในผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีข้อมูลเกี่ยวกับความถี่สูงของเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์

ภาวะโมเสกเกิดขึ้นในร้อยละ 15 ของกรณี ผู้ชายเหล่านี้สามารถมีลูกได้ ผู้ชายบางคนอาจมีโครโมโซม X จำนวน 3, 4 หรือแม้กระทั่ง 5 คู่ร่วมกับโครโมโซม Y จำนวนหนึ่ง เมื่อจำนวนโครโมโซม X เพิ่มขึ้น ความรุนแรงของความบกพร่องทางสติปัญญาและพัฒนาการก็จะเพิ่มขึ้นด้วย

[ 3 ], [ 4 ]

การจำแนกประเภทของโรคไคลน์เฟลเตอร์

การวินิจฉัยบ่งชี้ว่าเป็นกลุ่มอาการที่มีการเปลี่ยนแปลงทางเซลล์วิทยา

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การวินิจฉัยโรคไคลน์เฟลเตอร์

มักพบกลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์ระหว่างการประเมินภาวะมีบุตรยาก (ผู้ชายทั้ง 47,XXY รายอาจเป็นหมัน) การพัฒนาของอัณฑะจะแตกต่างกันไปตั้งแต่โครงสร้างท่อที่ใสไม่มีการทำงานไปจนถึงการผลิตอสุจิบางส่วน มักสังเกตเห็นการขับฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น

หากมีอาการทางฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ จะต้องตรวจหาโครมาตินเพศ หากผลการทดสอบเป็นบวก จะต้องทำการตรวจหาแคริโอไทป์ ในกรณีส่วนใหญ่ จะตรวจพบแคริโอไทป์ 47, XXY หรือโมเสกแปรผัน อย่างไรก็ตาม ยังพบแคริโอไทป์อื่นๆ ของกลุ่มอาการนี้ด้วย เช่น 48, XXXY หรือ 48, XXYY

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ลักษณะการทำงานของระบบสืบพันธุ์เพศผู้และเพศเมีย

ในช่วงก่อนวัยแรกรุ่น ระดับ LH, FSH และ T ในเด็กชายที่เป็นโรค Klinefelter มักจะอยู่ในระดับปกติ เมื่อเข้าสู่วัยแรกรุ่น ระดับ FSH จะเพิ่มขึ้น และเมื่ออายุ 14-15 ปี ระดับดังกล่าวจะสูงเกินค่าปกติอย่างเห็นได้ชัด ระดับเทสโทสเตอโรนในช่วงวัยแรกรุ่นมักจะเพิ่มขึ้น แต่ความเข้มข้นของฮอร์โมนจะไม่ถึงค่าปกติ ระดับ LH ในช่วงวัยแรกรุ่นถือว่าปกติ แต่ต่อมาเมื่อระดับเทสโทสเตอโรนลดลง ความเข้มข้นของ LH จะเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาของ LH และ FSH ต่อการใช้ GnRH มักจะเป็นแบบไฮเปอร์เจิร์กตั้งแต่ช่วงวัยแรกรุ่น

ปัจจุบันยังไม่สามารถเข้าใจกระบวนการสร้างแอนโดรเจนที่ขาดหายไป ซึ่งเป็นผลจากความเสียหายต่อเยื่อบุผิวสืบพันธุ์ของอัณฑะได้อย่างสมบูรณ์ การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรของเยื่อบุผิวสร้างอสุจินำไปสู่การขาดเซลล์เซอร์โทลิที่หลั่งอินฮิบิน ซึ่งเป็นตัวควบคุมการหลั่ง FSH ตามธรรมชาติในผู้ชาย ส่งผลให้ระดับ FSH ในผู้ป่วยสูงขึ้นตั้งแต่ช่วงวัยแรกรุ่น อย่างไรก็ตาม การผลิตเทสโทสเตอโรนและการหลั่ง LH จะไม่ลดลงในช่วงปีแรกของวัยแรกรุ่นและหลังวัยแรกรุ่น มีเพียงการหลั่งเทสโทสเตอโรนลดลงและหลั่ง LH เพิ่มขึ้นในภายหลัง ซึ่งทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก เห็นได้ชัดว่าเยื่อบุผิวสืบพันธุ์และเซลล์เซอร์โทลิมีผลต่อเซลล์ Leydig ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระดับหนึ่ง และการไม่มีผลในการบำรุงทำให้ไม่สามารถหลั่งเทสโทสเตอโรนได้ตามปกติ

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัยแยกโรคกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์

ในกรณีที่มีอาการของโรค Klinefelter โดยมีแคริโอไทป์ปกติ (46, XY) ต้องแยกภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำชนิดอื่นออก

[ 23 ], [ 24 ]

โรค Klinefelter รักษาอย่างไร?

ในช่วงวัยแรกรุ่น จะมีการให้ฮอร์โมนแอนโดรเจนซึ่งจะกระตุ้นการสร้างลักษณะทางเพศรอง แต่ภาวะมีบุตรยากไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

ในวัยรุ่นที่เป็นโรค Klinefelter แม้ว่าจะมีการขาดฮอร์โมนแอนโดรเจนบางส่วน การบำบัดด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามแผนมาตรฐานควรได้รับการกำหนดให้ตั้งแต่อายุ 13-14 ปี การเตรียมฮอร์โมนแอนโดรเจนช่วยปรับปรุงการปรับตัวและสติปัญญาของวัยรุ่นได้อย่างมีนัยสำคัญ และป้องกันการพัฒนาของภาวะยูเนาคอยด์ การสังเกตอาการวัยรุ่นที่เป็นโรค Klinefelter ในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระยะเริ่มต้นช่วยเพิ่มสติปัญญาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ ความสามารถในการทำงาน และการปรับตัวทางสังคมได้อย่างมีนัยสำคัญ

[ 25 ]

การประเมินประสิทธิผลการรักษา

เกณฑ์สำหรับประสิทธิผลของการรักษา คือ การพัฒนาคุณลักษณะทางเพศรอง

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลข้างเคียงจากการรักษา

การแนะนำเอสเทอร์เทสโทสเตอโรนอาจทำให้เกิดการกักเก็บของเหลวและอาการกระสับกระส่ายในช่วงวันแรกๆ หลังการฉีด

การตรวจติดตามผู้ป่วยนอกจะดำเนินการโดยแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

โรค Klinefelter syndrome มีแนวโน้มจะเป็นอย่างไร?

โรคไคลน์เฟลเตอร์มีการพยากรณ์โรคที่แตกต่างกันและขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรค ความผิดปกติทางฮอร์โมนและทางกายร่วมกัน การบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศทดแทนเป็นการบำบัดตลอดชีวิต