โรควิสคอตต์-อัลดริช

กลุ่มอาการวิสคอตต์-อัลดริช (WAS) (OMIM #301000) เป็นโรคทางโครโมโซม X มีลักษณะเด่นคือ เกล็ดเลือดต่ำ กลาก และภูมิคุ้มกันบกพร่อง อัตราการเกิดโรคนี้อยู่ที่ประมาณ 1 ใน 250,000 ของทารกชาย

ประวัติการเจ็บป่วย

ในปี 1937 Wiskott ได้บรรยายถึงพี่น้องสามคนที่มีอาการเกล็ดเลือดต่ำฝ้าขาวกลากและติดเชื้อบ่อยครั้งเป็นครั้งแรก ในปี 1954 Aldrich ได้เสนอรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked สำหรับโรคนี้โดยอาศัยคำอธิบายของผู้ป่วยชายหลายคนจากครอบครัวเดียวกัน ในปี 1994 ยีนที่มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคนี้ถูกระบุในห้องปฏิบัติการสองแห่ง (Derry, Kwan) แม้ว่าจะมีคำอธิบายถึงครอบครัวที่มีกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich มากกว่า 200 ครอบครัวแล้ว แต่กลไกการก่อโรคของโรคนี้ยังไม่สามารถถอดรหัสได้อย่างสมบูรณ์

พยาธิสภาพของโรค Wiskott-Aldrich

ปัจจุบัน WAS เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับยีนเดี่ยว ซึ่งถูกระบุตำแหน่งโดยโคลนนิ่งและเรียกว่า WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) ยีนดังกล่าวอยู่บน Xp11.23 และประกอบด้วยเอกซอน 12 เอกซอน

โปรตีน WASP แสดงออกเฉพาะในเซลล์เม็ดเลือดเท่านั้น หน้าที่ของโปรตีนยังไม่ชัดเจน แต่สันนิษฐานว่า WASP ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการกระตุ้นสัญญาณของเซลล์และปรับโครงสร้างเซลล์ใหม่ในเวลาต่อมา

การกลายพันธุ์ในยีน WASP ครอบคลุมสเปกตรัมทั้งหมด ได้แก่ การกลายพันธุ์แบบ missense, nonsense, deletions, insertions, splice site mutations และ large deletions การกระจายตัวของการกลายพันธุ์ตลอดความยาวของยีนนั้นไม่สม่ำเสมอ แม้ว่าจะพบการกลายพันธุ์ในเอกซอนทั้ง 12 เอกซอนของยีนก็ตาม การกลายพันธุ์บางอย่างเกิดขึ้นใน "จุดร้อน" (C290T, G257A, G431A) ซึ่งการกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นในหลายครอบครัว

พบภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยโรค Wiskott-Aldrich ทุกราย โดยจำนวนเกล็ดเลือดมักจะน้อยกว่า 50,000 เกล็ดต่อไมโครลิตร และปริมาณเกล็ดเลือดลดลงเหลือ 3.8-5.0 ไมโครลิตร การศึกษาที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยโรค Wiskott-Aldrich ส่วนใหญ่เกิดจากการทำลายเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น

อาการของโรควิสคอตต์-อัลดริช

ความรุนแรงของอาการแสดงของโรคในผู้ป่วยโรค Wiskott-Aldrich แตกต่างกันไปตั้งแต่ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นระยะๆ ร่วมกับอาการเลือดออกเล็กน้อย ไปจนถึงโรคร้ายแรงที่มีอาการติดเชื้อและโรคภูมิต้านทานตนเองเด่นชัด ดังนั้น ในปัจจุบัน จึงไม่สามารถระบุความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความรุนแรงของโรคและประเภทของการกลายพันธุ์ได้ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มนักวิจัยหลายกลุ่มสามารถอธิบายได้จากการไม่มีการแบ่งประเภทโรค Wiskott-Aldrich อย่างชัดเจน และด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจึงแบ่งประเภทผู้ป่วยที่มีความรุนแรงของโรคที่คล้ายคลึงกันแตกต่างกัน อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไป การกลายพันธุ์แบบ missense ส่วนใหญ่ใน exon 2 จะมาพร้อมกับอาการของโรคที่ไม่รุนแรง การกลายพันธุ์แบบ nonsense และ SRS นำไปสู่โรค Wiskott-Aldrich ที่รุนแรง

อาการของโรควิสคอตต์-อัลดริช

การจำแนกประเภทของโรควิสคอตต์-อัลดริช

ปัจจุบันยังไม่มีระบบการจำแนก WAS แบบเดียว ระบบการให้คะแนนที่ใช้กันทั่วไปที่สุดคือระบบการให้คะแนนที่อธิบายไว้ในการทบทวนโดย Ochs 1998 ระบบนี้ใช้หลักการที่ว่าผู้ป่วย WAS ทุกคนมีเกล็ดเลือดต่ำ และผู้ป่วยส่วนใหญ่หรือเกือบทั้งหมดจะมีภูมิคุ้มกันบกพร่องในระดับหนึ่ง ไม่มีประวัติกลากหรือกลากชนิดไม่รุนแรงที่รักษาได้ และการติดเชื้อชนิดไม่รุนแรง เกิดขึ้นไม่บ่อย และไม่มีภาวะแทรกซ้อน สอดคล้องกับ WAS ในระยะไม่รุนแรง (คะแนน 1–2) กลากชนิดรุนแรง การติดเชื้อซ้ำที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา โรคภูมิต้านทานตนเอง และมะเร็ง เป็นลักษณะเฉพาะของ WAS แบบคลาสสิก ซึ่งให้คะแนน 3–4 (ปานกลาง) และ 5 (รุนแรง)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

การวินิจฉัยโรค Wiskott-Aldrich

เนื่องจากกลุ่มอาการวิสคอตต์-อัลดริชมีอาการทางคลินิกที่หลากหลาย จึงควรพิจารณาวินิจฉัยในเด็กชายทุกคนที่มีอาการเลือดออก เกล็ดเลือดต่ำตั้งแต่กำเนิด หรือก่อนวัยอันควร การติดเชื้อและความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันอาจไม่ปรากฏ หรือในทางกลับกัน อาจปรากฏชัดเจน ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

ตามฉันทามติการวินิจฉัยที่ ESID (European Society for Immunodeficiencies) ใช้ เกณฑ์ที่แน่นอนในการวินิจฉัย WAS คือการตรวจพบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของความเข้มข้นของโปรตีน WASP ในเซลล์เม็ดเลือด และ/หรือตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน

การวินิจฉัยโรค Wiskott-Aldrich

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การรักษาอาการโรควิสคอตต์-อัลดริช

ทางเลือกแรกสำหรับการรักษา WAS คือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย WAS หลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากพี่น้องที่มี HLA เหมือนกันสูงถึง 80% การปลูกถ่ายจากผู้บริจาคที่ไม่มีญาติและมี HLA เหมือนกันนั้นมีประสิทธิภาพสูงสุดในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี เมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาคที่มี HLA เหมือนกัน ผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาคที่มีญาติที่ตรงกันบางส่วน (haploidentical) นั้นไม่น่าประทับใจนัก แม้ว่าแองโกร่าหลายตัวจะรายงานว่ามีอัตราการรอดชีวิต 50-60% ซึ่งถือว่ายอมรับได้เมื่อพิจารณาจากการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีนักหากไม่มีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

การผ่าตัดม้ามช่วยลดความเสี่ยงของการมีเลือดออก แต่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้น การผ่าตัดม้ามทำให้จำนวนและขนาดของเกล็ดเลือดที่ไหลเวียนเพิ่มขึ้น

การรักษาอาการโรควิสคอตต์-อัลดริช