MODY-เบาหวาน

โรคเบาหวาน MODY คืออะไร โรคเบาหวานประเภทนี้เกิดจากกรรมพันธุ์ซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการผลิตอินซูลินและการเผาผลาญกลูโคสในร่างกายที่บกพร่องในวัยหนุ่มสาว (ไม่เกิน 25 ปี) โรคนี้มีรหัส E11.8 ตาม ICD-10

ปัจจุบัน คำว่า MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) ใช้ในศาสตร์ด้านต่อมไร้ท่อเพื่อกำหนดโรคเบาหวานชนิดโมโนเจนิกในเด็ก – Monogenic Diabetes in the Young – ซึ่งเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการหลั่งฮอร์โมนอินซูลินของตับอ่อน ซึ่งอาจแสดงอาการในช่วงอายุ 10 ถึง 40 ปี

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ระบาดวิทยา

ตามข้อมูลขององค์การอนามัยโลก ผู้ป่วย เบาหวานชนิดที่ 2ที่ไม่ต้องพึ่งอินซูลินซึ่งเป็นเด็กเพียง 1-2% มีภาวะเบาหวานโมโนเจนิกในเด็ก จากการประมาณการคร่าวๆ พบว่าโรคเบาหวาน MODY ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย 70 ถึง 110 คนต่อประชากร 1 ล้านคนทั่วโลก

ตามสถิติของสมาคมเบาหวานแห่งสหรัฐอเมริกา โรคเบาหวานประเภท MODY คิดเป็นร้อยละ 5 ของผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ได้รับการวินิจฉัยทั้งหมดในสหรัฐอเมริกา

นักต่อมไร้ท่อชาวอังกฤษประเมินว่าความชุกของโรคเบาหวานชนิดโมโนเจนิกในคนหนุ่มสาวอยู่ที่ 2% ของผู้ป่วยเบาหวานทั้งหมดในประเทศ (กล่าวคือประมาณ 40,000 คน) อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญระบุว่าข้อมูลนี้ไม่แม่นยำ และนอกจากนี้ ปัจจุบันมีการวินิจฉัยผู้ป่วยโรค MODY มากกว่า 80% ว่าเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด หนึ่งในรายงานของศูนย์ตรวจวินิจฉัยโรคแห่งสหราชอาณาจักรระบุว่ามีผู้ป่วย 68-108 รายต่อล้านคน ในกลุ่มผู้ป่วยโรคเบาหวานของอังกฤษ พบว่าชนิด MODY 3 (52% ของผู้ป่วย) และ MODY 2 (32%) เป็นโรคเบาหวานที่พบบ่อยที่สุด

งานวิจัยที่ดำเนินการในประเทศเยอรมนีสรุปได้ว่าผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับการระบุมีแนวโน้มจะเป็นเบาหวานประเภท MODY มากถึง 5% และในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 15 ปี ตัวเลขนี้อยู่ที่ 2.4%

จากข้อมูลบางส่วน พบว่าผู้ป่วยในประเทศแถบเอเชียมีโรคเบาหวาน MODY สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ตามสถิติทางคลินิก โรคเบาหวานประเภท 1, 2 และ 3 มักได้รับการวินิจฉัยมากที่สุด ส่วนโรคเบาหวานประเภท 8 (หรือกลุ่มอาการผิดปกติของต่อมไร้ท่อในตับอ่อน) MODY 9, 10, 11, 13 และ 14 นั้นพบได้น้อยมาก

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

สาเหตุ MODY-เบาหวาน

งานวิจัยได้ระบุสาเหตุหลักของโรคเบาหวาน MODY ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการทำงานของเซลล์เบต้าของต่อมไร้ท่อในตับอ่อนที่หลั่งอินซูลิน ซึ่งรวมตัวกันอยู่ในกลุ่มเซลล์เกาะของตับอ่อน (Islets of Langerhans) โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ กล่าวคือ หากพ่อแม่ฝ่ายหนึ่งมีอัลลีลกลายพันธุ์ ปัจจัยเสี่ยงหลักในการเกิดโรคเบาหวาน MODY คือประวัติครอบครัวที่เป็นโรคเบาหวานตั้งแต่ 2 รุ่นขึ้นไป ซึ่งจะเพิ่มโอกาสในการถ่ายทอดโรคทางพันธุกรรมนี้ไปยังลูกหลาน โดยไม่คำนึงถึงน้ำหนักตัว ไลฟ์สไตล์ เชื้อชาติ ฯลฯ

สำหรับโรคเบาหวาน MODY แต่ละประเภท ได้มีการระบุการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่เฉพาะเจาะจง รวมถึงการทดแทนกรดอะมิโนต่างๆ ที่ส่งผลต่ออาการทางคลินิกของโรคและอายุของอาการ และขึ้นอยู่กับยีนที่เกิดการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ฟีโนไทป์หรือประเภทของโรคเบาหวาน MODY จะถูกแยกออก จนถึงปัจจุบัน มีการระบุการกลายพันธุ์ในยีนที่แตกต่างกัน 13 ยีน ได้แก่ GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK

ดังนั้นสาเหตุของโรคเบาหวาน MODY 1 คือการกลายพันธุ์ในยีน HNF4A (hepatocyte nuclear factor 4-alpha) และโรคเบาหวาน MODY 2 เกิดจากความผิดปกติในยีนของเอนไซม์กลูโคไคเนส (GCK) ซึ่งจำเป็นต่อการแปลงกลูโคสเป็นไกลโคเจน ยีน HNF4A ควบคุมปริมาณอินซูลินที่ตับอ่อนผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อระดับน้ำตาลในเลือด ในผู้ป่วยโรคเบาหวานโมโนเจนิกประเภทนี้ (มีอาการตั้งแต่แรกเกิดจนถึงอายุ 16-18 ปี) ระดับน้ำตาลในเลือดอาจเพิ่มขึ้นถึง 6-8 มิลลิโมลต่อลิตร เนื่องจากความไวของเซลล์เบต้าของตับอ่อนต่อกลูโคสลดลง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

กลไกการเกิดโรค

พยาธิสภาพของโรคเบาหวาน MODY 3 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนโฮมโอโบคซ์ HNF1A ซึ่งเข้ารหัสแฟกเตอร์นิวเคลียร์ของเซลล์ตับ 1-อัลฟา โรคเบาหวานจะแสดงอาการในช่วงวัยรุ่น แสดงให้เห็นถึงเกณฑ์น้ำตาลกลูโคสในไตที่ต่ำ (ไกลโคซูเรีย) แต่เมื่ออายุมากขึ้น ระดับน้ำตาลในเลือดก็จะเพิ่มขึ้น

โรคเบาหวานประเภท 4 เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน IPF1 (ซึ่งเข้ารหัสปัจจัยโปรโมเตอร์อินซูลิน 1 ในตับอ่อน) และมาพร้อมกับความผิดปกติทางการทำงานที่สำคัญในการทำงานของอวัยวะนี้ โรคเบาหวานประเภท 5 เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน HNF1B (ปัจจัยนิวเคลียร์ของเซลล์ตับ 1-เบตา); MODY 6 – เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนปัจจัยการแยกความแตกต่างทางประสาท 1 (Neurod1); MODY 7 – ในยีน KLF11 (ควบคุมระดับการแสดงออกของอินซูลินในเซลล์เบตาของตับอ่อน)

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

อาการ MODY-เบาหวาน

อาการทางคลินิกของโรคเบาหวาน MODY ขึ้นอยู่กับประเภทย่อยทางพันธุกรรม โรคบางประเภท เช่น MODY 1 มีอาการน้ำตาลในเลือดสูง ได้แก่ ปัสสาวะบ่อย กระหายน้ำมากขึ้น และระดับน้ำตาลในเลือดสูงที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ

เนื่องมาจากการขาดอินซูลินในโรคเบาหวาน MODY 1 จึงสามารถเกิดรูปแบบที่ค่อยเป็นค่อยไปซึ่งเต็มไปด้วยภาวะเซลล์ขาดคาร์โบไฮเดรต - ภาวะกรดคีโตนในเลือดจากเบาหวาน ซึ่งมีการละเมิดสมดุลของ pH และมีความเป็นกรดของเลือดและของเหลวในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญโดยทั่วไปที่มีความเสี่ยงต่อภาวะโคม่า

ในเวลาเดียวกัน ในหลายกรณี โรคเบาหวานในเด็กชนิดโมโนจีนิกอาจไม่มีอาการ – เช่นเดียวกับฟีโนไทป์ MODY 2 และ MODY 3 – และได้รับการวินิจฉัยโดยบังเอิญเมื่อตรวจพบระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงเล็กน้อยระหว่างการทดสอบด้วยเหตุผลอื่น

ดังนั้น การดำเนินไปของโรคเบาหวาน MODY 2 จะมาพร้อมกับระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้นปานกลาง (ไม่เกิน 8 มิลลิโมล/ลิตร) โดยไม่มีอาการอื่นใด

และสำหรับโรคเบาหวาน MODY 3 สัญญาณแรกๆ ของความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจะปรากฏในวัยรุ่นในช่วงวัยรุ่นหรือหลังจากนั้นเล็กน้อย นอกจากนี้ ยังมีแนวโน้มว่าจะมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในขณะที่ระดับน้ำตาลในเลือดปกติ และก่อนที่จะตรวจพบโรคเบาหวาน อาจเกิดโรคไตได้ เมื่ออายุมากขึ้น การทำงานของเบต้าเซลล์ของตับอ่อนผิดปกติและภาวะดื้อต่ออินซูลินของตับจะชัดเจนขึ้น และในระยะหนึ่ง ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับอินซูลินจากร่างกาย

อาการของโรคเบาหวาน MODY 4 สามารถปรากฏได้ในทุกช่วงอายุ (ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นเมื่ออายุ 18 ปีขึ้นไปหรือผู้สูงอายุ) และแสดงออกมาเป็นภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรง ตับอ่อนทำงานไม่เพียงพอ (ไม่สามารถทำงานได้บางส่วน) รวมถึงกลุ่มอาการดูดซึมสารอาหารผิดปกติ (โดยมีน้ำหนักลด ขาดน้ำ โลหิตจาง ท้องเสีย กล้ามเนื้ออ่อนแรง เป็นตะคริว เป็นต้น)

ในบรรดาอาการทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะที่สุดของโรคเบาหวาน MODY 5 (ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 10 ปี) ผู้เชี่ยวชาญเน้นย้ำถึงการมีอยู่ของการก่อตัวของซีสต์ในไต ระดับกรดยูริกในเลือดที่สูง การทำงานของตับผิดปกติ และความผิดปกติทางกายวิภาคของอวัยวะเพศ

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

โรคเบาหวานประเภท MODY ส่วนใหญ่ – ยกเว้นประเภท MODY 2 – สามารถทำให้เกิดผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนในระยะสั้นและเรื้อรังเช่นเดียวกับที่พบในโรคเบาหวานประเภท 1 และ 2:

• ภาวะกรดคีโตนในเลือดและอาการโคม่าจากเบาหวาน
• ความเสียหายต่อจอประสาทตาทำให้เกิดเลือดออกและจอประสาทตาหลุดลอก ซึ่งอาจนำไปสู่การตาบอดได้
• ภาวะหลอดเลือดผิดปกติจากเบาหวาน (หลอดเลือดเปราะบาง มีแนวโน้มอุดตัน)
• การสูญเสียความรู้สึกในแขนขา (โรคเส้นประสาทอักเสบ)
• เท้าของผู้ป่วยเบาหวาน
• การทำงานของไตบกพร่อง;
• แผลเรื้อรังของผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนใต้ผิวหนังที่หายไม่ดี
• มีความเสี่ยงสูงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

การวินิจฉัย MODY-เบาหวาน

ปัจจุบันการวินิจฉัยโรคเบาหวานด้วย MODY มีความซับซ้อนเนื่องจากการวินิจฉัยที่แม่นยำสามารถทำได้โดยอาศัยการตรวจทางพันธุกรรมเท่านั้น ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคเบาหวานอาจเป็นสัญญาณทางอ้อมที่บ่งบอกว่าผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งเป็นโรคเบาหวานประเภทนี้

และการตรวจคัดกรองตามปกติ ได้แก่ (ดูรายละเอียดเพิ่มเติม – การวินิจฉัยโรคเบาหวาน ):

• การตรวจเลือดเพื่อวัดปริมาณน้ำตาล (ขณะท้องว่าง)
• การทดสอบ OTTG สำหรับความทนต่อกลูโคส (หลังจากรับกลูโคส)
• การตรวจเลือดสำหรับ HbA1c (ฮีโมโกลบินไกลโคซิเลต) และ C-เปปไทด์
• การตรวจเลือดเพื่อหาออโตแอนติบอดีต่อเซลล์เบต้าที่สร้างอินซูลิน
• การตรวจวิเคราะห์ปัสสาวะเพื่อหาปริมาณน้ำตาล;
• การทดสอบปัสสาวะเพื่อหาไมโครอัลบูมิน, อะไมเลส, อะซิโตน
• การทดสอบอุจจาระเพื่อหาทริปซิน

ในการวินิจฉัย MODY อาจต้องใช้การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ เช่น การอัลตราซาวนด์ของตับอ่อน

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคได้รับการออกแบบมาเพื่อระบุการมีอยู่ของโรคเบาหวาน MODY หรือเบาหวานชนิดที่ 1 หรือ 2 รูปแบบของโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในไมโตคอนเดรียของเซลล์เบต้าของเกาะลันเกอร์ฮันส์ ตลอดจนพยาธิสภาพของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตที่มีสาเหตุอื่นๆ

การรักษา MODY-เบาหวาน

โรคเบาหวานในเด็กชนิดโมโนจีนิกทุกประเภทเป็นโรคที่เป็นตลอดชีวิต และการรักษาโรคเบาหวาน MODY มุ่งเน้นไปที่การรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้ใกล้เคียงค่าปกติให้มากที่สุด

ตามหลักการแล้วผลการรักษาโรคเบาหวาน MODY 2 สามารถจำกัดอยู่ที่การเปลี่ยนแปลงอาหาร อ่านเพิ่มเติม - อาหารสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2การรักษาด้วยกายภาพบำบัดก็มีประสิทธิผลเช่นกัน ซึ่งประกอบด้วยการออกกำลังกายในปริมาณที่กำหนด ร่วมกันนี้ช่วยรักษาระดับกลูโคสและคอเลสเตอรอลในเลือดให้อยู่ในระดับที่ยอมรับได้ทางสรีรวิทยา ซึ่งในทางกลับกันจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน และยังส่งเสริมการอิ่มตัวของเนื้อเยื่อด้วยออกซิเจนและการเผาผลาญแคลอรีส่วนเกิน (ในกรณีที่มีภาวะอ้วน)

ความก้าวหน้าบางประการในการรักษาโรคเบาหวาน MODY (พันธุ์ MODY 1, MODY 3 และ MODY 4) คือการทดแทนการฉีดอินซูลินด้วยยาลดน้ำตาลในเลือดแบบรับประทานที่มีส่วนประกอบของซัลโฟนิลยูเรีย แม้ว่าในกรณีของโรคเบาหวาน MODY 1, MODY 5, MODY 6 และพันธุ์อื่นๆ จะไม่สามารถหลีกเลี่ยงการบำบัดด้วยอินซูลินได้

อนุพันธ์ของซัลโฟนิลยูเรีย – กลิคลาไซด์ (ชื่อทางการค้าอื่นๆ – ไดอะไมครอน, กลิไมครอน, ไดอาเบตอน, เมโดคลาไซด์), กลิเบนคลาไมด์ (แอนติเบต, กิลเลมอล, กิลบาไมด์, กลูโคเบน), กลิวิโดน (กลูเรนอร์ม), กลิเมพิไรด์ (อามาริล, เกลมาซ, กลูเมเด็กซ์, ไดอาเมริด) – กระตุ้นเซลล์เบต้าของตับอ่อนและส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ในการรักษาโรคเบาหวาน MODY ยาเหล่านี้ยังคงเป็นยาลดน้ำตาลในเลือดในลำดับแรก

ตัวอย่างเช่น แพทย์ด้านต่อมไร้ท่อจะสั่งยา Gliclazide (ในรูปแบบเม็ดขนาด 80 มก.) วันละ 1 เม็ด 2 ครั้ง โดยไม่นับถึงอาการแพ้ยา ข้อห้ามใช้ ได้แก่ การติดเชื้อเฉียบพลัน ตับและ/หรือไตวายรุนแรง อายุต่ำกว่า 18 ปี ตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไดเมทิลบิกัวไนด์เป็นสารออกฤทธิ์ของยาเมตฟอร์มิน (ชื่อทางการค้าอื่นๆ ได้แก่ เมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ เมโทสแปนิน ฟอร์เมติน กลิฟอร์มิน ไกลคอน ไกลโคเมต กลีมินฟอร์ ซิโอฟอร์) โดยจะยับยั้งการสร้างกลูโคสและลดการสะสมไกลโคเจนในตับ เมตฟอร์มินรับประทานหลังอาหาร ครั้งละ 1 เม็ด (0.5-0.85 กรัม) วันละ 2 ครั้ง

ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยโรคติดเชื้อ โรคตับและไต หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน รวมถึงเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีและสตรีมีครรภ์ การใช้ไดเมทิลบิกัวไนด์อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปวดท้อง หากใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางแบบเมกะโลบลาสติกได้

ยาลดน้ำตาลในเลือด Pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) จัดอยู่ในกลุ่มกลิตาโซน ซึ่งออกฤทธิ์ที่ตับและช่วยลดการดื้อต่ออินซูลิน ยานี้กำหนดให้รับประทานวันละ 1 เม็ด (15-30 มก.) ข้อห้ามใช้ ได้แก่ โรคเบาหวานประเภท 1 หัวใจล้มเหลวรุนแรง การตั้งครรภ์และให้นมบุตร ไม่แนะนำให้ใช้ Pioglitazone ในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี และผลข้างเคียง ได้แก่ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โรคโลหิตจาง อาการปวดศีรษะและปวดกล้ามเนื้อ อาการบวมน้ำ บิลิรูบินเพิ่มขึ้น และระดับแคลเซียมลดลง

การป้องกัน

โรคเบาหวาน MODY เป็นสิ่งที่ไม่สามารถป้องกันได้ เช่นเดียวกับโรคทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ หากผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้ แพทย์แนะนำให้หลีกเลี่ยงโรคอ้วน แน่นอนว่าวิธีนี้จะไม่สามารถป้องกันโรคได้ แต่จะช่วยชะลอการเกิดอาการได้

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

พยากรณ์

ผู้ป่วย MODY 2 มีแนวโน้มว่าจะได้รับการรักษาที่ดีที่สุด เนื่องจากทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระดับที่ไม่รุนแรง โรคเบาหวานประเภทอื่นๆ ของ MODY มีแนวโน้มที่จะลุกลามมากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]