ความผิดปกติของการเผาผลาญโครโมโซม: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ความผิดปกติในกระบวนการเผาผลาญของโครโมโปรตีนส่งผลต่อเม็ดสีทั้งจากภายนอกและภายใน เม็ดสีภายใน (โครโมโปรตีน) แบ่งออกเป็น 3 ประเภท ได้แก่ ฮีโมโกลบิน โปรตีน และลิพิโดเจนิก ความผิดปกติประกอบด้วยการลดลงหรือเพิ่มขึ้นของปริมาณเม็ดสีที่เกิดขึ้นภายใต้สภาวะปกติ หรือการปรากฏตัวของเม็ดสีที่เกิดขึ้นภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา

มีความแตกต่างระหว่างความผิดปกติของเม็ดสีเฉพาะที่และโดยทั่วไป ซึ่งเป็นแบบปฐมภูมิ ซึ่งส่วนใหญ่กำหนดทางพันธุกรรม และแบบทุติยภูมิ ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆ

การสร้างเม็ดสีฮีโมโกลบินเกิดขึ้นจากการปรากฏตัวของอนุพันธ์ของฮีโมโกลบินในเนื้อเยื่อ ฮีโมโกลบินประกอบด้วยโปรตีนโกลบินและส่วนเทียม - ฮีม ซึ่งมีพื้นฐานมาจากวงแหวนโปรโตพอฟีรินที่เกี่ยวข้องกับธาตุเหล็ก จากการสลายทางสรีรวิทยาของเม็ดเลือดแดงและฮีโมโกลบินในเซลล์ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ จึงเกิดการสร้างเม็ดสี ได้แก่ เฟอรริติน ฮีโมไซเดอริน และบิลิรูบิน

เฟอรริตินเป็นโปรตีนที่มีธาตุเหล็กจับกับโปรตีนได้มากถึง 23% โดยปกติเฟอรริตินจะพบในปริมาณมากในตับ ม้าม ไขกระดูก และต่อมน้ำเหลือง ซึ่งกระบวนการเผาผลาญของเฟอรริตินจะเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เฮโมไซเดอริน ฮีโมโกลบิน และไซโตโครม ในสภาวะทางพยาธิวิทยา ปริมาณเฟอรริตินในเนื้อเยื่ออาจเพิ่มขึ้นได้ เช่น ในภาวะเฮโมไซเดอโรซิส

เฮโมไซเดอรินเกิดขึ้นจากการสลายของฮีมและเป็นพอลิเมอร์ของเฟอร์ริติน เป็นไฮดรอกไซด์เหล็กแบบคอลลอยด์ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน มิวโคโพลีแซ็กคาไรด์ และลิพิดของเซลล์ เฮโมไซเดอรินมักเกิดขึ้นภายในเซลล์ในไซเดอโรบลาสต์ ซึ่งเป็นเซลล์มีเซนไคมอล โดยในไซเดอโรโซมจะสังเคราะห์เม็ดเฮโมไซเดอริน เมื่อเฮโมไซเดอรินปรากฏในสารระหว่างเซลล์ ไซเดอโรฟาจจะจับกินเฮโมไซเดอริน การปรากฏตัวของเฮโมไซเดอรินในเนื้อเยื่อจะถูกกำหนดโดยใช้ปฏิกิริยาเพิร์ลส์ จากผลของปฏิกิริยานี้ สามารถแยกแยะเฮโมไซเดอรินจากเฮโมเมลานิน เมลานิน และลิโปฟัสซินได้ ในสภาวะทางพยาธิวิทยา จะสังเกตเห็นการสร้างเฮโมไซเดอรินมากเกินไป (เฮโมไซเดอโรซิส) ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นจากการทำลายเม็ดเลือดแดงภายในหลอดเลือด (ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกภายในหลอดเลือด) โดยจะเกิดโรคของอวัยวะสร้างเม็ดเลือด พิษ และการติดเชื้อบางชนิด (ไข้หวัดใหญ่ แอนแทรกซ์ กาฬโรค) ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉพาะที่จะเกิดขึ้นจากการทำลายเม็ดเลือดแดงภายนอกหลอดเลือด (ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกภายนอกหลอดเลือด) เช่น ในจุดที่มีเลือดออกเล็กน้อยหรือใหญ่

ในผิวหนังมักพบภาวะเลือดออกใต้ผิวหนัง (ร่วมกับโรคหลอดเลือดฝอยเรื้อรัง ภาวะหลอดเลือดดำทำงานไม่เพียงพอเรื้อรัง ฯลฯ) ในทางคลินิก มักพบลักษณะเลือดออกเป็นจุดๆ มีรอยดำ และในบางกรณีพบภาวะเส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ โดยเฉพาะบริเวณแขนขาส่วนล่าง

ภาวะฮีโมโครมาโตซิสอาจเป็นแบบปฐมภูมิ (ไม่ทราบสาเหตุ) และแบบทุติยภูมิ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันมากกับภาวะฮีโมไซเดอโรซิส ภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิเป็นภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ในลักษณะยีนด้อย เกิดจากข้อบกพร่องในเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เล็ก การดูดซึมธาตุเหล็กจากอาหารที่เพิ่มขึ้นทำให้ธาตุเหล็กสะสมในปริมาณมากในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ อาการคลาสสิกสามประการ ได้แก่ ผิวมีสีคล้ำ ตับแข็ง และเบาหวาน อาจเกิดความเสียหายต่อหัวใจได้เป็นหลัก ผิวมีสีบรอนซ์ ซึ่งเกิดจากเมลานินในปริมาณที่เพิ่มขึ้น โดยเม็ดสีจะเด่นชัดที่สุดที่บริเวณที่เปิดเผยของร่างกาย สามารถสังเกตเห็นภาพเดียวกันในภาวะฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิได้ จากการตรวจทางเนื้อเยื่อ พบว่ามีเมลานินในเซลล์ของชั้นฐานของหนังกำพร้าเพิ่มขึ้น และในชั้นหนังแท้ พบว่ามีการสะสมของเฮโมไซเดอรินในองค์ประกอบรอบหลอดเลือดและรอบต่อมเหงื่อ

พอร์ฟีรินเป็นสารตั้งต้นของฮีโมโกลบินฮีม ไม่มีธาตุเหล็ก พบได้ในปริมาณเล็กน้อยในปัสสาวะ เลือด และเนื้อเยื่อ และสามารถเพิ่มความไวของร่างกายต่อแสง เมื่อการเผาผลาญพอร์ฟีรินถูกขัดขวาง จะเกิดโรคพอร์ฟีเรีย ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีพอร์ฟีรินในเลือด ปัสสาวะ และอุจจาระเพิ่มขึ้น รวมถึงผิวหนังมีความไวต่อรังสีอัลตราไวโอเลตเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

LC Harber และ S. Bickar (1981) แยกความแตกต่างระหว่างโรคพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกและโรคพอร์ฟิเรียตับ โรคพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกมีตั้งแต่กำเนิดคือพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกของ Ponter โรคพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกโปรโตพอร์ฟิเรีย และโรคพอร์ฟิเรียตับมีตั้งแต่ระยะหลังของผิวหนัง พอร์ฟิเรียผสม โรคพอร์ฟิเรียโคโพรพอร์ฟิเรียทางพันธุกรรม และโรคพอร์ฟิเรียเฉียบพลันเป็นระยะๆ ซึ่งเกิดขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง

โรคพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกที่เกิดแต่กำเนิดของ Gunther เป็นโรคพอร์ฟิเรียชนิดหายากมาก ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย เกิดจากข้อบกพร่องในยูโรพอฟีรินโนเจน III-โคซินเทส ซึ่งทำให้เกิดการสร้างยูโรพอฟีรินโนเจน I มากเกินไป มีลักษณะเฉพาะคือมีความไวต่อแสงสูงซึ่งสัมพันธ์กับการทำงานของพอร์ฟีรินในเชิงโฟโตไดนามิก ทันทีหลังคลอด จะเกิดอาการแดงและตุ่มน้ำขึ้นภายใต้อิทธิพลของแสงแดด การติดเชื้อและแผลในแผลทำให้ใบหน้าและมือผิดรูปอย่างรุนแรง มีการเปลี่ยนแปลงคล้ายโรคสเกลอโรเดอร์มา มักพบภาวะขนเยอะ เปลือกตาพลิก และกระจกตาอักเสบ ฟันมีสีแดง

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของผิวหนังเผยให้เห็นตุ่มน้ำใต้ชั้นหนังกำพร้า และสามารถพบตะกอนเรืองแสงในสารที่มีเส้นใยได้

โรคพรอโทพอฟีเรียในเม็ดเลือดแดงมีความรุนแรงน้อยกว่า โดยถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ และเกิดจากข้อบกพร่องในเอนไซม์เฟอร์โรคีลาเตส ซึ่งนำไปสู่การสะสมของพรอโทพอฟีรินในไขกระดูก เม็ดเลือดแดง พลาสมาในเลือด ตับ และผิวหนัง โรคนี้แสดงอาการในวัยทารกหรือวัยเด็กตอนต้น เมื่อได้รับแสง จะรู้สึกแสบร้อน มีอาการเสียวซ่า เจ็บปวด มีผื่นแดงที่ใบหน้าและมือ อาการบวมอย่างรุนแรง มีจุดเลือดออก มีตุ่มน้ำ และพบได้น้อยครั้งกว่า คือ มีตุ่มน้ำ เมื่อเวลาผ่านไป ผิวหนังจะหนาแน่นขึ้น มีสีน้ำตาลแดง และเกิดการเปลี่ยนแปลงของแผลเป็น อาจเกิดความผิดปกติของตับได้ รวมถึงตับเสื่อมโทรมลงอย่างรวดเร็ว

การตรวจทางจุลกายวิภาคของผิวหนังเผยให้เห็นความหนาของหนังกำพร้า และในชั้นหนังแท้ โดยเฉพาะส่วนบนของผิวหนัง จะพบการสะสมของมวลเนื้อเดียวกัน อีโอซิโนฟิล PAS-positive ที่ต้านทานไดแอสเทส ซึ่งล้อมรอบหลอดเลือดในรูปแบบของปลอกหุ้ม และการขยายตัวของปุ่มผิวหนังที่เป็นรูปขวด หลอดเลือดจำนวนมากที่มีลูเมนแคบจะมีลักษณะเป็นเส้นใยเนื้อเดียวกันที่กว้าง พบสารเมือกในผนังและส่วนใต้ผิวหนัง มีการสะสมของไขมัน เช่นเดียวกับมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์และไกลโคซามิโนไกลแคนที่เป็นกลาง

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นว่าสายไฮยาลินประกอบด้วยเยื่อฐานหลอดเลือดหลายแถวและวัสดุเส้นใยละเอียดซึ่งสามารถแยกแยะเส้นใยคอลลาเจนแต่ละเส้นได้ การวิจัยของ FG Schnait et al. (1975) แสดงให้เห็นว่าเอนโดทีเลียมของหลอดเลือดได้รับความเสียหายเป็นหลักจนถึงขั้นทำลายเอนโดทีลิโอไซต์ และในบริเวณรอบหลอดเลือดมีเม็ดเลือดแดงและเศษเซลล์ซึ่งมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ไฮยาลิน

Porphyria cutanea tarda เป็นโรคพอร์ฟิเรียที่ไม่ได้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม มักเกิดจากความเสียหายของตับและการหยุดชะงักของการเผาผลาญพอร์ฟิรินในภายหลัง ความผิดปกติหลักคือการขาดยูโรพอฟีรินเจน III ดีคาร์บอกซิเลส แต่จะแสดงอาการภายใต้อิทธิพลของปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารพิษต่อตับ (แอลกอฮอล์ ตะกั่ว โลหะหนัก สารหนู เป็นต้น) มีรายงานการเกิดโรคพอร์ฟิเรีย cutanea tarda ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายซึ่งได้รับการรักษาด้วยการฟอกเลือด หลังจากใช้เอสโตรเจน เตตราไซคลิน ยาต้านเบาหวาน ยาต้านวัณโรค และยาซัลโฟนาไมด์เป็นเวลานาน บางครั้งพบภาวะนี้ในมะเร็งตับ การตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่ายูโรพอฟีรินและโคโพรพอฟีรินมีการขับถ่ายเพิ่มขึ้นในปัสสาวะ ผู้ชายที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 60 ปี มักได้รับผลกระทบมากที่สุด อาการทางคลินิกหลักคือการเกิดตุ่มน้ำและแผลเป็นหลังจากถูกแสงแดดหรือได้รับบาดเจ็บ มักพบภาวะขนขึ้นมากเกินไป อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงของสีผิวที่เข้มขึ้นหรือคล้ายโรคสเกลโรเดอร์มาได้ มีรายงานอาการที่คล้ายโรคสเกลโรเดอร์มาและโรคสเกลโรวิติลิจินัสร่วมกับรอยโรคที่ตา ตุ่มน้ำมักจะตึง มีของเหลวอยู่ภายในตุ่มน้ำ ไม่ค่อยมีเลือดออก ตุ่มน้ำที่เปิดออกจะมีสะเก็ดเป็นเลือดและเลือดออกปกคลุมอย่างรวดเร็ว หลังจากถูกปฏิเสธ แผลเป็นจะยังคงอยู่บนพื้นผิว ซีสต์บนผิวหนังที่เป็นปุ่มสีขาวเล็กๆ มักจะเกิดขึ้นที่หลังมือ การมีบริเวณที่มีสีเข้มขึ้นหรือสีซีดลงทำให้ผิวหนังมีลักษณะเป็นด่าง

โรคพอร์ฟิเรียแบบผสมมีลักษณะอาการทั่วไป (ภาวะวิกฤตในช่องท้อง ความผิดปกติทางจิตและประสาท) คล้ายกับโรคพอร์ฟิเรียแบบเฉียบพลันเป็นระยะๆ และอาการทางผิวหนังเหมือนกับโรคพอร์ฟิเรีย คิวทาเนีย ทาร์ดา โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ ข้อบกพร่องหลักคือการลดลงของการทำงานของเอนไซม์โปรโตพอฟีรินโนเจน ออกซิเดส มีหลักฐานการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเฟอร์โรคีลาเตส ในระหว่างการโจมตี ปริมาณของโคโปร- และยูโรพอฟีริน กรด 5-อะมิโนเลฟูลินิก และพอร์โฟบิลิโนเจนจะเพิ่มขึ้นในปัสสาวะ มีเปปไทด์เอ็กซ์พอร์ฟีรินอยู่ในปัสสาวะและอุจจาระ ซึ่งมีประโยชน์ในการวินิจฉัย และมีโปรโต- และโคโปรพอฟีรินอยู่ในอุจจาระ อาการกำเริบเกิดจากการติดเชื้อ ยา โดยเฉพาะบาร์บิทูเรต ซัลฟาไมด์ กริเซโอฟูลวิน ยาคลายเครียด และเอสโตรเจน

โรคโคโพรพอฟีเรียที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีภาพทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน โดยแตกต่างกันในความผิดปกติหลัก (การขาดเอนไซม์โคโพรพอฟีรินโนเจน ออกซิเดส) และการขับโคโพรพอฟีรินออกมาในปัสสาวะและอุจจาระ

ในโรคพอร์ฟิเรียของตับและเม็ดเลือดแดงที่พบได้น้อยมาก ดัชนีในห้องปฏิบัติการของความผิดปกติของการเผาผลาญพอร์ฟิรินนั้นคล้ายคลึงกับที่พบในโรคพอร์ฟิเรีย คิวทาเนีย ทาร์ดา แต่มีการเพิ่มขึ้นของระดับของโปรโตพอร์ฟิรินในเม็ดเลือดแดง สาเหตุของความผิดปกติของการเผาผลาญพอร์ฟิรินยังไม่ได้รับการระบุ EN Edler et al. (1981) พบว่ากิจกรรมของยูโรพอร์ฟิรินโนเจน ดีคาร์บอกซิเลสลดลง และแนะนำว่าผู้ป่วยโรคพอร์ฟิเรียของตับและเม็ดเลือดแดงเป็นโฮโมไซโกตของยีนที่ทำให้เกิดโรคพอร์ฟิเรีย คิวทาเนีย ทาร์ดาในสถานะเฮเทอโรไซกัส ในทางคลินิก อาการดังกล่าวแสดงออกมาโดยไวต่อแสงในวัยเด็ก ผื่นพุพอง แผลเป็นพร้อมการถูกทำลาย การเปลี่ยนแปลงของขนที่มากเกินไปและสคเดอโรเดอร์มาฟอร์ม และความผิดปกติของสีที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง มักพบความเสียหายของตับและภาวะโลหิตจาง

พยาธิสภาพของผิวหนังในโรคพอร์ฟิเรียทุกประเภทมีลักษณะเฉพาะคือมีตุ่มน้ำใต้ผิวหนัง ตุ่มน้ำที่แทรกซึมใต้ตุ่มน้ำประกอบด้วยไฟโบรบลาสต์ที่แยกความแตกต่างได้ไม่ดีเป็นส่วนใหญ่ ในชั้นหนังแท้มีตะกอนใสคล้ายโคลนในชั้นคอลลอยด์ ในโรคพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกแต่กำเนิด จะตรวจพบไฮยาลินของกุนเธอร์ในส่วนบนของชั้นหนังแท้และผนังหลอดเลือดฝอยที่หนาขึ้น และในโปรโตพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติก จะตรวจพบรอบหลอดเลือดฝอยในส่วนบนของชั้นหนังแท้ ในโรคพอร์ฟิเรียผิวหนังระยะปลาย จะตรวจพบสารต้านไดแอสเทส PAS-positive ในผนังหลอดเลือด และตรวจพบอิมมูโนโกลบูลิน โดยเฉพาะ IgG โดยวิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการซ้ำซ้อนของเยื่อฐานของหลอดเลือดและการมีอยู่ของมวลสารเส้นใยละเอียดอ่อนรอบๆ หลอดเลือด จากข้อมูลดังกล่าว ผู้เขียนจึงสรุปได้ว่าการเปลี่ยนแปลงหลักในโรคพอร์ฟิเรียผิวหนังระยะท้ายเกิดขึ้นที่หลอดเลือดฝอยในปุ่มผิวหนัง นอกจากความเสียหายของตับจากสารภายนอกแล้ว ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันยังมีบทบาทในการสร้างเนื้อเยื่อของโรคพอร์ฟิเรียผิวหนังระยะท้ายอีกด้วย

การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังอันเนื่องมาจากความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโน พบได้ในโรคเพลลากร โรคออโครโนซิส (อัลแคปโตนูเรีย) โรคฟีนิลคีโตนูเรีย และโรคไทโรซินาซีเมียมากเกินไป

โรคเพลลากรเกิดจากการขาดกรดนิโคตินิกและกรดอะมิโนทริปโตเฟนซึ่งเป็นสารตั้งต้นจากภายในหรือภายนอกร่างกาย (การอดอาหารเป็นเวลานานหรือโภชนาการที่ไม่ดีจากคาร์โบไฮเดรตที่มากเกินไป โรคทางเดินอาหารเรื้อรัง การใช้ยาเป็นเวลานาน โดยเฉพาะยาที่ต่อต้านวิตามิน PP และ B6) โรคเพลลากรแสดงอาการเป็นกลุ่มอาการที่มีอาการผิวหนังอักเสบ ท้องเสีย สมองเสื่อม การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังมักเป็นอาการเริ่มแรก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและความผิดปกติทางจิตจะปรากฏขึ้นพร้อมกับอาการที่รุนแรงขึ้น การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังจะเด่นชัดที่สุดที่บริเวณที่เปิดเผยของร่างกาย หลังมือ ข้อมือ ปลายแขน ใบหน้า ท้ายทอย บริเวณคอได้รับผลกระทบเป็นหลัก โดยจะเกิดผื่นแดงเล็กน้อย บางครั้งอาจเกิดตุ่มน้ำ ต่อมาผิวหนังจะหนาขึ้น หนาขึ้น และมีเม็ดสี

ภาวะเพลลากรอยด์พบได้ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการฮาร์ตนัป ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการเผาผลาญทริปโตเฟน โดยถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย นอกจากการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังแล้ว ยังพบอาการกรดในปัสสาวะผิดปกติ ปากอักเสบ ลิ้นอักเสบ ท้องเสีย สมองน้อยทำงานผิดปกติ และพบได้น้อยคือ ความผิดปกติของตา (ตาสั่น เห็นภาพซ้อน ฯลฯ) และความผิดปกติทางจิต

พยาธิสภาพ ในรอยโรคที่เกิดขึ้นใหม่ จะมีการแทรกซึมของการอักเสบในส่วนบนของชั้นหนังแท้ บางครั้งอาจมีตุ่มน้ำใต้ผิวหนังร่วมด้วย ในรอยโรคที่เกิดขึ้นเป็นเวลานาน อาจพบอาการผิวหนังหนาปานกลาง ผิวหนังหนามาก และผิวหนังหนาเป็นปื้น ปริมาณของเมลานินในเซลล์ของชั้นหนังกำพร้าจะเพิ่มขึ้น ในบางกรณี อาจพบไฮยาลินและพังผืดในชั้นหนังแท้ส่วนลึก ในระยะสุดท้ายของกระบวนการนี้ ภาวะผิวหนังหนาและผิวหนังหนาขึ้นจะอ่อนแอลง ผิวหนังฝ่อลง และเกิดพังผืดในชั้นหนังแท้

โรคออโครโนซิส (อัลแคปโตนูเรีย) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนด้อย และพัฒนาจากความบกพร่องของเอนไซม์ออกซิเดสกรดโฮโมเจนติซิก ซึ่งทำให้เกิดการสะสมของเมแทบอไลต์ของเอนไซม์ออกซิเดสในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ (กระดูกอ่อนข้อ หู จมูก เส้นเอ็น เส้นเอ็น แข็งตา) ในทางคลินิก มักพบภาวะเม็ดสีเพิ่มขึ้น โดยเห็นได้ชัดที่สุดที่ใบหน้า รักแร้ และแข็งตา รวมถึงความเสียหายที่ค่อยๆ เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะที่ข้อต่อขนาดใหญ่และกระดูกสันหลัง

พยาธิสรีรวิทยา พบเม็ดสีน้ำตาลอมเหลืองจำนวนมากนอกเซลล์ในชั้นหนังแท้ รวมถึงในแมคโครฟาจ เอนโดทีลิโอไซต์ เยื่อฐาน และต่อมเหงื่อ การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเส้นใยคอลลาเจนสังเกตได้จากการยับยั้งไลซิลออกซิเดสด้วยกรดโฮโมเจนติซิก

โรคฟีนิลคีโตนูเรียเกิดจากการที่เอนไซม์ฟีนิลอะลานีน-4-ไฮดรอกซิเลสทำงานไม่เพียงพอ ซึ่งเอนไซม์นี้จะไปขัดขวางการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน การเปลี่ยนแปลงหลักๆ คือ การลดลงของการสร้างเม็ดสีของผิวหนัง ผม และม่านตา อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงคล้ายกลากและสเกลอรัล หรือผิวหนังอักเสบผิดปกติ อาการที่รุนแรงที่สุดของโรคคือความบกพร่องทางสติปัญญา การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงทางคลินิก

โรคไทโรซิเนเมียชนิดที่ 2 (กลุ่มอาการริชเนอร์-ฮันฮาร์ต) ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย โรคนี้เกิดจากการขาดเอนไซม์ไทโรซีนอะมิโนทรานสเฟอเรสในตับ อาการหลักๆ ได้แก่ การเกิดเคราตินบริเวณฝ่ามือและฝ่าเท้าในระดับจำกัด กระจกตาอักเสบ และบางครั้งอาจเกิดอาการปัญญาอ่อนได้ W. Zaeski และคณะ (1973) พบว่ามีเคราตินที่ผิวหนังมากผิดปกติในระดับจำกัด

เม็ดสีโปรตีน ได้แก่ เมลานิน อะดรีโนโครม และเม็ดสีเซลล์เอนเทอโรโครมาฟฟิน เม็ดสีที่พบมากที่สุด โดยเฉพาะในผิวหนัง คือ เมลานิน เมลานินถูกสร้างขึ้นจากไทโรซีนโดยไทโรซิเนส เมลานินถูกสังเคราะห์ในเมลาโนไซต์ของผิวหนัง จอประสาทตา รูขุมขน และเยื่อเพียมาเตอร์ การหยุดชะงักของการสร้างเมลานินจะนำไปสู่การสร้างเมลานินมากเกินไป หรือปริมาณเมลานินลดลงอย่างมีนัยสำคัญ หรือหายไปอย่างสมบูรณ์ - การสูญเสียเม็ดสี

เม็ดสีลิพิโดเจนิก (ไลโปพิกเมนต์) เป็นกลุ่มของเม็ดสีไขมัน-โปรตีน ได้แก่ ลิโปฟัสซิน ฮีโมฟูซิน เซรอยด์ และลิโปโครม อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเม็ดสีทั้งหมดเหล่านี้มีคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีเหมือนกัน จึงถือเป็นเม็ดสีชนิดเดียวกัน คือ ลิโปฟัสซิน

ลิโปฟัสซินเป็นไกลโคโปรตีนที่มีไขมันเป็นองค์ประกอบหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งฟอสโฟลิปิด กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นว่าลิโปฟัสซินประกอบด้วยเม็ดอนุภาคอิเล็กตรอนที่ล้อมรอบด้วยเยื่อสามชั้นที่มีโครงสร้างคล้ายไมอีลินและโมเลกุลเฟอร์ริติน ลิโปฟัสซินถูกสังเคราะห์ขึ้นในเซลล์ใกล้นิวเคลียส ซึ่งเม็ดหลักของโพรพิกเมนต์จะถูกสร้างขึ้น จากนั้นจะเข้าสู่บริเวณกอลจิคอมเพล็กซ์ เม็ดเหล่านี้จะเคลื่อนไปยังส่วนรอบนอกของไซโทพลาสซึมของเซลล์และถูกดูดซึมโดยไลโซโซม ซึ่งลิโปฟัสซินที่โตเต็มที่จะถูกสร้างขึ้น ลิโปฟัสซินในผิวหนังมักปรากฏขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น โดยตรวจพบในไฟโบรบลาสต์ แมคโครฟาจ หลอดเลือด เส้นประสาท และเซลล์ผิวหนังเกือบทั้งหมด

ในไฟโบรบลาสต์ ลิโปฟัสซินมีโครงสร้างเฉพาะตัว ประกอบด้วยเม็ดเล็ก ๆ หนาแน่นและหยดไขมัน ซึ่งสามารถมองเห็นโครงสร้างท่อแคบ ๆ ระหว่างนั้น ซึ่งอาจแสดงถึงถังเก็บเอนโดพลาสมิก เรติคิวลัม รูปร่างและขนาดของเม็ดเล็ก ๆ เหล่านี้เปลี่ยนแปลงได้ และจำนวนเม็ดเล็ก ๆ เหล่านี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุ ผู้เขียนบางคนเชื่อมโยงการก่อตัวของเม็ดลิโปฟัสซินกับการมีส่วนร่วมของไลโซโซมในกระบวนการนี้ ลิโปฟัสซินจะสะสมในเซลล์เมื่อร่างกายอ่อนล้าอย่างรุนแรง (แค็กเซีย) ในวัยชรา (ไลโปฟัสซินที่เกิดขึ้นภายหลัง)

ลิโปฟัสซิโนซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ได้แก่ ลิโปฟัสซิโนซิสของเซลล์ประสาท หรือ ธีซอริสโมซิส

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]