โรคกระจกตาเสื่อมแต่กำเนิด: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

คำอธิบายแรกเกี่ยวกับโรค dyskeratosis แต่กำเนิด (congenital) (Dyskeratosis congenita)ถูกสร้างขึ้นโดยแพทย์ผิวหนัง Zinsser ในปีพ.ศ. 2449 และในช่วงทศวรรษปีพ.ศ. 2473 ก็ได้มีการเพิ่มเติมคำอธิบายนี้โดยแพทย์ผิวหนัง Kohl และ Engman ดังนั้นอีกชื่อหนึ่งของโรคทางพันธุกรรมที่หายากนี้ก็คือ “โรค Zinsser-Kohl-Engman”

โรค Dyskeratosis congenita (syn. Zinsser-Engmann-Cole syndrome) เป็นโรคที่พบได้ยาก ซึ่งส่วนใหญ่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบด้อย โดยยีนที่ทำให้เกิดโรคจะอยู่ในตำแหน่งโครโมโซม Xq28

อาการของโรคดิสเคอราโทซิสแต่กำเนิด (congenital)

อาการทางคลินิกหลัก ได้แก่ โรคผิวหนังอักเสบ การเปลี่ยนแปลงของเล็บ ลิวโคพลาเกียในเยื่อเมือกของช่องปากและอวัยวะเพศ มักพบโรคผิวหนังหนาที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า ผม ฟัน กระดูกและเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ตา และอวัยวะอื่นๆ มีการเปลี่ยนแปลงของเลือดคล้ายกับโรคโลหิตจางแบบฟานโคนีและเกี่ยวข้องกับภาวะไขกระดูกทำงานผิดปกติ มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นที่จะเกิดเนื้องอกมะเร็ง รวมถึงในบริเวณลิวโคพลาเกีย ผู้ชายมักได้รับผลกระทบมากกว่า สาเหตุของโรคยังไม่ทราบแน่ชัด มีหลักฐานการหยุดชะงักของกระบวนการแบ่งเซลล์ ความไม่เสถียรของโครโมโซมพร้อมกับการแลกเปลี่ยนโครมาทิดพี่น้องที่เพิ่มขึ้น เกิดการแตกหักที่ตำแหน่ง 2q33 และ 8q22 ซึ่งบ่งชี้ว่าออนโคยีนมีตำแหน่งอยู่ที่จุดเหล่านี้

มีหลักฐานของข้อบกพร่องในเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกและการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ไม่เพียงพอ

กลุ่มอาการผิดปกติทางผิวหนังสามประเภทที่มักพบในโรค dyskeratosis congenita ได้แก่ อาการต่างๆ ดังต่อไปนี้: ผิวหนังบริเวณใบหน้า คอ และไหล่มีสีเข้มขึ้นผิดปกติ เล็บผิดปกติ และเยื่อเมือกมีสีขาวผิดปกติ โดยรวมแล้ว มีรายงานผู้ป่วยโรค dyskeratosis แต่กำเนิดประมาณ 200 ราย สามในสี่ของผู้ป่วยได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X ส่วนที่เหลือถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X หรือถ่ายทอดทางโครโมโซมเด่น เมื่อพิจารณาจากประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม อัตราส่วนของเพศชายต่อเพศหญิงคือ 4.7:1 ที่น่าสนใจคือ กรณีถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X และถ่ายทอดทางโครโมโซมเด่นอาจเป็นกรณีถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X ที่ทำให้โครโมโซม X ไม่ทำงานอย่างไม่สมมาตรในผู้ที่มีโครโมโซม X ที่เป็นพาหะของโรค dyskeratosis แต่กำเนิดเท่านั้นที่ทำงานอยู่ ยีนหนึ่งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ dyskeratosis แต่กำเนิดถูกระบุตำแหน่งไว้ที่บริเวณ Xq28 และเรียกว่า dyskerin บทบาทของไดสเคอรินในการยับยั้งการเกิดอะพอพโทซิสของเซลล์ที่แสดงออกได้รับการตั้งสมมติฐานไว้

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตความแตกต่างที่โดดเด่นในวัยที่ได้รับการวินิจฉัย โดยรวมแล้ว ดูเหมือนว่าโรค dyskeratosis แต่กำเนิดที่ถ่ายทอดทางยีนเด่นจะมีอาการไม่รุนแรงเท่ากับโรคที่ถ่ายทอดทางยีน X และโรคที่ถ่ายทอดทางยีนด้อย

ประมาณ 85% ของผู้ป่วยจะเกิดภาวะโลหิตจางแบบอะพลาสติค ทำให้โรคผิวหนังแต่กำเนิดเป็นภาวะผิดปกติของไขกระดูกที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองรองจากโรคโลหิตจางแบบฟานโคนี การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังและส่วนประกอบของผิวหนังมักตรวจพบได้บ่อยที่สุดในช่วง 10 ปีแรกของชีวิต โดยการเปลี่ยนแปลงของเล็บจะพบได้บ่อยเป็นพิเศษ โดยในช่วงแรกเล็บจะเปราะบาง มีลายทางยาว และมีลักษณะคล้ายเล็บที่มีเชื้อรา เมื่ออายุมากขึ้น เล็บจะค่อยๆ เปลี่ยนแปลงไป และมักจะหายไปหมดในช่วงทศวรรษที่สองของชีวิต โดยเฉพาะในช่วงทศวรรษที่สองของชีวิต โดยเฉพาะเล็บนิ้วเท้าที่ห้า การสูญเสียเม็ดสีแบบเรติคูลาร์จะแตกต่างกันไป ตั้งแต่เป็นลายตาข่ายสีเทาชั่วคราวบนผิวหนังไปจนถึงบริเวณที่มีการสูญเสียเม็ดสีขนาดใหญ่ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 4-8 มม. บนพื้นหลังที่มีสีเข้มมาก การสูญเสียเม็ดสีแบบเรติคูลาร์จะเด่นชัดเป็นพิเศษที่บริเวณคอและหน้าอก ลิวโคพลาเกียของเยื่อบุช่องปากมักปรากฏให้เห็นในช่วงทศวรรษที่สองของชีวิต ลักษณะเด่นของอาการทางผิวหนังทั้งหมดของโรคผิวหนังผิดปกติแต่กำเนิดคืออาการจะแย่ลงตามวัย โดยทั่วไปแล้วอาการของ ectodermal dysplasia จะปรากฏเร็วกว่าการเกิด cytopenia หลายปี บางครั้งการวินิจฉัยโรค ectodermal dysplasia จะเกิดขึ้นหลังจากเกิดการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา แม้ว่าการวิเคราะห์ย้อนหลังมักจะช่วยให้เราระบุอาการแสดงลักษณะอื่นๆ ที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ได้ ควรสังเกตว่ายังมีการอธิบายกรณีของการเกิดการเปลี่ยนแปลงทางผิวหนังที่มีลักษณะเฉพาะหลังจากเกิดโรคโลหิตจางอะพลาสติกด้วย นอกจากการวินิจฉัยโรคสามประเภทคลาสสิกแล้ว ยังมีการอธิบายความผิดปกติหลายอย่างของอนุพันธ์ของ ectoderm ในผู้ป่วยโรคผิวหนังผิดปกติแต่กำเนิด บางครั้งทำให้เกิดการผสมผสานทางคลินิกที่แปลกประหลาดมาก ซึ่งนำผู้ป่วยไปพบแพทย์เฉพาะทางต่างๆ

อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยภาวะเม็ดเลือดผิดปกติในโรคผิวหนังแข็งแต่กำเนิดอยู่ที่ประมาณ 8 ปี ซึ่งใกล้เคียงกับอายุที่เริ่มมีภาวะเม็ดเลือดต่ำในโรคโลหิตจางฟานโคนี อาการทางคลินิกครั้งแรกที่พบบ่อยที่สุดคือเลือดกำเดาไหลซ้ำๆ เนื่องจากเกล็ดเลือดต่ำลงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งมักเกิดขึ้นก่อนการเกิดภาวะโลหิตจางและเม็ดเลือดขาวต่ำหลายปี ลักษณะทางโลหิตวิทยาของโรคโลหิตจางอะพลาสติกในโรคผิวหนังแข็งแต่กำเนิดไม่มีลักษณะเฉพาะใดๆ - นอกจากภาวะเม็ดเลือดต่ำ ภาวะเม็ดเลือดแดงโต และความเข้มข้นของ Hb F ที่เพิ่มขึ้น หากทำการตรวจไขกระดูกในระยะเริ่มต้นของโรค เซลล์อาจเพิ่มขึ้น แต่ในภายหลัง เมื่อเซลล์ลดลง เซลล์ของไขกระดูกก็จะลดลงอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

ในโรค dyskeratosis แต่กำเนิด อนุพันธ์ของชั้นเชื้อโรคทั้งสามชั้นจะได้รับผลกระทบ ได้แก่ ento- meso- และ ectoderm จากความผิดปกติที่อธิบายไว้ในโรค dyskeratosis แต่กำเนิด น่าสนใจที่จะสังเกตว่ามีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงที่ค่อยๆ แย่ลง บางครั้งร่วมกับภาวะพร่องเซลล์สมองน้อย ( Hoyeraall-Hreidarsson syndrome)แนวโน้มที่จะเกิดตับแข็งและพังผืดในตับและปอด รวมถึงความเสี่ยงที่จะเกิดเนื้องอกร้าย เนื้องอกร้ายถูกพบในผู้ป่วยโรค dyskeratosis แต่กำเนิดมากกว่า 20 ราย โดยส่วนใหญ่มักเกิดที่ช่องคอและทางเดินอาหาร มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเซลล์สความัสพบมากที่สุดตามประเภทของเนื้อเยื่อ

ต่างจากโรคโลหิตจางแบบฟานโคนี การศึกษาความไวต่อ clastogens ที่มีการทำงานสองแบบของเซลล์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค dyskeratosis แต่กำเนิดจากกรรมพันธุ์ทุกประเภท (ไดอีพอกซีบิวเทน ไมโทไมซิน หรือไนโตรเจนมัสตาร์ด) ไม่พบจำนวนโครโมโซมผิดปกติที่เพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้สามารถแยกโรคทั้งสองนี้ได้อย่างชัดเจน โดยบางครั้งอาจมีลักษณะทางฟีโนไทป์ที่คล้ายกัน การรักษาภาวะไขกระดูกล้มเหลวแบบอนุรักษ์นิยมในโรค dyskeratosis แต่กำเนิดนั้นยากมากและยังไม่มีสัญญาณที่ดีจนถึงปัจจุบัน ในผู้ป่วยบางราย การปรับปรุงการสร้างเม็ดเลือดชั่วคราวสามารถทำได้ด้วยแอนโดรเจน

พยาธิสรีรวิทยา พบว่าชั้นหนังกำพร้าบางลงเล็กน้อย มีเคราตินหนาขึ้นเล็กน้อย มีการสร้างเม็ดสีที่ไม่สม่ำเสมอในชั้นฐาน ในชั้นหนังแท้ มีเมลาโนฟาจเพิ่มขึ้น ซึ่งมักพบในบริเวณรอบหลอดเลือดที่ปุ่มเนื้อและส่วนบนของชั้นเรติคูลัม บางครั้งพบในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังด้วย

ในส่วนบนของชั้นหนังแท้ พบว่ามีเนื้อเยื่อลิมโฟไซต์แทรกซึมเป็นแถบหรือเป็นจุดๆ VG Kolyadenko และคณะ (1979) สังเกตเห็นการหยุดชะงักของโครงสร้างของเส้นใยคอลลาเจนในรูปแบบของการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและการแตกตัวของเส้นใยอีลาสติน

การรักษาโรคกระจกตาผิดปกติแต่กำเนิด

ประสบการณ์ของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคในโรคผิวหนังผิดปกติแต่กำเนิดนั้นขัดแย้งกัน: การปลูกถ่ายไขกระดูกสามารถทำได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ แต่อัตราการเสียชีวิตที่สูงผิดปกติจาก GVHD โรคหลอดเลือดดำอุดตันในตับ ไต และปอด ทำให้ไม่สามารถใช้วิธีนี้ได้ มีความเป็นไปได้สูงที่เคมีบำบัดด้วยรังสีขนาดสูงและปฏิกิริยาระหว่างโรคกับผู้รับการปลูกถ่ายจะเร่งการวิวัฒนาการตามธรรมชาติของอนุพันธ์ที่ได้รับผลกระทบของเนื้อเยื่อเมโสและเอนโดเดิร์ม เนื่องจากในผู้ป่วยโรคผิวหนังผิดปกติแต่กำเนิด โรคหลอดเลือดดำอุดตัน ตับแข็งโดยไม่ทราบสาเหตุ รวมถึงปอดบวมระหว่างช่องว่างโดยไม่ทราบสาเหตุ ได้รับการอธิบายว่าเป็นรูปแบบต่างๆ ของการวิวัฒนาการตามธรรมชาติของโรคและอยู่นอกบริบทของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาค อุปสรรคอีกประการหนึ่งในการปลูกถ่ายไขกระดูกให้ประสบความสำเร็จ คือ การใช้พี่น้องที่ป่วยเป็นโรค dyskeratosis congenita แต่ยังไม่มีอาการของโรคเป็นผู้บริจาค

[ 1 ], [ 2 ]