เมเปนา

Mepenam เป็นยาต้านจุลชีพจากกลุ่มย่อย carbapenem

ยานี้มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย - ชะลอการผูกมัดของเยื่อหุ้มเซลล์ของจุลินทรีย์แกรมลบและจุลินทรีย์ที่เป็นบวก ซึ่งถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการจับตัวของเพนิซิลลิน (PBP) [1]

ไม่พบการต้านทานข้ามระหว่าง meropenem เช่นเดียวกับยาที่รวมอยู่ในกลุ่มย่อยของ macrolides, aminoglycosides กับ tetracyclines และ quinolones (โดยคำนึงถึงแบคทีเรียเป้าหมาย) [2]

ตัวชี้วัด เมเปนา

ใช้สำหรับการพัฒนาของการติดเชื้อต่อไปนี้:

• โรคปอดบวมซึ่งรวมถึงรูปแบบที่ชุมชนได้มาและโรงพยาบาล
• ความเสียหายต่อปอดและหลอดลมในกรณีของซิสติกไฟโบรซิส;
• ดำเนินการกับภาวะแทรกซ้อนของการติดเชื้อของท่อปัสสาวะหรือช่องท้อง
• รอยโรคที่เกิดขึ้นระหว่างการคลอดบุตรหรือหลังคลอด
• การติดเชื้อที่มีผลต่อผิวหนังชั้นนอกและเนื้อเยื่ออ่อน (มีภาวะแทรกซ้อน);
• ระยะใช้งานของเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่มีลักษณะแบคทีเรีย

นอกจากนี้ยังสามารถกำหนดได้ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนียหรือภาวะไข้เมื่อมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการติดเชื้อแบคทีเรีย

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารรักษาโรคทำในรูปของการฉีดไลโอฟิลิเซท - ภายในขวดที่มีปริมาตร 500-1,000 มก. ภายในบรรจุภัณฑ์ - 1 ขวดดังกล่าว

เภสัช

เช่นเดียวกับกรณีที่มีสารต้านแบคทีเรีย β-lactam อื่นๆ ค่าเวลาที่ระดับของ meropenem สูงกว่าตัวบ่งชี้การหน่วงขั้นต่ำ (T> MIC) แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่เด่นชัดกับประสิทธิภาพของยา มีข้อมูลว่าในช่วงพรีคลินิก meropenem แสดงผลที่ค่าพลาสม่าที่เกินระดับ MIC สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรียประมาณ 40% ของช่วงการให้ยา เป้าหมายนี้ยังไม่ได้รับการกำหนดทางคลินิก

ความต้านทานของจุลินทรีย์ที่สัมพันธ์กับ meropenem สามารถพัฒนาได้ในกรณีเช่นนี้:

• เสริมสร้างความแข็งแรงของผนังด้านนอกของจุลินทรีย์แกรมลบ (เนื่องจากการผลิต porins ลดลง)
• ความสัมพันธ์ที่อ่อนแอลงสำหรับ PBP ที่เป็นเป้าหมาย
• การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกขององค์ประกอบของปั๊มไหลออกตลอดจนการผลิตβ-lactamases ที่สามารถไฮโดรไลซิสของ carbapenems

เภสัชจลนศาสตร์

ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตในพลาสมาในอาสาสมัครอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมง ปริมาณการกระจายเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 0.25 l / kg (ในช่วง 11-27 l) ระดับการกวาดล้างโดยเฉลี่ยคือ 287 มล. ต่อนาทีโดยมีการแนะนำส่วนหนึ่ง 0.25 กรัม (หากใช้ขนาด 2 กรัมการกวาดล้างจะลดลงเป็น 205 มล. ต่อนาที)

การแนะนำส่วน 0.5, 1 และ 2 กรัมหลังจากการแช่ 30 นาทีจะสร้างค่า Cmax เฉลี่ยดังกล่าว - ประมาณ 23, 49 และ 115 ไมโครกรัม / มล. ระดับ AUC ในกรณีนี้เท่ากับ 39.3, 62.3 และ 153 μg × h / ml ด้วยการแนะนำของการแช่ 5 นาทีระดับ Cmax คือ 52 และ 112 μg / ml ในกรณีที่ใช้ปริมาณ 0.5 และ 1 กรัมการใช้ยาหลายขนาดที่มีการพัก 8 ชั่วโมงจะไม่นำไปสู่การสะสม ของ meropenem ในผู้ที่มีการทำงานของไตที่แข็งแรง...

มีข้อมูลว่าการใช้ยา 1 กรัมในช่วงเวลา 8 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับแผลบริเวณช่องท้องทำให้ได้ค่า Cmax และระยะครึ่งชีวิตเท่ากับระดับที่บันทึกไว้ในบุคคลที่มีสุขภาพดี แต่ในขณะเดียวกันก็มีอัตราการกระจายที่สูงกว่า ปริมาตร (27 ลิตร)

กระบวนการจัดจำหน่าย

ระดับเฉลี่ยของการสังเคราะห์โปรตีนของ meropenem อยู่ที่ประมาณ 2% (ไม่สัมพันธ์กับความเข้มข้นของยาในการรักษา) ในอัตราที่สูงของการบริหารยา (ไม่เกิน 5 นาที) พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ถือเป็นเลขยกกำลังสองส่วน แต่การมองเห็นปัจจัยนี้จะลดลงอย่างมากในกรณีของการให้ยาครึ่งชั่วโมง

ยาส่งผ่านไปยังเนื้อเยื่อแต่ละส่วนอย่างง่ายดายด้วยของเหลว รวมถึงน้ำดีกับปอด น้ำไขสันหลัง หนังกำพร้า สารคัดหลั่งจากหลอดลม พังผืด เนื้อเยื่อของอวัยวะเพศหญิง สารหลั่งในช่องท้อง และกล้ามเนื้อ

กระบวนการแลกเปลี่ยน

Mepenam มีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารผ่านการไฮโดรไลซิสของวงแหวนβ-lactam ซึ่งสร้างองค์ประกอบการเผาผลาญที่ไม่มีผลต่อทางจุลชีววิทยา ในหลอดทดลอง ยาแสดงความไวต่อการไฮโดรไลซิสที่ลดลงภายใต้อิทธิพลของ DHP-I ของมนุษย์ (เมื่อเทียบกับ imipenem) ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องใช้สารเพิ่มเติมที่ชะลอการทำงานของ DHP-I

การขับถ่าย

Meropenem ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในขั้นต้นจะถูกขับออกทางไต - ประมาณ 70% (ช่วง 50-75%) ของการให้บริการในช่วง 12 ชั่วโมง ในรูปแบบขององค์ประกอบการเผาผลาญที่ไม่ได้ใช้งาน 28% ของยาจะถูกขับออกมา มีเพียงประมาณ 2% ของสารที่ถูกขับออกทางอุจจาระ

ตัวชี้วัดที่กำหนดไว้ของการกวาดล้างภายในไตและกิจกรรมของโพรเบเนซิดทำให้เราสามารถสรุปได้ว่า meropenem เกี่ยวข้องกับกระบวนการหลั่งในท่อรวมถึงการกรอง

การให้ยาและการบริหาร

รูปแบบการใช้และปริมาณต่อไปนี้เป็นแบบทั่วไป แต่โดยทั่วไปแล้ว การเลือกระยะเวลาของวงจรการรักษาและขนาดของส่วนจะพิจารณาจากความรุนแรงของโรค ชนิดของแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดโรค และผู้ป่วย ความไวส่วนบุคคล

Meropenem ในกรณีที่มีการแนะนำส่วนมากถึง 2 กรัม 3 ครั้งต่อวัน (สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. และสำหรับผู้ใหญ่) รวมถึงเมื่อใช้ขนาดสูงถึง 40 มก. / กก. ด้วยเหมือนกัน ความถี่ของการบริหาร (สำหรับเด็ก ) มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับการติดเชื้อบางประเภท (รวมถึงแผลในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับการกระทำของ acinetobacters หรือ Pseudomonas aeruginosa)

ขนาดยา 1 ครั้งสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. และผู้ใหญ่ โดยให้ในช่วงเวลา 8 ชั่วโมง:

• โรคปอดบวม (รวมถึงรูปแบบที่ชุมชนได้มาและโรงพยาบาล) - 0.5 หรือ 1 กรัมต่อครั้ง
• การติดเชื้อในปอดและหลอดลมที่เกิดขึ้นกับพื้นหลังของซิสติกไฟโบรซิส - 2,000 มก. ต่อครั้ง
• การพัฒนาที่มีภาวะแทรกซ้อนของแผลของทางเดินปัสสาวะเนื้อเยื่ออ่อนที่มีผิวหนังชั้นนอกหรือบริเวณช่องท้อง - 0.5 หรือ 1 กรัม
• การติดเชื้อที่เกิดขึ้นระหว่างการคลอดบุตรหรือหลังจากนั้น - 500 หรือ 1,000 มก. ต่อครั้ง
• มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากธรรมชาติของแบคทีเรียในระยะที่ใช้งาน - 2,000 มก. ต่อครั้ง;
• ใช้สำหรับไข้นิวโทรพีนิก - 1,000 มก.

Mepenam ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำซึ่งมักใช้เวลา 15-30 นาที

นอกจากนี้ ปริมาณยาที่น้อยกว่า 1,000 มก. (รวม) สามารถใช้ผ่านการบริหารให้ยาลูกกลอน IV (ระยะเวลาประมาณ 5 นาที) มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ bolus IV injections ในปริมาณ 2 กรัมในผู้ใหญ่

บทนำสำหรับความผิดปกติของไต

ให้บริการขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่และเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. โดยมีค่า CC ต่ำกว่า 51 มล. ต่อนาที:

• ระดับ CC ในช่วง 26-50 มล. ต่อนาที - ใช้ปริมาณ 1 เท่าเต็มในช่วงเวลา 12 ชั่วโมง
• ค่า CC ในช่วง 10-25 มล. ต่อนาที - การแนะนำครึ่งเสิร์ฟเดี่ยวพร้อมพัก 12 ชั่วโมง
• ตัวบ่งชี้ CC <10 มล. ต่อนาที - ใช้ครึ่งเสิร์ฟ 1 เท่าพร้อมช่วงเวลา 24 ชั่วโมง

ยาสามารถขับออกได้ในระหว่างการกรองเลือดและการฟอกไตเนื่องจากควรใช้ขนาดยาหลังจากสิ้นสุดกระบวนการเหล่านี้เท่านั้น

ขนาดยา 1 เท่าสำหรับเด็ก (ตั้งแต่อายุ 3 เดือนถึง 11 ปี น้ำหนักน้อยกว่า 50 กก.) ใช้กับช่วงพัก 8 ชั่วโมง:

• โรคปอดบวมในโรงพยาบาลหรือชุมชนที่ได้มา - 10 หรือ 20 มก. / กก.
• การพัฒนาเนื่องจากแผลเปาะพังผืดของปอดและหลอดลม - 40 มก. / กก.
• ภาวะแทรกซ้อนของการติดเชื้อในช่องท้อง, ทางเดินปัสสาวะ, เนื้อเยื่ออ่อนและผิวหนังชั้นนอก - 10 หรือ 20 มก. / กก.
• มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย - 40 มก. / กก.
• ไข้นิวโทรพีนิก - 20 มก. / กก.

ยานี้ไม่ได้ใช้ในเด็กที่มีความผิดปกติของไต

เด็กจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 15-30 นาที นอกจากนี้ขนาดยาที่น้อยกว่า 20 มก. / กก. สามารถใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้ซึ่งใช้เวลาประมาณ 5 นาที มีเพียงข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ยาในเด็กในขนาด 40 มก. / กก. สำหรับการฉีดลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ

ก่อนทำการฉีด IV bolus จำเป็นต้องเตรียมยาเหลว - ละลายสารในน้ำที่ฉีดเพื่อให้ได้สัดส่วน 50 มก. / มล. (20 มล. / กรัมของยา)

สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำยานี้เตรียมโดยการเจือจาง Mepenam ใน NaCl ที่ฉีด 0.9% หรือน้ำตาลกลูโคสในการฉีด 5% (เดกซ์โทรส) การละลายจะดำเนินการเพื่อให้ได้ตัวชี้วัด 1-20 มก. / มล.

• แอพพลิเคชั่นสำหรับเด็ก

ยานี้กำหนดให้ผู้ที่มีอายุมากกว่า 3 เดือนขึ้นไป

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมเปนา

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ meropenem ระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่เพียงพอหรือจำกัด

ข้อมูลพรีคลินิกที่มีอยู่แสดงว่าไม่มีอาการทางตรงหรือทางอ้อมของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ แต่ก็ยังไม่แนะนำให้กำหนด Mepenam ให้กับสตรีมีครรภ์

ไม่มีข้อมูลว่าเมอร์โรพีเน็มถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ตัวบ่งชี้ขนาดเล็กของสารนั้นระบุไว้ในน้ำนมแม่ในสัตว์ หากผู้หญิงต้องการใช้ยา ควรพิจารณาทางเลือกในการหยุดให้นมลูก

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในผู้ที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมของยา หรือแพ้ยาต้านแบคทีเรียในกลุ่มย่อย carbapenem

ไม่ได้กำหนดไว้ในกรณีที่แพ้อย่างรุนแรง (เช่น มีอาการ anaphylactic หรือสัญญาณของผิวหนังชั้นนอกรุนแรง) เกี่ยวกับสารต้านแบคทีเรีย β-lactam ชนิดใดก็ได้ (เช่น กับ cephalosporins หรือ penicillins)

ผลข้างเคียง เมเปนา

ท่ามกลางผลข้างเคียง:

• การติดเชื้อที่ติดเชื้อหรือแพร่กระจายในธรรมชาติ: บางครั้งเชื้อราในช่องปากหรือช่องคลอดพัฒนา;
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบเลือดและน้ำเหลือง: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำมักเกิดขึ้น บางครั้งก็สังเกตเห็น Leuko- หรือ neutropenia และ eosinophilia บางทีการพัฒนาของโรคโลหิตจางชนิด hemolytic หรือ agranulocytosis;
• แผลภูมิคุ้มกัน: อาจมีอาการแสดงอาการภูมิแพ้หรืออาการบวมน้ำของ Quincke;
• การรบกวนในการทำงานของ NA: อาการปวดหัวมักเกิดขึ้น บางครั้งอาชาปรากฏขึ้น บางครั้งมีอาการชัก
• มักพบปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, ท้องร่วง, ปวดท้องและอาเจียน การปรากฏตัวของอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาปฏิชีวนะเป็นไปได้;
• ความผิดปกติของการทำงานของตับและทางเดินอาหาร: มักจะมีการเพิ่มขึ้นของค่าเลือดของ LDH และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเช่นเดียวกับ transaminases บางครั้งมีการนับบิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น
• รอยโรคของชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนังชั้นนอก: มักมีอาการคันหรือผื่นขึ้น บางครั้งลมพิษเกิดขึ้น การพัฒนาของ SJS, erythema หรือ TEN เป็นไปได้;
• ความผิดปกติของการทำงานของปัสสาวะและไต: บางครั้งมีการเพิ่มขึ้นของระดับเลือดของยูเรียหรือ creatinine;
• ความผิดปกติของระบบและรอยโรคในบริเวณที่ฉีด: มักมีอาการปวดและอักเสบ Thrombophlebitis บางครั้งพัฒนา

ยาเกินขนาด

อาการมึนเมาสัมพัทธ์สามารถเกิดขึ้นได้ในบุคคลที่มีความผิดปกติของไต ในสถานการณ์ที่ไม่มีการปรับขนาดยา ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดมักจะสังเกตเห็นอาการข้างเคียง พวกเขามักจะไม่รุนแรงและหายไปเมื่อปริมาณลดลงหรือหยุดยา นอกจากนี้ยังสามารถดำเนินการตามอาการได้

ในผู้ที่มีการทำงานของไตที่ดี ยาจะถูกขับออกอย่างรวดเร็ว Meropenem ที่มีองค์ประกอบการเผาผลาญสามารถขับออกได้โดยการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Probenecid มีผลการแข่งขันเมื่อเทียบกับ meropenem ที่มีการหลั่งของ tubules ซึ่งยับยั้งการหลั่งของไตในระยะหลัง ด้วยเหตุนี้ระดับพลาสม่าและครึ่งชีวิตของ Mepenam จึงเพิ่มขึ้น ในเรื่องนี้จำเป็นต้องรวมยากับโพรเบเนซิดอย่างระมัดระวัง

เมื่อใช้ร่วมกับ carbapenems พบว่าค่าเลือดของกรด valproic ลดลง - ในเวลาประมาณ 2 วันพวกเขาลดลง 60-100% เนื่องจากการสัมผัสอย่างรวดเร็วและการลดลงในระดับสูง การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันจึงถือว่าไม่สามารถปรับได้และควรทิ้ง

การใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับวาร์ฟารินช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด มีคำวิจารณ์มากมายที่ระบุว่าเมื่อใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดภายใน (รวมถึงวาร์ฟาริน) ร่วมกับยาต้านแบคทีเรีย ผลการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้น ระดับความน่าจะเป็นอาจผันผวนโดยคำนึงถึงสภาพและอายุของผู้ป่วยตลอดจนการติดเชื้อที่แฝงอยู่ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะประเมินว่าสารต้านแบคทีเรียมีส่วนอย่างมากในการเพิ่มค่า INR มากน้อยเพียงใด เมื่อใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก คุณต้องตรวจสอบตัวบ่งชี้ INR อย่างสม่ำเสมอ

สภาพการเก็บรักษา

Mepen ควรเก็บให้พ้นมือเด็กเล็ก อย่าแช่แข็งยา อุณหภูมิ - ไม่เกิน 25 ° C

อายุการเก็บรักษา

Mepenam สามารถใช้ได้เป็นเวลา 24 เดือน (สำหรับขวดขนาด 500 มก.) และ 36 เดือน (สำหรับขวดขนาด 1,000 มก.) นับจากช่วงเวลาที่ขายสารรักษาโรค

แอนะล็อก

ยาที่คล้ายคลึงกันคือยา Meromak, Sinerpen, Demopenem กับ Meromek, Merospin และ Europen และนอกเหนือจาก Meronem, Lastin และ Inwanz นอกจากนี้ในรายการยังมี Romenem, Inemplus, Meropenem with Mesonex, Tienam และ Merobocid และนอกเหนือจากนั้น Prepenem, Merotsef และ Ronem