ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะและภาวะซีสตินูเรีย

ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะ (aminoaciduria) คือภาวะที่กรดอะมิโนถูกขับออกมาทางปัสสาวะมากขึ้น หรือพบกรดอะมิโนที่ร่างกายปกติไม่พบในปัสสาวะ (เช่น คีโตนบอดี)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

สาเหตุ ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะและภาวะซิสตินูเรีย

การดูดซึมกรดอะมิโนส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากเซลล์เยื่อบุผิวของหลอดไตส่วนต้น ซึ่งมีตัวลำเลียงหลัก 5 ตัวอยู่ที่เยื่อหุ้มส่วนปลาย นอกจากนี้ กรดอะมิโนบางชนิดยังมีตัวลำเลียงเฉพาะอีกด้วย

กรดอะมิโนในไตเกิดขึ้นพร้อมกับความผิดปกติของตัวขนส่งท่อที่กำหนดโดยพันธุกรรม หรือพบได้น้อยกว่า คือ เกิดขึ้นภายหลัง

ภาวะกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ของไตเกิดจากการเพิ่มสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องของปริมาณกรดอะมิโนในเลือด โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากการขาดเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ควบคุมการเผาผลาญโดยกรรมพันธุ์ และ/หรือมีการสร้างมากเกินไป

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

อาการ ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะและภาวะซิสตินูเรีย

ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะที่มีการขับกรดอะมิโนซิสทีนหรือไดเบสิกออกมา

ภาวะซิสตินูเรียเกิดขึ้นพร้อมกับการขับกรดอะมิโนไดเบสิกเพิ่มขึ้นหรือเกิดขึ้นแบบแยกเดี่ยว ภาวะซิสตินูเรียมี 3 ประเภท

รูปแบบของซีสตินูเรีย

พิมพ์	ลักษณะพิเศษ	การแสดงออก
ฉัน ครั้งที่สอง ที่สาม	เกี่ยวข้องกับการขาดการดูดซึมกรดอะมิโนซิสทีนและไดเบสิกในลำไส้ เกี่ยวข้องกับการขาดการดูดซึมของซีสตีนในลำไส้ แต่ไม่ใช่กรดอะมิโนไดเบสิก การดูดซึมกรดอะมิโนซิสทีนและไดเบสิกในลำไส้ลดลง	ซิสตินูเรียพบได้เฉพาะในโฮโมไซโกตเท่านั้น ไม่พบกรดอะมิโนในเฮเทอโรไซโกต กรดอะมิโนในโฮโมและเฮเทอโรไซโกต ในกลุ่มหลัง ความรุนแรงจะน้อยกว่า กรดอะมิโนในปัสสาวะทั้งในโฮโมและเฮเทอโรไซโกต

โรคซิสตินูเรียแบบ "คลาสสิก" เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย และโดยทั่วไปมักจะเกิดร่วมกับการดูดซึมกรดอะมิโนชนิดนี้ในลำไส้ไม่เพียงพอ ความสำคัญทางคลินิกของการดูดซึมซิสตินในลำไส้ไม่เพียงพอมีน้อย

ภาวะไฮเปอร์ซิสตินูเรียแบบแยกเดี่ยวซึ่งไม่ได้เกิดขึ้นพร้อมกับการขับกรดอะมิโนไดเบสิกที่เพิ่มขึ้นนั้นพบได้น้อยมาก โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีประวัติครอบครัวที่มีปัญหาสุขภาพ

อาการทางคลินิกของซิสตินูเรียขึ้นอยู่กับความรุนแรงของนิ่วในไต ผู้ป่วยซิสตินูเรียจะมีอาการปวดท้อง ปัสสาวะเป็นเลือดและมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ ท่อไตอุดตันเกิดขึ้นได้น้อย โดยเฉพาะในผู้ชาย นิ่วในไตจากซิสตินทั้งสองข้างอาจทำให้เกิดภาวะไตวายได้

มีรายงานการเกิดกรดอะมิโนไดเบสิกในปัสสาวะแบบแยกเดี่ยว 2 ประเภทโดยไม่มีภาวะซิสตินูเรีย ประเภทที่ 1 มีลักษณะเฉพาะคือมีการขับอาร์จินีน ไลซีน และออร์นิทีนเพิ่มขึ้น โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย โดยไตทำงานผิดปกติร่วมกับการดูดซึมกรดอะมิโนไดเบสิกในลำไส้ลดลง การบริโภคโปรตีนในปริมาณมากของผู้ป่วยโรคนี้ทำให้ระดับไอออนแอมโมเนียมในเลือดสูงขึ้นและเกิดภาวะด่างในเลือดรุนแรง ร่วมกับอาการอาเจียน อ่อนแรง และหมดสติ

ในภาวะแยกกรดอะมิโนไดเบสิกชนิดที่ 2 การขับถ่ายอาร์จินีน ไลซีน และออร์นิทีนจะเพิ่มขึ้นด้วย แต่ไม่พบภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงเกิดขึ้น

ภาวะไลซินูเรียแยกเดี่ยวได้รับการวินิจฉัยได้ยากมาก ภาวะผิดปกติของหลอดไตชนิดนี้มักเกี่ยวข้องกับภาวะปัญญาอ่อน

ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะที่มีการขับกรดอะมิโนที่เป็นกลางออกมาได้แก่โรคฮาร์ตนัปและฮิสติดินูเรีย อาการทางคลินิกของภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรค

โรคฮาร์ตนัปได้รับการตั้งชื่อตามวงศ์ตระกูลของอังกฤษซึ่งเป็นวงศ์แรกที่อธิบายโรคนี้ โรคฮาร์ตนัปเกิดจากการขาดตัวลำเลียงกรดอะมิโนที่เป็นกลาง อะลานีน แอสปาราจีน กลูตามีน ไอโซลิวซีน ลิวซีน เมไทโอนีน ฟีนิลอะลานีน เซอรีน ทรีโอนีน ทริปโตเฟน ไทโรซีน และวาลีนที่ถูกกรองกลับมีการดูดซึมกลับน้อยกว่าครึ่งหนึ่ง การดูดซึมฮีสทิดีนกลับลดลงอย่างสมบูรณ์ โรคฮาร์ตนัปยังทำให้การดูดซึมกรดอะมิโนที่เป็นกลางในลำไส้ลดลงด้วย

อาการของโรคฮาร์ตนัปนั้นมักแสดงออกมาด้วยอาการที่เกี่ยวข้องกับการขาดนิโคตินาไมด์ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากทริปโตเฟน อาการผิวหนังอักเสบจากแสง (เช่น เพลลากรา) อาการอะแท็กเซียของสมองน้อย อารมณ์แปรปรวน และบางครั้งอาจเกิดอาการปัญญาอ่อน

อธิบายการสังเกตแยกกันของฮิสติดินูเรียที่แยกกัน ผู้ป่วยทั้งหมดได้รับการวินิจฉัยว่ามีการดูดซึมกรดอะมิโนนี้ในลำไส้บกพร่องและมีภาวะปัญญาอ่อน

อิมิโนไกลซินูเรียและไกลซินูเรีย

ภาวะอิมิโนไกลซินูเรียเป็นภาวะผิดปกติของหลอดไตที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย โดยมีลักษณะการขับถ่ายโปรลีน ไฮดรอกซีโพรลีน และไกลซีนเพิ่มขึ้น มักไม่มีอาการ

ภาวะกลีซินูเรียที่แยกเดี่ยวก็เป็นโรคที่ไม่ร้ายแรงเช่นกัน โดยดูเหมือนจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ บางครั้งอาจพบนิ่วในไต

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะที่มีการขับกรดอะมิโนไดคาร์บอกซิลิกออกไป

การขับกรดอะมิโนไดคาร์บอกซิลิก (แอสปาร์ติกและกลูตามิก) ที่เพิ่มขึ้นพบได้น้อยมากและไม่มีอาการใดๆ มีการอธิบายร่วมกันว่าภาวะผิดปกติของหลอดไตนี้ร่วมกับภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยและปัญญาอ่อนมีความสัมพันธ์กัน แต่ยังไม่มีการพิสูจน์ความเกี่ยวข้องกัน

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

รูปแบบ

กรดอะมิโนในปัสสาวะแบ่งออกเป็นแบบไตและแบบไม่ใช่ไต

กรดอะมิโนในไต

การหยุดชะงักของการขนส่งกรดอะมิโน	โรคภัยไข้เจ็บ
กรดอะมิโนซิสทีนและไดเบสิก	ซิสตินูเรียแบบ "คลาสสิก" ภาวะซีสตินูเรียชนิดแยกเดี่ยว ไดเบสิกอะมิโนแอซิดดูเรีย - ประเภท 1 - ประเภท 2 ไลซินูเรีย
กรดอะมิโนที่เป็นกลาง	โรคฮาร์ทนัป ฮิสติดินูเรีย
ไกลซีนและกรดอะมิโน	อิมิโนไกลซินูเรีย ภาวะปัสสาวะออกน้อย
กรดอะมิโนไดคาร์บอกซิลิก	กรดอะมิโนไดคาร์บอกซิลิก

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัย ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะและภาวะซิสตินูเรีย

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการของโรคซิสตินูเรีย

การวินิจฉัยโรคซิสตินูเรียจะได้รับการยืนยันโดยการตรวจหาผลึกซิสตินในปัสสาวะ การทดสอบไซยาไนด์-ไนโตรปรัสไซด์เชิงคุณภาพแบบสีจะใช้สำหรับการคัดกรอง

การวินิจฉัยโรคฮาร์ตนัปได้รับการยืนยันโดยการตรวจปริมาณกรดอะมิโนที่เป็นกลางในปัสสาวะโดยใช้โครมาโทกราฟี

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

การรักษา ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะและภาวะซิสตินูเรีย

การรักษาภาวะซิสตินูเรียเกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของซิสตินในปัสสาวะและเพิ่มความสามารถในการละลายของซิสติน แนะนำให้ทำให้ปัสสาวะเป็นด่างอย่างสม่ำเสมอ (ค่า pH เป้าหมาย > 7.5) และดื่มน้ำปริมาณมาก (4-10 ลิตรต่อวัน)

แนะนำให้ใช้เพนิซิลลามีนในโรคซิสตินูเรียเนื่องจากเพนิซิลลามีนสามารถสร้างสารประกอบไดซัลไฟด์ที่ละลายน้ำได้สูงกับซิสตินได้ เพนิซิลลามีนถูกกำหนดให้ใช้ในขนาดยา 30 มก./กก./วัน ในผู้ใหญ่ หากจำเป็น ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 2 ก./วัน ในผู้ป่วยที่ใช้เพนิซิลลามีน จำเป็นต้องตรวจติดตามระดับการขับโปรตีนในปัสสาวะเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตอักเสบแบบเยื่อเมือกร่วมกับกลุ่มอาการไต

ผู้ป่วยโรคซีสตินูเรียควรจำกัดการบริโภคเกลือแกง ในกรณีของนิ่วในไตจากโรคซีสติน จะใช้การรักษาด้วยการผ่าตัดที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไป

แนะนำให้ผู้ป่วยที่มีระดับกรดอะมิโนไดเบสิกในปัสสาวะแยกเดี่ยวๆ โดยไม่มีภาวะซิสตินูเรียให้รับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ

นิโคตินาไมด์ถูกกำหนดให้ใช้ในการรักษาโรคฮาร์ตนัป