โรคตุ่มน้ำใสแต่กำเนิด (ภาวะถุงน้ำอักเสบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคผิวหนังอักเสบชนิดตุ่มน้ำแต่กำเนิด (pemphigus ทางพันธุกรรม) เป็นกลุ่มโรคผิวหนังที่ไม่ก่อให้เกิดการอักเสบขนาดใหญ่ มีลักษณะเด่นคือผิวหนังและเยื่อเมือกมีแนวโน้มที่จะเกิดตุ่มน้ำ โดยส่วนใหญ่มักเกิดในบริเวณที่ได้รับบาดแผลทางกลเล็กน้อย (การเสียดสี แรงกด การกินอาหารแข็ง) โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยฮัทชินสันในปี พ.ศ. 2418 และในปี พ.ศ. 2439 ฮัลโลเปียนได้ระบุโรคนี้ไว้ 2 รูปแบบ คือ โรคแบบธรรมดาและโรคเสื่อม ปัจจุบัน โรคนี้แบ่งได้ 3 รูปแบบทางคลินิก ได้แก่ โรคตุ่มน้ำแบบธรรมดา (ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น) โรคตุ่มน้ำแบบก้ำกึ่ง (ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย) และโรคตุ่มน้ำแบบเสื่อม (ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย)

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคผิวหนังที่มีตุ่มน้ำแต่กำเนิด (โรคเพมฟิกัสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) โรคผิวหนังที่มีตุ่มน้ำแต่กำเนิดจะเกิดตุ่มน้ำที่ระดับเซลล์เคอราติโนไซต์ของชั้นฐาน เนื่องจากการสลายของเซลล์เคอราติโนไซต์เกิดขึ้นจากการกระตุ้นเอนไซม์ไซโทไลติกภายใต้อิทธิพลของการบาดเจ็บ การกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสการแสดงออกของเคราติน 5 (12 q 11-13) และ 14 (17q 12-q21) ได้รับการพิสูจน์แล้ว

ในรูปแบบขอบของโรค ตุ่มน้ำจะเกิดขึ้นในโซน lamina lucidum ของเยื่อฐานเนื่องมาจากการเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์หรือการไม่มี hemidesmasoms การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นได้ในยีนหนึ่งในสามยีน (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) ที่เข้ารหัสโปรตีนของเส้นใยยึด lalimin 5

ในรูปแบบ dystrophic ตุ่มน้ำจะเกิดขึ้นระหว่างเยื่อฐานและชั้นหนังแท้เนื่องจากไม่มีหรือพัฒนาไม่ดีของเส้นใย และอาจเกิดจากการสลายของสารพื้นฐานและเส้นใยของชั้นหนังแท้ ในรูปแบบเหล่านี้ พบการกลายพันธุ์ในยีนของคอลลาเจนประเภท VII (โครโมโซม 3 p 21)

การเกิดโรค epidermolysis bullosa เกิดจากการขาดเอนไซม์และสารยับยั้งในเนื้อเยื่อตั้งแต่กำเนิด

อาการของโรคผิวหนังพุพองแต่กำเนิด (โรคเพมฟิกัสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) โรคผิวหนังพุพองแบบง่ายหรือไม่ร้ายแรงจะเริ่มตั้งแต่แรกเกิดหรือในช่วงวันแรกของชีวิต โรคนี้มีลักษณะเป็นตุ่มน้ำที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บทางกล เช่น ข้อศอก เข่า มือ เท้า หลังส่วนล่าง แต่ผื่นอาจปรากฏขึ้นที่บริเวณอื่นของผิวหนังได้เช่นกัน ตุ่มน้ำมีขนาดต่างกัน โปร่งใส ไม่ค่อยพบเนื้อหาที่มีเลือดออก การสึกกร่อนที่เกิดขึ้นหลังจากตุ่มน้ำแตกจะเกิดการแตกของเยื่อบุผิวอย่างรวดเร็วโดยไม่ทิ้งร่องรอย เยื่อเมือกได้รับผลกระทบน้อยมาก แผ่นเล็บมักไม่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา แพทย์ผิวหนังบางคนแยกโรคผิวหนังพุพองแบบธรรมดาออกเป็นประเภท herpetiform และแบบฤดูร้อน (สำหรับผู้ใหญ่) สำหรับประเภท herpetiform ตุ่มน้ำจะอยู่เป็นกลุ่ม อาจพบเล็บผิดปกติและกระจกตาที่ฝ่ามือและฝ่าเท้าได้ ประเภทฤดูร้อนเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ ตุ่มน้ำจะปรากฏขึ้นในฤดูร้อน โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ขา พบว่ามีโรคผิวหนังที่ฝ่าเท้าและภาวะเหงื่อออกมากเกินไปที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า อาการทั่วไปของผู้ป่วยไม่ได้รับผลกระทบ

Dystrophic bullous epidermolysis เกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดหรือเริ่มในวัยเด็ก โรคนี้กินเวลานานหลายปี รูปแบบ dystrophic มักพบมากกว่ารูปแบบธรรมดา เกิดขึ้นในรูปแบบของ bullous epidermolysis ของ Cockayne-Touraine, white papuloid variants ของ Pasini เป็นต้น ตุ่มน้ำจะปรากฏขึ้นที่ปลายแขน ลำตัว แต่ส่วนใหญ่มักอยู่ในบริเวณที่ถูกกดทับ เยื่อเมือก โดยเฉพาะในช่องปาก รูปแบบนี้มีลักษณะเฉพาะคือแผลพุพองจะหายเป็นปกติโดยจะเกิดแผลเป็น บริเวณที่มีสีเข้มขึ้นมากเกินไป ซีสต์ที่ผิวหนังคล้ายมิลเลียม อาการของ Nikolsky เป็นบวก แต่ยากที่จะกระตุ้นได้ บางครั้งจะสังเกตเห็นแผลเป็น แผลพุพอง พืช และโรคผิวหนังที่มีเคราตินมากเกินไป มีรายงานการพัฒนาของการกลายพันธุ์ เยื่อเมือกในปาก กล่องเสียง หลอดอาหาร มักมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ ซึ่งนำไปสู่อาการกลืนลำบาก เสียงแหบ อาจมีเม็ดเลือดขาวเหลืออยู่ที่บริเวณที่แผลพุพองหายแล้ว มีอาการผิดปกติของเล็บจนถึงภาวะไม่มีกระดูก ฟันและผมเสื่อม และพัฒนาการทางกายที่ล่าช้า

ภาวะผิวหนังลอกเป็นตุ่มน้ำ (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) ถือเป็นภาวะที่รุนแรงที่สุด โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีตุ่มน้ำตั้งแต่กำเนิด ตุ่มน้ำที่มีเนื้อหาเป็นซีรัมหรือมีเลือดออกมักเกิดขึ้นในช่วงแรกๆ ของชีวิต อาจมีการกัดกร่อนอย่างกว้างขวางและบางครั้งอาจมีข้อบกพร่องของผิวหนังที่ลึกกว่านั้น เมื่อการกัดกร่อนหายแล้ว ผิวหนังจะฝ่อหรือเป็นแผลเป็น จุดที่มีสีจางหรือเข้มขึ้นและซีสต์เป็นเม็ดเล็กๆ เมื่อมีตุ่มน้ำเกิดขึ้นที่เยื่อเมือกของช่องปาก คอหอย กล่องเสียง มีอาการเจ็บปวด กลืนลำบาก เสียงแหบ การรักษาแผลเป็นจะทำให้เกิดไมโครสโตมา การเคลื่อนไหวของลิ้นจำกัด การตีบแคบ และการอุดตันของหลอดอาหาร อาการของนิโคลสกีมักจะเป็นบวก โรคนี้มักเกิดขึ้นซ้ำๆ โดยเกิดตุ่มน้ำขึ้นตามผิวหนังบริเวณมือ เท้า เข่า ข้อศอก ข้อมือ ส่งผลให้เกิดการหดเกร็งและนิ้วติดกัน แผ่นเล็บอาจหนาขึ้น บางลง เล็บหลุดลอก หรือหลุดร่อนได้ อาจมีฟันผุ การเจริญเติบโตของร่างกายล่าช้า โลหิตจาง เป็นต้น

โรคนี้มักเกิดขึ้นระหว่างการคลอดบุตรหรือในวัยเด็ก โดยจะมีผื่นตุ่มน้ำและมีรอยกัดกร่อนที่ส่วนปลายของแขนและขา ลักษณะของผื่นคือมีตุ่มน้ำและต่อมน้ำสีม่วงเป็นเส้นตรงที่หน้าแข้ง ปลายแขน และบางครั้งอาจอยู่ที่ลำตัว ในผู้ใหญ่ ผื่นจะแสดงเป็นแผ่นไลเคน

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรคผิวหนัง ในกรณีผิวหนังลอกเป็นตุ่มน้ำธรรมดา มักให้ผลดี ส่วนในกรณีผิวหนังเสื่อมและผิวหนังเป็นขอบ มักให้ผลเสียจนถึงขั้นเสียชีวิต ในกรณีผิวหนังเสื่อมและผิวหนังเป็นขอบ ผู้ป่วยจะเสียชีวิตจากโรคต่างๆ (เช่น กระบวนการติดเชื้อ ปอดบวม วัณโรค มะเร็ง ไตอักเสบ โรคแค็กเซีย อะไมโลโดซิส เป็นต้น) มะเร็งผิวหนังสามารถเกิดขึ้นบนพื้นผิวของรอยโรคที่เป็นมานานได้

การตรวจทางพยาธิวิทยา ในกรณีการสลายผิวหนังแบบธรรมดา จะพบตุ่มน้ำภายในผิวหนัง แต่ยางยืดจะไม่ถูกทำลาย ในกรณีการสลายผิวหนังแบบผิดปกติและแบบก้ำกึ่ง ตุ่มน้ำจะอยู่ใต้ผิวหนัง ยางยืดจะถูกทำลาย ในชั้นหนังแท้ จะพบอีโอซิโนฟิลเดี่ยว การเปลี่ยนแปลงของเส้นใย และซีสต์แบบมีกลีบ มัดของเส้นใยเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ซึ่งเส้นใยยางยืดจะหายไปในบริเวณดังกล่าว

ควรทำการวินิจฉัยแยกโรคด้วยโรคพุพองที่สังเกตได้ในช่วงแรกเกิด ได้แก่ เพมฟิกัสแรกเกิด เพมฟิกัสซิฟิลิส โรควาคซินิฟอร์เมียจากเชื้อแบคทีเรีย ภาวะการกลั้นเม็ดสีไม่อยู่ระยะเริ่มต้น โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง และผื่นแพ้พิษ

การรักษาภาวะผิวหนังแตกลายแต่กำเนิด (โรคเพมฟิกัสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บและภาวะร้อนเกินไป เนื่องจากอาจส่งผลกระตุ้นได้ ควรให้การรักษาเสริมความแข็งแรงทั่วไป (วิตามิน ผลิตภัณฑ์ธาตุเหล็ก แคลเซียม อะพิแลก คาร์นิทีนคลอไรด์ ฮอร์โมนอนาโบลิก ซอลโคเซอรีล ฯลฯ) และแนะนำให้รับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูง

ในโรค dystrophic variant แพทย์จะสั่งจ่ายกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ในปริมาณสูงทางปากร่วมกับยาปฏิชีวนะและยาต้านแบคทีเรียภายนอก โดยระบุให้ใช้ฟีนิโทอินหรือไดเฟนิน ซึ่งมีผลยับยั้งคอลลาจิโนซิส เอวิต ซิงค์ออกไซด์ เรตินอลปาล์มิเตต หรือนีโอไทกาโซน (0.3-0.5 มก./กก.) ยาฆ่าเชื้อ ยาต้านแบคทีเรีย ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ฯลฯ ใช้ภายนอก