MODY โรคเบาหวาน

โรคเบาหวาน MODY คืออะไร? นี่เป็นรูปแบบพันธุกรรมของโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของการผลิตอินซูลินและการเผาผลาญน้ำตาลกลูโคสในร่างกายในวัยหนุ่มสาว (ไม่เกิน 25 ปี) โรคนี้มีรหัส E11.8 สำหรับ ICD-10

ปัจจุบันระยะ MODY โรคเบาหวาน (ครบกำหนดอายุผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการของหนุ่ม) ที่ใช้ในต่อมไร้ท่อสำหรับการกำหนดโรคเบาหวาน monogenic - โรคเบาหวาน Monogenic ในหนุ่ม - ข้อบกพร่องได้รับมรดกในการหลั่งของฮอร์โมนอินซูลินในตับอ่อนซึ่งอาจประจักษ์อายุ 10 ถึง 40 ปีระหว่าง

[1], [2], [3], [4]

ระบาดวิทยา

ตามที่ WHO, 1-2% ของผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 อินซูลินจริงมีโรคเบาหวานเดี่ยว monogenic ตามการประมาณการคร่าวๆเกี่ยวกับระดับโลก MODY- โรคเบาหวานต้องทนทุกข์ทรมานจาก 70 ถึง 110 คนต่อล้าน

ตามที่สมาคมโรคเบาหวานแห่งสหรัฐอเมริกาในสหรัฐอเมริกาโรคเบาหวาน MODY มีจำนวนผู้ป่วยโรคเบาหวานมากถึง 5%

นักวิจัยด้าน endocrinologists อังกฤษประเมินความชุกของโรคเบาหวานในคนหนุ่มสาวราว 2% ของจำนวนผู้ป่วยโรคเบาหวานทั้งหมดในประเทศ (ประมาณ 40,000 ราย) อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญทราบว่าข้อมูลเหล่านี้ไม่ถูกต้องและนอกจากนี้กว่า 80% ของคดี MODY กำลังได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่พบมากขึ้น ในหนึ่งในรายงานของศูนย์ทดสอบการวินิจฉัยแห่งสหราชอาณาจักรมีตัวเลข - 68-108 รายต่อล้าน ในหมู่คนอังกฤษโรคเบาหวาน MODY 3 (52% ของผู้ป่วย) และ MODY 2 (32%) เป็นเรื่องปกติมากที่สุด

การศึกษาในประเทศเยอรมนีทำให้ข้อสรุปได้ว่าร้อยละ 5 ของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มีแนวโน้มที่จะเป็น phenotypes ประเภท MODY และในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 15 ปีตัวเลขดังกล่าวคิดเป็น 2.4%

ตามรายงานบางฉบับพบว่าผู้ป่วยในประเทศในแถบเอเชียมีความชุกของโรคเบาหวานชนิด MODY มากขึ้น

ตามสถิติทางคลินิกมากที่สุดที่ได้รับการวินิจฉัยโรคเบาหวาน MODY-1, 2 และ 3 ที่หลากหลายเช่น MODY 8 (ซินโดรมหรือโรคเบาหวานตับอ่อนอ่ความผิดปกติ) 9.10 MODY, 11, 13 และ 14 มีการตรวจพบไม่ค่อย

[5], [6], [7],

สาเหตุ MODY โรคเบาหวาน

การศึกษาได้ระบุสาเหตุที่สำคัญ MODY โรคเบาหวานและมันเป็นพันธุกรรมละเมิดมุ่งมั่น insulinosekretiruyuschih ฟังก์ชั่นต่อมไร้ท่อของเบต้าเซลล์ของตับอ่อนที่มีความเข้มข้นในตับอ่อน (เกาะเล็กเกาะน้อยของ Langerhans) พยาธิวิทยาเป็นกรรมพันธุ์โดยหลักการเด่น autosomal นั่นคือในการปรากฏตัวของ allele กลายพันธุ์ในพ่อแม่คนใดคนหนึ่ง ปัจจัยเสี่ยงหลักในการพัฒนาโรคเบาหวานประเภท MODY คือประวัติความเป็นมาของโรคเบาหวานในครอบครัวตั้งแต่สองชั่วอายุขึ้นไป นี้เพิ่มโอกาสในการส่งผ่านของความผิดปกติทางพันธุกรรมให้กับเด็ก - ไม่คำนึงถึงน้ำหนักตัววิถีชีวิตเชื้อชาติ ฯลฯ

ในแต่ละประเภทของโรคเบาหวาน - MODY การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเฉพาะได้รับการระบุรวมทั้งการแทนกรดอะมิโนต่างๆที่มีผลต่ออาการทางคลินิกของโรคและอายุของการสำแดง และขึ้นอยู่กับยีนที่เกิดการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดขึ้น phenotypes หรือชนิดของโรคเบาหวานชนิด MODY ในวันที่การกลายพันธุ์ในชุดของสิบสามยีนที่แตกต่างกัน: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11 ประท้วง Pax4, KLF11, BLK

ดังนั้นสาเหตุของ MODY-diabetes1 คือการกลายพันธุ์ของยีน HNF4A (เซลล์นิวเคลียร์ของเซลล์ตับ 4-alpha ของนิวเคลียส) โรคเบาหวานชนิดที่ 2 เกิดขึ้นเนื่องจากความผิดปรกติของยีนในเอนไซม์ glucokinase (GCK) ซึ่งจำเป็นสำหรับการเปลี่ยนกลูโคสเป็นไกลโคเจน ยีน HNF4A ควบคุมปริมาณอินซูลินที่ผลิตโดยตับอ่อนเพื่อตอบสนองต่อระดับกลูโคสในเลือด ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานประเภทของ monogenic นี้ (ประจักษ์ตามระยะเวลาที่ทารกแรกเกิดถึง 16-18 ปี) ระดับของน้ำตาลกลูโคสในเลือดอาจเพิ่มขึ้นถึง 6.8 มิลลิโมล / ลิตรเนื่องจากความไวของเบต้าเซลล์ของตับอ่อนในการลดระดับน้ำตาลใน

[8], [9], [10],

กลไกการเกิดโรค

โรคเบาหวานทำให้เกิดโรค 3 MODY มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน HNF1A homeobox ยีนที่เข้ารหัสเป็นปัจจัยนิวเคลียร์เซลล์ตับ 1 อัลฟา โรคเบาหวานเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นแสดงให้เห็นว่ามีระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ (glucosuria) แต่เมื่ออายุระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น

โรคเบาหวาน MODY 4 เกิดขึ้นกับการกลายพันธุ์ของยีน IPF1 (การเข้ารหัสตัวประกอบอินซูลิน 1 ในตับอ่อน) และมีความบกพร่องทางการทำงานที่สำคัญในการทำงานของอวัยวะนี้ โรคเบาหวาน MODY 5 เกิดขึ้นกับการกลายพันธุ์ของยีน HNF1B (hepatocyte nuclear factor 1-beta); MODY 6 - กับการกลายพันธุ์ของยีนของปัจจัยความแตกต่างของระบบประสาท 1 (Neurod1); MODY 7 - ยีน KLF11 (ควบคุมระดับการแสดงออกของอินซูลินในเซลล์ตับอ่อนเบต้า)

[11], [12], [13], [14], [15],

อาการ MODY โรคเบาหวาน

อาการทางคลินิกของโรคเบาหวาน MODY ขึ้นอยู่กับชนิดย่อยทางพันธุกรรม บางรูปแบบของโรค - ตัวอย่างเช่น MODY 1 - แสดงภาพทั่วไปของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง: polyuria (เพิ่มขึ้นปัสสาวะ), polydipsia (เพิ่มความกระหาย) และยืนยันระดับของน้ำตาลในเลือดสูงในห้องปฏิบัติการ

เนื่องจากการขาดอินซูลินในผู้ป่วยโรคเบาหวาน MODY 1 สามารถสร้างความก้าวหน้าเซลล์อดอยากเต็มคาร์โบไฮเดรต - โรคเบาหวาน ketoacidosis ประเด็นความไม่สมดุลเกิดขึ้นค่า pH และเพิ่มความเป็นกรดของเลือดและของเหลวสิ่งของ, ทั่วไปความผิดปกติของการเผาผลาญภัยคุกคามอาการโคม่า

ในขณะเดียวกันในหลายกรณีโรคเบาหวานเด็กและเยาวชน monogenic อาจจะไม่มีอาการ - ใน phenotypes MODY ที่ 2 และ MODY การวินิจฉัยที่สามโดยบังเอิญเมื่อระดับสูงขึ้นเล็กน้อยของน้ำตาลกลูโคสที่ตรวจพบในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ในโอกาสอื่น

ดังนั้นหลักสูตรของโรคเบาหวาน MODY 2 มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นในระดับปานกลางระดับน้ำตาลในเลือด (ไม่เกิน 8 mmol / l) ในกรณีที่ไม่มีอาการอื่น ๆ

และด้วยโรคเบาหวาน MODY 3 สัญญาณแรกในรูปแบบของการละเมิดการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเกิดขึ้นในวัยรุ่นในช่วงวัยแรกรุ่นหรือเพียงเล็กน้อยในภายหลัง และมีแนวโน้มที่จะเกิด glucosuria ในระดับปกติของน้ำตาลในเลือดและก่อนที่จะมีการวินิจฉัยโรคเบาหวาน nephropathy สามารถพัฒนาได้ เมื่ออายุความผิดปกติของตับอ่อนเบต้าเซลล์และความต้านทานต่ออินซูลินของตับกลายเป็นที่ชัดเจนมากขึ้นและในระยะหนึ่งผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้อินซูลินภายในร่างกาย

อาการของ MODY โรคเบาหวาน 4 อาจเกิดขึ้นในวัยใด ๆ (บ่อยขึ้น - หลังจาก 18 ปีขึ้นไปผู้สูงอายุ) และจะแสดงในน้ำตาลในเลือดสูงรุนแรงความล้มเหลว (บางส่วน agenesis) ของตับอ่อนเช่นเดียวกับซินโดรม malabsorption (ที่มีการสูญเสียน้ำหนักการคายน้ำ, โรคโลหิตจาง ท้องร่วง, กล้ามเนื้ออ่อนเพลีย, ชัก, ฯลฯ )

ในบรรดาอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของโรคเบาหวาน MODY 5 (ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 10 ปีขึ้นไป) ผู้เชี่ยวชาญระบุว่ามีซีสต์ไต ระดับกรดยูริคในเลือดสูง ความผิดปกติของตับ ข้อบกพร่องทางกายวิภาคของอวัยวะเพศ

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ส่วนใหญ่ชนิด phenotypes MODY - นอกเหนือจาก MODY 2 - อาจทำให้เกิดผลกระทบระยะสั้นและระยะเรื้อรังเช่นเดียวกับภาวะแทรกซ้อนในโรคเบาหวานประเภท 1 และ 2:

• โรคตับแข็งและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ;
• ความเสียหายต่อจอประสาทตาที่มีอาการตกเลือดและการหลั่งของม่านตาทำให้ตาบอด
• เบาหวาน angiopathy (ความเปราะบางของหลอดเลือดมีแนวโน้มที่จะปิดกั้นพวกเขา);
• การสูญเสียความไวในแขนขา (polyneuropathy);
• เท้าเบาหวาน;
• ความผิดปกติของไต
• การรักษาแผลที่ผิวหนังโดยเนื้อร้ายและเนื้อเยื่ออ่อนใต้ผิวหนังต่ำ
• มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

การวินิจฉัย MODY โรคเบาหวาน

จนถึงปัจจุบันการวินิจฉัยโรคเบาหวานชนิด MODY มีความซับซ้อนโดยข้อเท็จจริงที่ว่าการวินิจฉัยที่ถูกต้องสามารถทำได้เฉพาะบนพื้นฐานของการทดสอบทางพันธุกรรมเท่านั้น ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคเบาหวานอาจเป็นข้อบ่งชี้โดยอ้อมว่าโรคเบาหวานชนิดนี้ส่งผลต่อผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

และการทดสอบตามปกติรวมถึง (ดูรายละเอียดเพิ่มเติม - การวินิจฉัยโรคเบาหวาน ):

• การตรวจเลือดปริมาณน้ำตาล (ยอมจำนนในขณะท้องว่าง);
• การทดสอบ OTTG สำหรับความทนทานต่อกลูโคส (หลังการใส่น้ำตาลกลูโคส)
• การทดสอบเลือดสำหรับ HbA1c (glycosylated hemoglobin) และ C-peptide;
• การทดสอบเลือดสำหรับ autoantibodies กับเซลล์เบต้าที่ผลิตอินซูลิน;
• การวิเคราะห์ปัสสาวะสำหรับปริมาณน้ำตาล
• การวิเคราะห์ปัสสาวะสำหรับ microalbumin, amylase, acetone;
• การวิเคราะห์ดินเหนียว trypsin

สำหรับการวินิจฉัยโรค MODY อาจจำเป็นต้องใช้เครื่องมือวินิจฉัยโรคอัลตราซาวด์ในตับอ่อน

[22], [23], [24]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคถูกออกแบบมาเพื่อตรวจสอบการแสดงตนหรือ MODY โรคเบาหวานหรือโรคเบาหวานชนิดที่ 1 หรือ 2 รูปแบบภูมิต้านทานผิดปกติของโรคหย่อนสมรรถภาพทางยลยลเบต้าเซลล์ของเกาะแก่งของ Langerhans และความผิดปกติในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตสาเหตุอื่น ๆ

การรักษา MODY โรคเบาหวาน

โรคเบาหวานเด็กโตทุกชนิดมีระยะเวลานานและการรักษาด้วยโรคเบาหวาน MODY มีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้ใกล้เคียงกับปกติมากที่สุด

ในหลักการผลการรักษาโรคเบาหวาน MODY 2 สามารถ จำกัด การเปลี่ยนแปลงของอาหารอ่านต่อ - อาหารสำหรับเบาหวานชนิดที่ 2นอกจากนี้ยังมีการรักษาด้วยกายภาพบำบัดที่มีประสิทธิภาพซึ่งประกอบด้วยการออกกำลังกายแบบมิเตอร์ ช่วยลดระดับน้ำตาลกลูโคสและคอเลสเตอรอลในเลือดซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนและก่อให้เกิดความอิ่มตัวของออกซิเจนและการเผาผลาญแคลอรี่ส่วนเกิน (ในภาวะอ้วน)

ความก้าวหน้าบางอย่างในการรักษาโรคเบาหวาน MODY (พันธุ์ MODY 1, MODY 3 และ MODY 4) คือการแทนที่การฉีดอินซูลินด้วยยาลดน้ำตาลในช่องปากโดยอาศัย sulfonylureas แม้ว่าจะไม่สามารถหลีกเลี่ยงโรคเบาหวาน MODY 1, MODY 5, MODY 6 เป็นต้นได้

Sulfonylureas - Gliclazide (ชื่อทางการค้าอัล -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm) glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - เปิดใช้งานเบต้าเซลล์ ตับอ่อนและส่งเสริมการหลั่งของอินซูลิน ในการรักษาด้วยโรคเบาหวาน MODY ยาเหล่านี้ยังคงเป็นยาลดระดับน้ำตาลในเลือดของบรรทัดแรก

ตัวอย่างเช่นยา Gliklazid (ในยาเม็ด 80 มิลลิกรัม) ให้แต่งตั้งวันละหนึ่งเม็ดต่อวัน อย่ายกเว้นลักษณะอาการแพ้ของยา ข้อห้ามคือการติดเชื้อเฉียบพลันตับอย่างรุนแรงและ / หรือไตวายอายุต่ำกว่า 18 ปีการตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Dimetilbiguanid - สารที่ใช้งาน Metformin ยาเสพติด (ชื่อทางการค้า ฯลฯ -. Metformin ไฮโดรคลอไร Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - การก่อตัวของน้ำตาลกลูโคสยับยั้งและลดไกลโคเจนในตับ Metformin จะรับประทานหลังอาหาร - หนึ่งเม็ด (0.5-0.85 กรัม) วันละสองครั้ง

ยานี้ห้ามใช้ในโรคติดเชื้อตับและไตโรคหัวใจวายเฉียบพลันเช่นเดียวกับเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีและหญิงตั้งครรภ์ การใช้ dimethyl biguanide อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนท้องร่วงปวดท้อง ที่มีการรับเข้าเรียนเป็นเวลานานมีภัยคุกคามจากการพัฒนาของโรคโลหิตจาง megaloblastic

ตัวแทน hypoglycemic Pioglitazone (Pioglit, Diab มาตรฐาน Diaglitazon, Amalviya) หมายถึงระดับของ glitazones และทำหน้าที่ในตับช่วยลดความต้านทานต่ออินซูลินของมัน มีการกำหนดให้เป็นหนึ่งเม็ด (15-30 มิลลิกรัม) วันละครั้ง ในรายการของข้อห้ามสำหรับยานี้ปรากฏ: โรคเบาหวานประเภท 1 ภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงการตั้งครรภ์และให้นมบุตร ไม่แนะนำให้ใช้ยา Pioglitazone ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี ผลข้างเคียง ได้แก่ hypoklikemia, anemia, ปวดศีรษะปวดกล้ามเนื้อ, บวม, เพิ่มปริมาณบิลิรูบินและปริมาณแคลเซียมลดลง

การป้องกัน

โรคเบาหวานเช่นโรคทางพันธุกรรมที่กำหนดโดยส่วนใหญ่เป็นไปไม่ได้ หากผู้ป่วยมีความต้องการเบื้องต้นในการพัฒนาโรคนี้แพทย์แนะนำให้หลีกเลี่ยงโรคอ้วน: ไม่สามารถป้องกันโรคได้ แต่จะชะลอการพัฒนาอาการจะช่วยได้

[25], [26], [27], [28], [29]

พยากรณ์

ผู้ป่วยที่มี MODY 2 มีการพยากรณ์โรคที่ดีที่สุดเนื่องจากเป็นสาเหตุของภาวะน้ำตาลในเลือดที่ง่ายขึ้น โรคเบาหวานประเภทอื่น ๆ มีแนวโน้มที่จะก้าวหน้าไปตามกาลเวลา

[30], [31], [32]