กลุ่มอาการเคิร์นส์-เซย์ร์

กลุ่มอาการเคิร์นส์-เซย์เร - โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1958 กรณีส่วนใหญ่เกิดจากการลบ mtDNA ขนาดใหญ่ 2-10,000 bp การลบที่พบบ่อยที่สุดคือ 4,977 bp การทำซ้ำหรือการกลายพันธุ์แบบจุดเกิดขึ้นได้น้อยมาก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุของโรค Kearns-Sayre

อาการของโรคเคิร์นส์-เซย์เรส่วนใหญ่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ ซึ่งสามารถอธิบายได้จากอัตราการกลายพันธุ์ของจีโนมไมโตคอนเดรียที่สูง สันนิษฐานว่าการลบออกมักเกิดขึ้นในไมโตคอนเดรียของเซลล์ร่างกายในช่วงแรกของการพัฒนาตัวอ่อน ในเกือบ 50% ของกรณี ผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์นี้ร่วมกับ D-loop ที่สืบทอดมาจากแม่ ยีนที่หลอมรวมกันอย่างผิดปกติอันเป็นผลจากการลบออกสามารถถอดรหัสได้ แต่ไม่สามารถแปลได้ และด้วยเหตุนี้ จึงเกิดการขาดโปรตีนที่เข้ารหัส

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการของโรคเคิร์นส์-เซย์ร์

โรคนี้จะเริ่มมีอาการในช่วงอายุ 4-20 ปี โดยจะมีอาการ 3 อย่าง ดังนี้

• ภาวะกล้ามเนื้อตาอ่อนแรงร่วมกับอาการหนังตาตกและลูกตาสามารถเคลื่อนไหวได้จำกัด
• อาการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อบริเวณปลายแขนที่ค่อยๆ เพิ่มขึ้น
• ความเสื่อมของเม็ดสีของเรตินา

เมื่อโรค Kearns-Sayre ลุกลาม อาการอื่นๆ ตามมาด้วย เช่น หัวใจได้รับความเสียหาย (จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ หัวใจห้องบนและห้องล่างถูกบล็อก การขยายตัวของหัวใจห้องล่าง) อวัยวะการได้ยิน (หูหนวกจากประสาทรับความรู้สึก) อวัยวะการมองเห็น (เส้นประสาทตาฝ่อ) และสติปัญญาลดลง ผู้ป่วยจะเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว 10-20 ปีหลังจากเริ่มเป็นโรค การตรวจทางห้องปฏิบัติการเผยให้เห็นกรดแลกติกในเลือดและระดับ 3-ไฮดรอกซีบิวไทเรตในเลือดเพิ่มขึ้น การตรวจทางสัณฐานวิทยาของชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเผยให้เห็นปรากฏการณ์ RRF (เส้นใยกล้ามเนื้อฉีกขาด)

การวินิจฉัยโรคเคิร์นส์-เซย์ร์

การวินิจฉัยจะชัดเจนขึ้นด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลและการตรวจพบการลบขนาดใหญ่ใน mtDNA อย่างไรก็ตาม เมื่อวิเคราะห์ข้อมูลที่ได้รับ จำเป็นต้องคำนึงถึงการมีอยู่ของเฮเทอโรพลาสมีด้วย เซลล์เม็ดเลือดส่วนปลายมีดีเอ็นเอที่กลายพันธุ์เพียงประมาณ 5% สามารถหาข้อมูลเพิ่มเติมได้จากการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อซึ่งมีดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียที่กลายพันธุ์มากถึง 70%

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]