โรคตื่นตระหนกแบบมีอาการกลัวที่โล่งแจ้งหรือไม่มีก็ได้

อาการหลักของโรคตื่นตระหนกคืออาการตื่นตระหนกซ้ำๆ อาการตื่นตระหนกมีลักษณะเป็นความวิตกกังวลอย่างรุนแรงฉับพลันร่วมกับอาการผิดปกติทางร่างกายหรือทางสติปัญญาอย่างน้อย 4 อาการ

อาการตื่นตระหนกเป็นอาการที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ความวิตกกังวลจะถึงจุดสูงสุดภายในไม่กี่นาที อาการตื่นตระหนกจะจบลงอย่างกะทันหันและกินเวลาไม่เกิน 30 นาที แต่ความวิตกกังวลระดับปานกลางอาจคงอยู่ได้นานกว่า 1 ชั่วโมง

DSM-IV ระบุประเภทของอาการตื่นตระหนกได้ 3 ประเภท อาการตื่นตระหนกแบบฉับพลันเกิดขึ้นโดยไม่คาดคิด โดยไม่มีสัญญาณเตือนใดๆ และไม่ได้เกิดจากปัจจัยใดๆ อาการตื่นตระหนกตามสถานการณ์มักเกิดจากสิ่งเร้าที่น่ากลัวบางอย่างหรือจากการคาดการณ์ว่าอาการจะเกิดขึ้น อาการตื่นตระหนกตามสถานการณ์มักเกิดขึ้นโดยมักเกิดจากสิ่งเร้าบางอย่าง แต่ไม่สามารถระบุความเชื่อมโยงนี้ได้เสมอไป โรคตื่นตระหนกมีลักษณะเฉพาะคืออาการตื่นตระหนกแบบฉับพลันซึ่งเกิดขึ้นโดยไม่มีสิ่งเร้าหรือสถานการณ์ใดๆ ที่จะกระตุ้น อาการตื่นตระหนกสามารถวินิจฉัยได้หากเกิดอาการตื่นตระหนกแบบฉับพลันอย่างน้อย 2 ครั้ง และอาการอย่างน้อย 1 ครั้งต้องมาพร้อมกับความวิตกกังวลที่คาดว่าจะเกิดขึ้นอีกครั้งหรือการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมอย่างน้อย 1 เดือน

ผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกมีภาวะร่วมหลายอย่าง ความสัมพันธ์ระหว่างโรคตื่นตระหนกและโรคกลัวที่โล่งแจ้งนั้นมีความน่าสนใจเป็นพิเศษ โรคกลัวที่โล่งแจ้งมีลักษณะเป็นความกลัวหรือความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับการไปยังสถานที่ที่ยากจะหลบหนี คำถามที่ว่าโรคกลัวที่โล่งแจ้งเป็นโรคที่เกิดขึ้นเองหรือไม่นั้นไม่มีคำตอบที่แน่นอน แต่ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการรักษาโรคกลัวที่โล่งแจ้งเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของการรักษาโรคตื่นตระหนก ปัญหาหลักประการหนึ่งคือความถี่ของการเกิดโรคกลัวที่โล่งแจ้งโดยไม่มีโรคตื่นตระหนกและอาการตื่นตระหนก ปัญหานี้เกิดจากข้อมูลทางระบาดวิทยาบางส่วน ซึ่งระบุว่าโรคกลัวที่โล่งแจ้งพบได้บ่อยกว่าโรคตื่นตระหนก อย่างไรก็ตาม ในบทนี้จะพิจารณาทั้งสองภาวะร่วมกัน เนื่องจากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับความถูกต้องของข้อมูลทางระบาดวิทยาเหล่านี้ ผู้ป่วยโรคกลัวที่โล่งแจ้งเกือบทั้งหมดมีอาการตื่นตระหนก และการบำบัดโรคตื่นตระหนกสามารถนำไปสู่การเกิดโรคกลัวที่โล่งแจ้งได้ แม้ว่าโรคกลัวที่โล่งแจ้งจะเกิดขึ้นโดยไม่มีอาการตื่นตระหนก แต่ก็อาจเกี่ยวข้องกับความกลัวที่จะมีอาการคล้ายโรคตื่นตระหนกได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

พยาธิสภาพของโรคตื่นตระหนกที่มีหรือไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้ง

แม้ว่าสาเหตุของโรคตื่นตระหนกจะยังไม่ชัดเจนนัก แต่ก็มีทฤษฎีต่างๆ อยู่หลายประการ โดยเราทราบข้อมูลเกี่ยวกับโรคนี้มากกว่าโรคอื่นๆ ที่กล่าวถึงในบทนี้ หัวข้อต่อไปนี้จะทบทวนทฤษฎีปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับการรักษาโรคตื่นตระหนก (ร่วมกับโรคกลัวที่โล่งแจ้งหรือไม่ก็ได้)

ทฤษฎีระบบทางเดินหายใจของโรคตื่นตระหนก

ทฤษฎีหนึ่งระบุว่าอาการตื่นตระหนกแบบฉับพลันเป็นปฏิกิริยา "ฉุกเฉิน" ชนิดหนึ่งที่เกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อความล้มเหลวในการควบคุมการหายใจ ตามทฤษฎีนี้ อาการตื่นตระหนกเกิดจากภาวะระบบหายใจล้มเหลวผ่านการกระตุ้น "ศูนย์ควบคุมการหายใจ" ในสมองตามสมมติฐาน แบบจำลองทางกายวิภาคประสาทเชื่อมโยงการพัฒนาของอาการตื่นตระหนกกับการทำงานมากเกินไปของโครงสร้างก้านสมอง ซึ่งสะท้อนให้เห็นได้จากการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ความผิดปกติของระบบนอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนิน ตามแบบจำลองนี้ อาการอื่นๆ ของโรคตื่นตระหนกมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของส่วนอื่นๆ ของสมอง เช่น ความวิตกกังวลล่วงหน้า - ความผิดปกติของโครงสร้างลิมบิก (เช่น อะมิกดาลา) และพฤติกรรมที่จำกัด - ความผิดปกติในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า

ทฤษฎีเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจนั้นอิงจากข้อมูลที่รู้จักกันดีจำนวนหนึ่งซึ่งพบในการศึกษากับผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกในวัยผู้ใหญ่ ประการแรก การบ่นว่าระบบทางเดินหายใจล้มเหลวเป็นองค์ประกอบที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งของภาพทางคลินิกของอาการตื่นตระหนก ประการที่สอง ผู้ที่มีโรคทางเดินหายใจที่มีอาการหายใจลำบากจะมีอาการคล้ายตื่นตระหนกมากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีอาการหายใจลำบาก ประการที่สาม ผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกในวัยผู้ใหญ่มักจะมีการตอบสนองของความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นเมื่อได้รับสารที่กระตุ้นศูนย์กลางการหายใจ เช่น คาร์บอนไดออกไซด์ โซเดียมแลคเตต และดอกซาแพรม ซึ่งเป็นสารกระตุ้นหลอดเลือดแดงคอโรทิด และประการสุดท้าย การตอบสนองของความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นนั้นสะท้อนให้เห็นในสรีรวิทยาของการหายใจ อาการตื่นตระหนกจะมาพร้อมกับการหายใจที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด พบว่าผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกมีการรบกวนการควบคุมการหายใจของระบบประสาทหลายอย่าง รวมถึงการหายใจเร็วเกินไปและการ "หายใจไม่ทั่วท้อง" เมื่อศึกษาการหายใจในห้องพิเศษ แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนว่าอาการผิดปกติทางการหายใจเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของความวิตกกังวลในระดับใด แต่ความจริงที่ว่าพบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันนี้ในระหว่างการนอนหลับด้วยเช่นกัน แสดงให้เห็นว่าอาการดังกล่าวไม่ได้ขึ้นอยู่กับปัจจัยทางปัญญาเพียงอย่างเดียว

แบบจำลองระบบทางเดินหายใจของโรคตื่นตระหนกได้รับการนำไปใช้ในการรักษาภาวะนี้ ยาที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการตื่นตระหนกที่เกิดจากการกระตุ้นศูนย์ควบคุมระบบทางเดินหายใจยังมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการตื่นตระหนกทั่วไป ในขณะที่ยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการวิตกกังวลทั่วไป (แต่ไม่ได้ผลในโรคตื่นตระหนก) ไม่สามารถป้องกันการตื่นตระหนกที่เกิดจากการกระตุ้นศูนย์ควบคุมระบบทางเดินหายใจได้ มีหลักฐานที่แสดงถึงลักษณะทางพันธุกรรมของโรคควบคุมระบบทางเดินหายใจ ในญาติของผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกที่มีสุขภาพจิตดี พบว่ามีปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาต่อการหายใจเอาคาร์บอนไดออกไซด์เข้าไป จากความน่าเชื่อถือและความสามารถในการทำซ้ำได้ดีของผลการศึกษาที่สังเกตได้ นักวิจัยจึงยังคงศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโรคตื่นตระหนกและการควบคุมระบบทางเดินหายใจต่อไป

ทฤษฎีอัตโนมัติของโรคตื่นตระหนก

มีการแนะนำความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างระบบประสาทอัตโนมัติและโรคตื่นตระหนกมานานแล้ว จากการศึกษาในช่วงแรกพบว่าอัตราการเต้นของหัวใจมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพห้องปฏิบัติการ ผลลัพธ์นี้เกิดจากอิทธิพลของความวิตกกังวลส่วนบุคคลที่มีต่อสถานะของผู้ป่วย เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในกิจกรรมของหัวใจมักตรวจพบได้น้อยกว่าในสภาวะธรรมชาติ การศึกษาล่าสุดใช้พื้นฐานจากการศึกษาดัชนีหัวใจของปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบพาราซิมพาเทติกและระบบซิมพาเทติกและการตอบสนองต่อยานอร์เอพิเนฟริน ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันว่าโรคตื่นตระหนกอาจเกิดจากการทำงานผิดปกติเล็กน้อยของระบบประสาทซิมพาเทติก ระบบประสาทพาราซิมพาเทติก หรือความขัดข้องในการโต้ตอบระหว่างทั้งสองระบบ

หลักฐานที่เชื่อถือได้มากที่สุดของความผิดปกติของระบบพาราซิมพาเทติกในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกได้มาจากการศึกษาความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ แม้ว่าผลการศึกษาเหล่านี้จะไม่ตรงกันเสมอไป แต่มีแนวโน้มว่าองค์ประกอบความถี่สูงของกำลังสเปกตรัมของความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกวัยผู้ใหญ่ ซึ่งบ่งชี้ถึงการขาดอิทธิพลของระบบพาราซิมพาเทติก อย่างไรก็ตาม เมื่อศึกษาความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ มักพบสัญญาณของความไม่สมดุลระหว่างระบบซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกที่มีอิทธิพลของระบบซิมพาเทติกเป็นหลัก โรคตื่นตระหนกเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนกำลังขององค์ประกอบความถี่ต่ำและความถี่สูงของความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ อัตราส่วนที่เพิ่มขึ้นนี้เห็นได้ชัดโดยเฉพาะในสถานการณ์ที่กิจกรรมของระบบซิมพาเทติกเพิ่มขึ้น เช่น ในระหว่างการทดสอบการทรงตัวหรือการได้รับโยฮิมบีน ข้อมูลเบื้องต้นระบุว่าอัตราการเต้นของหัวใจที่เร็วขึ้นในระหว่างการโจมตีด้วยโรคตื่นตระหนกนั้นเกิดจากอิทธิพลของระบบพาราซิมพาเทติกที่อ่อนลง

อย่างไรก็ตาม ความสำคัญของการค้นพบเหล่านี้ถูกจำกัดอย่างมากเนื่องจากความไม่จำเพาะของการค้นพบ สัญญาณของอิทธิพลของระบบพาราซิมพาเทติกที่อ่อนแอลงในการวิเคราะห์ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจนั้นถูกเปิดเผยไม่เพียงแต่ในโรคตื่นตระหนกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคทางจิตอื่น ๆ เช่น โรคซึมเศร้าหรือโรควิตกกังวลทั่วไปอีกด้วย

บทบาทของระบบนอร์เอพิเนฟรินในโรคตื่นตระหนกยังได้รับการศึกษาโดยใช้วิธีการทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ผลลัพธ์ที่สรุปได้ชัดเจนที่สุดได้มาจากการใช้โคลนิดีน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับอะดรีโนอัลฟา 2 แบบเลือกสรร ในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกที่เป็นผู้ใหญ่ พบว่าเส้นโค้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีความราบรื่นขึ้นในการตอบสนองต่อการใช้โคลนิดีน ซึ่งบ่งชี้ถึงการลดลงของความไวของตัวรับอะดรีโนอัลฟา 1 ในไฮโปทาลามัส เนื่องจากการตอบสนองดังกล่าวยังคงอยู่แม้จะรักษาโรคตื่นตระหนกได้สำเร็จ จึงอาจถือเป็นเครื่องหมายของความเสี่ยงต่อโรคนี้ ในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนก ยังตรวจพบการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตและระดับ 3-เมทอกซี-4-ไฮดรอกซีฟีนิลไกลคอล (MHPG) ในการตอบสนองต่อโคลนิดีน ข้อมูลที่ได้มาอาจบ่งชี้ถึงความผิดปกติของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตอันเนื่องมาจากการหยุดชะงักในการโต้ตอบ (การแยกตัว) กับระบบนอร์เอพิเนฟริน ข้อมูลการทดสอบโคลนิดีนบ่งชี้ถึงความผิดปกติของระบบนอร์เอพิเนฟริน โดยมีแนวโน้มว่าเป็นประเภทการทำงานผิดปกติ มากกว่าประเภทสมาธิสั้นหรือสมาธิสั้น

ในโรคตื่นตระหนก พบว่ามีการตอบสนองของ MHPG ที่ผิดปกติมากขึ้นต่อการกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิก แต่เมื่อได้รับการรักษาที่ประสบความสำเร็จ การตอบสนองปกติจะกลับคืนมาในรูปแบบของการลดลงของระดับ MHPG ในการตอบสนองต่อโคลนิดีน ผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกที่เป็นผู้ใหญ่มีความวิตกกังวลเพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อโยฮิมบีนและตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิกที่กระตุ้นโลคัสเซรูเลียส ข้อมูลเหล่านี้ รวมถึงผลการศึกษาความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ บ่งชี้ถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติในพยาธิสรีรวิทยาของโรคตื่นตระหนก

อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่นำเสนอนั้นไม่ได้มีความเฉพาะเจาะจงทั้งหมด: การปรับเส้นโค้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตให้ราบรื่นขึ้นในการตอบสนองต่อการใช้โคลนิดีนนั้นพบได้ไม่เพียงแต่ในโรคตื่นตระหนกเท่านั้น แต่ยังพบในโรคซึมเศร้า โรควิตกกังวลทั่วไป และโรคกลัวสังคมอีกด้วย ยิ่งไปกว่านั้น ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญจะตอบสนองต่อโยฮิมบีนเพิ่มขึ้น ในขณะที่ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าและโรควิตกกังวลทั่วไปจะตอบสนองต่อโยฮิมบีนตามปกติ

ทฤษฎีเซโรโทนินของโรคตื่นตระหนก

ข้อมูลที่มีความน่าเชื่อถือมากที่สุดเกี่ยวกับบทบาทของเซโรโทนินในการเกิดโรคตื่นตระหนกได้รับจากการศึกษาทางเภสัชวิทยา รายงานส่วนบุคคลจากนักวิจัยหลายคนที่ระบุว่าผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกมีแนวโน้มที่จะเกิดความวิตกกังวลในช่วงเริ่มต้นการรักษาด้วยยาต้านการดูดซึมกลับแบบเลือกสรร ได้รับการยืนยันในภายหลังจากการศึกษาเชิงระบบเพิ่มเติม

แม้ว่าผลลัพธ์จะไม่สอดคล้องกันเสมอไป แต่การศึกษาปฏิกิริยาต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่ตอบสนองต่อการให้ยาเซโรโทนิน เช่น เฟนฟลูรามีน ไอซาไพโรน และเมตาคลอโรฟีนิลนิเนอราซีน (mCPP) เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนก ผลลัพธ์ที่สะดุดตาที่สุดคือการเปลี่ยนแปลงของการหลั่งคอร์ติซอลที่ตอบสนองต่อการให้เฟนฟลูรามีนและ mCPP ผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกยังแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในปริมาณโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนินของเกล็ดเลือด แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะขัดแย้งกันก็ตาม มีการเสนอสมมติฐานว่าโรคตื่นตระหนกเกี่ยวข้องกับการผลิตออโตแอนติบอดีของซีโรโทนิน

การศึกษาวิจัยบางกรณีเกี่ยวกับบทบาทของเซโรโทนินในพยาธิสภาพของโรคตื่นตระหนกได้เน้นย้ำถึงความสำคัญของปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบเซโรโทนินกับระบบสารสื่อประสาทอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความสัมพันธ์อันใกล้ชิดระหว่างระบบเซโรโทนินกับระบบนอร์อะดรีเนอร์จิกชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างความผิดปกติของระบบเซโรโทนินและการควบคุมระบบประสาทอัตโนมัติที่บกพร่องในโรคตื่นตระหนก ดังนั้น ยาต้านการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรรอาจลดอาการของโรคตื่นตระหนกโดยอ้อมผ่านผลต่อระบบนอร์อะดรีเนอร์จิก หลักฐานของเรื่องนี้คือข้อเท็จจริงที่ว่าฟลูออกซิทีน ซึ่งเป็นยาต้านการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร สามารถทำให้การตอบสนองของ MHPG ที่ผิดปกติต่อการใช้โคลนิดีนในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกเป็นปกติได้

ทฤษฎีรีเฟล็กซ์แบบมีเงื่อนไขของโรคตื่นตระหนก

การพัฒนาปฏิกิริยาตอบสนองแบบมีเงื่อนไขในสัตว์ทดลองทำให้สามารถสร้างแบบจำลองของความวิตกกังวลในห้องทดลองได้ เพื่อจุดประสงค์นี้ การกระตุ้นแบบมีเงื่อนไขที่เป็นกลาง (เช่น แสงวาบหรือเสียง) จะถูกให้คู่กับการกระตุ้นเชิงลบหรือไม่ต้องมีเงื่อนไข เช่น ไฟฟ้าช็อต เป็นผลให้เกิดปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมเดียวกันในการตอบสนองต่อการกระตุ้นแบบมีเงื่อนไขเช่นเดียวกับการกระตุ้นที่ไม่มีเงื่อนไข วงจรประสาทที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของรีเฟล็กซ์แบบมีเงื่อนไขนี้ได้รับการศึกษา วงจรนี้รวมถึงเส้นทางรับความรู้สึกทางกายที่ตามมาจากตัวรับภายนอกไปยังทาลามัสและนิวเคลียสกลางของอะมิกดาลา นิวเคลียสกลางของอะมิกดาลายังได้รับการฉายภาพจากคอร์เทกซ์ที่สามารถควบคุมการทำงานของวงจรใต้คอร์เทกซ์ ซึ่งส่วนใหญ่จะช่วยให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองแบบมีเงื่อนไขที่กลัวได้ การฉายภาพจากบริเวณไฮเฟโอแคมปัสและคอร์เทกซ์ส่วนหน้ามีความสำคัญในระดับหนึ่ง เชื่อกันว่าปฏิกิริยาวิตกกังวลใดๆ รวมทั้งอาการตื่นตระหนก เกิดขึ้นจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างอะมิกดาลากับโครงสร้างของก้านสมอง ปมประสาทฐาน ไฮโปทาลามัส และทางเดินของเปลือกสมอง

ทฤษฎีความกลัวแบบมีเงื่อนไขถูกเสนอขึ้นโดย LeDoux (1996) ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคตื่นตระหนก ตามทฤษฎีนี้ สิ่งกระตุ้นภายใน (เช่น ความดันโลหิตสูงหรือการหายใจเปลี่ยนแปลง) ถือเป็นสิ่งกระตุ้นแบบมีเงื่อนไขที่สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการตื่นตระหนก ดังนั้น อาการตื่นตระหนกอาจเกิดจากการกระตุ้นเส้นทางประสาทที่ควบคุมการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขต่อความหวาดกลัวที่ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงตามปกติของหน้าที่ทางสรีรวิทยา การศึกษาทางคลินิกระบุว่าโครงสร้างของสมองที่ควบคุมการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขต่อความหวาดกลัวในสัตว์ทดลองอาจเกี่ยวข้องกับมนุษย์ด้วยเช่นกัน ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลการสร้างภาพประสาทซึ่งเผยให้เห็นความผิดปกติของโครงสร้างที่ฉายไปยังอะมิกดาลา โดยเฉพาะคอร์เทกซ์ด้านหน้าและฮิปโปแคมปัสในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนก ความจริงที่ว่ารีเฟล็กซ์แบบมีเงื่อนไขสามารถพัฒนาขึ้นได้จากการตอบสนองของระบบทางเดินหายใจและทางสรีรวิทยาต่อการหายใจคาร์บอนไดออกไซด์ก็สนับสนุนแบบจำลองนี้เช่นกัน โรคกลัวที่โล่งแจ้งยังถือเป็นรูปแบบหนึ่งของปฏิกิริยาตอบสนองแบบมีเงื่อนไขต่อความหวาดกลัว โดยอาการตื่นตระหนกมีบทบาทเป็นตัวกระตุ้นที่ไม่มีเงื่อนไขในการสร้างความกลัว เพื่อศึกษาเกี่ยวกับกลไกการพัฒนาอาการตื่นตระหนก ได้มีการเสนอแบบจำลองของปฏิกิริยาสะดุ้งตกใจที่เพิ่มขึ้น แต่ผลการศึกษายังคงคลุมเครือ

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

ทฤษฎีการรู้คิดของโรคตื่นตระหนก

ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ยอมรับว่าอาการตื่นตระหนกมีองค์ประกอบทางชีววิทยาที่แข็งแกร่ง แต่พวกเขาไม่เห็นด้วยว่าอะไรเป็นสาเหตุของอาการนี้ บางคนเชื่อว่าปัจจัยทางปัญญาอาจเป็นสาเหตุ

มีการสันนิษฐานว่าปัจจัยทางปัญญาจำนวนหนึ่งมีอิทธิพลต่อการพัฒนาของอาการตื่นตระหนก มีการสังเกตพบว่าผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกมีลักษณะเฉพาะคือมีความไวต่อความวิตกกังวลเพิ่มขึ้นและมีขีดจำกัดในการรับรู้สัญญาณจากอวัยวะภายในที่ลดลง ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ที่มีความไวต่อความวิตกกังวลรายงานอาการต่างๆ มากขึ้นเมื่อความวิตกกังวลเกิดจากการออกกำลังกาย ในขณะเดียวกัน ทฤษฎีนี้ยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองกับการตอบสนองทางชีวภาพเมื่อผู้เข้าร่วมสามารถควบคุมตัวบ่งชี้ทางสรีรวิทยา เช่น อัตราการเต้นของหัวใจได้

ทฤษฎีอื่นที่เกี่ยวข้องกับทฤษฎีที่กล่าวข้างต้นชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีอาการตื่นตระหนกมีแนวโน้มที่จะ "คิดในแง่ร้าย" (คิดในแง่ร้าย) โดยเฉพาะในสถานการณ์ที่พวกเขาไม่สามารถควบคุมได้ทั้งหมด ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากงานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าการเรียนรู้ที่จะควบคุมสถานการณ์ส่งผลต่อความอ่อนไหวต่อสิ่งเร้าที่กระตุ้นให้เกิดอาการตื่นตระหนก

ทฤษฎีบางอย่างชี้ให้เห็นว่าความวิตกกังวลจากการแยกจากกัน โดยเฉพาะในวัยเด็ก มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคตื่นตระหนก ทฤษฎีเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาจำนวนมาก แม้ว่าผลลัพธ์จะไม่ได้ถูกนำมาใช้ซ้ำเสมอไป การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่าการแยกจากบุคคลที่เป็นสัญลักษณ์ของความปลอดภัยมีอิทธิพลต่อการเกิดอาการตื่นตระหนกอันเป็นผลจากการสูดดมคาร์บอนไดออกไซด์ ดังนั้น จึงมีแนวโน้มที่จะผสานทฤษฎีทางปัญญาสมัยใหม่เข้ากับทฤษฎีทางชีววิทยาที่อธิบายไว้ข้างต้น

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ภาวะโรคตื่นตระหนกแบบมีหรือไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้ง

โรคตื่นตระหนกมักเริ่มในช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น แม้ว่าจะมีรายงานกรณีที่เริ่มมีอาการในวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่แล้วก็ตาม ข้อมูลคร่าวๆ เกี่ยวกับแนวทางการดำเนินโรคของโรคตื่นตระหนกมีให้เพียงเท่านั้น ข้อมูลที่เชื่อถือได้มากขึ้นสามารถหาได้จากการศึกษาทางระบาดวิทยาเชิงคาดการณ์เท่านั้น ในขณะที่การศึกษาแบบย้อนหลังและทางคลินิกมักให้ข้อมูลที่ไม่ชัดเจนซึ่งยากต่อการตีความ ข้อมูลที่ได้จากการศึกษาแบบย้อนหลังและทางคลินิกบ่งชี้ว่าโรคตื่นตระหนกมีอาการที่ผันผวนและผลลัพธ์ไม่แน่นอน ผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามถึงหนึ่งในสองมีสุขภาพจิตดีเมื่อติดตามการรักษา และส่วนใหญ่ใช้ชีวิตได้ค่อนข้างปกติแม้ว่าความรุนแรงของอาการจะผันผวนหรือมีอาการกำเริบขึ้นๆ ลงๆ ก็ตาม โรคเรื้อรังมักมีอาการกำเริบและหายสลับสลับกัน แทนที่จะมีอาการคงที่ แพทย์มักจะตรวจผู้ป่วยในช่วงเริ่มต้นของโรคหรือในช่วงที่อาการกำเริบ ดังนั้น เมื่อตรวจผู้ป่วยที่มีอาการตื่นตระหนก สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือการได้รับข้อมูลทางอาการสูญเสียความจำโดยละเอียดเกี่ยวกับอาการที่เกิดขึ้นก่อนหน้า มีความจำเป็นต้องค้นหาเกี่ยวกับผลการตรวจที่ดำเนินการ การเรียกรถพยาบาล หรือการเข้ารักษาฉุกเฉินในโรงพยาบาลเนื่องจากอาการทางกายที่ไม่ทราบสาเหตุ รวมถึงยาหรือสารเสพติดที่ผู้ป่วยอาจใช้

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคตื่นตระหนก

ช่วงเวลาที่ชัดเจนของความกลัวหรือความไม่สบายใจอย่างรุนแรง ซึ่งมาพร้อมกับอาการอย่างน้อย 4 อาการต่อไปนี้ โดยเริ่มขึ้นอย่างกะทันหันและถึงจุดสูงสุดภายใน 10 นาที

1. อาการใจสั่น รู้สึกหัวใจเต้นแรง หรืออัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มสูงขึ้น
2. เหงื่อออก
3. อาการสั่นหรือหนาวสั่น
4. รู้สึกหายใจไม่ทันหรือหายใจไม่ทัน
5. ความรู้สึกหายใจไม่ออก
6. อาการเจ็บหรือรู้สึกไม่สบายในหน้าอก
7. อาการคลื่นไส้หรือรู้สึกไม่สบายท้อง
8. รู้สึกเวียนหัวและไม่มั่นคง
9. ความรู้สึกไม่เป็นจริง (ความรู้สึกว่าสิ่งที่กำลังเกิดขึ้นนั้นไม่จริง) หรือความรู้สึกไม่เป็นตัวของตัวเอง (ความรู้สึกแปลกแยกจากตัวตนของตนเอง)
10. ความกลัวที่จะสูญเสียการควบคุมหรือเป็นบ้า
11. ความกลัวต่อความตาย
12. อาการชา
13. คลื่นความร้อนหรือคลื่นความเย็น

หมายเหตุ: อาการตื่นตระหนกไม่มีรหัสเฉพาะ อาการผิดปกติที่เกิดอาการตื่นตระหนกจะถูกเข้ารหัสไว้ (เช่น 200.21 - อาการตื่นตระหนกโดยไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้ง)

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคกลัวที่โล่งแจ้ง

• ความวิตกกังวลเกี่ยวกับการอยู่ในสถานที่หรือสถานการณ์ที่อาจหลบหนีได้ยาก (หรือไม่สะดวก) หรือไม่สามารถให้ความช่วยเหลือได้หากเกิดอาการตื่นตระหนกหรือมีอาการคล้ายตื่นตระหนกโดยไม่คาดคิด ความกลัวในโรคกลัวที่โล่งแจ้งมักเกี่ยวข้องกับสถานการณ์เฉพาะกลุ่ม เช่น การอยู่คนเดียวนอกบ้าน การอยู่ในฝูงชน การยืนเข้าแถว การอยู่บนสะพาน หรือการนั่งรถบัส รถไฟ หรือรถยนต์

ถ้าหากผู้ป่วยหลีกเลี่ยงสถานการณ์เฉพาะเพียงหนึ่งหรือหลายสถานการณ์ ก็ควรได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกลัวแบบใดแบบหนึ่ง แต่ถ้าหากการหลีกเลี่ยงจำกัดอยู่แค่สถานการณ์การสื่อสารเท่านั้น ก็ควรได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกลัวสังคม

• ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงสถานการณ์บางอย่าง (เช่น จำกัดเส้นทางเดิน) หรือเมื่อเข้าไปในสถานการณ์ดังกล่าวจะรู้สึกไม่สบายอย่างรุนแรงหรือวิตกกังวลเกี่ยวกับการพัฒนาของอาการตื่นตระหนกหรืออาการคล้ายตื่นตระหนก หรือยืนกรานที่จะมีคนมาด้วย
• ความวิตกกังวลหรือการหลีกเลี่ยงความกลัวนั้นไม่สามารถอธิบายได้ดีไปกว่าการมีอยู่ของความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ เช่น โรคกลัวสังคม (หากผู้ป่วยหลีกเลี่ยงเฉพาะสถานการณ์ทางสังคมและความกลัวที่จะอับอาย) โรคกลัวเฉพาะ (หากผู้ป่วยหลีกเลี่ยงเฉพาะสถานการณ์หนึ่ง ๆ เช่น การโดยสารลิฟต์) โรคย้ำคิดย้ำทำ (ตัวอย่างเช่น หากการหลีกเลี่ยงเกิดจากความกลัวการปนเปื้อนหรือการปนเปื้อนอย่างต่อเนื่อง) โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ (หากหลีกเลี่ยงสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงทางจิตใจอย่างรุนแรง) หรือโรควิตกกังวลจากการแยกจาก (หากเป็นไปได้ หลีกเลี่ยงการแยกจากบ้านหรือญาติ)

หมายเหตุ: โรคกลัวที่โล่งแจ้งไม่มีรหัสเฉพาะ โรคที่ทำให้เกิดโรคกลัวที่โล่งแจ้งมีรหัสไว้แล้ว (เช่น 300.21 - โรคตื่นตระหนกร่วมกับโรคกลัวที่โล่งแจ้ง หรือ 200.22 - โรคกลัวที่โล่งแจ้งโดยไม่มีโรคตื่นตระหนก)

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัยแยกโรคตื่นตระหนก

การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยการระบุอาการที่กล่าวข้างต้นอย่างละเอียด นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของโรคอื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกัน เช่นเดียวกับโรควิตกกังวลอื่นๆ โรคตื่นตระหนกมักเกิดขึ้นพร้อมกันไม่เพียงแต่กับโรคกลัวที่โล่งแจ้งเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นร่วมกับโรคทางจิตอื่นๆ ที่มีลักษณะวิตกกังวลและซึมเศร้าอีกด้วย โรคที่เกิดร่วมกัน ได้แก่ โรคกลัวเฉพาะและโรคกลัวสังคม โรควิตกกังวลทั่วไป โรคซึมเศร้า การติดยา โรคอารมณ์สองขั้ว และพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย ดูเหมือนว่าระดับความเจ็บป่วยร่วมกันที่สูงระหว่างโรควิตกกังวลและโรคซึมเศร้าสามารถอธิบายได้บางส่วนจากลักษณะของผู้ป่วยที่ส่งตัวไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ แต่การศึกษาทางระบาดวิทยายังเผยให้เห็นถึงความเจ็บป่วยร่วมกันระหว่างโรคเหล่านี้ด้วย

ควรแยกแยะโรคตื่นตระหนกที่มีหรือไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้งออกจากโรคที่เกิดร่วมกันเหล่านี้ ก่อนอื่น จำเป็นต้องกำหนดว่าอาการดังกล่าวเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือเกิดจากสถานการณ์บางอย่างที่ผู้ป่วยกลัว ผู้ป่วยอธิบายว่าอาการตื่นตระหนกที่เกิดขึ้นเองนั้นเกิดขึ้น "ในขณะที่ร่างกายแข็งแรงดี" หรือ "เหมือนสายฟ้าแลบที่ไม่คาดคิด" ในขณะเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีโรคกลัวสังคมอาจมีอาการตื่นตระหนกก่อนจะพูดต่อหน้าสาธารณะ ผู้ป่วยที่มีโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญอาจมีอาการกำเริบจากความทรงจำที่เจ็บปวด และผู้ป่วยที่มีโรคกลัวชนิดใดชนิดหนึ่งอาจมีอาการกำเริบจากสถานการณ์บางอย่างที่ทำให้เขากลัว

เมื่อทราบถึงลักษณะโดยธรรมชาติของอาการตื่นตระหนกแล้ว ควรชี้แจงความถี่และความรุนแรงของอาการให้ชัดเจนขึ้น อาการตื่นตระหนกแบบฉับพลันเพียงครั้งเดียวมักเกิดขึ้นกับผู้ใหญ่ แต่การวินิจฉัยโรคตื่นตระหนกจะทำได้ก็ต่อเมื่อมีอาการตื่นตระหนกซ้ำหลายครั้งเท่านั้น การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยต้องมีอาการวิตกกังวลที่ชัดเจนซึ่งผู้ป่วยประสบจากอาการดังกล่าว ในขณะที่ผู้ป่วยควรมีความกังวลเกี่ยวกับอาการกำเริบซ้ำ หรือแสดงพฤติกรรมที่จำกัดเพื่อลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากอาการดังกล่าว การวินิจฉัยแยกโรคจากโรควิตกกังวลทั่วไปก็ทำได้ยากเช่นกัน โรคตื่นตระหนกแบบคลาสสิกมีลักษณะอาการเริ่มต้นอย่างรวดเร็วและมีระยะเวลาสั้น (โดยปกติไม่เกิน 10-15 นาที) ซึ่งเป็นความแตกต่างหลักจากโรควิตกกังวลทั่วไป ซึ่งอาการวิตกกังวลจะเพิ่มขึ้นและลดลงช้ากว่า

อย่างไรก็ตาม การแยกแยะนี้ไม่ใช่เรื่องง่ายเสมอไป เนื่องจากอาการตื่นตระหนกมักตามมาด้วยความวิตกกังวลแบบกระจาย ซึ่งอาจค่อยๆ ทุเลาลง ความวิตกกังวลที่รุนแรงสามารถสังเกตได้ในโรคทางจิตหลายชนิด รวมถึงโรคจิตและความผิดปกติทางอารมณ์ แต่การแยกความแตกต่างระหว่างโรคตื่นตระหนกกับโรคจิตเวชอื่นๆ อาจค่อนข้างยาก สิ่งสำคัญในการวินิจฉัยแยกโรคคือการวิเคราะห์การดำเนินไปของอาการทางจิตเวช หากอาการตื่นตระหนกซ้ำเกิดขึ้นเฉพาะกับโรคทางจิตเวชอื่น การรักษาควรเน้นที่โรคที่เป็นพื้นฐานเป็นหลัก แต่ในขณะเดียวกัน ควรเลือกใช้ยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคตื่นตระหนกด้วย ตัวอย่างเช่น อาการตื่นตระหนกอาจเกิดขึ้นระหว่างช่วงภาวะซึมเศร้ารุนแรง ซึ่งแพทย์จะสั่งจ่ายยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก ยาต้านเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส หรือยาต้านการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร ยาเหล่านี้ล้วนมีประสิทธิภาพสำหรับโรคตื่นตระหนกเช่นกัน ตามกฎแล้ว ควรวินิจฉัยโรคตื่นตระหนกเฉพาะเมื่อไม่สามารถระบุได้ว่าอาการตื่นตระหนกซ้ำเกิดจากโรคทางจิตเวชอื่นที่ผู้ป่วยมี

โรคตื่นตระหนก (มีหรือไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้ง) ควรแยกความแตกต่างจากโรคทางกายที่อาจมีอาการคล้ายกัน อาการตื่นตระหนกอาจเกิดขึ้นพร้อมกับโรคต่อมไร้ท่อหลายชนิด รวมทั้งภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ไทรอยด์เป็นพิษ ไฮเปอร์พาราไทรอยด์ทำงานมากเกิน และฟีโอโครโมไซโตมา ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำร่วมกับเนื้องอกอินซูลินยังมาพร้อมกับอาการคล้ายตื่นตระหนกและสัญญาณอื่นๆ ของความเสียหายของระบบประสาท ในผู้ป่วยดังกล่าว การตรวจร่างกายอย่างละเอียดของระบบและอวัยวะ การตรวจเลือดทางชีวเคมี และการทดสอบต่อมไร้ท่อมักจะแสดงสัญญาณของความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ แม้ว่าอาการเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการเกือบจะเหมือนกับโรคตื่นตระหนกที่ไม่ทราบสาเหตุ แต่ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อพบได้น้อยมากโดยไม่มีอาการทางกายอื่นๆ อาการของโรคตื่นตระหนกอาจเกิดขึ้นพร้อมกับพยาธิสภาพทางอินทรีย์ของระบบประสาทส่วนกลาง รวมทั้งโรคลมบ้าหมู โรคระบบการทรงตัว เนื้องอก รวมถึงภายใต้อิทธิพลของยาหรือสารเสพติด การตรวจอย่างละเอียดอาจแสดงสัญญาณของโรคทางระบบประสาท การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) และการถ่ายภาพประสาท (การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า) มักไม่ได้ระบุไว้ในทุกกรณี แต่หากสงสัยว่าเป็นโรคทางระบบประสาท ควรนำวิธีการเหล่านี้มาพิจารณาร่วมกับการปรึกษาหารือกับแพทย์ระบบประสาทด้วย ดังนั้น หากมีอาการตื่นตระหนกก่อนมีอาการออร่า และมีอาการสับสนหลังจากนั้น จำเป็นต้องทำการตรวจระบบประสาทอย่างละเอียดและการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง ในกรณีที่พบความผิดปกติทางระบบประสาทหรืออาการทางระบบประสาทเฉพาะที่ที่เพิ่งค้นพบ จำเป็นต้องปรึกษาหารือกับแพทย์ระบบประสาท โรคหัวใจและปอด รวมถึงความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ โรคหลอดลมอุดกั้น หอบหืด อาจทำให้เกิดอาการผิดปกติทางร่างกายและความวิตกกังวลเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจแยกแยะจากอาการของโรคตื่นตระหนกได้ยาก ในกรณีเหล่านี้ อาการของโรคทางกายจะช่วยให้วินิจฉัยโรคได้อย่างถูกต้อง

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]