โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

มะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กเป็นคำทั่วไปที่ใช้เรียกเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเซลล์สร้างเม็ดเลือด ซึ่งคิดเป็นประมาณ 1 ใน 3 ของอาการป่วยมะเร็งทั้งหมดในเด็ก อาการป่วยมะเร็ง (มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และเนื้องอกแข็ง) ในยูเครนอยู่ที่ประมาณ 15 รายต่อปีต่อเด็กและวัยรุ่น 10,000 คน ซึ่งในตัวเลขจริงคือเด็กที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยโรคนี้มากกว่า 15,000 คนต่อปี

อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในแต่ละภูมิภาคแตกต่างกันตั้งแต่ 4 ถึง 5 ต่อเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี 100,000 คน โดยมีจุดสูงสุดในช่วงอายุ 3.5-4 ปี ผู้ป่วยร้อยละ 75 เป็นเด็กที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน (ALL); ร้อยละ 15-20 เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไม่ใช่ลิมโฟบลาสติก (ANLL); ร้อยละ 1-3 เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิดไมอีลอยด์ (CML); ส่วนที่เหลือเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไม่สามารถระบุชนิดได้ (AL)

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเป็นกลุ่มโรคเนื้องอกของระบบเลือด (hemoblastoses) ที่มีการทำลายไขกระดูกเป็นหลักโดยเซลล์เนื้องอกที่มีต้นกำเนิดจากการสร้างเม็ดเลือด โดยมีการยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดตามปกติและการแทรกซึมของเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ โดยเซลล์เนื้องอก

คำอธิบายแรกเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นเขียนโดยแพทย์ชาวฝรั่งเศสชื่อ Alfred Velpeau ซึ่งในปี 1827 เขารักษาหญิงขายดอกไม้วัย 63 ปีซึ่งมีอาการอ่อนแรงอย่างรุนแรง มีไข้ ตับและม้ามโต และมีนิ่วในทางเดินปัสสาวะ Velpeau สังเกตเห็นว่าเลือดของผู้ป่วยรายนี้มีความคล้ายคลึงกับข้าวโอ๊ตเหลว และแนะนำว่าโรคนี้เกี่ยวข้องกับ "เม็ดเลือดขาว" บางชนิด คำว่า "โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว" (แปลจากภาษากรีกว่า "เลือดขาว") ถูกนำมาใช้ในทางวิทยาศาสตร์ในปี 1856 โดย Rudolf Virchow นักพยาธิวิทยาชาวเยอรมัน เนื่องจาก Virchow ไม่สามารถอธิบายสาเหตุของการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของจำนวนเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว) ได้ เขาจึงเพียงแค่บอกภาพที่เขาเห็นในเลือดส่วนปลาย หลังจากได้ข้อมูลบางส่วนเกี่ยวกับการเกิดโรคในช่วงทศวรรษที่ 1920 นักวิทยาศาสตร์ชาวโซเวียต (Ellerman, Kassirsky) ได้เสนอคำศัพท์ใหม่เพื่ออธิบายโรคนี้ ซึ่งก็คือ "มะเร็งเม็ดเลือดขาว" และ "hemoblastosis" ซึ่งในความเห็นของพวกเขา คำศัพท์เหล่านี้สอดคล้องกับสาระสำคัญของโรคมากกว่า เนื่องจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกคน และโรคนี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับเลือด แต่เกี่ยวข้องกับไขกระดูก ในภาษาอื่นๆ ของยุโรป คำว่า "มะเร็งเม็ดเลือดขาว" แบบดั้งเดิมของ Virchowian ยังคงใช้อยู่

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ระบาดวิทยาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

อัตราการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กอยู่ที่ 2-5 รายต่อเด็ก 100,000 คนต่อปี โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL) เกิดขึ้นในร้อยละ 75-85 ของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก ทำให้เป็นโรคมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในวัยเด็ก ALL มักเกิดขึ้นในเด็กอายุ 2-5 ปี เด็กผู้ชายมีแนวโน้มที่จะป่วยมากกว่าเด็กผู้หญิงเล็กน้อย (1.3:1)

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไม่ใช่ลิมโฟบลาสติก (ANLL) เกิดขึ้นในอัตรา 0.6-0.8 รายต่อเด็ก 100,000 คน และคิดเป็น 18-20% ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั้งหมดในเด็ก ในผู้ใหญ่ ANLL เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็น 70% ของผู้ป่วยทั้งหมด อายุเฉลี่ยของผู้ที่ได้รับผลกระทบคือ 60 ปี ในเด็ก ANLL พบได้บ่อยในช่วงปีแรกของชีวิต โดยมักพบในเด็กผู้ชาย

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

สาเหตุของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเป็นโรค "โคลน" การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในเซลล์สร้างเม็ดเลือดทำให้การแบ่งตัวของเซลล์ล้มเหลวในระยะที่ยังไม่โตเต็มที่ (เรียกว่า blasts) โดยจะแพร่กระจายไปตามลำดับ ในกรณีนี้ เนื้องอกร้ายจะก่อตัวขึ้น ซึ่งจะไปแทนที่ไขกระดูกและขัดขวางการสร้างเม็ดเลือดตามปกติ เซลล์เนื้องอก (blasts) จะออกจากไขกระดูกเข้าสู่กระแสเลือดและแพร่กระจายไปทั่วร่างกายตามการไหลเวียนของเลือด ส่งผลให้มะเร็งเม็ดเลือดขาวแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ การที่ blasts แทรกซึมผ่านกำแพงกั้นเลือด-สมองและแทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้มและเนื้อสมองโดยเซลล์ blasts เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาว

เซลล์เนื้องอกทั้งหมดมีลักษณะทางชีวเคมี สัณฐานวิทยา และภูมิคุ้มกันที่เหมือนกัน ซึ่งพิสูจน์ได้ว่ามีต้นกำเนิดร่วมกันจากเซลล์กลายพันธุ์เพียงเซลล์เดียว คำถามหลักคือ สาเหตุของการกลายพันธุ์แบบโซมาติกนี้คืออะไร รวมถึงความไม่สามารถของระบบป้องกันของร่างกายที่จะต่อต้านกระบวนการสร้างเนื้องอก

ในกรณีส่วนใหญ่ ไม่สามารถระบุปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคในผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งได้ มีปัจจัยเสี่ยงเพียงไม่กี่อย่างเท่านั้นที่สามารถอธิบายได้อย่างน่าเชื่อถือ เป็นที่ทราบกันดีว่าอุบัติการณ์ของ ALL ในเด็กเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในญี่ปุ่นหลังจากเหตุการณ์ระเบิดที่ฮิโรชิม่าและนางาซากิ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันไม่มีหลักฐานที่บ่งชี้ถึงผลกระทบของรังสีปริมาณต่ำ (เช่น รังสีเอกซ์) ต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน การใช้รังสีรักษา เคมีบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา เช่น อีโทโพไซด์ เทนิโพไซด์ ไซโคลฟอสฟามายด์ (ไซโคลฟอสฟามายด์) โปรคาร์บาซีนไฮโดรคลอไรด์ (โปรคาร์บาซีน) สำหรับการรักษาโรคเนื้องอกใดๆ ทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (โดยปกติคือ ALL) ในผู้ป่วยบางรายหลังจาก 2-9 ปี ซึ่งมีคุณสมบัติพิเศษ ข้อเท็จจริงนี้ทำให้สามารถแยกแยะ ALL รองเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันประเภทหนึ่งตามการจำแนกประเภทในปัจจุบันได้

ALL ของเซลล์บีเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr ยังไม่มีการพิสูจน์บทบาทของไวรัสชนิดอื่น โดยเฉพาะไวรัสเรโทรที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในสัตว์ทดลองและยังเป็นสาเหตุของการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T ในผู้ใหญ่ ต่อการก่อให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็ก

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมักเกิดขึ้นกับผู้ป่วยโรคทางพันธุกรรมบางชนิดมากกว่าปกติ โดยโรคเหล่านี้ได้แก่ โรคซ่อมแซม DNA เช่น โรคโลหิตจาง Fanconi โรค Bloom syndrome โรค Nijmegen syndrome และอื่นๆ สำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น (ataxia-telangiectasia Louis-Barr, X-linked agammaglobulinemia, ภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง ฯลฯ) ภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกจะได้รับผลกระทบก่อนเป็นอันดับแรก ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอกร้าย นอกจากนี้ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันยังเกิดขึ้นบ่อยกว่าค่าเฉลี่ยในประชากรเด็กที่มีโรคทางพันธุกรรมอื่นๆ เช่น ดาวน์ซินโดรม

อะไรทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก?

อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

อาการทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กนั้นแตกต่างกันมาก และประกอบด้วยอาการที่เกิดจากการที่เนื้องอกมาแทนที่ไขกระดูก (และการหยุดการสร้างเม็ดเลือดตามปกติที่เป็นผลตามมา) เช่นเดียวกับอาการของการแทรกซึมของเนื้อเยื่อและอวัยวะโดยเซลล์มะเร็ง เมื่อประเมินสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย จะแยกอาการต่างๆ ดังต่อไปนี้

กลุ่มอาการโลหิตจาง: อ่อนแรงทั่วไป อ่อนเพลียอย่างรวดเร็ว ผิวซีด เสียงหัวใจเต้นผิดปกติที่จุดสูงสุด ซึ่งเป็นผลมาจากภาวะโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแดงในไขกระดูกไม่เพียงพอ ส่งผลให้เกิดภาวะเลือดจาง

กลุ่มอาการเลือดออก ซึ่งเกิดขึ้นตามประเภทของเลือดออกในระบบไหลเวียนโลหิต (จุดเลือดออกใต้ผิวหนัง) อาการแสดงมีความรุนแรงแตกต่างกันไป ตั้งแต่จุดเลือดออกเล็กๆ และรอยฟกช้ำบนผิวหนังและเยื่อเมือก ไปจนถึงเลือดออกใต้ผิวหนังขนาดใหญ่ เลือดออกรุนแรงจากเยื่อเมือก (จมูก ทางเดินอาหาร ไต มดลูก) ลักษณะสำคัญของเลือดออกคือ รอยโรคไม่สมมาตร มีการเชื่อมโยงกับตัวการที่ทำลายโดยสถานที่และเวลาที่เกิดขึ้น สาเหตุของเลือดออกในมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหายไปหรือการกดการทำงานของเมกะคารีโอไซต์ และการสร้างเกล็ดเลือดในไขกระดูกไม่เพียงพอ ซึ่งจะถูกเซลล์เนื้องอกแทนที่ทั้งหมด

กลุ่มอาการไฮเปอร์พลาสติก: ตับและม้ามโต (hepatosplenomegaly) ต่อมน้ำเหลือง (lymphadenopathy) การปรากฏตัวของมะเร็งเม็ดเลือดขาวแทรกซึมบนผิวหนัง (leukemids) ในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ (chloromas หรือ - คำที่ทันสมัยกว่า - myeloid sarcomas) อาการปวดกระดูกเป็นอาการทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของกระดูกอ่อน กระดูกพรุน และการยืดตัวของเยื่อหุ้มกระดูก ต่อมน้ำเหลืองที่โตมักจะไม่เจ็บปวด หนาแน่น "เย็น" ไม่ติดแน่นกับเนื้อเยื่อโดยรอบ เมื่อคลำตับและม้าม จะพบว่ามีขอบเป็นหิน อาจมีอาการปวดเนื่องจากแคปซูลของอวัยวะยืดตัว

โรคติดเชื้อที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งเกิดจากการที่ไขกระดูกผลิตเม็ดเลือดขาวไม่เพียงพอ ในกรณีนี้ เด็กอาจป่วยด้วยการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัสอย่างรุนแรงโดยที่คนใกล้ชิดไม่ทราบสาเหตุ มักมีจุดติดเชื้อหลายแห่งในบริเวณที่ไม่เกี่ยวข้องกัน (เช่น ปอดบวมและโรคพิษสุนัขบ้า หูชั้นกลางอักเสบและฝี)

อาการพิษจากเนื้องอก: อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุ โดยไม่มีจุดของการติดเชื้อที่ชัดเจน เบื่ออาหาร น้ำหนักลด อาการอ่อนแรงของระบบประสาทส่วนกลาง

อาการทางระบบประสาทของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กอาจบ่งบอกถึงการแพร่กระจายของกระบวนการมะเร็งเม็ดเลือดขาวไปสู่ระบบประสาทส่วนกลาง (neuroleukemia) ภาพทางคลินิกขึ้นอยู่กับตำแหน่งของกระบวนการ โดยรอยโรคอาจไม่มีอาการใดๆ เลย อาการทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะมากที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นพร้อมกับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น อาจมีอาการปวดกล้ามเนื้อบริเวณปลายแขน ตะคริว อาเจียน กล้ามเนื้อท้ายทอยตึง อาการ Kerning และ Brudzinsky อาการเฉพาะที่

นอกเหนือจากอาการที่อธิบายไว้ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันทุกประเภทโดยทั่วไปแล้ว โรคแต่ละชนิดยังมีลักษณะทางคลินิกเฉพาะของตัวเองด้วย ซึ่งไม่ขัดแย้งกับอาการทั่วไปของโรค

ต่อมน้ำเหลืองโตทั่วไปมักพบใน ALL หลากหลายรูปแบบ รวมถึง AML ในรูปแบบ M4 และ M5 ในผู้ป่วย T-linear ALL มักพบความเสียหายต่ออวัยวะน้ำเหลืองในช่องกลางทรวงอก (ต่อมไทมัสและต่อมน้ำเหลือง) บ่อยกว่า ซึ่งภาวะแทรกซ้อนคือการอุดตันของทางเดินหายใจ กลุ่มอาการ Superior vena cava Compression (อาการบวมของครึ่งบนของร่างกาย) ผู้ป่วย B-linear ALL ที่โตเต็มวัยจะมีลักษณะเด่นคือก้อนเนื้องอกเติบโตอย่างรวดเร็ว และกลุ่มอาการ hyperplastic มักพบอาการโดยการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองในบริเวณศีรษะและคอ

ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด M2 ของ APL มักพบคลอโรมามากกว่าในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่น ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด M4 และ M5 ของ APL มักพบภาวะเหงือกบวมมากกว่า ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพรอมัยโลไซต์เฉียบพลัน (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด t(15; 17) หรือ M3 ตาม FAB) มักเกิดกลุ่มอาการเลือดออกรุนแรง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับภาวะการแข็งตัวของเลือดเป็นหลัก และจึงมักมีเลือดออกแบบมีเลือดปน อาการของกลุ่มอาการการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบแพร่กระจายอาจเริ่มด้วยการแสดงอาการของโรคในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด M4 ของ APL กลุ่มอาการ M4 มีลักษณะเฉพาะคือมีความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลางในระยะเริ่มต้นบ่อยครั้งกว่า ซึ่งก็คือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโร อาการปวดข้อ การอักเสบของเยื่อบุผิว และภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเอริโทรบลาสติกในภาพทางคลินิก ONLL แบบเมกะคาริโอบลาสติกมีลักษณะเฉพาะคือไมเอโลไฟโบรซิสและออสตีโอสเคลอโรซิส ซึ่งทำให้การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกเจาะมีความซับซ้อนมาก และทำให้การตีความผลการตรวจทางสัณฐานวิทยาของรอยเจาะมีปัญหา

อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

การจำแนกโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ในช่วงต้นปี 1889 เอ็บสเตนได้เสนอแนวคิดเรื่องความหลากหลายทางพันธุกรรมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเสนอให้แบ่งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวออกเป็นชนิดเฉียบพลันและเรื้อรัง และในปี 1900 นาเกลิได้เสนอให้แบ่งออกเป็นกลุ่มลิมฟอยด์และไมอีลอยด์ ด้วยความรู้ที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับลักษณะของโรค วิธีการตรวจผู้ป่วยแบบใหม่ และการเปรียบเทียบผลการรักษา ซึ่งก่อนหน้านี้ดูเหมือนจะเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเดียวกันที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน ทำให้ชัดเจนขึ้นเรื่อยๆ ว่ากลุ่มโรคต่างๆ มีขนาดใหญ่และหลากหลายเพียงใดที่ถูกซ่อนไว้ภายใต้ชื่อ "โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว"

การจำแนกประเภทฝรั่งเศส-อเมริกัน-อังกฤษ (FAB) ซึ่งเสนอขึ้นในปี 1976 ยังคงได้รับการยอมรับทั่วโลก โดยกำหนดให้แบ่งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์เนื้องอก มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกและมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไม่ใช่ลิมโฟบลาสติกถูกแยกประเภท

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)

• L1 - ทั้งหมดมีสัณฐานวิทยาของ lymphoblast เล็ก
• L2 - ALL ที่มีสัณฐานวิทยา lymphoblast หลายรูปร่างขนาดใหญ่
• L3 - ทั้งหมดมีสัณฐานวิทยาของ lymphoblast โพลีมอร์ฟิกขนาดใหญ่ที่มีช่องว่าง

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไม่ใช่ลิมโฟบลาสติก (ANLL)

• M0 - โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไม่สามารถแยกความแตกต่างได้
• Ml - มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกที่ไม่มีการเจริญ
• M2 - มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกที่มีการเจริญ
• M3 - มะเร็งเม็ดเลือดขาวพรอมัยโลไซต์
• M4 - มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมเอโลโมโนไซต์และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมเอโลโมโนไซต์ร่วมกับอีโอซิโนฟิเลีย (M4eo)
• M5 - มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนบลาสติก (M5a) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนไซต์ (M5b)
• เอ็มบี - โรคเอริโทรไมเอโลซิส
• M7 - มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคาริโอบลาสติก

น่าเสียดายที่ปรากฏว่าลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์เนื้องอกไม่ได้ให้ข้อมูลที่ครบถ้วนเกี่ยวกับความหลากหลาย การพยากรณ์โรคที่คาดหวัง และไม่ได้ช่วยให้เราเลือกวิธีการรักษาสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งได้เสมอไป ดังนั้นในปี 2544 องค์การอนามัยโลก (WHO) จึงได้เสนอการจำแนกประเภทมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันใหม่ ซึ่งควรจะทำให้แพทย์และนักสัณฐานวิทยามีความสอดคล้องกัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่ไม่ใช่ลิมโฟบลาสติก (ANLL)

ONLL ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะ:

• ONLL ที่มีการเคลื่อนย้ายโครโมโซม 8 ไปที่โครโมโซม 21 ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของยีน AML1/ETO (t(8;21) (q22;22) AML1/ETO)
• ONLL ที่มีการกลับด้านหรือการเคลื่อนย้ายของโครโมโซม 16 (inv 16(p 13q22) หรือ t( 16; 16)(p 13;q22) CBFp/MYHll)
• ONLL ที่มีการเคลื่อนย้ายโครโมโซม 15 ไปที่โครโมโซม 17 a(15;17)(r22;r12) PMb/rAra);
• ONLL ที่มีความผิดปกติต่างๆ ของโครโมโซม 11 (11 r23)
• ONLL ที่มีภาวะเจริญผิดปกติหลายสายพันธุ์:
• ONLL ในภูมิหลังของโรคก่อนมะเร็งเม็ดเลือดขาว (myelodysplastic syndrome หรือ myeloproliferative disease)
• ONLL ที่ไม่มีโรคก่อนมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว แต่มีการเจริญผิดปกติของเซลล์อย่างน้อยร้อยละ 50 แสดงสัญญาณของการแบ่งตัวของเซลล์แบบไมอีลอยด์หลายเส้น
• ANLL ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดเป็น ANLL รอง ประเภทนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็งชนิดอื่นมาก่อน
• ONLL ซึ่งไม่ได้รวมอยู่ในสามกลุ่มก่อนหน้านี้ ได้รับการจำแนกตามเกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาของการจำแนก RAV โดยแบ่งย่อยออกเป็น 8 ประเภท ในกลุ่มนี้ จะแยกประเภทที่เกิดขึ้นแยกกัน (พบได้น้อยมาก) ในวัยเด็ก ดังนี้
  • โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเบโซฟิลิกเฉียบพลัน
  • โรคแพนไมอีโลซิสเฉียบพลันร่วมกับโรคไมเอโลไฟโบรซิส
  • มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบสองลักษณะจะแยกออกจากกัน โดยเซลล์เนื้องอกจะแสดงลักษณะทางสัณฐานวิทยา ไซโตเคมี และภูมิคุ้มกันของสายการสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาวแบบไมอีลอยด์และลิมฟอยด์ หรือแสดงลักษณะแบบบีและทีพร้อมกัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบสองลักษณะซึ่งเนื้องอกประกอบด้วยโคลนอิสระหลายโคลนของเซลล์ระเบิดจะรวมอยู่ในกลุ่มมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันนี้ด้วย

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL) แบ่งออกเป็นกลุ่มต่างๆ ตามลักษณะทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ลิมโฟบลาสต์ที่ตอบสนองต่อความล้มเหลวในระยะต่างๆ ของการแบ่งตัวเป็นเซลล์ทีหรือบี

ตัวเลือก T-linear:

• โปรที;
• ก่อน-T;
• ที.โตเต็มที่

ตัวเลือก B-linear:

• โปร-บี;
• pre-pre-B (หรือทั่วไป)
• ก่อน B;

F คือเซลล์ B ที่โตเต็มที่ซึ่งมีสัณฐานวิทยาของเซลล์ b3 ตาม FAB

นอกจากนี้ ยังแยกแยะ ALL ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมลักษณะเฉพาะอีกด้วย

• ทั้งหมดมีโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย t(9;22)(q34;ql 1) BCR/ ABL
• ทั้งหมดมีการเคลื่อนย้าย t(4;1 )(q21;q23) MLL/AF4
• ทั้งหมดมีการเคลื่อนย้าย t(12;21) TEL/AM L.

การจำแนกประเภทของ WHO ช่วยให้สามารถระบุกลุ่มการรักษาต่างๆ ได้แม่นยำยิ่งขึ้น และกำหนดคำพยากรณ์โรคได้ ตัวแปรของ ONLL ที่มี t(8;21), t(15;17), inv 16 และตัวแปรทางสัณฐานวิทยาที่เกี่ยวข้องโดยประมาณตาม FAB (M2, M3, M4eo) มีลักษณะเฉพาะด้วยการพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างดีในระหว่างการให้ยาเคมีบำบัดหลายชนิด ในเวลาเดียวกัน ตัวแปรของ ONLL ที่มี llq23 MLL, ONLL รอง, ONLL ที่มีภาวะดิสพลาเซียเชิงเส้นหลายเส้นมีลักษณะเฉพาะด้วยการพยากรณ์โรคที่แย่มาก แม้ว่าจะทำเคมีบำบัดตามโปรโตคอลสมัยใหม่แล้วก็ตาม

ในกรณี ALL พบว่าการพยากรณ์โรคที่แย่ที่สุดเกิดขึ้นในกรณีของ ALL ที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียและ ALL t(4;11) ในวัยทารก ซึ่งเกิดขึ้นในปีแรกของชีวิต ในเวลาเดียวกัน ALL t(12;21) และ hyperdiploid variant ซึ่งจำนวนโครโมโซมในเซลล์เนื้องอกเพิ่มขึ้น ตอบสนองต่อการรักษาได้ค่อนข้างดี

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

วิธีการตรวจพบมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก?

การวินิจฉัยนั้นขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิก ข้อมูลประวัติ และการทดสอบทางห้องปฏิบัติการ หากสงสัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน จำเป็นต้องตรวจนับเม็ดเลือดสมบูรณ์พร้อมคำนวณจำนวนเม็ดเลือดขาวที่จำเป็น ลักษณะสำคัญของการนับเม็ดเลือดสมบูรณ์สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ได้แก่ อาการที่บ่งชี้ถึงภาวะเม็ดเลือดปกติลดลง เช่น โลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวต่ำ (ระดับฮีโมโกลบิน เม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือด และนิวโทรฟิลลดลง) เมื่อคำนวณจำนวนเม็ดเลือดขาว จะพบลักษณะช่องว่างของเม็ดเลือดขาว ได้แก่ การปรากฏตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเริ่มต้น (บลาสต์ ไมอีโลบลาสต์ โพรไมอีโลไซต์) ซึ่งปกติจะไม่มีอยู่ในเลือดส่วนปลาย และนิวโทรฟิลแบบแบ่งส่วนที่โตเต็มที่ในกรณีที่ไม่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเริ่มต้น ซึ่งอาจปรากฏในปฏิกิริยาของเม็ดเลือดขาวชนิดลิวคีมอยด์ (นิวโทรฟิลแบบแถบ ไมอีโลไซต์) การปรากฏของเซลล์ระเบิดในสูตรเม็ดเลือดขาวในกรณีที่มีภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ และเม็ดเลือดขาวต่ำ ทำให้สามารถวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันได้ชัดเจนตั้งแต่การตรวจเลือดทั่วไป อย่างไรก็ตาม เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและระบุชนิดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน จำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก

การตรวจไขกระดูกมักจะทำโดยการเจาะชิ้นเนื้อบริเวณกระดูกสันหลังส่วนบนหรือส่วนหลังของอุ้งเชิงกราน บางครั้งอาจเจาะกระดูกอกส่วนบนหนึ่งในสาม (sternal piercing) และในเด็กในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิต อาจเจาะกระดูกส้นเท้าหรือกระดูกหน้าแข้ง ซึ่งจะได้ไขกระดูกสีแดงเหลว ซึ่งจะต้องนำไปทดสอบทางสัณฐานวิทยา ไซโตเคมี ภูมิคุ้มกัน และพันธุกรรม เพื่อระบุประเภทของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน เมื่อทำการตรวจชิ้นเนื้อ ควรใช้หลักการทดสอบอ้างอิง (การวิเคราะห์ที่คล้ายคลึงกันในห้องปฏิบัติการอิสระที่แตกต่างกัน) เสมอ

การตรวจทางสัณฐานวิทยา (ไซโทโลยี) ของไขกระดูกเป็นการนับจำนวนเซลล์สร้างเม็ดเลือด (ไมอีโลคาริโอไซต์) ด้วยการย้อมสีมาตรฐาน ผลการตรวจไมอีโลแกรมเป็นผลลัพธ์ที่แสดงเปอร์เซ็นต์ของประชากรเซลล์ไขกระดูก เกณฑ์ในการวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันคือมีเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว (บลาสต์) มากกว่า 30% (เกณฑ์ของ WHO คือมากกว่า 20%) การตรวจทางสัณฐานวิทยายังกำหนดลักษณะโครงสร้างของเซลล์บลาสต์ ซึ่งเมื่อรวมกับลักษณะทางไซโทเคมีแล้ว ถือเป็นพื้นฐานของการจำแนกมะเร็งเม็ดเลือดขาวตาม RAB

การตรวจทางไซโตเคมีนั้นอาศัยการตรวจหาเซลล์ต้นกำเนิดที่แบ่งตัวหลายสายโดยการประเมินการมีอยู่ของเครื่องหมายทางชีวเคมีต่างๆ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเอนไซม์) ในเซลล์เหล่านั้น กิจกรรมไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) สูงนั้นจำเพาะต่อเซลล์ต้นกำเนิดที่แบ่งตัวเป็นเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์และเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ลิมโฟบลาสต์และเมกะคาริโอบลาสต์มักเป็น MP O-negative โมโนบลาสต์อาจเป็น MPO-positive หรือ Negative ก็ได้ ปฏิกิริยาต่อลิพิดที่มีซูดานแบล็กนั้นจำเพาะน้อยกว่า โดยมักจะเป็นบวกในเซลล์เดียวกับ MPO ในบางกรณีที่พบลิมโฟบลาสต์ที่มีซูดานเป็นบวกก็จะสังเกตเห็นได้ ดังนั้น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด MPO และซูดานเป็นบวกจึงได้แก่ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด M1, M2, M3 และ M4 ตาม FAB เครื่องหมายของชุดการแยกตัวของโมโนไซติกและเมกะคารีโอไซต์คือเอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะ (อัลฟา-แนฟทิลเอสเทอเรส) ที่ถูกยับยั้งโดยโซเดียมฟลูออไรด์ กล่าวคือ ตัวแปร M4, M5 และ M7 ตาม FAB สามารถถือเป็น NE-NaP-positive ได้ การย้อมไกลโคเจน (ปฏิกิริยา PAS) ใช้สำหรับการวินิจฉัยแยกโรคระหว่าง ALL และ ALL ในลิมโฟบลาสต์ ปฏิกิริยา PAS จะปรากฏเป็นเม็ด ในขณะที่ในเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากไมอีลอยด์ จะมีการสังเกตการย้อมแบบกระจายของไซโทพลาซึม มีการทดสอบไซโทเคมีอื่นๆ แต่วิธีนี้ไม่สามารถระบุมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันได้ทุกประเภท ซึ่งแยกแยะตามการจำแนกของ WHO พื้นที่การใช้งานหลักคือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ ในแต่ละกรณีเฉพาะ การวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันประเภทต่างๆ สามารถทำได้โดยใช้เฉพาะวิธีการวิจัยทั้งหมดเท่านั้น (สัณฐานวิทยา ไซโทเคมี ภูมิคุ้มกัน พันธุกรรม)

การทดสอบภูมิคุ้มกันมีความสำคัญอย่างยิ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการกำหนดตัวแปรทั้งหมด รวมถึงการวินิจฉัยแยกโรคด้วยตัวแปร AML วิธีนี้ใช้การกำหนดเครื่องหมายเยื่อหุ้มเซลล์และไซโทพลาสซึมของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจากสายการแบ่งตัวและระยะการเจริญเติบโตต่างๆ โดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ติดฉลาก ชุดของเครื่องหมายเซลล์เนื้องอกที่กำหนดโดยใช้วิธีนี้เรียกว่าอิมมูโนฟีโนไทป์ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิธีการไซโทเมทรีแบบไหลได้รับความนิยมมากที่สุดในการประเมินผลลัพธ์ของอิมมูโนฟีโนไทป์ ช่วยให้นับจำนวนองค์ประกอบของเซลล์ที่ติดฉลากได้โดยอัตโนมัติ และด้วยเหตุนี้ จึงสามารถสรุปผลได้ในวันเจาะไขกระดูก ระบบคลัสเตอร์การแบ่งตัวระหว่างประเทศ (CD) ของแอนติเจนเม็ดเลือดขาวใช้ในการประเมินอิมมูโนฟีโนไทป์ของเซลล์ระเบิด ในการวินิจฉัย ALL จำเป็นต้องระบุเครื่องหมายเริ่มต้นที่มีอยู่ในลิมโฟบลาสต์ที่ยังไม่แยกความแตกต่าง (CD34, CD10) และแอนติเจนของเซลล์บี (CD19, CD20, CD22) และเซลล์ที (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8) โดยอาศัยภูมิคุ้มกันวิทยา การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของตัวแปร ALL สามารถทำได้ตามการจำแนกประเภทสมัยใหม่ ในกรณีของ ANLL จำเป็นต้องระบุแอนติเจนของเซลล์ต้นกำเนิดในเลือด (CD34), ไมอีโลบลาสต์และโมโนบลาสต์ (CD 13, CD33), เมกะคาริโอบลาสต์ (CD61), เอริโทรบลาสต์ (ไกลโคโฟริน เอ) และเครื่องหมายอื่นๆ ที่มีอยู่ในเซลล์ของสายพันธุ์การแยกความแตกต่างที่แตกต่างกันในระยะการเจริญเติบโตที่แตกต่างกัน

การตรวจทางพันธุกรรมโดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับการค้นหาความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะและเกิดขึ้นบ่อยที่สุดที่จำเป็นต่อการวินิจฉัยที่ถูกต้องตามการจำแนกประเภทของ WHO เพื่อจุดประสงค์นี้ จะใช้การตรวจทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล ซึ่งใช้หลักการปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) โดยจะค้นหาการกลายพันธุ์เฉพาะ (ยีนไคเมอริก) PCR ไม่เพียงแต่ช่วยวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ เท่านั้น แต่ยังช่วยประเมินผลการรักษาที่เรียกว่าโรคตกค้างน้อยที่สุด (MRD) ในสถานการณ์ที่เซลล์ระเบิดซึ่งไม่สามารถแยกแยะได้ระหว่างการทดสอบทางสัณฐานวิทยายังคงอยู่ในไขกระดูก ในบางกรณี จะใช้การทดสอบไซโตเจเนติกส์มาตรฐาน (แคริโอไทป์) ซึ่งช่วยให้ประเมินโครโมโซมทั้งชุดได้ การตรวจนี้มีความจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงในจำนวนโครโมโซม ตลอดจนการค้นหาความผิดปกติที่หายาก นอกจากนี้ ยังมีการใช้วิธีการฟลูออเรสเซนต์อินซิทูไฮบริดิเซชัน (FISH) ซึ่งทำให้สามารถตรวจจับยีนไคเมอริคได้อย่างแม่นยำด้วยการใช้โพรบ DNA โดยใช้สารเตรียมทางไซโทโลยีสำเร็จรูปจากไขกระดูก เป็นต้น

เพื่อตรวจหาความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลาง (มะเร็งเม็ดเลือดขาว) จำเป็นต้องตรวจน้ำไขสันหลังด้วย โดยจะเจาะน้ำไขสันหลัง ตรวจระดับโปรตีนและกลูโคส และตรวจเซลล์วิทยาของตะกอน (ไซโทซิส) การตรวจพบเซลล์ระเบิด 5 เซลล์หรือมากกว่าต่อไมโครลิตรถือเป็นการวินิจฉัย ในกรณีที่มีอาการทางระบบประสาทที่เป็นลักษณะเฉพาะและไม่มีเซลล์เนื้องอกในจำนวนที่สามารถวินิจฉัยได้ในน้ำไขสันหลัง จะใช้การถ่ายภาพด้วยคอมพิวเตอร์หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าของศีรษะเพื่อวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจำเป็นต้องขอความช่วยเหลือจากแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ (แพทย์ระบบประสาทและจักษุแพทย์) ในเรื่องนี้ การตรวจจอประสาทตาถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง โดยลักษณะเฉพาะของสีของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำจะค่อยๆ หายไป หลอดเลือดดำจะขยายตัว คดเคี้ยว มีเลือดไหลเวียนเต็มที่ การไหลเวียนของเลือดที่ช้าๆ ในหลอดเลือดดำจะคล้ายกับทรายที่เทลงในนาฬิกาทราย ผนังของหลอดเลือดดำในส่วนรอบนอกจะปกคลุมด้วย "ปลอก" สีขาว ซึ่งแสดงถึงการสะสมของแบลสต์รอบหลอดเลือด บางครั้งอาจพบปุ่มสีขาวล้อมรอบด้วยขอบสีแดง มักสังเกตเห็นการขุ่นมัวของจอประสาทตาและการขยายขอบเขตของเส้นประสาทตา บางครั้งอาจพบเลือดออกและจอประสาทตาหลุดลอกตามมา

การตรวจอัลตราซาวนด์ (US) ของช่องท้องและช่องหลังเยื่อบุช่องท้องจะทำกับผู้ป่วยทุกรายที่สงสัยว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน การตรวจนี้ช่วยให้สามารถระบุรอยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดขึ้นเฉพาะที่ในเนื้อเยื่อเนื้อ ต่อมน้ำเหลืองที่โต และการเกิดคลอโรมาในเนื้อเยื่อภายในได้ การอัลตราซาวนด์ของอัณฑะในเด็กชายมีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยรอยโรค เนื่องจากรอยโรคเหล่านี้มักกลายเป็นแหล่งของการเกิดซ้ำในอนาคต

การเอกซเรย์ทรวงอกใช้ในการวินิจฉัยความเสียหายของปอดและอวัยวะน้ำเหลืองของช่องกลางทรวงอก

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กเป็นโรคร้ายแรงที่ส่งผลต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกายในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง ดังนั้น เพื่อวินิจฉัยโรคเหล่านี้ ผู้ป่วยทุกคนจะต้องเข้ารับการตรวจเลือดทางชีวเคมี โดยต้องตรวจไนโตรเจนตกค้าง (กรดยูริก ยูเรีย ครีเอตินิน) เอนไซม์ตับและตับอ่อน (ALT, AST, g-GTP, ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์, LDH, อะไมเลส) ความเข้มข้นของโปรตีนทั้งหมด บิลิรูบินโดยตรงและโดยอ้อม อิเล็กโทรไลต์ ตัวบ่งชี้การตอบสนองในระยะเฉียบพลัน (โปรตีนซีรีแอคทีฟ ซีโรมิวคอยด์) สิ่งสำคัญอันดับแรกคือการตรวจตัวบ่งชี้การสลายตัวของเซลล์ (ความเข้มข้นของโพแทสเซียม กรดยูริก กิจกรรมของ LDH) ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง เช่น กลุ่มอาการการสลายเนื้องอกเฉียบพลัน ซึ่งต้องได้รับการรักษาทันที

เพื่อวินิจฉัยอาการผิดปกติของระบบที่รุนแรง จะต้องประเมินสภาพของกล้ามเนื้อหัวใจ (การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ) ระบบการหยุดเลือด (การแข็งตัวของเลือด) และระบบทางเดินปัสสาวะ (การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป) นอกจากนี้ ยังต้องศึกษาระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม การทดสอบทางซีรั่มสำหรับการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือด (HIV ซิฟิลิส ตับอักเสบ SMU) รวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส (ไมโคพลาสมา คลาไมเดีย ไวรัสเริม อีสุกอีใส และเอปสเตน-บาร์)

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการก่อนอื่นด้วยปฏิกิริยาที่เรียกว่าปฏิกิริยาเม็ดเลือดขาว ซึ่งการเปลี่ยนแปลงจะเกิดขึ้นในการทดสอบเลือดทั่วไป (ตรวจพบเซลล์ตั้งต้น เม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติ และภาวะโลหิตจาง) และอาจมีตับ ม้ามโต ต่อมน้ำเหลืองโตด้วย การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เป็นอาการแสดงปฏิกิริยาของโรค (ส่วนใหญ่มักเป็นกระบวนการติดเชื้อ)

โรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสเป็นโรคที่เกิดจากไวรัสเอปสเตน-บาร์ มีลักษณะเด่นคือมีไข้ ตับและม้ามโต ต่อมน้ำเหลืองโตทั่วร่างกาย มีเซลล์โมโนนิวเคลียร์ผิดปกติในผลการตรวจเลือดทั่วไป โลหิตจาง และเกล็ดเลือดต่ำ

ไซโตเมกะโลไวรัสทั่วไปและการติดเชื้ออื่นๆ ที่เกิดจากเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสอาจเกิดขึ้นโดยมีอาการคล้ายกัน ซึ่งมักเกิดขึ้นกับเด็กเล็ก ในเด็กโต มักต้องวินิจฉัยแยกโรคจากวัณโรค

ในกระบวนการติดเชื้อที่รุนแรง อาจเกิดภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวสูงพร้อมทั้งมีเซลล์ตั้งต้นปรากฏขึ้นจนถึงขั้นเป็นแบลสต์ได้จากการตรวจเลือดทั่วไป

ในโรคระบบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจำนวนหนึ่ง โดยเฉพาะโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคตับอักเสบ อาจเกิดภาวะตับอ่อนเสื่อมร่วมกับไข้ ตับม้ามโต และผื่นมีเลือดออกได้

โรคทางเลือดอื่นๆ ได้แก่ โรคโลหิตจางจากการขาดโปรตีน มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังในระยะวิกฤตเม็ดเลือดขาว เป็นต้น ภาวะเม็ดเลือดต่ำอาจมาพร้อมกับภาวะโลหิตจางเมกะโลบลาสติกจากการขาดวิตามินบี 12 อย่างรุนแรงและโฟเลต อาการที่คล้ายคลึงกันของกลุ่มอาการเลือดออกและเกล็ดเลือดต่ำยังเกิดขึ้นในภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่ทราบสาเหตุ บางครั้งอาจเกิดร่วมกับภาวะโลหิตจางหลังมีเลือดออกและต่อมน้ำเหลืองโต (จากสาเหตุการติดเชื้อ) ภาวะเม็ดเลือดต่ำอาจมาพร้อมกับภาวะวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตก และภาวะโลหิตจางและเม็ดเลือดขาวสูงพร้อมกับการปรากฏของภาวะเริ่มต้น - ภาวะวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตกในโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกต่างๆ

ภาวะเม็ดเลือดต่ำจากการตรวจพบเซลล์ระเบิดในไขกระดูกอาจเกิดขึ้นได้ร่วมกับการแพร่กระจายของเนื้องอกแข็ง

การเปลี่ยนแปลงปฏิกิริยาในการทดสอบเลือดทั่วไปคือไม่มีช่องว่างมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน เซลล์ตั้งต้นมีสัณฐานวิทยาที่แตกต่างจากเนื้องอก ประวัติโดยละเอียด การแต่งตั้งการศึกษาทางเซรุ่มวิทยาเพิ่มเติมโดยเฉพาะอาจช่วยได้ดีในการวินิจฉัยแยกโรค ในกรณีที่มีข้อสงสัยทั้งหมด ขอแนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกโดยการเจาะ ควรจำไว้ว่าการตรวจพบโรคติดเชื้อไม่ได้ตัดการวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน แต่ในทางกลับกัน อาจเป็นหนึ่งในอาการที่ทำให้สงสัยได้

การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กควรดำเนินการในโรงพยาบาลเฉพาะทางเท่านั้น ซึ่งมีศักยภาพทางเทคนิคที่จำเป็น เช่น ห้องปฏิบัติการ หน่วยดูแลผู้ป่วยหนักหรือหอผู้ป่วย อุปกรณ์สำหรับการถ่ายเลือด และบุคลากรที่มีการฝึกอบรมและมีคุณสมบัติ

พื้นฐานของการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กคือการใช้ยาเคมีบำบัดหลายชนิด ซึ่งเช่นเดียวกับในกรณีของการรักษาโรคเนื้องอกชนิดอื่น ๆ ที่กำหนดไว้ในโปรโตคอลการรักษา โปรโตคอลเป็นชุดกฎที่สะท้อนถึงเวลา ขนาดยา วิธีการ และเงื่อนไขในการให้ยาเคมีบำบัดชนิดใดชนิดหนึ่ง กำหนดรายการการศึกษาบังคับทั้งสำหรับการวินิจฉัยเบื้องต้นและการประเมินประสิทธิผลของการบำบัด การติดตามโรคที่เรียกว่าโรคตกค้างขั้นต่ำ โปรโตคอลยังกำหนดเวลาและเงื่อนไขในการสังเกตอาการที่คลินิกอีกด้วย ขึ้นอยู่กับความถี่ของการเกิดโรคมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งในประชากร มีโปรโตคอลระดับนานาชาติและระดับชาติที่รวมเครือข่ายคลินิกโลหิตวิทยาทั้งหมดเข้าด้วยกัน คลินิกแห่งหนึ่งรับผิดชอบศูนย์วิจัยโรคมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่ง และมีส่วนร่วมในการรวบรวม ประมวลผลข้อมูลทางวิทยาศาสตร์และสถิติเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย ให้ความช่วยเหลือในการให้คำปรึกษา ทบทวนการทดสอบวินิจฉัยอ้างอิง พัฒนาโปรโตคอลที่อัปเดตตามประสบการณ์เชิงประจักษ์ที่ได้รับและการพัฒนาพื้นฐานที่ทันสมัย หน้าที่ที่สำคัญอีกประการหนึ่งของศูนย์วิจัยคือการสุ่มผู้ป่วย ผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยและสถานะทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันจะได้รับการรักษาที่แตกต่างกันในแต่ละระยะของการบำบัด ผลการรักษาของกลุ่มที่ได้จะถูกเปรียบเทียบและนำข้อมูลที่ได้มาใช้ปรับปรุงโปรโตคอล

แนวทางสมัยใหม่รวมถึงการรักษาเฉพาะสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดต่างๆ ในเด็ก โดยแบ่งตามอาการต่างๆ เป็นกลุ่มการรักษาที่แตกต่างกันตามปัจจัยเสี่ยง คลินิกต่างๆ ใช้โปรโตคอลที่แตกต่างกันสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดต่างๆ การใช้ยาเคมีบำบัดร่วมกัน ขนาดยา และวิธีการใช้ยาจะแตกต่างกันไป ในแต่ละระยะของการบำบัด ALL มักใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ (เพรดนิโซโลน เดกซาเมทาโซน เมทิลเพรดนิโซโลน) อัลคาลอยด์ (วินคริสติน) แอนทราไซคลิน (เดาโนรูบิซิน) เอนไซม์ (เบตา-แอสพาราจิเนส) สารต้านเมตาบอไลต์ (เมโทเทร็กเซต เมอร์แคปโตพิวรีน ไทโอกัวนีน ไซทาราบีน) สารอัลคิลเลตติ้ง (ไซโคลฟอสฟาไมด์ ไอฟอสฟาไมด์) เป็นต้น ในการรักษา AML ส่วนใหญ่จะใช้แอนทราไซคลิน (ดาวโนรูบิซิน ไอดารูบิซิน ไมทอกแซนโทรน) สารแอนติเมตาบอไลต์ (ไซทาราบีน เพียวรีเนทอล) อัลคาลอยด์ (อีโทโพไซด์) เป็นต้น

หลักการคลาสสิกของการบำบัดด้วยโพลีเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็ก ได้แก่ การบำบัดแบบทีละขั้นตอน ได้แก่ การกระตุ้นให้เกิดการสงบ การรักษาแบบต่อเนื่อง การป้องกันหรือการรักษาภาวะแทรกซ้อน (เช่น โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว)

เป้าหมายหลักของการเหนี่ยวนำคือการบรรลุการบรรเทาอาการทางคลินิกและทางโลหิตวิทยา - การทำให้อาการทางคลินิกของโรคและเซลล์ระเบิดหายไปจากไขกระดูก (น้อยกว่า 5% ในไมอีโลแกรม)

ขั้นตอนต่อไปคือ การรวมกลุ่ม ซึ่งโดยปกติแล้วจะมีการใช้ยาเคมีบำบัดร่วมกันอื่นๆ เพื่อต่อสู้กับอาการแสดงของโรคเพียงเล็กน้อย (ก้อนเนื้องอกที่เหลืออยู่ในไขกระดูก ซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการตรวจเซลล์วิทยาตามปกติ และต้องใช้วิธีทางพันธุศาสตร์โมเลกุล) การหายไปของโรคที่เหลืออยู่เพียงเล็กน้อยเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะสงบของโรคในระดับโมเลกุล

การบำบัดรักษาแบบต่อเนื่องเป็นการใช้ยาเคมีบำบัดขนาดต่ำในระยะยาวเพื่อป้องกันการกำเริบของโรคในระยะเริ่มต้น ปัจจุบัน การบำบัดรักษาแบบต่อเนื่องไม่ได้ใช้กับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันทุกประเภท

การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นงานที่ยาก เนื่องจากยาเคมีบำบัดเมื่อให้ทางปากหรือทางเส้นเลือดจะแทรกผ่านอุปสรรคเลือด-สมองได้ไม่ดี ในผู้ป่วยที่ไม่มีความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง จำเป็นต้องทำการป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ซึ่งประกอบด้วยการให้ยาเคมีบำบัดเข้าช่องไขสันหลังเป็นประจำระหว่างการเจาะน้ำไขสันหลังและการฉายรังสีป้องกันที่กะโหลกศีรษะ การให้ยาเคมีบำบัดเข้าช่องไขสันหลังตามด้วยการฉายรังสียังใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอีกด้วย อย่างไรก็ตาม ในกรณีนี้ จะมีการติดตั้งอ่างเก็บน้ำ Ommaya พิเศษ ซึ่งช่วยให้สามารถให้ยาเคมีบำบัดเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง (เข้าไปในโพรงสมองโดยตรง) ได้มากขึ้น

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการรวมยาทางเลือก เช่น ตัวแทนที่ทำให้เกิดความแตกต่างและแอนติบอดีโมโนโคลนัล เข้าในโปรโตคอลการรักษาควบคู่ไปกับเคมีบำบัด สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพรอมัยโลไซต์เฉียบพลัน (APML 1(15;17)) จะใช้ทรีติโนอิน (ATRA) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของวิตามินเอควบคู่กับเคมีบำบัด ทรีติโนอินไม่มีผลยับยั้งเซลล์มะเร็ง กล่าวคือ ไม่ฆ่าเซลล์มะเร็ง แต่ช่วยให้เซลล์มะเร็งเจริญเติบโต แบ่งตัว และเข้าสู่กระบวนการอะพอพโทซิสในภายหลัง เช่นเดียวกับเซลล์ที่ไม่ใช่เนื้องอกทั้งหมดในร่างกาย การใช้ทรีติโนอินในการรักษา APML 1(15;17) ทำให้สามารถบรรลุอัตราการรอดชีวิตที่สูงอย่างไม่เคยมีมาก่อนสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ที่ 85% ในกลุ่มผู้ป่วยนี้

นอกจากนี้ แอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อ CD20 (ริทูซิแมบ) ยังใช้ในการรักษาเซลล์ B-ALL ที่โตเต็มวัย ซึ่งช่วยให้เซลล์เนื้องอกได้รับการแก้ไขเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดต่อเซลล์เหล่านี้ ตัวแทนการแบ่งตัวอื่นๆ กำลังได้รับการพัฒนาในระยะการทดลองทางคลินิก ได้แก่ สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (อิมาทินิบ เมซิเลต) สารยับยั้งฮิสโตนอะซิทิเลส (เดปาคีน) แอนติบอดีโมโนโคลนอล ได้แก่ สารต่อต้าน CD33 (เจมทูซูแมบ) สารต่อต้าน CD52 (อาเลมทูซูแมบ) อินเตอร์ลิวคิน และอื่นๆ อีกมากมาย

พื้นที่หลักในการพัฒนาโปรโตคอลการรักษาคือการพัฒนาวิธีการประเมินโรคที่เรียกว่าโรคตกค้างน้อยที่สุด (MRD) ซึ่งเป็นภาวะที่เซลล์เนื้องอกจำนวนเล็กน้อยยังคงอยู่และตรวจไม่พบด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ในสถานการณ์เช่นนี้ การปรากฏตัวของเซลล์มะเร็งสามารถระบุได้โดยใช้วิธีการทางโมเลกุลเท่านั้น การบำบัดทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่การต่อสู้กับ MRD โดยเฉพาะหลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอนแรก - การเหนี่ยวนำการหายจากโรค การทำให้วิธีการประเมิน MRD เป็นมาตรฐานช่วยให้สามารถระบุกลุ่มเสี่ยงของผู้ป่วยที่อยู่ในขั้นตอนต่อไปของการบำบัดด้วยเคมีบำบัดได้ และป้องกันการกลับเป็นซ้ำของโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้อื่น (HSCT) (ไขกระดูก เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดส่วนปลาย เลือดจากสายสะดือ) ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันหลายชนิด โดยส่วนใหญ่มักเป็นมะเร็งที่กำเริบและผู้ป่วยหลักในกลุ่มเสี่ยงสูง ข้อบ่งชี้และคุณลักษณะของวิธีการ HSCT จะถูกกำหนดในแต่ละกรณีโดยโปรโตคอลการรักษา และขึ้นอยู่กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน กลุ่มเสี่ยง ความพร้อมของผู้บริจาคที่เกี่ยวข้อง และระดับความเข้ากันได้ของเนื้อเยื่อที่ปลูกถ่าย หลักการสำคัญของการดำเนินการคือการทำลายไขกระดูก (การกำจัดเซลล์มะเร็งที่มีไขกระดูกของผู้รับออกโดยสิ้นเชิง) เช่นเดียวกับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกตามปรากฏการณ์ "การปลูกถ่ายไขกระดูกต่อต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว"

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กรักษาอย่างไร?

การพยากรณ์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็ก เช่นเดียวกับโรคมะเร็งอื่นๆ หากไม่ได้รับการรักษาเฉพาะ จะทำให้เสียชีวิตได้ 100% ของผู้ป่วยทั้งหมด จากการประเมินผลการบำบัดสมัยใหม่ พบว่าอัตราการรอดชีวิต 5 ปี ซึ่งอาจเป็นแบบทั่วไป (ไม่รวมการเกิดซ้ำ) และไม่มีเหตุการณ์ใดๆ (โดยคำนึงถึงกรณีการเกิดซ้ำด้วย) ปัจจัยหลักในการกำหนดตัวบ่งชี้เหล่านี้คือชีววิทยาของเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งรูปแบบทางพันธุกรรม ตลอดจนรูปแบบทางสัณฐานวิทยาและภูมิคุ้มกัน ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว สถานะทางคลินิกของผู้ป่วยในขณะวินิจฉัยก็มีบทบาทบางอย่างเช่นกัน ในกรณีนี้ ปริมาณเม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย การมีหรือไม่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระบบประสาท และอายุของผู้ป่วยมีความสำคัญ สำหรับผู้ป่วยกลุ่มทั่วไปที่เป็น ALL อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีเหตุการณ์ใดๆ คือ 70% สำหรับผู้ป่วยที่เป็น ONLL คือ 50%

การสังเกตอาการผู้ป่วยนอกและคำแนะนำจะพิจารณาจากโปรโตคอลการรักษาในแต่ละกรณี และขึ้นอยู่กับประเภทของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและกลุ่มเสี่ยง การสังเกตอาการผู้ป่วยนอกจะต้องดำเนินการในศูนย์โลหิตวิทยาเฉพาะทาง หลักการสำคัญ ได้แก่ การยืนยันการหายจากโรค การตรวจร่างกายเป็นประจำ การตรวจเลือดทั่วไป และหากจำเป็น การติดตามอาการโรคที่เหลืออยู่ขั้นต่ำ การทำงานของอวัยวะภายใน และสถานะของระบบประสาทส่วนกลาง

ผู้ป่วยที่ได้รับ HSCT จะต้องได้รับการติดตามเป็นพิเศษ ผู้ป่วยเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการติดตามภาวะการปลูกถ่าย (การทดสอบไคเมอริสซึม - การมีเครื่องหมายโมเลกุลของระบบเม็ดเลือดของผู้บริจาค) การติดตามโรคที่เรียกว่า "กราฟต์ต่อต้านโฮสต์" และการประเมินสถานะการติดเชื้อ (โดยหลักแล้วคือการคัดกรองการติดเชื้อไวรัสต่างๆ เป็นประจำ)