การสร้างกระดูกไม่สมบูรณ์

กระดูกพรุน(osteogenesis imperfecta, Lobstein-Vrolik disease; Q78.0) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเด่นคือกระดูกเปราะบางมากขึ้น โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิดที่ 1 อันเนื่องมาจากความผิดปกติของเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งนำไปสู่การทำลายของการสร้างกระดูกในชั้นเอ็นโดสเตียลและเยื่อหุ้มกระดูก อุบัติการณ์ในทารกแรกเกิดคือ 7.2 ต่อ 10,000 คน โดยชนิดที่ 4 เป็นโรคที่พบบ่อยที่สุด

การจำแนกประเภทของกระดูกพรุน

อธิบายความบกพร่องทางพันธุกรรมได้มากถึง 8 ประเภท โดยจากภาพทางคลินิกสามารถแยกได้ 4 ประเภท

ลักษณะของกระดูกพรุนชนิดต่างๆ

พิมพ์	การสืบทอด	การระบุตำแหน่งของข้อบกพร่อง	อาการแสดงทางคลินิก
ไอโอวา (OMIM 166200) ไอบี (OMIM 166240)	ยีนเด่นทางออโตโซม	ยีนCOL1A1 บน17q21-q22 (คอลลาเจน 1, โพลีเปปไทด์ a-1) ยีน COL1A2บน7q22.1 (คอลลาเจน I, โพลีเปปไทด์ a-2) ข้อบกพร่องไม่เฉพาะเจาะจง	กระดูกเปราะบาง แข็งตาสีฟ้า ไม่มีการสูญเสียการได้ยิน กระดูกหักบ่อยที่สุดในวัยก่อนเข้าเรียนพร้อมกับการพัฒนาการผิดรูปของกระดูกท่อยาวอย่างต่อเนื่อง Type A - ไม่มีการสร้างเนื้อฟันไม่สมบูรณ์ Type B - มีการสร้างเนื้อฟันเสร็จสมบูรณ์
ครั้งที่สอง (OMIM 166210) (OMIM 610854)	ยีนถ่ายทอดลักษณะด้อย	ยีน HA- COL 1A / บน17q21-q22 (คอลลาเจน I, โพลีเปปไทด์ a-1) ยีนCOL1A2บน7q22.1 (คอลลาเจน I, โพลีเปปไทด์ a-2) IV - ยีน CASPบนZp22 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระดูกอ่อน)	ประเภทที่ถึงแก่ชีวิตในครรภ์: กระดูกหักหลายจุดในครรภ์หรือระหว่างคลอด กระดูกต้นขาผิดรูป การสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะบกพร่องแบบ "เยื่อ" ตาขาวเป็นสีน้ำเงิน การพัฒนาของกลุ่มอาการหายใจลำบากที่นำไปสู่การเสียชีวิตในครรภ์
3 (OMIM 259420)	ยีนถ่ายทอดลักษณะด้อย	ยีน SOSH/on 17q21-q22 (คอลลาเจน I, โพลีเปปไทด์ a-1)	กระดูกท่อยาวหักซ้ำๆ บ่อยครั้งในระหว่างคลอดบุตร ความผิดปกติของโครงกระดูกที่ค่อยๆ แย่ลง ข้อเคลื่อนไหวได้มากเกินไป สเกลอร่าปกติ การได้ยินไม่เปลี่ยนแปลง
ฉบับที่ 4 (OMIM 166220)	ยีนเด่นทางออโตโซม	ยีนCOL1A1 บน17q21-q22 (คอลลาเจน I, โพลีเปปไทด์ a-1)	กระดูกเปราะบาง มีกระดูกหักได้น้อย ส่งผลให้กระดูกผิดรูป สีของลูกตาปกติ การได้ยินไม่เปลี่ยนแปลง Type A - ไม่มีการสร้างฟันไม่สมบูรณ์ Type B - มีการสร้างฟันสมบูรณ์

ขึ้นอยู่กับการเริ่มต้นของโรค อาจมีแบบระยะเริ่มต้น (Vrolika คือกระดูกหักในครรภ์หรือทันทีหลังคลอดลูก) และแบบระยะท้าย (Lobstein คือกระดูกหักหลังจากเริ่มเดินได้)

อะไรทำให้เกิดภาวะกระดูกพรุน?

โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันโมโนเจนิกที่พบได้บ่อยที่สุดชนิดหนึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์ คอลลาเจนชนิดที่ 1 แบบ _x-และ₂ -chain ความหลากหลายทางคลินิกเกิดจากลักษณะของการกลายพันธุ์ ได้แก่ การแทรก การลบ การต่อ และการกลายพันธุ์แบบไร้ความหมาย ซึ่งมีการอธิบายไว้แล้วมากกว่า 160 รายการ รูปแบบที่รุนแรงที่สุดพบได้ในกรณีที่มีการแทนที่ไกลซีนด้วยกรดอะมิโนชนิดอื่น การกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนแบบ a- ₂ดำเนินไปอย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าแบบ a กรณีที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญไม่ใช่เรื่องแปลก การแบ่งตัวของเซลล์สร้างกระดูกลดลง การสะสมของเกลือแคลเซียมและฟอสฟอรัสลดลง การผลิตไม่เพียงพอ และการดูดซึมของสารในกระดูกถูกยับยั้ง

อาการของกระดูกพรุน

อาการทั่วไปคือ กระดูกท่อ กระดูกซี่โครง และกระดูกไหปลาร้าหักได้ง่าย โดยมีอาการเพียงเล็กน้อย อาการยิ่งปรากฏเร็วเท่าไหร่ โรคก็ยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น ความผิดปกติอื่นๆ ได้แก่ แขนขาสั้นลงและโค้งงอเนื่องจากกระดูกหัก กล้ามเนื้อฝ่อ ข้อต่อหลวมหรือหดตัว ตาขาวเป็นสีน้ำเงิน ฟันมีสีเหลืองน้ำตาล กระดูกสันหลังและหน้าอกผิดรูป กระหม่อมและรอยต่อกะโหลกศีรษะไม่ปิดเป็นเวลานาน กะโหลกศีรษะมีมากกว่ากะโหลกศีรษะใบหน้า ทำให้เกิดโรคหูเสื่อม กระดูกหักจะรักษาได้ดีด้วยการสร้างแคลลัสของกระดูก กระดูกกะโหลกศีรษะหักพบได้น้อย เด็กมักเคลื่อนไหวไม่ได้ พัฒนาการทางร่างกายล่าช้า

การวินิจฉัยภาวะกระดูกพรุน

เกณฑ์การวินิจฉัย:

• กระดูกเปราะบางมากขึ้น
• ตาขาวสีฟ้า;
• ฟันเหลืองหรือ "สีเหลืองอำพัน"
• โรคหูแข็ง

การเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาในไดอะฟิซิสของกระดูกท่อ: กระดูกพรุนแบบกระจายจนถึงความโปร่งใสของกระดูก ชั้นคอร์เทกซ์บางลงอย่างรวดเร็ว เส้นผ่านศูนย์กลางของไดอะฟิซิสลดลงเมื่อเมทาฟิซิสขยายตัว รูปแบบตาข่ายของสารที่เป็นรูพรุน กระดูกอ่อนจำนวนมาก ความโค้งงอภายใต้อิทธิพลของแรงดึงของกล้ามเนื้อ เมื่อกำหนดการกำจัดฟอสเฟตและแคลเซียมโดยครีเอตินิน การดูดซึมกลับของฟอสเฟตและแคลเซียมในไตจะลดลง

การวินิจฉัยแยกโรคด้วยโรคกระดูกอ่อนชนิดต่างๆ โรคฟอสฟาเตเซียต่ำ โรคกระดูกพรุนในเด็กที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคกระดูกอ่อนผิดปกติ

การรักษาภาวะกระดูกพรุน

_{วิถีชีวิตที่อ่อนโยน รับประทานอาหารที่มีโปรตีน แคลเซียม ฟอสฟอรัส และแมกนีเซียมสูง วิตามิน ซี}อี บี บี2 _บี 6 อาหารเสริมที่มีกรดอะมิโน (ไกลซีน เมทไธโอนีน ไลซีน โพรลีน กลูตามีน) การนวด การกายภาพบำบัด (อินดักเตอร์เทอร์มี การวิเคราะห์ด้วยไฟฟ้าด้วยเกลือแคลเซียมบนกระดูกท่อ)

มี 2 กลุ่มยาที่มีผลต่อการสร้างกระดูกใหม่: ยาสร้างกระดูกซึ่งมีหน้าที่ฟื้นฟูมวลกระดูกที่สูญเสียไป (ฟลูออไรด์, แคลซิโทนิน) และยาต้านการดูดซึมกลับซึ่งสามารถชะลอการสูญเสียมวลกระดูกได้ (เกลือแคลเซียม, วิตามินดี, ไบสฟอสโฟเนต) โดยทั่วไปวิตามินดีจะถูกกำหนดให้ใช้เป็นเวลานาน - โคลคาลซิฟีรอลในขนาดการรักษา (สูงถึง 8-10,000 IU) หรืออัลฟาคาลซิดอล (1-1.5 mcg / วัน) และยาที่มีแคลเซียมคาร์บอเนต (vitacalcin, แคลเซียม-D3-Nycomed, vitrum osteomag) หรือคอมเพล็กซ์ ossein-hydroxyapatite (osteogenon, osteocare) กลุ่มยาต่อไปนี้สามารถใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ได้

• การเตรียมแคลซิโทนิน (ในรูปแบบสเปรย์พ่นจมูก 100-200 IU/วัน) การรักษาจะมาพร้อมกับการยับยั้งกระบวนการสูญเสียมวลกระดูก การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของแร่ธาตุ และลดการเกิดกระดูกหัก
• ไบสฟอสโฟเนต (เอทิโดรนิก แพมิดรอนิก อเลนโดรนิก โซเลโดรนิกแอซิด) มีฤทธิ์ต้านการสลายตัวของกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ กรดเอทิโดรนิกถูกกำหนดให้รับประทานเป็นเวลานาน (10 มก./กก. ต่อวัน ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 3-7 วันต่อเดือน หรือรับประทาน 20 มก./กก. เป็นเวลาสูงสุด 30 วัน) เมื่อรักษาด้วยกรดแพมิดรอนิก (0.5-1 มก./กก.) อุบัติการณ์ของกระดูกหักจะลดลง ระดับของแคลเซียมในกระดูกจะเพิ่มขึ้น และอาการปวดกระดูกจะลดลง

ในโรคกระดูกพรุนชนิดที่ 3 การเริ่มการรักษาด้วยเนอริโดรเนตตั้งแต่อายุ 2 เดือนแรกจะมีผลดีต่อการเจริญเติบโตและอัตราการแตกหัก การเริ่มใช้เมื่ออายุ 6 เดือนจะช่วยลดอัตราการแตกหัก แต่จะไม่เพิ่มระดับออสเตียแคลซินและอินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์ควบคู่ไปด้วย

ในกรณีที่มีความผิดปกติ จะมีการจัดหลักสูตรการบำบัดแบบอนุรักษ์เพื่อเตรียมผู้ป่วยให้พร้อมสำหรับการรักษาด้วยการผ่าตัดกระดูกและข้อ ในระยะเริ่มแรก การพยากรณ์โรคมักไม่ดี สาเหตุที่พบบ่อยของการเสียชีวิตคือโรคติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวไม่ได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]