Dyskeratosis แต่กำเนิด: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

คำอธิบายแรกของ dyskeratosis พิการ แต่กำเนิด แต่กำเนิด (Dyskeratosis congenita) ดำเนินการโดยแพทย์ผิวหนัง Zinsser ใน 1906 г., а в 30-х гг. มันก็เสริมด้วย dermatologists โคห์และ Engman ดังนั้นอีกชื่อหนึ่งของรูปแบบของโรคทางพันธุกรรมที่หายากนี่คือ "Zinsser - เกาะ - Engman ดาวน์ซินโดรม».

Dyscheratosis เป็นกรรมพันธุ์ (syndrome syninsial syndrome ของ Zinsser-Engman-Cole) - โรคที่หาได้ยาก ที่สืบทอดมาในหลาย ๆ กรณี X-linked recesively ยีนพยาธิวิทยาจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่น Xq28.

อาการของ dyskeratosis ที่พิการ แต่กำเนิด (กำเนิด)

อาการทางคลินิกหลัก ได้แก่ poikiloderma การเปลี่ยนแปลงของเล็บ dystrophic leukoplakia บนเยื่อเมือกของช่องปากและอวัยวะสืบพันธุ์ บ่อยครั้งที่สังเกตเห็นความหนาแน่นของฝ่ามือและฝ่ามือข้อบกพร่องในเส้นผมฟันกระดูกและเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อตาและอวัยวะอื่น ๆ มีการเปลี่ยนแปลงของเลือดคล้ายกับ Fanconi anemia และเกี่ยวข้องกับ hypoplasia ไขกระดูก มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในการพัฒนาเนื้องอกที่เป็นมะเร็งรวมทั้งในบริเวณ leukoplak บ่อยครั้งที่ใบหน้าของหัวใจวายผู้ชาย สาเหตุของโรคไม่เป็นที่รู้จัก มีข้อมูลเกี่ยวกับการละเมิดกระบวนการแบ่งเซลล์ความไม่เสถียรของโครโมโซมโดยการแลกเปลี่ยนโครโมโซมที่เพิ่มขึ้นมีความไม่ต่อเนื่องใน loci 2q33 и 8q22, ซึ่งจะช่วยให้เราเข้าใจการแปลของ oncogene ได้ที่จุดนี้.

มีข้อมูลเกี่ยวกับข้อบกพร่องของเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ต่ำกว่า.

แก๊งวินิจฉัยคลาสสิกของ dyskeratosis แต่กำเนิดประกอบด้วยอาการต่อไปนี้: รอยดำตาข่ายของใบหน้าลำคอและไหล่เอว, เสื่อมเล็บและ leukoplakia ของเมือก ได้รับการอธิบายถึงประมาณ 200 กรณีที่มีภาวะ dyskeratosis ที่มีมา แต่กำเนิด สามในสี่ของผู้ป่วยได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในกลุ่ม X-linked recessive ส่วนที่เหลือเป็น autosomal recessive หรือ autosomal dominant ตามประเภทของการสืบทอดอัตราส่วนของชายและหญิงคือ 4,7:1. ที่น่าสนใจกรณีของการ autosomal ถอนมรดกและ autosomal เด่นจริงอาจจะกรณีของมรดก X-เชื่อมโยงกับการใช้งานที่ไม่สมมาตร X-โครโมโซมในผู้ให้บริการหญิงก็มีการใช้งานเฉพาะเมื่อโครโมโซม X แบกยีนกลายพันธุ์ dyskeratosis พิการ แต่กำเนิด หนึ่งในยีนของ dyskeratosis พิการ แต่กำเนิดถูกแมปใน Xq28 и ได้รับชื่อ diskherin บทบาทของ diskurin ในการยับยั้ง apoptosis ของเซลล์ที่แสดงออก.

มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องจดบันทึกการแพร่กระจายที่น่าอัศจรรย์ในยุคของการวินิจฉัย โดยทั่วไปดูเหมือนว่าตัวแปรเด่น autosomal ของ dyskeratosis พิการ แต่กำเนิดค่อนข้างอ่อนโยนกว่า X-linked และ autosomal recessive.

ประมาณ 85% ของผู้ป่วยเป็นโรคโลหิตจางที่เกิดจากการขาดเลือดพลาสมา - ดังนั้นการแข็งตัวของกระดูกพิการเป็นรูปแบบที่สองของความล้มเหลวของไขกระดูกหลังจากอาการโลหิตจางจาก Fanconi การเปลี่ยนแปลงในผิวและอวัยวะของมันที่พบบ่อยที่สุดในช่วง 10 ปีแรกของชีวิตมีการเปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเล็บทั่วไป: เป็นครั้งแรกที่พวกเขากลายเป็นเปราะกลายเป็นเนื้อเยื่อยาวและมีความคล้ายคลึงกับเล็บเชื้อราได้รับผลกระทบ เมื่ออายุการเปลี่ยนแปลงความคืบหน้าของเล็บและในช่วงทศวรรษที่สองของชีวิตแผ่นเล็บของแต่ละส่วนจะหายไปโดยสิ้นเชิงโดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะนี้เป็นลักษณะของเท้า V ของเท้า depigmentation ตาข่ายเป็นตัวแปรในธรรมชาติ - จากจีรังรูปแบบตาข่ายสีเทาของผิวขนาดใหญ่ประมาณ 4-8 มิลลิเมตรเส้นผ่าศูนย์กลางพื้นที่ของ depigmentation บนพื้นหลังสีเข้มเม็ดสีมากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งสดใสเป็น retigment depigment ในคอและหน้าอก Leukoplakia ของเยื่อเมือกในช่องปากมักจะปรากฏในทศวรรษที่สองของชีวิต. ลักษณะเฉพาะของการปรากฏตัวของผิวหนังทั้งหมดที่มีต่อการแข็งตัวของอวัยวะที่พิการ แต่กำเนิดคืออายุที่มากขึ้น โดยปกติแล้วอาการปรากฏ dysplasia ectodermal ไม่กี่ปีก่อนที่จะพัฒนา cytopenia บางครั้งการวินิจฉัยของ dyskeratosis พิการ แต่กำเนิดที่ติดตั้งหลังจากการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาแม้ว่าวิเคราะห์ย้อนหลังมักจะเผยให้เห็นถึงการประกาศก่อนหน้านี้ของคุณสมบัติการออกแบบอื่น ๆ ควรสังเกตว่ากรณีของลักษณะของการเปลี่ยนแปลงลักษณะผิวได้รับการอธิบายถึงแม้จะมีการพัฒนาของ aplastic anemia นอกเหนือจากการวินิจฉัยโรคสามแบบในผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิดแล้ว  dyskeratosis อธิบายความหลากหลายของความผิดปกติของอนุพันธ์ ectoderm บางครั้งการผสมผสานทางคลินิกที่แปลกประหลาดมากนำผู้ป่วยไปยังแพทย์ของพิเศษต่างๆ.

อายุโดยเฉลี่ยในการวินิจฉัยภาวะเลือดออกในเม็ดเลือดแดงด้วยโรคประสาทที่เกิดจากความพิการ แต่กำเนิดเป็นเวลาประมาณ 8 ปีใกล้เคียงกับอายุของการปรากฏตัวของ pancytopenia ในภาวะโลหิตจางของ Fanconi อาการทางคลินิกที่พบบ่อยครั้งแรกคือการทำซ้ำเลือดออกทางจมูกเนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแข็งตัวซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะโลหิตจางและภาวะเม็ดเลือดขาวลดลงเป็นเวลาหลายปี ลักษณะทางโลหิตวิทยาของโรคโลหิตจางชนิด aplastic ในภาวะ dyskeratosis ที่พิการ แต่กำเนิดไม่มีลักษณะเฉพาะใด ๆ เช่นเดียวกับ pancytopenia macrocytosis และการเพิ่มความเข้มข้น Hb F. ถ้าการตรวจไขกระดูกในระยะเริ่มต้นของโรคเซลล์ของเซลล์จะเพิ่มขึ้น แต่ในอนาคตด้วยการเพิ่มขึ้นของ cytopenia cellularity ของไขกระดูกจะหลีกเลี่ยงไม่ได้.

อนุพันธ์ของใบอ่อนตัวอ่อนทั้ง 3 ตัวมีผลต่อการเจริญของ dyskeratosis ที่มีมา แต่กำเนิด ได้แก่ ento-, meso- และ ectoderm ในบรรดาความผิดปกติที่อธิบายโดยโรคไตวายเรื้อรัง แต่กำเนิดเป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่ามีความก้าวหน้าทางภูมิคุ้มกันบกพร่องที่รุนแรงซึ่งบางครั้งก็เกี่ยวข้องกับ hypoplasia สมอง (syndrome Hoyeraall-Hreidarsson), มีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคตับแข็งและการเป็นพังผืดของตับและปอดรวมทั้งความโน้มเอียงไปสู่มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก บัญชีเนื้องอกมะเร็งมานานกว่า 20 ผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิด dyskeratosis ส่วนใหญ่มักจะมีผลกระทบต่อช่อง oropharyngeal และระบบทางเดินอาหารตามประเภทการตรวจชิ้นเนื้อมะเร็งของต่อมและตระหนักมะเร็ง cheshuychatokletochnye.

В ซึ่งแตกต่างจากโรคโลหิตจาง Fanconi การทดสอบความไวต่อการ bifunctional ผู้ป่วยเซลล์ clastogenic dyskeratosis แต่กำเนิดทุกประเภทของการรับมรดก (diepoxybutane, mitomycin-มัสตาร์ดหรือไนโตรเจน) ไม่ได้ตรวจสอบจำนวนที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติของโครโมโซมที่ช่วยให้การแยกความแตกต่างได้อย่างชัดเจนทั้งสองโรคบางครั้งคล้าย phenotypically การรักษาอนุรักษ์นิยมของความล้มเหลวของไขกระดูกใน dyskeratosis พิการ แต่กำเนิดที่ยากมากและจนถึงขณะนี้ไม่ได้มีแนวโน้มมาก ในผู้ป่วยบางปรับปรุงชั่วคราวของโลหิตสามารถทำได้โดยแอนโดรเจน.

พยาธิวิทยา ตรวจสอบผอมบางเล็กน้อยของหนังกำพร้า hyperkeratosis ทำเครื่องหมายอ่อนผิวคล้ำไม่สม่ำเสมอของชั้นฐานในผิวชั้นหนังแท้ - การเพิ่มจำนวน melanophages ซึ่งถ้วยจะอยู่ perivascularly ใน papillary และชั้นบนตาข่ายบางครั้งจะพบในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง.

В ส่วนบนของหนังแท้ถูกทำเครื่องหมายด้วยตัวแทรกซึมที่มีแถบหรือโฟกัสของตัวละครเม็ดเลือดขาว VG Kolyadenko et al.. (1979) สังเกตการละเมิดโครงสร้างของเส้นใยคอลลาเจนในรูปแบบของการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันการกระจายตัวของเส้นใยยืดหยุ่นของพวกเขา.

การรักษาโรคประสาทพิการ แต่กำเนิด

ประสบการณ์การปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic ในพิการ แต่กำเนิด dyskeratosis ขัดแย้ง: engraftment เป็นไปได้เพื่อให้บรรลุผู้ป่วยส่วนใหญ่ตาย แต่สูงผิดปกติของ GVHD venookklyuzivnoy โรคตับไตและปอด จำกัด การประยุกต์ใช้วิธีนี้ ในทุกโอกาสสูงตอบสนองและการ radiochemotherapy "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" เร่งวิวัฒนาการตามธรรมชาติของการได้รับผลกระทบ meso- และ endodermal สัญญาซื้อขายล่วงหน้าในขณะที่ผู้ป่วยที่มีกรณี dyskeratosis แต่กำเนิด venookklyuzivnoy โรคตับแข็งและไม่ทราบสาเหตุเช่นเดียวกับปอดบวมไม่ทราบสาเหตุจะอธิบายเป็นน้าของวิวัฒนาการตามธรรมชาติของการเกิดโรค และนอกบริบทของ BMT allogeneic อุปสรรคต่อความสำเร็จของการปลูกถ่ายไขกระดูกก็อยู่ในการใช้งานที่เป็นไปได้เช่นพี่น้องผู้บริจาคยังทุกข์ทรมานจากความพิการ แต่กำเนิด dyskeratosis ซึ่งอาการยังไม่ได้ระบุ.

[1], [2]