อาการของโรควิสคอตต์-อัลดริช

ความรุนแรงของอาการในผู้ป่วยโรค Wiskott-Aldrich มีตั้งแต่ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นระยะๆ ร่วมกับอาการเลือดออกเล็กน้อย ไปจนถึงโรคร้ายแรงที่มีอาการติดเชื้อและโรคภูมิต้านทานตนเองเด่นชัด ดังนั้น ในปัจจุบัน จึงไม่สามารถระบุความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความรุนแรงของโรคและประเภทของการกลายพันธุ์ได้ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มนักวิจัยหลายกลุ่มสามารถอธิบายได้จากการขาดการจำแนก WAS อย่างชัดเจน และด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจึงจำแนกผู้ป่วยที่มีความรุนแรงของโรคที่คล้ายคลึงกันต่างกัน อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไป การกลายพันธุ์แบบ missense ส่วนใหญ่ใน exon 2 จะมาพร้อมกับโรคที่ไม่รุนแรง การกลายพันธุ์แบบ nonsense และ SRS นำไปสู่โรค Wiskott-Aldrich ที่รุนแรง

โรคเลือดออก

อายุเฉลี่ยเมื่อได้รับการวินิจฉัยโรค Wiskott-Aldrich จากการศึกษาในปี 1994 คือ 21 เดือน และผู้ป่วย 90% มีอาการเลือดออกเมื่อได้รับการวินิจฉัย เนื่องจากเกล็ดเลือดต่ำมักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด โรคนี้จึงอาจแสดงอาการเป็นเลือดออกจากสายสะดือ รวมถึงอาการต่างๆ เช่น เลือดออกเป็นเลือดกำเดาไหล เลือดกำเดาไหล ปัสสาวะเป็นเลือด ผื่นจ้ำเลือด และเลือดออกในกะโหลกศีรษะและทางเดินอาหารที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ในปี 1994 เลือดออกถือเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ของโรค Wiskott-Aldrich

ผู้ป่วยที่มีอาการ Wiskott-Aldrich มักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเกล็ดเลือดต่ำโดยไม่ทราบสาเหตุ (ITP) ซึ่งทำให้การวินิจฉัยที่แท้จริงล่าช้าอย่างมาก

ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรค Wiskott-Aldrich มีเพียงอาการเกล็ดเลือดต่ำและเลือดออกเท่านั้น และเป็นเวลาหลายปีก่อนที่จะระบุยีนที่ทำให้เกิดโรคนี้ได้ ผู้ป่วยเหล่านี้ถูกจัดประเภทว่ามีเกล็ดเลือดต่ำแบบเอ็กซ์ลิงก์ เมื่อตรวจสอบอย่างใกล้ชิด พบว่าผู้ป่วยบางรายมีความผิดปกติของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในห้องปฏิบัติการโดยไม่มีอาการทางคลินิกของภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือมีอาการทางคลินิกเพียงเล็กน้อย

โรคผิวหนังอักเสบหรือโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน มักปรากฏให้เห็นในปีแรกของชีวิต และมักมีการติดเชื้อในบริเวณนั้นร่วมด้วย ในผู้ป่วยที่มีโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรังระยะเริ่มต้น อาจไม่มีโรคนี้หรืออาจเป็นเพียงอาการเล็กน้อยและชั่วคราว

อาการแสดงการติดเชื้อ

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Wiskott-Aldrich จะแสดงอาการของภูมิคุ้มกันบกพร่องตามวัย เนื่องมาจากภูมิคุ้มกันแบบฮิวมอรัลและแบบเซลล์บกพร่อง ผู้ป่วยโรค Wiskott-Aldrich ปานกลางถึงรุนแรงจึงมักติดเชื้อบ่อยครั้งในช่วง 6 เดือนแรกของชีวิต โรคที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคหูน้ำหนวก (78%) โรคไซนัสอักเสบ (24%) และโรคปอดบวม (45%) จากการศึกษาแบบย้อนหลังพบว่าผู้ป่วย 24% มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด 7% มีโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ และ 13% มีการติดเชื้อในระบบทางเดินอาหาร เชื้อก่อโรคที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii และ C. albicans การติดเชื้อไวรัสที่พบได้น้อย ได้แก่ โรคอีสุกอีใสและโรคเริม การติดเชื้อราพบได้น้อย ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Wiskott-Aldrich ในระดับเล็กน้อย อาจไม่มีการกล่าวถึงการติดเชื้อบ่อยครั้ง

โรคภูมิคุ้มกันตนเอง

ตามข้อมูลของซัลลิแวน พบว่าผู้ป่วยโรควิสคอตต์-อัลดริชร้อยละ 40 มีอาการผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ อาการที่พบได้บ่อยที่สุดคือภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก หลอดเลือดอักเสบ และไตเสียหาย ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติมักพบในโรคร้ายแรง ผู้ป่วยบางรายมีโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติมากกว่าหนึ่งโรค ผู้ป่วยโรควิสคอตต์-อัลดริชมักมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันผิดปกติร่วมกับระดับ IgG ของเกล็ดเลือดที่สูงขึ้น ในผู้ป่วยโรควิสคอตต์-อัลดริชซึ่งมีจำนวนเกล็ดเลือดปกติจากการผ่าตัดม้าม อาจพบจำนวนเกล็ดเลือดลดลงซ้ำๆ เนื่องมาจากกระบวนการภูมิคุ้มกันผิดปกติที่เกิดขึ้นตามมา

เนื้องอกร้าย

มะเร็งมักเกิดขึ้นในผู้ใหญ่หรือวัยรุ่นที่มีกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich แต่สามารถเกิดขึ้นในเด็กได้เช่นกัน อายุเฉลี่ยของการเกิดมะเร็งในผู้ป่วยกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich คือ 9.5 ปี ก่อนหน้านี้ ในผู้ป่วย WAS ที่มีอายุมากกว่า 5 ปี อุบัติการณ์ของโรคเนื้องอกเฉลี่ยอยู่ที่ 18-20% เมื่ออายุขัยของผู้ป่วยกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich เพิ่มขึ้นเนื่องจากการดูแลทางการแพทย์ที่ดีขึ้น สัดส่วนของผู้ป่วยที่เกิดโรคเนื้องอกจึงเพิ่มขึ้น เนื้องอกส่วนใหญ่มีต้นกำเนิดจากต่อมน้ำเหลือง โดยพบได้บ่อยที่สุดคือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ในขณะที่เนื้องอกของ neuroblastoma, rhabdomyosarcoma, sarcoma ของ Ewing เป็นต้น ซึ่งพบได้ทั่วไปในวัยเด็ก มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมักเกิดขึ้นที่ต่อมน้ำเหลืองนอกต่อมน้ำเหลืองและมีลักษณะเฉพาะคือมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

ห้องปฏิบัติการพยาธิวิทยา

ดังที่ได้กล่าวมาข้างต้น อาการแสดงที่สม่ำเสมอที่สุดของโรค Wiskott-Aldrich คือ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำร่วมกับปริมาณเกล็ดเลือดที่ลดลง ภาวะเกล็ดเลือดลดลงถือเป็นอาการเฉพาะตัวที่ช่วยให้สามารถวินิจฉัยแยกโรคจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำชนิดอื่นได้ ไม่แนะนำให้กำหนดลักษณะการทำงานของเกล็ดเลือดในห้องปฏิบัติการทางคลินิก เนื่องจากการศึกษานี้มีความซับซ้อนเนื่องจากปริมาณเกล็ดเลือดของผู้ป่วย WAS ลดลง

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich ได้แก่ ความผิดปกติของของเหลวในร่างกายและเซลล์ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ T รวมไปถึงลิมโฟไซต์ต่ำ ซึ่งพบในผู้ป่วย WAS ตั้งแต่อายุน้อย ลิมโฟไซต์ CD8 จะลดลงในผู้ป่วย นอกจากนี้ ผู้ป่วย WAS ยังมีการตอบสนองต่อไมโตเจนลดลง การแบ่งตัวลดลงเมื่อได้รับการกระตุ้นด้วยเซลล์จากคนอื่นและแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อ CD3 และปฏิกิริยาไวเกินชนิดล่าช้าต่อแอนติเจนเฉพาะลดลง ปฏิกิริยาไวเกินชนิดล่าช้าลดลงในผู้ป่วย 90% ในการเชื่อมโยงของเหลวในร่างกาย พบว่าลิมโฟไซต์ B ลดลงในระดับปานกลาง ระดับ IgM ลดลง ระดับ IgG ปกติหรือลดลง และ IgA และ GdE เพิ่มขึ้น คุณลักษณะที่น่าสนใจอย่างหนึ่งของสถานะภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย WAS คือการเพิ่มขึ้นแบบสัมพันธ์และแน่นอนของนักฆ่าตามธรรมชาติ มีหลักฐานว่าข้อเท็จจริงนี้มีความสำคัญในการเกิดโรค

กลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich ยังมีลักษณะเฉพาะคือผู้ป่วยไม่สามารถสังเคราะห์แอนติบอดีต่อแอนติเจนโพลีแซ็กคาไรด์ได้ ข้อบกพร่องนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกว่าเป็นการขาดไอโซจีนักลูตินินในผู้ป่วยเหล่านี้ ต่อมามีการแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich ไม่สามารถผลิตแอนติบอดีตอบสนองต่อแอนติเจน เช่น โพลีแซ็กคาไรด์นิวโมคอคคัส ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ VI แอนติเจน E. coli ของซัลโมเนลลา

การศึกษาตามมาตรฐานเกี่ยวกับการเชื่อมโยงระหว่างนิวโทรฟิลและแมคโครฟาจกับภูมิคุ้มกัน รวมถึงการศึกษาการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล การตอบสนองต่อการฟาโกไซต์ และการปล่อยเม็ดเลือด ไม่พบความผิดปกติใดๆ มีรายงานการเคลื่อนตัวของนิวโทรฟิลและโมโนไซต์ที่ผิดปกติ