โรคหัวแข็ง

โรค Tuberous sclerosis (คำพ้องความหมาย: Pripgl-Burnewelli disease, Burnewelli-van der Heve phakomatosis เป็นต้น) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือมีการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อนอกเซลล์และเนื้อเยื่อชั้นกลางเพิ่มขึ้นมากเกินปกติ ประเภทการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมินันต์ ยีนกลายพันธุ์จะอยู่ในตำแหน่ง 16p13 และ 9q34 และเข้ารหัสทูเบอริน ซึ่งเป็นโปรตีนที่ควบคุมกิจกรรมในระยะ GT ของโปรตีนนอกเซลล์อื่นๆ

สาเหตุ โรคหัวแข็ง

โรค Tuberous sclerosis เป็นโรคที่เกิดขึ้นหลายระบบซึ่งส่งผลต่ออนุพันธ์ของเอ็กโตเดิร์ม (ผิวหนัง ระบบประสาท จอประสาทตา) และเมโซเดิร์ม (ไต หัวใจ ปอด) การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ซึ่งแสดงออกได้หลากหลายและแทรกซึมได้ไม่สมบูรณ์ มีการเชื่อมโยงกับตำแหน่ง llql4-1 lq23 แล้ว มีแนวโน้มว่าจะมียีนที่ผิดปกติอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งยีนที่อยู่บนโครโมโซม 12 และ 16 โรคนี้สูงถึง 86% เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ อย่างไรก็ตาม หากมีการตรวจญาติของผู้ป่วยอย่างละเอียดถี่ถ้วน รวมทั้งการตรวจเอกซเรย์กะโหลกศีรษะ การตรวจตาและไต จำนวนของรูปแบบทางพันธุกรรมก็จะเพิ่มขึ้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

กลไกการเกิดโรค

ในเนื้องอกหลอดเลือด พบว่ามีการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ การเติบโตของเส้นใยคอลลาเจน การสร้างหลอดเลือดใหม่ การขยายตัวของเส้นเลือดฝอย และไม่มีเส้นใยอีลาสติน ในจุดที่มีการสร้างเม็ดสีน้อยลง พบว่าเมลาโนไซต์และขนาดเมลาโนโซมลดลง และปริมาณเมลานินในเมลาโนไซต์และเคอราติโนไซต์ลดลง

พยาธิสรีรวิทยา

Angiofibroma ประกอบด้วยหลอดเลือดขนาดเล็กจำนวนมาก มักมีช่องว่างกว้างขึ้น ตั้งอยู่ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหนาแน่นที่มีองค์ประกอบของเซลล์จำนวนมาก เมื่อเวลาผ่านไป ต่อมไขมันจะฝ่อลงและหายไปหมด อย่างไรก็ตาม จำนวนของรูขุมขนมักจะเพิ่มขึ้น บางครั้งยังไม่โตเต็มที่ ฟิโบรมาชนิดอ่อนมีลักษณะทางเนื้อเยื่อทั่วไปของฟิโบรมา แต่ไม่มีส่วนประกอบของหลอดเลือด ในบริเวณจุดโฟกัสของหนังกำพร้า ในส่วนล่างของชั้นเรติคูลัมของหนังแท้ จะมองเห็นการขยายตัวของเส้นใยคอลลาเจนที่เป็นเนื้อเดียวกันจำนวนมาก ซึ่งคล้ายกับโรคสเกลอโรเดอร์มา เส้นใยยืดหยุ่นในบริเวณเหล่านี้จะแตกเป็นเสี่ยงๆ ไม่มีหลอดเลือดและส่วนประกอบของผิวหนัง การตรวจสอบโครงสร้างจุลภาคเผยให้เห็นกลุ่มเส้นใยคอลลาเจนที่หนาแน่นและแน่น ซึ่งในจำนวนนี้มีเส้นใยเดี่ยวโค้งหรือบิดตัวอยู่ท่ามกลางสารเส้นใยละเอียด ซึ่งอาจเป็นสารตั้งต้นของคอลลาเจน ในจุดที่มีเม็ดสีต่ำ แม้ว่าจะพบเมลาโนไซต์จำนวนปกติ แต่เมลาโนไซต์และเซลล์เยื่อบุผิวไม่มีเม็ดสี การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในเมลาโนไซต์ของจุดขาวเผยให้เห็นว่าเมลาโนโซมมีขนาดลดลงและปริมาณเมลานินที่โตเต็มที่ลดลง ในจุดขาวขุ่น เมลาโนโซมพบได้เฉพาะในระยะเริ่มต้นของการพัฒนา เช่น ในภาวะเผือกที่ผิวหนังและตา

การสร้างเนื้อเยื่อยังไม่ชัดเจน แต่พบว่ามีความไวต่อรังสีไอออไนซ์เพิ่มขึ้นของเซลล์ลิมโฟไซต์และไฟโบรบลาสต์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค Tuberous Sclerosis ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการหยุดชะงักของกระบวนการซ่อมแซม DNA และอธิบายความถี่ของการกลายพันธุ์ใหม่ได้

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

อาการ โรคหัวแข็ง

โรคนี้เริ่มในวัยเด็กหรือวัยรุ่น โดย 96% ของผู้ป่วยจะได้รับผลกระทบที่ผิวหนัง ลักษณะเด่นคือมีปุ่มนูนขนาดเท่าหัวเข็มหมุดถึงเมล็ดถั่ว อยู่สมมาตรกันในร่องแก้ม บนคาง ในบริเวณต่อมน้ำลายข้างแก้ม ปุ่มนูนมีลักษณะกลม รี แบน สีน้ำตาลอมแดง มักอยู่ติดกัน บางครั้งรวมกันและยื่นออกมาเหนือผิวหนังโดยรอบ พื้นผิวเรียบ มักมีเส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ บนร่างกายจะสังเกตเห็นคราบ "หนังปลากระเบน" ซึ่งเป็นเนวัสของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เนวัสจะนูนขึ้นเล็กน้อยเหนือผิวหนัง มีลักษณะนุ่ม มีพื้นผิวเป็นปุ่มคล้ายเปลือกส้ม มีเนื้องอกรอบเล็บ (เนื้องอกของ Koenen) ซึ่งเป็นเนื้องอกหรือต่อมน้ำลายที่รอยพับของเล็บ ผู้ป่วย 80% มีจุดขาวที่มีเม็ดสีลดลงพร้อมสีเหลืองหรือสีเทา อยู่ที่ลำตัว ขา แขน และคอ

อาการทางคลินิกสามอาการหลัก ได้แก่ เนื้องอกหลอดเลือด ปัญญาอ่อน และโรคลมบ้าหมูเนื้องอกหลอดเลือดกระจายตัวแบบสมมาตรบนใบหน้า โดยส่วนใหญ่มักพบในร่องแก้ม แก้ม คาง หน้าผาก และหนังศีรษะ เนื้องอกหลอดเลือดมีขนาดเล็กและมีผิวเรียบ มักพบในวัยเด็ก และพบในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 4 ปีถึง 90% นอกจากเนื้องอกหลอดเลือดแล้ว ยังพบเนื้องอกไฟโบรมา รอยโรคคล้ายหนังปลากระเบน จุดสีน้ำตาลเข้ม จุดที่มีเม็ดสีลดลง เนื้องอกไฟโบรมาใต้เล็บและรอบเล็บ และก้อนเนื้อบนเยื่อบุช่องปากอีกด้วย

เนื้องอกหรือเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีขนาดต่างๆ กันมักเกิดขึ้นที่หน้าผาก หนังศีรษะ และแก้มส่วนบน เนื้องอกที่มีลักษณะคล้ายหนังปลากระเบนและแองจิโอไฟโบรมา เป็นอาการทางผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดของโรคหลอดเลือดแข็งชนิดหัวเปิด โดยพบในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีอายุมากกว่า 5 ปี โดยมีลักษณะเป็นเนื้องอกแบนๆ นูนๆ ขนาดต่างๆ มีสีผิวปกติ และมีผิวเป็น "เปลือกมะนาว" จุดเหล่านี้มักอยู่บริเวณเอวและกระดูกสันหลัง จุด "กาแฟผสมนม" ตามที่แสดงไว้ในการศึกษาวิจัยของ SD Bell และ DM MacDonald (1985) พบได้บ่อยเท่าๆ กันในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแข็งชนิดหัวเปิดและในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง ดังนั้นจึงไม่มีคุณค่าในการวินิจฉัย ในทางตรงกันข้าม จุดที่มีสีจางลงมีความสำคัญต่อการวินิจฉัย จุดเหล่านี้มักจะมีลักษณะคล้ายกับโครงร่างของใบไม้ ด้านหนึ่งแหลมและอีกด้านหนึ่งโค้งมน และมีสีเทาซีดหรือสีขาวขุ่น ในผู้ที่มีผิวขาว จุดเหล่านี้จะมองเห็นได้ด้วยโคมไฟของ Wood เท่านั้น เนื้องอกเหล่านี้มีมาตั้งแต่เกิดและมีขนาดใหญ่ขึ้นตามวัยเท่านั้น การรวมกันของจุดกับอาการชักแบบลมบ้าหมูในเด็กมีคุณค่าในการวินิจฉัย เนื้องอกใต้เล็บและรอบเล็บเป็นเนื้องอกไฟโบรมาหรือแองจิโอไฟโบรมา เนื้องอกจอประสาทตา - ฟาโคมาหรือแอสโตรไซต์ฮามาร์โตมา - เป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดของสเคอโรซิสของหลอดประสาท แม้ว่าจะไม่ได้จำเพาะ แต่ก็เป็นลักษณะเฉพาะของสเคอโรซิสของหลอดประสาท ดังนั้นจำเป็นต้องตรวจตาในทุกกรณีหากสงสัยว่าเป็นโรคสเคอโรซิสของหลอดประสาท ลักษณะเด่นอีกอย่างหนึ่งคือการสะสมของแคลเซียมในกะโหลกศีรษะ ซึ่งตรวจพบได้จากการตรวจเอกซเรย์ ซึ่งทำให้โรคนี้ได้รับชื่อว่า "สเคอโรซิสของหลอดประสาท" อาการชักมักเป็นอาการเริ่มแรกของโรคและถือว่าเป็นโรคลมบ้าหมูจนกว่าอาการทางผิวหนังจะปรากฏ อาการที่พบได้น้อยกว่าของโรคสเคอโรซิสของหลอดประสาท ได้แก่ ความผิดปกติของโครงกระดูก เนื้องอกกล้ามเนื้อลาย เนื้องอกของระบบประสาท อวัยวะภายใน และเซลล์ตัวอ่อนผิดปกติ

ภาพรวมทางคลินิกที่สมบูรณ์ของโรคยังรวมถึงการสะสมตัวของแคลเซียมในสมอง เนื้องอกที่จอประสาทตา เนื้องอกหลอดเลือดและซีสต์ที่ไต เนื้องอกหลอดเลือดของตับ และเนื้องอกกล้ามเนื้อลายหัวใจ

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

จุดที่มีเม็ดสีจางต้องแยกออกจากvitiligo ที่เป็นโฟกัส nevus ที่มีเลือดจาง และversicolor lichen Angiofibromas แยกความแตกต่างจาก trichoepithelioma และ syringioma

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การรักษา โรคหัวแข็ง

ก้อนเนื้อจะถูกกำจัดออกโดยใช้เลเซอร์หรือไฟฟ้าจี้ไฟฟ้า

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของสมองและอวัยวะภายใน

[ 16 ]