เนโมทัน

Nemotan ยับยั้งการทำงานของช่องแคลเซียมโดยเฉพาะ โดยจะส่งผลต่อหลอดเลือดเป็นหลัก ยานี้เป็นอนุพันธ์ของไดไฮโดรไพริดีนและมีส่วนประกอบของนิโมดิพีน

นิโมดิพีนแสดงกิจกรรมเฉพาะที่เด่นชัดในบริเวณบางส่วนของสมอง ฤทธิ์ทางยาของยาจะเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของไอออนแคลเซียม ซึ่งช่วยชะลอกระบวนการหดตัวภายในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ายาสามารถลดความรุนแรงของความจำเสื่อมและช่วยเพิ่มสมาธิในผู้ที่มีปัญหาในการทำงานของสมองได้

ตัวชี้วัด เนโมทาน่า

ใช้ในการรักษาและป้องกันความผิดปกติทางระบบประสาทที่มีลักษณะขาดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการหดเกร็งของหลอดเลือดภายในสมอง ซึ่งเกิดจากการมีเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมองหลังจากหลอดเลือดโป่งพองแตก

ยานี้ใช้สำหรับอาการผิดปกติของการทำงานของสมองที่มีอาการรุนแรงร่วมด้วยในผู้สูงอายุ

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายเป็นเม็ด - บรรจุในแพ็คเซลล์ 10 ชิ้น; บรรจุ 3 หรือ 10 แพ็ค

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

นิโมดิพีนช่วยทำให้การทำงานของเซลล์ประสาทเป็นปกติและปกป้องเซลล์ประสาทจากอิทธิพลเชิงลบ ในเวลาเดียวกัน ยังมีผลดีต่อการไหลเวียนเลือดในสมองและเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดเลือด โดยโต้ตอบกับปลายประสาทและหลอดเลือดสมองที่เกี่ยวข้องกับช่องแคลเซียม

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เภสัชจลนศาสตร์

สารออกฤทธิ์ของยาจะถูกดูดซึมเกือบหมดหลังการรับประทานทางปาก ค่า Cmax ในพลาสมาและ AUC จะเพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของขนาดยา (ทำการศึกษาจนถึงขนาดยา 90 มก.)

ค่าปริมาตรการกระจาย (Vss แบบ 2 ห้อง) สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำคือ 0.9-1.6 ลิตร/กก. อัตราการชะล้างรวมคือ 0.6-1.9 ลิตร/ชั่วโมง/กก.

มีการสังเคราะห์กับโปรตีนในเลือดถึง 97-99%

การขับถ่ายนิโมดิพีนจะเกิดขึ้นในระหว่างกระบวนการเผาผลาญโดยผ่านโครงสร้างของเฮโมโปรตีน P450 3A4

กระบวนการเผาผลาญก่อนระบบอย่างเข้มข้น (ประมาณ 85-95%) สร้างอัตราการดูดซึมได้ 5-15%

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การให้ยาและการบริหาร

ใช้ในกรณีความผิดปกติของการทำงานของสมอง

ผู้สูงอายุที่มีโรคดังกล่าว จะต้องรับประทานยา 1 เม็ด วันละ 3 ครั้ง (สารตัวนี้มี 30 มก. วันละ 3 ครั้ง)

สำหรับบุคคลที่มีการทำงานของไตอ่อนแออย่างมาก (อัตราของ CF ต่ำกว่า 20 มิลลิลิตรต่อนาที) กำหนดให้ใช้ยาอย่างระมัดระวังมาก โดยมีการตรวจคนไข้เป็นประจำระหว่างการรักษา

การบำบัดและป้องกันความผิดปกติทางระบบประสาทที่มีลักษณะขาดเลือดซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการหลอดเลือดสมองกระตุกที่เกิดจากการแตกของหลอดเลือดโป่งพองซึ่งตามมาด้วยเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมอง

หลังจากการรักษาด้วยการให้ยาทางเส้นเลือด ให้รับประทานยา 60 มก. (2 เม็ด) วันละ 6 ครั้ง

หากมีอาการเชิงลบให้ลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา (ถ้าจำเป็น)

ปัญหาตับ (โดยเฉพาะตับแข็ง) อาจทำให้การดูดซึมของยาเพิ่มขึ้นเนื่องจากค่าการกวาดล้างของเมตาบอลิซึมลดลงและกระบวนการเผาผลาญหลักอ่อนแรงลง ในกรณีเหล่านี้ อาการเชิงลบอาจเพิ่มขึ้น (เช่น ค่าความดันโลหิตลดลง) ดังนั้นจึงต้องลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา

เมื่อรวมกับสารที่กระตุ้นหรือยับยั้งการทำงานของส่วนประกอบ CYP 3A4 อาจต้องมีการเปลี่ยนแปลงขนาดส่วน

กลืนเม็ดยาทั้งเม็ดโดยไม่ต้องเคี้ยวและดื่มน้ำเปล่า สามารถรับประทานยาได้โดยไม่ต้องคำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทาน โดยเว้นระยะห่างอย่างน้อย 4 ชั่วโมง ห้ามดื่มน้ำเกรปฟรุตระหว่างการรักษา

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เนโมทาน่า

ยังไม่มีการทดสอบการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ หากจำเป็นต้องใช้ยาในช่วงนี้ ควรประเมินความเสี่ยงและประโยชน์อย่างรอบคอบโดยคำนึงถึงความรุนแรงของอาการทางคลินิก

ได้มีการกำหนดว่าค่าของนิโมดิพีนและส่วนประกอบของเมตาบอลิซึมในน้ำนมแม่สอดคล้องกับค่าในพลาสมา ด้วยเหตุนี้จึงห้ามให้นมบุตรในช่วงที่ใช้ยานีโมแทน

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การใช้ยาในกรณีที่มีอาการแพ้ส่วนตัวร่วมกับนิโมดิพีนหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• การให้ยาควบคู่ไปกับริแฟมพิซิน (ในกรณีดังกล่าว ฤทธิ์การบำบัดของ Nemotan จะลดลงอย่างมาก) และยากันชัก รวมถึงฟีนิโทอินและฟีโนบาร์บิทัลร่วมกับคาร์บามาเซพีน (สารเหล่านี้จะลดระดับการดูดซึมของนิโมดิพีนอย่างมีนัยสำคัญ)
• การบริหารให้กับบุคคลที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่คงที่ (ภายใน 1 เดือนนับจากช่วงเวลาที่เกิดอาการ)
• ระหว่างการบำบัดอาการผิดปกติของการทำงานของสมองอย่างต่อเนื่อง
• ภาวะการทำงานของตับผิดปกติ (โดยเฉพาะตับแข็ง) เพราะอาจส่งผลให้การดูดซึมของนิโมดิพีนเพิ่มขึ้นเนื่องจากการชะล้างของกระบวนการเผาผลาญและกระบวนการเผาผลาญหลักลดลง

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ผลข้างเคียง เนโมทาน่า

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความผิดปกติของเลือดและน้ำเหลือง: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือการเปลี่ยนแปลงผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการในเลือด;
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: อาการแพ้ อาการเฉียบพลันของการไม่ทนต่ออาหาร และผื่น
• อาการทางระบบประสาท เช่น อาการปวดศีรษะ และอาการทางหลอดเลือดสมองที่ไม่เฉพาะเจาะจง
• ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ: หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดไม่จำเพาะ และหัวใจเต้นช้า
• อาการทางหลอดเลือด: ความดันโลหิตลดลง อาการทางหลอดเลือดและหัวใจที่ไม่เฉพาะเจาะจง และหลอดเลือดขยาย
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้, โรคทางเดินอาหารทำงานผิดปกติ และลำไส้อุดตัน
• ปัญหาตับและทางเดินน้ำดี: กิจกรรมเอนไซม์ของตับเพิ่มขึ้นชั่วคราว และอาการที่เกี่ยวข้องกับตับปานกลางถึงเล็กน้อย

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบในระหว่างการทดลองทางคลินิกของนิโมดิพีนตามข้อบ่งชี้ในการรักษาอาการผิดปกติของการทำงานของสมอง:

• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท: อาการเวียนศีรษะ
• อาการทางระบบประสาทที่ไม่จำเพาะเจาะจง เช่น การเคลื่อนไหวมากผิดปกติ เวียนศีรษะ หรืออาการสั่น
• ภาวะหัวใจทำงานผิดปกติ: ใจสั่น;
• โรคหลอดเลือด: บวมหรือหมดสติ
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร เช่น ท้องเสีย ท้องอืด หรือท้องผูก

ยาเกินขนาด

พิษเฉียบพลันจาก Nemotan ทำให้เกิดหัวใจเต้นช้าหรือหัวใจเต้นเร็ว คลื่นไส้ ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

ในกรณีที่เกิดอาการพิษเฉียบพลัน ควรหยุดใช้ยาทันที นอกจากนี้ ควรดำเนินการตามอาการ รวมถึงการล้างกระเพาะและให้ถ่านกัมมันต์

หากความดันโลหิตยังคงลดลง ควรให้โดพามีนหรือนอร์เอพิเนฟรินทางเส้นเลือด เนื่องจากยาไม่มีวิธีแก้พิษ จึงต้องทำหัตถการตามอาการในกรณีที่มีผลข้างเคียงอื่นๆ

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

กระบวนการเผาผลาญของนิโมดิพีนเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบฮีโมโปรตีน P450 ZA4 ซึ่งอยู่ภายในตับและเยื่อบุลำไส้ ด้วยเหตุนี้ ยาที่ส่งผลต่อโครงสร้างเอนไซม์นี้จึงสามารถเปลี่ยนระดับการกำจัดยาและกระบวนการเผาผลาญหลักได้

ประสบการณ์จากการใช้ยาต้านช่องแคลเซียมตัวอื่นแสดงให้เห็นว่าริแฟมพิซินสามารถกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญของนิโมดิพีนได้ เนื่องจากยานี้กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ การใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกันส่งผลให้ผลการรักษาของนิโมดิพีนลดลงอย่างมาก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน

ยากันชัก (รวมถึง phenytoin ร่วมกับ phenobarbital และ carbamazepine) ลดการดูดซึมของ Nemotan ลงอย่างมาก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ร่วมกับสารเหล่านี้

การบริหารร่วมกับยาต่อไปนี้ซึ่งยับยั้งการทำงานของระบบเฮโมโปรตีน P450 3A4 ต้องมีการติดตามค่าความดันโลหิตและพิจารณาทางเลือกในการเปลี่ยนขนาดยา nimodipine หากจำเป็น

ยังไม่มีการทดสอบปฏิกิริยาระหว่างยาและแมโครไลด์ แต่ทราบกันดีว่าแมโครไลด์บางชนิด (เช่น อีริโทรไมซิน) สามารถชะลอผลของเฮโมโปรตีน P450 3A4 ได้ จึงอาจเกิดปฏิกิริยากับยาได้ในระยะนี้ ดังนั้นจึงไม่สามารถใช้ร่วมกันได้

ยังไม่มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาเมื่อใช้ยานี้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอสของเอชไอวี (เช่น ริโทนาเวียร์) สารในกลุ่มนี้เชื่อกันว่ามีผลยับยั้งฮีโมโปรตีน P450 3A4 ได้อย่างรุนแรง มีความเป็นไปได้ที่ระดับนิโมดิพีนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและมีความสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอส

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบที่เกิดขึ้นจากการใช้ยาและคีโตโคนาโซล มีข้อมูลว่ายาต้านเชื้อราอะโซลทำให้การทำงานของฮีโมโปรตีน P450 3A4 ช้าลง และยังทำปฏิกิริยากับสารยับยั้งช่องแคลเซียมไดไฮโดรไพริดีนตัวอื่นด้วย ด้วยเหตุนี้ เมื่อใช้ร่วมกับนิโมดิพีน อาจสังเกตเห็นได้ว่าระดับการดูดซึมโดยรวมของยาเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญหลักอ่อนแอลง)

ยังไม่มีการทดสอบการใช้ยาและเนฟาโซโดนร่วมกัน มีหลักฐานว่ายาต้านอาการซึมเศร้ามีผลยับยั้งฮีโมโปรตีน P450 3A4 อย่างรุนแรง มีความเสี่ยงที่ระดับนิโมดิพีนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับเนฟาโซโดน

การใช้ยาผสมฟลูออกซิทีนในระยะยาวทำให้ค่านิโมดิพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้นเกือบ 50% ประสิทธิภาพของฟลูออกซิทีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ผลของนอร์ฟลูออกซิทีนซึ่งเป็นองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ต่อการเผาผลาญกลับไม่มีผล

การใช้ยาร่วมกับดาลโฟพริสตินหรือควินูพริสตินทำให้ระดับนิโมดิพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น

การนำ Nemotan มาใช้ร่วมกับสารต่อต้านการสิ้นสุด H2 อย่างไซเมทิดีนหรือกรดวัลโพรอิกทำให้ค่าของยาในพลาสมาเพิ่มขึ้น

การใช้ยาผสมและนอร์ทริปไทลีนในระยะยาวจะทำให้ระดับนิโมดิพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ในขณะที่ระดับนอร์ทริปไทลีนไม่เปลี่ยนแปลง)

ยานี้สามารถกระตุ้นฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาลดความดันโลหิตต่อไปนี้ได้: เบต้าบล็อกเกอร์ แอลฟา-อะดรีโนบล็อกเกอร์ ยาขับปัสสาวะ ยาต้านอัลฟา 1 และยาต้านแคลเซียมชนิดอื่น รวมถึงยาต้าน ACE ยาต้านอัลฟาเมทิลโดปา และยาต้าน PDE-5 หากจำเป็นต้องใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน ควรติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด

การทดสอบในลิงแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้ยาทางเส้นเลือดร่วมกับซิโดวูดิน จะพบว่า AUC ของซิโดวูดินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับการลดลงของปริมาณการกวาดล้างและการกระจายตัวของยา

น้ำเกรปฟรุตทำให้การทำงานของเฮโมโปรตีน P450 ZA4 ช้าลง เมื่อใช้ร่วมกับน้ำผลไม้นี้ ค่าพลาสมาของยาจะเพิ่มขึ้นและมีผลยาวนานขึ้น ผลดังกล่าวสามารถเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาได้ ผลดังกล่าวอาจดำเนินต่อไปได้ประมาณ 4 วันนับจากวันที่ดื่มน้ำเกรปฟรุต ซึ่งควรคำนึงถึงเมื่อใช้ nimodipine

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

สภาพการเก็บรักษา

นีโมทันต้องเก็บในที่ปิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิสูงสุด 25°C

[ 32 ]

อายุการเก็บรักษา

Nemotan สามารถใช้ได้เป็นเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิตสารบำบัด

[ 33 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ห้ามใช้ในเด็ก

[ 34 ], [ 35 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Vazokor, Amlorus, Nimotop ร่วมกับ Nimodipe Sandoz, Nitopin ร่วมกับ Nimodipexal และยังมี Amlodipine, Nimodipine และ Phenigidine อีกด้วย

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

บทวิจารณ์

Nemotan ได้รับคำวิจารณ์ที่ดีเป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้สูงอายุที่ประสบปัญหาความผิดปกติทางสมองที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น หงุดหงิด สูญเสียความทรงจำ และนอนไม่หลับได้อย่างมาก

ผลการฟื้นฟูอย่างต่อเนื่องของยาได้รับการสังเกตในระหว่างการฟื้นฟูในผู้ป่วยที่เคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดในระยะรุนแรง นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของยาในการขจัดอาการกระตุกของหลอดเลือดภายในสมองยังได้รับการประเมินในเชิงบวกจากความคิดเห็นในฟอรัมด้วย