เอนซาพรอสต์

เอนซาพรอสต์เป็นยาที่เพิ่มการหดตัวและปรับโทนของกล้ามเนื้อมดลูก มีองค์ประกอบของ PG

ในทางสูติศาสตร์ มีการใช้ PG เพียง 3 ชนิดเท่านั้น ได้แก่ PG-E1 (สารอัลโปรสตาดิล), PG-E2 (ส่วนประกอบไดโนพรอสโตน) และ PG-F2α (ส่วนประกอบไดโนพรอสต์) เนื่องจาก PG เหล่านี้ช่วยในการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกและกระตุ้นการเจริญเติบโตของปากมดลูก

องค์ประกอบ PG-F2 เป็นตัวแปรที่ลดลงของ PG-E2 (จากการทดสอบในร่างกาย PG-F2 เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบ PG-E2 โดยธรรมชาติ)

[ 1 ]

ตัวชี้วัด เอนซาพรอสต์

ใช้เป็นยายุติการตั้งครรภ์ในไตรมาสที่ 2 ในกรณีต่อไปนี้:

• การแท้งบุตรโดยธรรมชาติแต่ไม่สมบูรณ์
• การตายของทารกในครรภ์;
• ความผิดปกติร้ายแรงในพัฒนาการของทารกในครรภ์หรือความผิดปกติแต่กำเนิดที่ไม่สอดคล้องกับชีวิต (วินิจฉัยด้วยอัลตราซาวนด์หรือขั้นตอนการวินิจฉัยก่อนคลอดสมัยใหม่อื่น ๆ)
• หากมีความจำเป็นต้องเลื่อนการทำแท้งเทียมไปเป็นไตรมาสที่ 2 เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนในสตรีหากทำแท้งในไตรมาสที่ 1

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบของเหลวฉีด - ภายในแอมเพิลที่มีปริมาตร 1 มล. (5 ชิ้นภายในแพ็ค)

[ 2 ], [ 3 ]

เภสัช

ในระหว่างตั้งครรภ์ การจับกันของธาตุ PG ภายในคอรีออนกับน้ำคร่ำและรกจะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้ระดับ PG ในเลือดและน้ำคร่ำของผู้หญิงเพิ่มสูงขึ้น

หลักการแห่งการมีอิทธิพล

ไดโนพรอสต์กับไดโนพรอสโตนกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟไลเปสซี ซึ่งช่วยให้ไอออนแคลเซียมผ่านผนังเซลล์ได้ง่ายขึ้น ส่งผลให้ระดับแคลเซียมภายในเซลล์เพิ่มขึ้น ส่งผลให้กล้ามเนื้อมดลูกหดตัว PG ที่กล่าวถึงข้างต้นยังเกี่ยวข้องกับกระบวนการ "การเจริญเติบโต" ของปากมดลูกอีกด้วย เซลล์กล้ามเนื้อเรียบมีปลายเฉพาะของ PG-E2 และ PG-F2α ซึ่งทำให้เซลล์เหล่านี้สามารถพัฒนาผลต่อเซลล์เป้าหมายได้

ในเวลาเดียวกัน PG เหล่านี้จะช่วยปรับปรุงการขนส่งสัญญาณภายในกล้ามเนื้อมดลูก ทำให้เกิดการติดต่อระหว่างเซลล์ และยังช่วยสร้างและเพิ่มจำนวนปลายออกซิโทซินภายในมดลูกอีกด้วย

ผลกระทบอื่น ๆ

เมื่อใช้ PG เฉพาะที่ จะทำให้เนื้อเยื่อเกี่ยวพันคลายตัวแบบหลายจุดอย่างเห็นได้ชัด โดยไฟโบรบลาสต์ที่มีกิจกรรมจะปรากฏขึ้น (ไฟโบรบลาสต์ทำให้เกิดการคลายตัวแบบละเอียดในไซโตพลาสซึม และยังทำให้ขนาดของไมโตคอนเดรียเพิ่มขึ้น (โดยการสร้างช่องว่าง) และเพิ่มจำนวนช่องว่างหรือเพิ่มโครงสร้างเวสิเคิลภายในไซโตพลาสซึมของส่วนเซลล์รอบนอก) ในเวลาเดียวกัน กิจกรรมของคอลลาจิเนสและอีลาสเตสจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (ประมาณเจ็ดเท่า) และนอกจากนี้ ค่าไฮยาลูโรนิเดสยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย ปัจจัยทั้งหมดนี้ช่วยให้ปากมดลูกนิ่มลง

คอลลาจิเนสส่วนใหญ่ก่อตัวจากนิวโทรฟิล ซึ่งเมื่อมีการให้ PG ในปริมาณมาก คอลลาจิเนสจะสะสมภายในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของปากมดลูก (นอกจากนี้ยังพบได้ในระหว่างการคลอดครบกำหนดด้วย)

การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (เซลล์ NK) ที่พัฒนาขึ้นด้วยการมีส่วนร่วมของ PG ยังช่วยกระตุ้นการคลอดบุตรและอาจเป็นสาเหตุของการแท้งบุตรที่เกิดขึ้นได้

ในเรื่องนี้ องค์ประกอบของ PG จะช่วยทำให้ปากมดลูกนิ่มลงก่อน และกระตุ้นการคลอดก่อนกำหนด ทั้งสองผลนี้ใช้ในระหว่างการบำบัด

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ไดโนพรอสต์จะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตผ่านน้ำคร่ำในอัตราต่ำ โดยใช้เวลา 6-10 ชั่วโมง (โดยให้ยา 40 มก. ครั้งเดียวทางน้ำคร่ำ) จึงจะถึงค่า Cmax โดยค่า Cmax อยู่ที่ 3-7 นาโนกรัม/มล.

กระบวนการแลกเปลี่ยน

การเกิดออกซิเดชันของไดโนพรอสต์ด้วยเอนไซม์เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับและปอดของผู้หญิง ผลของ 15-OH dehydrogenase จะเปลี่ยนไดโนพรอสต์ให้เป็นคีโตนตัวกลาง ซึ่งจะถูกออกซิไดซ์เป็นธาตุ 2,3-ไดเนอร์-6-คีโต-PG-F1α

การขับถ่าย

ยาจะถูกขับออกทางไตเป็นส่วนใหญ่ในรูปแบบของส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญ โดย 5% ของยาจะถูกขับออกทางอุจจาระ ครึ่งชีวิตของ Enzaprost ในน้ำคร่ำคือ 3-6 ชั่วโมง ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบแสดงให้เห็นว่าครึ่งชีวิตของไดโนพรอสต์ในพลาสมาหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำนั้นน้อยกว่า 60 วินาที

[ 4 ]

การให้ยาและการบริหาร

เมื่อยุติการตั้งครรภ์ที่อายุครรภ์น้อยกว่า 15 สัปดาห์ ควรให้ยา 0.25-1 กรัม เข้าทางน้ำคร่ำ โดยเว้นระยะห่าง 1-2 ชั่วโมง เมื่ออายุครรภ์เกิน 15 สัปดาห์ ควรเจาะถุงน้ำคร่ำให้ลึกผ่านเยื่อบุช่องท้อง ควรเอาน้ำคร่ำออกจากถุงอย่างน้อย 1 มิลลิลิตร จากนั้นจึงให้ยา 40 มิลลิกรัมเข้าไป

เมื่อทำหัตถการ ควรให้ยาเริ่มต้น 5 มก. ในอัตราที่ต่ำมาก หากไม่สามารถแท้งบุตรได้ภายใน 24 ชั่วโมงนับจากเวลาที่ใช้ยา ควรให้ยาอีก 10-40 มก. หากไม่มีผลใดๆ ไม่แนะนำให้ให้ยาต่อไป (นานกว่า 2 วัน)

เพื่อกระตุ้นการคลอดหรือกำจัดเนื้อเยื่อมดลูกในไตรมาสที่ 3 ให้ทำการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลาครึ่งชั่วโมง (ความเข้มข้น 15 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ในอัตรา 2.5 ไมโครกรัมต่อนาที) หากกล้ามเนื้อมดลูกเคลื่อนไหวในอัตราที่เหมาะสม อาจรักษาอัตราดังกล่าวไว้ได้ ในเงื่อนไขอื่น ๆ ให้เพิ่มอัตรา 2.5 ไมโครกรัมต่อนาทีทุก ๆ ชั่วโมง อัตราสูงสุดที่อนุญาตต่อนาทีคือ 20 ไมโครกรัม หากเกิดภาวะมดลูกโตเกิน ต้องหยุดการให้ยา หากไม่มีผลการรักษาหลังจาก 12-24 ชั่วโมง ให้หยุดใช้ยา

[ 10 ], [ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เอนซาพรอสต์

Enzaprost แบบฉีดใช้เพื่อยุติการตั้งครรภ์ เมื่อทำหัตถการดังกล่าว จะต้องดำเนินการทุกอย่างที่จำเป็นเพื่อให้เสร็จสิ้น เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาผลของยาต่อทารกในครรภ์

จากการทดลองกับสัตว์ พบว่า PG E และ F ในปริมาณมากส่งผลให้เนื้อเยื่อกระดูกขยายตัวมากขึ้น นอกจากนี้ยังพบผลที่คล้ายกันในสถานการณ์ทางคลินิกด้วย ซึ่งใช้ PG-E1 เป็นเวลานาน

การใช้ไดโนพรอสต์ในระยะสั้นไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวข้างต้นในทารกในครรภ์

[ 5 ]

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ประวัติการแพ้หรือสัญญาณอื่น ๆ ของการไม่ทนต่อไดโนพรอสต์หรือสารกระตุ้นมดลูกชนิดอื่น
• ประวัติหรือเป็นโรคหอบหืดในปัจจุบัน
• โรคปอดอุดตันในรูปแบบเรื้อรังหรือระยะลุกลามของโรคปอด
• โรคลำไส้อักเสบเฉพาะภูมิภาคหรือลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดไม่จำเพาะ
• ภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกินไป;
• ต้อหิน;
• โรคติดเชื้อในระยะเริ่มแรก;
• รูปแบบเฉียบพลันของการอักเสบในบริเวณอุ้งเชิงกรานหรือเยื่อบุช่องท้อง (เช่น โรคเยื่อหุ้มรกอักเสบ ซึ่งนำไปสู่การหดตัวของมดลูกอย่างรุนแรงซึ่งไม่ควรเกิดขึ้น)
• การทำลายความสมบูรณ์ของเยื่อน้ำคร่ำ (ทำให้มีความเป็นไปได้ที่ไดโนพรอสต์จะดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดมากขึ้น)
• การนำเสนอที่ผิดปกติของทารกในครรภ์;
• ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในขนาดของศีรษะของทารกในครรภ์และกระดูกเชิงกรานของผู้หญิง (ทางคลินิกหรือทางกายวิภาค)
• ความดันโลหิตสูงในสตรีมีครรภ์;
• โรคเม็ดเลือดรูปเคียว

[ 6 ], [ 7 ]

ผลข้างเคียง เอนซาพรอสต์

ผลข้างเคียงได้แก่:

• การเปลี่ยนแปลงในข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: บางครั้งจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น
• ปัญหาการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้งมีอาการกระตุกของหลอดเลือดส่วนปลายหรืออาการแพ้อย่างรุนแรง อาจมีอาการหัวใจเต้นเร็ว ปวดหรือรู้สึกแน่นหน้าอก หัวใจเต้นช้า เจ็บหน้าอก และอาการอุดตันระดับสอง
• ความผิดปกติของระบบประสาท: บางครั้งอาจเกิดอาการปวดศีรษะ วิตกกังวล อาการชา ง่วงซึม เห็นภาพซ้อน และเหงื่อออกมาก
• ความเสียหายต่ออวัยวะการมองเห็น: รู้สึกแสบร้อนในดวงตาเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ช่องอกและกระดูกอก: บางครั้งอาจมีอาการไอเป็นเวลานาน อาการหลอดลมหดเกร็งอาจเกิดขึ้นได้ในบางกรณี
• อาการแสดงทางระบบทางเดินอาหาร: อาจมีอาการปวดอย่างรุนแรงเป็นเวลานานหรือปวดบริเวณเหนือท้องเป็นครั้งคราว รวมถึงลำไส้อุดตันแบบอัมพาต อาจมีอาการอาเจียน ปวดท้องหรือจุกเสียด ท้องเสีย และคลื่นไส้เป็นครั้งคราว
• ปัญหาเกี่ยวกับไตและทางเดินปัสสาวะ: บางครั้งอาจมีอาการปัสสาวะคั่ง ปัสสาวะเป็นเลือดหรือปัสสาวะลำบาก
• โรคที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ: อาจมีอาการปวดหลัง หน้าแข้ง และไหล่เป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติของระบบและบริเวณที่ฉีด: บางครั้งอาจมีอาการกระหายน้ำมาก เหงื่อออกมากหรือหนาวสั่น มีไข้ชั่วคราว ตัวสั่น และผิวหนังแดง อาจมีอาการปวดและอักเสบบริเวณที่ฉีด
• ความผิดปกติของต่อมน้ำนมและระบบสืบพันธุ์: บางครั้งมดลูกจะตึงขึ้นหรือมีอาการปวดมดลูกระหว่างการแท้งบุตร บางครั้งอาจพบต่อมน้ำนมบวมขึ้นพร้อมกับมีเลือดไหลเข้ามา และรู้สึกแสบร้อนบริเวณนี้ด้วย

[ 8 ], [ 9 ]

ยาเกินขนาด

อาการทางคลินิกของการเป็นพิษ ได้แก่ อาเจียน ท้องเสีย และคลื่นไส้ ซึ่งจะรุนแรงกว่าเมื่อได้รับยาในขนาดมาตรฐาน

หากจำเป็น จะต้องดำเนินการรักษาเฉพาะ เช่น การผ่าตัดเปิดถุงน้ำคร่ำ มาตรการเสริม เช่น การบำบัดทดแทนโดยการให้น้ำเกลือ

[ 12 ], [ 13 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ยา Enzaprost ร่วมกับเออร์โกเมทรินและออกซิโทซินอาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาและเพิ่มโอกาสเกิดอาการเชิงลบได้

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Enzaprost ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิควรอยู่ระหว่าง 15°C

อายุการเก็บรักษา

Enzaprost สามารถใช้ได้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตสารยา

[ 18 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Prepidil, Dinoprobioston กับ Mirolyut รวมถึง Misonewel, Prostin e2 และ Misoprostol

[ 19 ], [ 20 ]