Goloproizencephaly ในครรภ์และแรกเกิด: สาเหตุและการพยากรณ์โรค

โรคที่ค่อนข้างหายาก - goloprozentsefaliya - ถือเป็นการละเมิดของการพัฒนาของทารกในครรภ์ซึ่งจะมาพร้อมกับการขาดหรือด้อยพัฒนาของพาร์ทิชันในฟองสมองด้านหน้า - นั่นคือสมองส่วนหน้าไม่ได้แบ่งที่ชัดเจนออกเป็นสองซีก

[1], [2], [3], [4], [5],

ระบาดวิทยา

Goloprozenzepalya ถือว่าไม่ใช่ข้อบกพร่องที่พบบ่อย: ตามสถิติโรคเกิดขึ้นใน 0,06-0,2 ทารกแรกเกิดต่อ 1 หมื่น เมื่อสิ้นสุดการตั้งครรภ์ที่เกิดขึ้นเองสามารถสังเกตได้ถึง 4 กรณีพยาธิวิทยาต่อ 1,000

ในรายชื่อข้อบกพร่องในการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง holoproencephaly ถูกวินิจฉัยใน 2-3% ของกรณีและประมาณ 5% ระหว่างทารกในครรภ์ที่การชันสูตรพลิกศพ (necropsy)

ในผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่ง holoproencephaly มีลักษณะโดดเดี่ยวและประมาณ 22% ของกรณีเกิดขึ้นร่วมกับจำนวนข้อผิดพลาดในการพัฒนาอื่น ๆ ในกว่า 17% ของกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยความแตกต่างของโรค

Goloprozenzepalya มักถูกวินิจฉัยว่าเป็นเด็กหญิง

[6], [7]

สาเหตุ holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya เป็นโรคพัฒนาการที่เกิดขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของกลไกการเจริญของมดลูกทารกในครรภ์ ความผิดปกติเกิดขึ้นตามกฎโดย autosomal recessive, autosomal dominant และ X-linked inheritance

หนึ่งในเหตุผลที่ไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมคือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ในขณะนี้ยีนดังกล่าวมีความไวต่อการกลายพันธุ์ด้วยการพัฒนาต่อเนื่องของ holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36

ผู้เชี่ยวชาญยังให้ความสนใจกับผลกระทบเชิงลบของพยาธิสภาพของต่อมไร้ท่อในมารดาการสูบบุหรี่การดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยาจาก salicylates จำนวนมาก

[8], [9], [10], [11]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยในการพัฒนา holoproencephaly แบ่งออกเป็นพันธุกรรมและภายนอกอย่างถูกต้อง

ปัจจัยทางพันธุกรรมจำนวนมากเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงใน karyotype:

• Orbeli ดาวน์ซินโดรม;
• โรค Acardi;
• โรค Meckel;
• trisomy 13

ปัจจัยภายนอกของ holoproencephaly คือ:

• โรคต่อมไร้ท่อในมารดาในอนาคตรูปแบบของโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลิน;
• คอเลสเตอรอลต่ำ;
• การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
• ใช้ยาบางชนิด (salicylates, methotrexate, retinoic acid, misoprostol, diphenyl-hydantoin)

[12], [13], [14], [15]

กลไกการเกิดโรค

Bessindromnaya goloprozensefaliya ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะถูกส่งบ่อย ๆ โดย autosomal ตัวแปรเด่นอย่างไรก็ตามวิธีอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ ประมาณ 30-50% ของ pathologies มีการเชื่อมต่อที่ชัดเจนกับการหยุดชะงักของโครโมโซม: การกระจายตัวที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของข้อบกพร่องบ่งชี้ว่ามีอย่างน้อยสิบสอง loci ที่แตกต่างกัน

ยีนกลายพันธุ์แรก SHH เป็น localized ที่ locus 7q36 การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ SHH ทำให้เกิดความเบี่ยงเบนของครอบครัวประมาณ 35% ที่มี goloprozenzepaliey เด่นชัดใน autosomal

โปรตีน SHH เป็นโปรตีนสัญญาณที่ผลิตได้ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาทารกในครรภ์ตามปกติทั้งในสัตว์และในสัตว์

การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนนี้ทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงาน - holoprozenzepalii ดังนั้นข้อบกพร่องทาง cytogenetic บางอย่างที่ส่งผลกระทบต่อกระบวนการของการถ่ายโอนข้อมูลทางพันธุกรรมจากดีเอ็นเออาร์เอ็นเอผ่านทางโปรตีนและ polypeptides ที่อยู่ในการขยายพันธุ์โยกย้าย 15-256 kilobases บน 5'-ท้ายของยีนตอน SHH รหัสปลอม เหล่านี้ประเภทของการกลายพันธุ์ของโครโมโซมเรียกว่าตำแหน่งเพราะพวกเขาไม่ส่งผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงในลำดับการเข้ารหัสและทำลายการควบคุมและการปรับเปลี่ยนโครงสร้างโครมาซึ่งส่งผลกระทบต่อกระบวนการของการถ่ายโอนข้อมูลทางพันธุกรรม SHH

[16], [17], [18], [19], [20],

อาการ holoprozэntsefalyy

ผู้เชี่ยวชาญสมัยใหม่จำแนกประเภทของ holoproencephaly หลายชนิดซึ่งแตกต่างกันไปในลักษณะอาการระดับการแสดงออกและความถี่ของการเกิด พันธุศาสตร์ยังคงไม่สามารถระบุสาเหตุที่ทำให้เกิดโรคได้ในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง สันนิษฐานได้ว่าการพัฒนา holoproencephaly ชนิดหนึ่งจะได้รับผลกระทบจากความเสียหายของโครโมโซมลักษณะของการตั้งครรภ์หรือปัจจัยอื่น ๆ

แพทย์รู้ชนิดเช่น holoproencephalus:

• Alopar holoproencephaly เป็นชนิดที่ซับซ้อนที่สุดของพยาธิวิทยาซึ่งมีพัฒนาการบกพร่องที่ส่งผลต่อสมองพื้นที่ใบหน้าและอวัยวะอื่น ๆ ในทุกกรณีของโรคประเภทนี้เกิดขึ้นใน 20% ของกรณี
• Semilobar holoprosencephaly เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดโดยมีข้อบกพร่องพัฒนาการที่ซับซ้อน ในบรรดาผู้ป่วยทุกรายมีการวินิจฉัยว่าเป็นประเภทที่มีความยาว 7 ข้อในประมาณ 50% ของผู้ป่วย
• Lobar holoprosencephaly เป็นชนิดที่ "อ่อน" ที่สุดของโรคซึ่งยืมตัวเองไปแก้ไขญาติและยาเสพติด ชนิดของพยาธิวิทยาเกิดขึ้นในประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่มี holoproencephaly

นอกจากนี้ยังมี holoproencephaly ชนิดที่สี่ซึ่งถือได้ว่าแยกออกจากสายพันธุ์อื่น ๆ เพียงเล็กน้อยเมื่อยี่สิบปีก่อน นี่คือรูปแบบที่หายากของฟิวชั่น hemispheric กลางซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปสำหรับคุณสมบัติที่เป็นรอยแตกซึ่งแตกต่างจากวัฏจักรคลาสสิกของโรค

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

สัญญาณแรก

อาการของ holoproencephaly อาจแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับชนิดของโรค เพียงไม่กี่สัญญาณแรกสามารถทั่วไป:

1. การแตกแยกบนท้องฟ้าและริมฝีปาก
2. การชักเป็นระยะ ๆ
3. ความไม่ลงรอยกันของจิตใจ
4. หักสะท้อน;
5. การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในกระจกตาและเรตินา

• ชนิดของฮอลโลโพรเอสเทลมักเป็นลักษณะของ cyclopism พัฒนาการทางจมูกมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในขนาดหัวไหล่ข้อบกพร่องหลายอย่างในอวัยวะอื่น ๆ การพัฒนาชนิดของอวัยวะเพศในกรณีส่วนใหญ่สิ้นสุดลงด้วยการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง (หรือการคลอดทารกคลอด): เด็กที่รอดตายคนเดียวจะตายภายในหกเดือนแรกของชีวิต
• semilobar ชนิด holoproencephaly นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างในอาการลักษณะ: ตำแหน่งใกล้เคียงของซ็อกเก็ตตาลดลงเล็กน้อยในหัวการละเมิดการพัฒนาของทางเดินจมูก ทารกที่มีความชั่วร้ายดังกล่าวเสียชีวิตในช่วง 24 เดือนแรกของชีวิต
• ประเภทของลำไส้เป็นลักษณะของสัญญาณเช่นความผิดปกติของโครงสร้างของท้องฟ้าริมฝีปากบน เด็กที่เกิดมาพร้อมกับพยาธิวิทยาเช่นนี้สามารถมีชีวิตอยู่ในวัยสูงอายุได้หากมีการแทรกแซงการผ่าตัดที่ทันท่วงที
• กับฟิวชั่น hemispheric เฉลี่ยไม่มีข้อบกพร่องใด ๆ ในหน้าของเด็ก อย่างไรก็ตามมีความล้าหลังจิตภาวะชักและอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ

ในกรณีส่วนใหญ่ทารกในครรภ์จะมีอาการท้องเฟ้อในระหว่างตั้งครรภ์ของสตรีหรือทันทีหลังคลอด นอกเหนือจากการแสดงออกภายนอกผู้ป่วยมีการละเมิดต่อมไร้ท่อ dysplasia ไตความเสียหายต่อระบบทางเดินหายใจและอวัยวะอื่น ๆ บ่อยครั้งที่ได้รับการวินิจฉัยโรคหัวใจโรค autoimmune การขาดการตอบสนอง ฯลฯ

[28], [29]

ขั้นตอน

Goloprozenzepaliya คือการพัฒนาของสมองที่รบกวนซึ่งอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะของแผล:

• ขาดการแยกสมอง
• การแยกสมองผิดปกติ
• สมองไม่สมบูรณ์

[30], [31], [32], [33], [34]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลของ holoproencephaly โดยทั่วไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหายของสมอง

กับ holoprozenzepalii alobar, ผลร้ายแรงมีแนวโน้มมากที่สุด

ในอีกกรณีหนึ่งเด็ก ๆ ต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะสมองเสื่อมไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังมีอาการหงุดหงิดการโจมตีปัญหาเกี่ยวกับการตอบสนองความผิดปกติของสมองที่ผิดปกติ

ตามสถิติมากกว่า 40% ของเด็กที่มี holoprozenzepalie ไม่ได้อยู่ได้ 5-6 เดือนประมาณ 80% ตายในปีแรกของชีวิต

ด้วยโรคที่เกิดจากก้อนนิ่วที่เด็กสามารถมีชีวิตอยู่ได้หลายปี แต่ยังคงเสียชีวิตจากความผิดปกติที่ไม่สมบูรณ์

[35], [36]

การวินิจฉัย holoprozэntsefalyy

กุมารแพทย์หรือนัก neonatologist สามารถแยกแยะเด็กที่มีสุขภาพดีออกจากทารกที่มีภาวะ holoprozenzepaliey ได้เนื่องจากอาการของโรคมีความเฉพาะเจาะจงมาก

บ่อยครั้งที่ holoproencephaly ได้รับการวินิจฉัยว่าอยู่ใน trimester แรกของการตั้งครรภ์โดย ultrasound

Holoproizentsefaliya เมื่ออัลตราซาวด์เป็นที่ประจักษ์โครงสร้างผิดปกติอย่างรวดเร็วของกะโหลกศีรษะและสมองของทารกในครรภ์:

• ในกรณีที่เป็นประเภทของฮอลโลโพรเอสเทรียลอัลโบรเบลสมองดูเหมือนว่าเป็นฟองสบู่ที่มีของเหลวโดยไม่มีร่องรอยของซีกโลก
• ด้วยโรคประเภทที่มีเกล็ดปกคลุมที่มีความยาว 7 ข้ออัลตราซาวนด์เผยให้เห็นร่องที่แปลกประหลาดซึ่งตัดผ่านด้านหลังของไขกระดูกซึ่งสอดคล้องกับการแบ่งเขตบางส่วนของซีกโลก
• เมื่อ goloprozentsefalii บิตประเภท lobar วินิจฉัยยาก: อาการของความแตกต่างที่ไม่สมบูรณ์ของสมองจะพบได้เฉพาะในส่วนลึกของร่างกายที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เป็นฐานดอก callosum คลังและโพรง

การวิเคราะห์เลือดและปัสสาวะของหญิงจะดำเนินการเพื่อตรวจหาโรคเบาหวานในมารดาในอนาคตซึ่งจะทำให้สงสัยว่าอาจมีการละเมิดพัฒนาการของทารกในครรภ์

การวินิจฉัยโรค holoproencephaly ในช่วงก่อนคลอดคือการประยุกต์ใช้วิธีการทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล วัสดุที่ใช้สำหรับการศึกษาของผู้ต้องสงสัยจนผิดรูป แต่กำเนิดเมื่อนำมาอัลตราซาวนด์พยานหลักฐานไม่เพียงพอกับกรณีที่มีอยู่ก่อนหน้านี้การเกิดของเด็กที่มีความผิดปกติ แต่กำเนิดต่าง ๆ ที่มีอาการบางอย่างของปัญหาที่เกิดขึ้นกับพ่อแม่ทางพันธุกรรมโรคเบาหวานในหญิงมีครรภ์ ในการถอนวัสดุให้ใช้วิธีการตัดท่อน้ำเชื้อหรือการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบริเวณ chorionic villus การทดสอบทางพันธุกรรมมักประกอบด้วยการแยกยีน SHH โดยตรงเพื่อระบุการด้อยค่าหรือการศึกษา karyotype ของเด็กเพื่อประเมินความไม่สอดคล้องของโครโมโซม มันเป็นที่น่าสังเกตว่ามากกว่าครึ่งหนึ่งของการทดสอบไม่พบความล้มเหลวของโครโมโซมซึ่งช่วยให้เทคนิคนี้ในการจำแนกขั้นตอน uninformative

[37], [38]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยความแตกต่างของประเภท lobar ของ holoproencephaly จะกระทำด้วย dyspopa septooptic อาการที่สำคัญในกรณีนี้คือ:

• hypoplastic เปลี่ยนแปลงในหน้าผากหน้าผาก;
• การละเมิดรูปร่างของแตรชั่วคราวในโพรงข้าง
• การขาดแตรด้านหน้า

ในระยะก่อนคลอดควรให้ holoproencephaly แตกต่างกับ ventriculomegaly รุนแรง, encephalocele, การก่อตัวของ cerebral cystic hydraencephaly

การรักษา holoprozэntsefalyy

Goloprozentsefaliya ไม่ได้ให้การดูแลเป็นพิเศษ หากแพทย์เห็นสมควรก็อาจแต่งตั้งการผ่าตัดรักษาด้วยการแก้ไขข้อบกพร่องของบริเวณใบหน้านั้น นอกจากนี้ยังรักษาตามอาการเพื่อบรรเทาเด็กทุกข์ทรมาน.

Alobarny และประเภท semilobarny goloprozentsefalii ไม่คล้อยตามการแทรกแซงการผ่าตัดเนื่องจากสถานะของทารกที่ไม่สามารถแก้ไขได้เพียง แต่กำเริบ.

ประเภท lobar ของโรคสามารถรักษาผ่าตัด: ทันทีแก้ไขข้อบกพร่องของเพดานปากบนและปากที่เกิดขึ้นจมูกอย่างเพียงพอ ย้าย.

ทุกรูปแบบของโรคที่เกี่ยวข้องกับการใช้การรักษาด้วยยากันชักที่มีการปรับตัวของแต่ละบุคคลเป็นไปได้ของความผิดปกติอื่น ๆ.

ดร. มิสซูรี่:

		ผลข้างเคียง	คำแนะนำพิเศษ
	.	.	.
	.	.	.
	.	.	.
Tserebrolyzyn	.	.	.

วิตามิน

:

		ปริมาณ
A	.	1250 МЕ
D	.	300 МЕ
	.	30 мг
B1	.	0,3 мг
B2	.	0,4 мг
B5	.	2 มก
B6	.	0,5 мг
B9	.	25
B12	.	0,4
PP	.	5 мг
H	.	15
	.	3 мг
K	.	10

การรักษาทางกายภาพบำบัด

.

การรักษาทางเลือก

.

.

• .
• .
• .
• .
• .
• .
• .

.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

ธรรมชาติบำบัด

.

.

• .
• .
• .
• .
• .
• .

.

.

การป้องกัน

เพื่อป้องกันการพัฒนาทารก holoproencephaly มาตรการป้องกันจะดำเนินการแม้ในระหว่างการวางแผนการตั้งครรภ์และความคิด ผู้หญิงที่เตรียมพร้อมสำหรับบทบาทของมารดาควรระมัดระวังอย่างมากเกี่ยวกับสุขภาพของตนเอง ก่อนการตั้งครรภ์โรคที่มีอยู่ทั้งหมดควรได้รับการรักษาให้ปรึกษากับทันตแพทย์นรีแพทย์นักพันธุศาสตร์

ในช่วงระยะเวลาการวางแผนของทารกและในระหว่างตั้งครรภ์ห้ามสูบบุหรี่อย่างสุภาพห้ามสูบบุหรี่ใช้ยาเสพติดใช้ยาที่แพทย์ไม่กำหนด แพทย์ที่เข้าร่วมในการเปิดควรรู้ว่าผู้หญิงกำลังวางแผนการตั้งครรภ์: บนพื้นฐานนี้เขากำหนดยาที่จะไม่ส่งผลกระทบต่อคุณภาพของความคิดและการก่อตัวของข้อบกพร่องในทารกในครรภ์

หญิงตั้งครรภ์เริ่มตั้งแต่วันแรกของการตั้งครรภ์จะต้องปกป้องสุขภาพของตนเองหลีกเลี่ยงอิทธิพลของความเครียดและแรงมากเกินไป นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องลงทะเบียนในการให้คำปรึกษาของผู้หญิงในเวลาเพื่อทำการทดสอบที่จำเป็นและฟังคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์

[45], [46]

พยากรณ์

Goloprozenzhefalia มีความแตกต่างในการคาดการณ์ที่ไม่เอื้ออำนวยอย่างมากซึ่งขึ้นอยู่กับความรุนแรงของข้อบกพร่องที่ตรวจพบ ระดับความตายขึ้นอยู่กับชนิดของโรค จำนวนมากของผู้หญิงกับการวินิจฉัยของ "ทารกในครรภ์ goloprozentsefaliya" การตั้งครรภ์สิ้นสุดลงแท้งบุตร - เพื่อให้ร่างกายมนุษย์ตัวเองตัดสินใจว่าเด็กในอนาคตจะไม่สามารถอยู่อาศัย ในบรรดาทารกที่เกิดมาพร้อมกับ holoprozenzepaliey ส่วนใหญ่จะตายภายในปีแรกของชีวิต มีข้อบกพร่องพัฒนาการในระดับปานกลางมีแนวโน้มว่าผู้ป่วยจะอยู่ในช่วงวัยทารกและจะมีชีวิตอยู่กับวัยรุ่น

[47], [48]