Wiskott-Aldrich Syndrome

Wiskott-Aldrich Syndrome (Wiscott-Aldrich syndrome, WAS) (OMIM #301000) - Х-linked disease ซึ่งเป็นอาการหลักของการเกิด microthrombocytopenia, eczema และ immunodeficiency อุบัติการณ์ของโรคประมาณ 1 ต่อ 250000 เด็กแรกเกิด.

ประวัติความเป็นมาของโรค

Viskottv 1937 ครั้งแรกที่อธิบายสามพี่น้องที่มีอาการ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, melenoy, แผลเปื่อยและการติดเชื้อบ่อยๆ1 954 ปี Aldrich แนะนำลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคบนพื้นฐานของคำอธิบายของผู้ป่วยชายหลายคนจากครอบครัวเดียวกัน ใน 1994 ปีในแบบคู่ขนานในห้องปฏิบัติการสองแห่ง (Derry, Kwan) มีการแม็ปยีนซึ่งการกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรค อย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่าขณะนี้มีครอบครัวมากกว่า 200 ครอบครัวที่มีอาการ Wiskott-Aldrich ได้รับการอธิบายกลไกการเกิดโรคของโรคนี้ยังไม่สามารถแปลได้อย่างสมบูรณ์.

การเกิดโรคของ Wiskott-Aldrich Syndrome

ขณะนี้เป็นโรคที่มีความพ่ายแพ้ของยีนตัวเดียวซึ่งจำลองโดยการโคลนตำแหน่งและตั้งชื่อว่า WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) ยีนตั้งอยู่บน Xp11.23 ประกอบด้วย 12 exons

โปรตีน WASP ถูกแสดงออกเฉพาะในเซลล์ของชุดโลหิต. ฟังก์ชั่นของมันไม่เป็นที่รู้จักอย่างเต็มที่มีข้อเสนอแนะว่า WASP มีบทบาทเป็นตัวกลางในการกระตุ้นสัญญาณโทรศัพท์มือถือและการปรับโครงสร้างของเซลล์ในภายหลัง

การกลายพันธุ์ของยีน WASP รวมถึงสเปกตรัมที่เป็นไปได้ทั้งหมด: missense, ไร้สาระ, การลบ, การแทรก, การ splicing การกลายพันธุ์และการลบขนาดใหญ่ การกระจายตัวของการกลายพันธุ์ตามความยาวของยีนไม่สม่ำเสมอแม้ว่าการกลายพันธุ์จะพบได้ใน 12 ยีนทั้งหมดของยีน การกลายพันธุ์บางส่วนจะอยู่ใน "จุดร้อน" (C290T, G257A, G431A) - การกลายพันธุ์เหล่านี้พบได้ในหลายครอบครัว

Thrombocytopenia เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการ Wiskott-Aldrich: จำนวนเกล็ดเลือดมักไม่เกิน 50,000 / μlและจำนวนเกล็ดเลือดลดลงเหลือ 3.8-5.0 tl การศึกษาที่มีให้เห็นว่า thrombocytopenia ใน Wiscott-Aldrich syndrome ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการทำลายเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น

อาการของโรค Wiskott-Aldrich

ความรุนแรงของอาการของโรคในผู้ป่วยที่มีอาการ Wiskott-Aldrich แตกต่างกันจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นระยะที่มีอาการน้อยที่สุดต่อการเกิดโรคไข้เลือดออกรุนแรงกับกลุ่มอาการของโรคติดเชื้อและภูมิต้านทานผิดปกติอย่างรุนแรง ดังนั้นในขณะนี้ไม่มีความสัมพันธ์กันอย่างชัดเจนระหว่างความรุนแรงของโรคกับชนิดของการกลายพันธุ์ ความแตกต่างระหว่างหลายกลุ่มของนักวิจัยสามารถอธิบายได้จากการขาดการจัดหมวดหมู่ที่ชัดเจนของโรค Wiskott-Aldrich และเป็นผลมาจากนี้นักวิจัยได้จำแนกผู้ป่วยที่มีระดับความรุนแรงของการเจ็บป่วยที่คล้ายกันในรูปแบบที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตามโดยทั่วไปการกลายพันธุ์ missense ส่วนใหญ่ใน 2 exons มาพร้อมกับโรคที่ไม่รุนแรง, การใช้ยาไร้สาระและการกลายพันธุ์ CDS ทำให้เกิดอาการ Wiskott-Aldrich ที่รุนแรง

อาการของโรค Wiskott-Aldrich

การจำแนก Wiskott-Aldrich Syndrome

ในขณะนี้ไม่มีการจำแนกประเภทของโรค Wiskott-Aldrich ที่ใช้กันมากที่สุดคือระบบการให้คะแนนที่อธิบายไว้ในการตรวจสอบ Ochs ปี 1998 ระบบนี้จะขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ว่าผู้ป่วยทั้งหมดที่มี WAS mikrotrombotsitopeniya ปัจจุบันและที่มากที่สุดหากผู้ป่วยไม่ได้ทั้งหมดพัฒนาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่แตกต่างกันของความรุนแรง ไม่มีประวัติโรคกลากหรือโรคกลากที่ไม่สามารถรักษาได้และไม่รุนแรงการติดเชื้อที่ไม่บ่อยครั้งที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อนสอดคล้องกับการไหลเวียนของโรค Wiskott-Aldrich ได้ง่าย (1-2 คะแนน) กลากรุนแรง, การติดเชื้อซ้ำไม่ได้เยียวยาโรคภูมิและลักษณะของโรคมะเร็งโรค Wiskott-Aldrich ที่เรียกว่าคลาสสิกซึ่งอยู่ที่ประมาณ 3-4 จุด (หนักปานกลาง) และ 5 คะแนน (หนัก)

[1], [2], [3]

การวินิจฉัยอาการ Wiskott-Aldrich Syndrome

เนื่องจาก Wiscott-Aldrich syndrome มีลักษณะอาการทางคลินิกหลายรูปแบบการวินิจฉัยนี้ควรได้รับการพิจารณาในเด็กผู้ชายทุกคนที่มีเลือดออกการตั้งครรภ์ที่มี แต่เนิ่นหรือระบุต้น การติดเชื้อและความผิดปกติทางระบบภูมิคุ้มกันอาจขาดหายหรือตรงกันข้ามต้องเด่นชัด ผู้ป่วยบางรายอาจมีโรค autoimmune

ตามฉันทามติวินิจฉัยลูกบุญธรรม esid (สังคมยุโรปภูมิคุ้มกันบกพร่อง) การตั้งค่าเกณฑ์ที่แน่นอน WAS วินิจฉัยคือการระบุความเข้มข้นของโปรตีนลด WASP มีนัยสำคัญในเซลล์เม็ดเลือดและ / หรือบัตรประจำตัวของกลายพันธุ์ของยีน

การวินิจฉัยอาการ Wiskott-Aldrich Syndrome

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

การรักษาอาการ Wiskott-Aldrich

ทางเลือกแรกของ WAS คือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (TSCC) การรอดชีวิตของผู้ป่วยที่เป็น TRAS หลังจาก TRNC จากพี่น้องของ HLA เท่ากับ 80% การปลูกถ่ายจากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกันของ HLA มีประสิทธิภาพดีในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี ซึ่งแตกต่างจาก HSCT จากผู้บริจาค HLA-เหมือนผลการ HSCT จากที่เข้ากันได้บางส่วน (haploidentical) ผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องยังไม่ได้รับเป็นที่น่าประทับใจแม้ผ้าสักหลาดขนแพะหลายอธิบายอัตราการรอดตาย 50-60% ซึ่งค่อนข้างได้รับการยอมรับให้การพยากรณ์โรคที่ดีของการเป็นโรคของ HSCT

การลดช่องคลอดช่วยลดโอกาสที่จะมีเลือดออก แต่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากภาวะโลหิตเป็นพิษ การตัด Splenectomy นำไปสู่การเพิ่มจำนวนของเกล็ดเลือดหมุนเวียนและการเพิ่มขนาดของพวกเขา

การรักษาอาการ Wiskott-Aldrich