ดาวน์ซินโดร Klinefelter

กลุ่มอาการ Klinefelter, 47, XXY เป็นตัวอย่างทางคลินิกของรอยโรคโครโมโซมเพศ

โรค Klinefelter นั้นโดดเด่นด้วยการมีโครโมโซม X เสริมอย่างน้อยหนึ่งตัวในเด็กผู้ชายซึ่งนำไปสู่วัยเด็กที่บกพร่องในพวกเขา มันถูกอธิบายทางคลินิกเป็นครั้งแรกโดย Kleinfelter ในปี 1942 ความถี่ของประชากรคือ 1: 1,000 เพศชาย กลุ่มอาการ Klinefelter เกิดขึ้นในเด็กผู้ชายเกิดประมาณ 1/800 คน เด็กได้รับโครโมโซม X พิเศษจากแม่ใน 60% ของรายกรณี

[1],

สาเหตุของโรค Klinefelter คืออะไร?

ในกรณีส่วนใหญ่ความแตกต่างที่ไม่ถูกต้องของโครโมโซมเพศเกิดขึ้นใน gametes ของผู้ปกครอง นอกจากนี้ยังมีชุดรูปแบบโมเสคเช่น 47, XXY / 46, XY

กลุ่มอาการ Klinefelter เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมนำเสนอในรูปแบบทั่วไปมากที่สุดเป็น 47XXU รูปแบบโมเสคทั่วไปน้อยกว่ามาก - 46HU / 47HHU ตามที่อธิบายไว้ในคาริโอไทป์รูปแบบ48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XOอธิบายไว้ นอกจากนี้ยังมีการสังเกตของผู้ป่วยที่มี karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО เหตุผลของความผิดปกติของโครโมโซมเหล่านี้ - โครโมโซม X พิเศษในโครโมโซมเพศชาย - อาจไม่ใช่ความแตกต่างของโครโมโซม X ในระหว่างการแบ่ง meiotic ครั้งแรกหรือครั้งที่สองหรือการหยุดชะงักของความไม่ลงรอยกันของโครโมโซมในระหว่างการพัฒนา วิธีการวิเคราะห์ดีเอ็นเอพบว่า 53% ของผู้ป่วยที่มีอาการ Klinefelter มีโครโมโซมเพิ่มเติมจากต้นกำเนิดของพ่อซึ่งเป็นผลมาจากการไม่ nondisjunction ในระหว่างการแบ่ง meiotic แรก 43% ของผู้ป่วยมีโครโมโซมพิเศษจากแหล่งกำเนิดของมารดาซึ่งเป็นผลมาจากพยาธิสภาพของการแบ่งตัวของไมโอโซมที่หนึ่งและที่สอง เห็นได้ชัดว่าไม่มีความแตกต่างในฟีโนไทป์ในผู้ป่วยที่มีโครโมโซมมารดาหรือบิดา X เพิ่มเติมความถี่ของการเกิดของเด็กผู้ชายที่มีอาการ Klinefelter เพิ่มขึ้นตามอายุที่เพิ่มขึ้นของแม่ ไม่มีการระบุอายุของพ่อที่คล้ายคลึงกัน การปรากฏตัวของโครโมโซม X พิเศษในโครโมโซมเพศชายไม่มีผลกระทบต่อความแตกต่างของอัณฑะและการก่อตัวของอวัยวะเพศชาย อย่างไรก็ตามกิจกรรมที่สำคัญของเซลล์สืบพันธุ์ถูกรบกวนการสร้างอสุจิจะหายไป เหตุผลของเรื่องนี้คือกิจกรรมของโครโมโซม X พิเศษในเซลล์เชื้อโรคที่ปกติจะมีชุดโครโมโซมเดี่ยว มันแสดงให้เห็นว่าในเซลล์เชื้อโรคของรังไข่ของทารกในครรภ์ในหญิงก่อนที่จะเข้าสู่ไมโอซิสโครโมโซม X ที่สองจะเปิดใช้งานอีกครั้ง (ปกติเปิดใช้งานเพียงคนเดียว) ในเด็กผู้ชายที่มีโครโมโซม XXY กระบวนการ pre-meiotic ของการเปิดใช้งานโครโมโซม X ที่สองยังได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างไรก็ตามกระบวนการความแตกต่างถูกรบกวนและเซลล์สืบพันธุ์อาจมีโครโมโซม X ที่ใช้งานอยู่สองตัวซึ่งนำไปสู่การตายในวันแรกหลังจากที่ ในผู้ใหญ่เพศชายที่มี Klinefelter ซินโดรมเมื่อวิเคราะห์เซลล์อสุจิเซลล์เชื้อโรคเดี่ยวสมบูรณ์มีเพียงชุดโครโมโซมธรรมดา haploid

กลไกการเกิดโรคของ Klinefelter

การปรากฏตัวของโครโมโซม X พิเศษนำไปสู่เยื่อบุผิว aplasia ลูกอัณฑะซึ่ง gialiniziruyutsya เพิ่มเติม ในผู้ป่วยผู้ใหญ่สิ่งนี้นำไปสู่ azoospermia และภาวะมีบุตรยาก

[2]

อาการของโรค Klinefelter

ที่เกิด Klinefelter ดาวน์ซินโดรมไม่ปรากฏทางคลินิก มีตัวเลือกทางคลินิกค่อนข้างมากที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสถานะทางเพศและความผิดปกติของร่างกายในกลุ่มอาการ Klinefelter ความสม่ำเสมอทั่วไปของผลของ karyotype ต่อฟีโนไทป์ยังไม่ได้รับการระบุ แต่ผู้ป่วยที่มี karyotype โมเสคที่มีโคลนชายปกติ 47XXU / 46XU มีความผิดปกติรุนแรงน้อยกว่า

อาการฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันเป็นครั้งแรกโรคปรากฏในช่วงก่อนและช่วงหัวเลี้ยวหัวต่อของการก่อมะเร็ง ก่อนวัยแรกรุ่นเด็กชายสามารถตรวจจับ cryptorchidism (ปกติทวิภาคี) และขนาดอวัยวะเพศชายขนาดเล็ก 50% ของเด็กผู้ชายมีภาวะปัญญาอ่อนปานกลางพร้อมด้วยความผิดปกติของพฤติกรรมความยากลำบากในการติดต่อกับเพื่อน เด็กผู้ชายมักมีความยาวลำตัวมากกว่าอายุเฉลี่ย โดดเด่นด้วยแขนขาที่ค่อนข้างยาวการสะสมของไขมันส่วนเกินของเพศหญิง

สัญญาณรองปลายปรากฏขึ้น อาการที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดของ Klinefelter syndrome คือ hypoplasia ของอัณฑะและอวัยวะเพศชาย (hypogonadism และ hypogenitalism) ใน 50% ของผู้ป่วยในวัยแรกรุ่น, gynecomastia ถูกตรวจพบ มีความฉลาดทางสติปัญญาเสื่อมถอยซึ่งส่งผลต่อการปฏิบัติงานของโรงเรียน ผู้ป่วยผู้ใหญ่มีแนวโน้มที่จะติดสุราเสพติดรักร่วมเพศและพฤติกรรมต่อต้านสังคมโดยเฉพาะอย่างยิ่งภายใต้ความเครียด

วัยแรกรุ่นมักจะเริ่มต้นในวัยปกติ แต่บ่อยครั้งที่การเจริญเติบโตของเส้นผมบนใบหน้าต่ำ เด็กเหล่านี้มีความบกพร่องทางการเรียนรู้หลายคนมีความเฉลียวฉลาดทางวาจาลดการรับรู้การได้ยินและการประมวลผลข้อมูลที่บกพร่องรวมถึงทักษะการอ่าน ความแปรปรวนทางคลินิกมีความสำคัญชายและหญิงจำนวนมากที่มี karyotype 47, XXY มีลักษณะปกติและสติปัญญาปกติ

ในวัยแรกรุ่นขนที่สองของร่างกายปรากฏขึ้นในช่วงเวลาปกตินอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้นของอวัยวะเพศชาย อย่างไรก็ตามปริมาตรของอัณฑะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่เกิน 8 มิลลิลิตร ลูกอัณฑะมีเนื้อแน่น พบว่าในเด็กผู้ชาย 40-50% ในอนาคตผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งเต้านม การเจริญเติบโตของกระดูกมักจะสอดคล้องกับอายุในช่วงเวลาของการเริ่มต้น pubertal แต่ต่อมาความแตกต่างของกระดูกโครงกระดูกล่าช้าเนื่องจากการหลั่งฮอร์โมนเพศชายไม่เพียงพอ การเจริญเติบโตเชิงเส้นตรงของแขนขาเป็นเวลานานถึง 18-20 ปีซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของสัดส่วนร่างกายยูนออยด์การเติบโตขั้นสุดท้ายของผู้ป่วยตามกฎจะสูงกว่าการเติบโตของผู้ปกครอง การมีส่วนร่วมหลังการโพสต์ pubertal ของอัณฑะนำไปสู่การ hypogonadism และการสูญเสียความอุดมสมบูรณ์ การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาเผยให้เห็น hyalinosis ของ tubules seminiferous และการขาดสเปิร์ม จำนวนเซลล์ Leydig อาจเป็นปกติ แต่ด้วยอายุที่พวกเขาได้รับการฝ่อ

นอกเหนือจากอาการของการพัฒนาทางเพศที่บกพร่องในผู้ป่วยที่มีอาการ Klinefelter, จำนวนของความผิดปกติ แต่กำเนิดของเนื้อเยื่อกระดูกสามารถตรวจพบได้โดย: clinodactyly, ความผิดปกติของกระดูกสันอก, Cubitus valgus, coxa valga, hypertonorism, micrognathia ระบบ ในผู้ป่วยมักตรวจพบเนื้องอกชนิดร้ายแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีข้อมูลเกี่ยวกับความถี่สูงของเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์

Mosaicism ถูกสังเกตใน 15% ของกรณี ผู้ชายเหล่านี้สามารถมีลูกได้ ผู้ชายบางคนสามารถมีโครโมโซม 3,4 และ 5 X ร่วมกับโครโมโซม Y หนึ่งอัน ด้วยจำนวนโครโมโซม X ที่เพิ่มขึ้นความรุนแรงของภาวะปัญญาอ่อนและความผิดปกติจึงเพิ่มขึ้น

[3], [4]

การจำแนกกลุ่มอาการ Klinefelter

การวินิจฉัยบ่งชี้ถึงความแปรปรวนทาง cytogenetic ของโรค

[5], [6], [7]

การวินิจฉัยโรค Klinefelter

บ่อยครั้งที่ตรวจพบกลุ่มอาการ Klinefelter ในระหว่างการตรวจภาวะมีบุตรยาก (อาจเป็นผู้ชายทั้งหมด 47 คน, XXY ที่เป็นหมัน) การพัฒนาอัณฑะแตกต่างจากโครงสร้างท่อไม่ทำงาน hyalinized เพื่อการผลิตอสุจิ; การขับถ่ายที่เพิ่มขึ้นของฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนกับปัสสาวะมักจะสังเกต

ในการปรากฏตัวของสัญญาณฟีโนไทป์ของซินโดรม Klinefelter, เพศ chromatin จะถูกกำหนด หากการทดสอบเป็นบวกจะมีการระบุคาริโอไทป์ ในกรณีส่วนใหญ่ตรวจพบ karyotype 47, XXY หรือโมเสค อย่างไรก็ตามมีสายพันธุ์ cytogenetic อื่น ๆ ของโรคเช่น 48, XXXY; 48, XXYY

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

คุณสมบัติของฟังก์ชั่น gonadotropic และอวัยวะสืบพันธุ์

ในวัยก่อนวัยรุ่นค่า LH, FSH และ T ในเด็กผู้ชายที่มีอาการ Klinefelter มักเป็นเรื่องปกติ เมื่อถึงวัยแรกรุ่นระดับ FSH จะเพิ่มขึ้นและเมื่ออายุ 14–15 ปีนั้นเกินเกณฑ์ปกติ ระดับเทสโทสเตอโรนในช่วงวัยแรกรุ่นมักจะเพิ่มขึ้น แต่ความเข้มข้นของมันจะไม่ถึงระดับมาตรฐาน ระดับของ LH ในช่วงวัยแรกรุ่นเป็นเรื่องปกติ แต่ต่อมาเมื่อระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงความเข้มข้นของ LH จะเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาของ LH และ FSH ต่อการเปิดตัว GnRH มักจะเป็นไฮเปอร์อิคติคในช่วงวัยแรกรุ่น

กระบวนการของการก่อตัวของการขาด androgen ซึ่งเป็นเรื่องรองไปยังความเสียหายหลักในเยื่อบุผิวเชื้อโรคของอัณฑะปัจจุบันยังไม่เข้าใจ การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรของเยื่อบุผิว spermatogenic นำไปสู่การขาดเซลล์ sertoli หลั่งยับยั้ง, ควบคุมธรรมชาติของการหลั่ง FSH ในผู้ชาย เป็นผลให้ระดับ FSH ในผู้ป่วยสูงขึ้นจากวัยแรกรุ่น อย่างไรก็ตามการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและการหลั่ง LH ในช่วงปีแรก ๆ ของอายุรุ่นกระเตาะและหลังวัยแรกรุ่นจะไม่ลดลงหลังจากนั้นมีการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลงและการหลั่ง LH เพิ่มขึ้น - การพัฒนาภาวะ hypogonadism เห็นได้ชัดว่าเซลล์บุผิวที่เป็นเชื้อโรคและเซลล์ Sertoli นั้นมีผลต่อเซลล์อย่างแน่นอนในเซลล์ Leydig คั่นระหว่างหน้าและการที่ไม่มีผลทางโภชนาการทำให้การหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นไปไม่ได้

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

การวินิจฉัยแยกโรค Klinefelter

ในกรณีที่อาการของ Klinefelter ดาวน์ซินโดรมที่มีโครโมโซมปกติ (46, XY) มีความจำเป็นต้องยกเว้น hypogonadism รูปแบบอื่น ๆ

[23], [24]

โรค Klinefelter รักษาได้อย่างไร?

ในวัยแรกรุ่น androgens การฝึกอบรมการปฏิบัติที่ก่อให้เกิดการก่อตัวของลักษณะทางเพศมัธยมศึกษา แต่มีบุตรยากที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

วัยรุ่นที่มีอาการ Klinefelter แม้จะมีการขาดแอนโดรเจนบางส่วนการรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามแบบมาตรฐานควรกำหนดจาก 13-14 ปีการเตรียมแอนโดรเจนช่วยปรับปรุงการปรับตัวของวัยรุ่นและสติปัญญาอย่างมีนัยสำคัญ การสังเกตระยะยาวของวัยรุ่นที่มีอาการ Klinefelter แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนช่วยเพิ่มความฉลาดของผู้ป่วยผู้ใหญ่ความสามารถในการทำงานและการปรับตัวทางสังคมอย่างมีนัยสำคัญ

[25]

การประเมินประสิทธิภาพของการรักษา

เกณฑ์สำหรับประสิทธิผลของการรักษาคือการพัฒนาลักษณะทางเพศรอง

[26], [27], [28]

ภาวะแทรกซ้อนและผลข้างเคียงของการรักษา

การแนะนำของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำในวันแรกหลังฉีด

การตรวจทางคลินิกดำเนินการโดยนักต่อมไร้ท่อ

[29], [30], [31]

การพยากรณ์โรคของ Klinefelter คืออะไร?

กลุ่มอาการ Klinefelter มีการพยากรณ์โรคที่แตกต่างกันและขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรครวมฮอร์โมนและความผิดปกติของร่างกาย การบำบัดทดแทนด้วยฮอร์โมนเพศเพื่อชีวิต