เซฟไตรอะโซน

เซฟไตรแอกโซนเป็นยาปฏิชีวนะเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 3 มีคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียซึ่งจะเกิดขึ้นเมื่อการจับกันของเยื่อหุ้มเซลล์แบคทีเรียช้าลง

ยาตัวนี้จะไปจับกับผนังของทรานสเปปติเดส ซึ่งจะทำให้เปปไทด์ไกลแคนที่เกาะกันเกิดการขวางกัน ซึ่งจะช่วยเพิ่มความแข็งแรงของผนังเซลล์ ยาตัวนี้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านจุลชีพที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนและแบคทีเรียที่มีออกซิเจนหลากหลายชนิด รวมถึงแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ตัวชี้วัด เซฟไตรอะโซน

ใช้สำหรับอาการผิดปกติต่อไปนี้:

• การติดเชื้อทางเดินหายใจ (เช่น การเกิดโรคปอดบวม );
• โรคของอวัยวะหู คอ จมูก;
• โรคที่เกี่ยวกับท่อปัสสาวะ ไต และอวัยวะสืบพันธุ์ (รวมถึงหนองใน );
• เยื่อหุ้มสมองอักเสบ;
• การติดเชื้อของชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า
• ความผิดปกติในบริเวณอวัยวะในช่องท้อง (เช่น เยื่อบุช่องท้องอักเสบ)
• การติดเชื้อในคนที่มีภูมิคุ้มกันลดลง
• โรคถุงน้ำดี;
• การติดเชื้อที่ส่งผลต่อกระดูกและข้อต่อ
• รอยแผล;
• ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (การติดเชื้อทั่วไป);
• โรคบอร์เรลิโอซิสที่แพร่กระจายจากเห็บ (ระยะเริ่มต้นหรือระยะท้ายของโรค)

นอกจากนี้ ยังกำหนดให้ใช้เพื่อป้องกันการเกิดการติดเชื้อหลังการผ่าตัดบริเวณทางเดินน้ำดี ทางเดินปัสสาวะ ระบบย่อยอาหาร หรืออวัยวะทางนรีเวช (เฉพาะในกรณีที่อาจเกิดการปนเปื้อนหรือได้รับการวินิจฉัยแล้ว)

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ปล่อยฟอร์ม

สารบำบัดจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบยาฉีดแบบไลโอฟิลิเซต ขนาด 500 หรือ 1,000 มก.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

เภสัช

Ceftriaxone มีฤทธิ์ต้านจุลินทรีย์ต่อไปนี้:

• เชื้อ Staphylococcus aureus ที่ไวต่อเมธิซิลลิน, เชื้อ Streptococcus agalactiae (กลุ่มย่อย B และ β-hemolytic), เชื้อ Streptococcus pyogenes (กลุ่ม β-hemolytic เช่นเดียวกับกลุ่มย่อย A) และเชื้อ Streptococcus β-hemolytic ที่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มย่อย A หรือ B
• เชื้อนิวโมคอคคัส, เชื้อไวริแดนส์สเตรปโตคอคคัส, เชื้อสแตฟิโลค็อกคัสที่ดื้อต่อโคอะกูเลส, เชื้อ Alcaligenes faecalis, จุลินทรีย์ที่คล้ายอัลคาเจน, เชื้อ Acinetobacter anitratus ร่วมกับเชื้อ Borrelia burgdorferi รวมทั้งเชื้อ Acinetobacter lwoffi, เชื้อ Enterobacter cloacae และเชื้อ Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter พร้อมด้วย Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducrey's bacillus และ Capnocytophaga spp. และนอกจากนี้ยังมี Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella พร้อมด้วย Moraxella catarrhalis และ Enterobacter aerogenes
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus ที่มีเชื้อ Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgan's bacillus ที่มีเชื้อ Proteus mirabilis และ Proteus vulgaris และ Moraxella osloensis ที่มีเชื้อ Proteus penneri
• Plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia กับ serratia marcescens, providencia กับ pseudomonas, fluorescent pseudomonas, providencia roettgerii, shigella กับ bacteroides และ Salmonella typhi;
• บาซิลลัสของ Plaut, ฟิวโซแบคทีเรีย, เปปโตสเตรปโตค็อกไค, เยอร์ซิเนียกับเยอร์ซิเนียเอนเทอโรโคลิติกา, วิบริโอ, คลอสตริเดีย (ไม่รวมคลอสตริเดียม ดิฟิซายล์) และ Gaffkia anaerobica

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของเซฟไตรแอกโซนไม่เป็นเชิงเส้น คุณสมบัติหลักที่เกี่ยวข้องกับพารามิเตอร์ยาโดยทั่วไป (โปรตีนสังเคราะห์และเซฟไตรแอกโซนอิสระ) ยกเว้นอายุครึ่งชีวิต จะถูกกำหนดโดยขนาดยา [ 27 ]

• การดูดซึม

ค่า Cmax ในพลาสมาหลังจากให้ยา 1,000 มก. เท่ากับ 81 มก./ล. และสังเกตได้หลังจาก 2-3 ชั่วโมงนับจากเวลาให้ยา เมื่อให้ยาทางเส้นเลือดดำ 1 เท่า 1 และ 2 ก. หลังจากครึ่งชั่วโมง จะสังเกตได้ค่า 168.1±28.2 และ 256.9±16.8 มก./ล. ตามลำดับ

ระดับ AUC ในพลาสมาจะเท่ากันในกรณีของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและเข้ากล้ามเนื้อ ดังนั้น ความสามารถในการดูดซึมของยาเมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อจะเท่ากับ 100%

• กระบวนการจัดจำหน่าย

ปริมาณยาที่กระจายตัวได้คือ 7-12 ลิตร หลังจากใช้ ยาจะเข้าสู่ของเหลวในเนื้อเยื่อด้วยความเร็วสูง ซึ่งสารบ่งชี้การฆ่าเชื้อแบคทีเรียสำหรับจุลินทรีย์ที่อ่อนไหวจะถูกเก็บรักษาไว้เป็นเวลา 24 ชั่วโมง

เมื่อให้ยาในขนาด 1,000-2,000 มก. ส่วนประกอบจะผ่านเข้าไปในของเหลวต่างๆ ได้ดีพร้อมกับเนื้อเยื่อ ในช่วงเวลานานกว่า 24 ชั่วโมง ระดับยาจะสูงกว่าค่ายับยั้งขั้นต่ำสำหรับสารก่อการติดเชื้อส่วนใหญ่ในของเหลวมากกว่า 60 ชนิดที่มีเนื้อเยื่อ (รวมถึงทางเดินน้ำดี หูชั้นกลาง กระดูก หัวใจที่มีเยื่อบุจมูก ตับ น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด ปอด สารคัดหลั่งจากต่อมลูกหมาก และเยื่อหุ้มข้อที่มีน้ำไขสันหลัง)

Ceftriaxone จะถูกสังเคราะห์ย้อนกลับด้วยอัลบูมิน (ควรสังเกตว่าอัตราการสังเคราะห์จะลดลงเมื่อความเข้มข้นเพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่น ลดลงจาก 95% ในกรณีที่ระดับพลาสมาต่ำกว่า 0.1 g / l เป็น 85% ในกรณีที่ระดับ 0.3 g / l) ค่าอัลบูมินที่ต่ำในของเหลวในเนื้อเยื่อทำให้ส่วนของ Ceftriaxone อิสระภายในมีค่าสูงกว่าความเข้มข้นภายในพลาสมา

ยาสามารถผ่านเข้าไปในเยื่อหุ้มสมองที่ได้รับผลกระทบจากการอักเสบในเด็ก (รวมถึงในทารกแรกเกิด) ค่า Cmax ในน้ำไขสันหลังจะสังเกตได้หลังจากฉีด 4 ชั่วโมงและโดยเฉลี่ยจะเท่ากับ 18 มก. / ล. โดยแบ่งเป็นส่วน ๆ 0.05-0.1 ก. / กก.

ยาจะผ่านรกและขับออกมาในน้ำนมในปริมาณต่ำ (3-4% ของระดับพลาสมาของมารดาหลังจาก 4-6 ชั่วโมง)

• กระบวนการแลกเปลี่ยน

ยาไม่ได้มีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญโดยทั่วไป – เซฟไตรอะโซนจะถูกเปลี่ยนเป็นเมตาบอไลต์ที่ไม่ทำงานภายใต้อิทธิพลของจุลินทรีย์ในลำไส้

• การขับถ่าย

ค่าการกวาดล้างยาในระบบอยู่ที่ 10-22 มิลลิลิตรต่อนาที ระดับการกวาดล้างยาเข้าไตอยู่ที่ 5-12 มิลลิลิตรต่อนาที

50-60% จะถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง และอีก 40-50% (ไม่เปลี่ยนแปลงเช่นกัน) จะถูกขับออกทางน้ำดี ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 8 ชั่วโมง

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรให้ยาทางเส้นเลือดหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ก่อนเริ่มการรักษา ควรทดสอบผิวหนังเพื่อแยกความเสี่ยงต่ออาการแพ้

สำหรับวัยรุ่นอายุมากกว่า 12 ปีหรือมีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. และผู้ใหญ่ ให้ใช้ 1,000-2,000 มก. ครั้งเดียวต่อวัน (ทุก 24 ชั่วโมง) ในกรณีที่ยาออกฤทธิ์อ่อนหรือติดเชื้อรุนแรง อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาเป็น 4,000 มก. ต่อวัน

สำหรับเด็กแรกเกิดอายุต่ำกว่า 14 วัน (เกิดตรงเวลาหรือคลอดก่อนกำหนด) ให้ใช้ 20-50 มก./กก. วันละครั้ง สำหรับเด็กอายุมากกว่า 15 วันและไม่เกิน 12 ปี ให้ใช้ 20-80 มก./กก. วันละครั้ง

ให้ยาขนาด 50 มก./กก. ขึ้นไป โดยฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ระยะเวลาอย่างน้อยครึ่งชั่วโมง)

จำเป็นต้องให้ยาปฏิชีวนะต่อไปอีก 48-72 ชั่วโมงนับจากที่ผลการทดสอบและอุณหภูมิร่างกายกลับมาเป็นปกติ

• การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามใช้ยาในทารกคลอดก่อนกำหนด (อายุต่ำกว่า 41 สัปดาห์โดยคำนึงถึงอายุครรภ์และอายุหลังคลอด) รวมถึงในกรณีที่ทารกแรกคลอดมีภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง (โดยเฉพาะคลอดก่อนกำหนด) เนื่องจากยาสามารถแทนที่บิลิรูบินจากการสังเคราะห์กับอัลบูมิน ส่งผลให้เกิดโรคสมองเสื่อมจากบิลิรูบิน

ไม่มีการกำหนดให้ใช้กับเด็กแรกเกิดที่มีอายุต่ำกว่า 28 วัน ในกรณีที่ต้องใช้ของเหลวทางเส้นเลือดที่มีแคลเซียม (รวมถึงการให้อาหารทางเส้นเลือด) เพราะอาจทำให้เกิดตะกอนของเกลือแคลเซียมของยาได้

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เซฟไตรอะโซน

ยาเซฟไตรอะโซนสามารถผ่านรกได้ แต่ความปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง

สารออกฤทธิ์ของยาจะถูกขับออกมาในปริมาณเล็กน้อยในน้ำนมแม่ ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมจึงต้องหยุดให้นมบุตรระหว่างการบำบัด

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

ข้อห้าม

มีข้อห้ามใช้ในกรณีที่แพ้ยาเซฟาโลสปอริน (หากผู้ป่วยแพ้เพนนิซิลลิน ต้องคำนึงถึงความเสี่ยงของการเกิดผลข้างเคียงร่วมด้วย)

[ 40 ], [ 41 ]

ผลข้างเคียง เซฟไตรอะโซน

ผลข้างเคียงหลัก:

• รอยโรคติดเชื้อ: โรคเชื้อราที่ส่งผลต่ออวัยวะเพศ โรคติดเชื้อราแทรกซ้อน และการติดเชื้อที่เกิดจากกิจกรรมของจุลินทรีย์ที่ต้านทาน
• ความผิดปกติของการทำงานของน้ำเหลืองและเลือด ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำหรือเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวต่ำ อิโอซิโนฟิล ค่า PT สูงขึ้น ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวต่ำ ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด และระดับครีเอตินินสูงขึ้น
• ปัญหาเกี่ยวกับการย่อยอาหาร: ลิ้นอักเสบ ท่อน้ำดีอุดตัน ท้องเสีย ตับอ่อนอักเสบ ปากอักเสบ และคลื่นไส้ บางครั้งอาจเกิดภาวะลำไส้อักเสบแบบมีเยื่อเทียม (เกิดจากการทำงานของเชื้อ Clostridium difficile)
• ภาวะผิดปกติของตับและทางเดินน้ำดี: นิ่วในถุงน้ำดี, การสะสมเกลือแคลเซียมภายในถุงน้ำดี และระดับเอนไซม์ตับในเลือดสูง (ALT, ALP และ AST)
• อาการทางผิวหนังชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: อาการบวม, อาการผิวหนังแดงหลายรูปแบบ, ผื่น, ผื่นแดง, ผื่นแพ้, ลมพิษ, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ และอาการคัน;
• ปัญหาเกี่ยวกับการปัสสาวะ เช่น ปัสสาวะเป็นเลือด ปัสสาวะน้อย ไตวาย ปัสสาวะมีน้ำตาล และการเกิดนิ่วภายในไต
• อาการผิดปกติของระบบ: ปวดศีรษะ, มีไข้, หนาวสั่น, มีอาการแพ้อย่างรุนแรงหรือแพ้รุนแรง และเวียนศีรษะ
• อาการเฉพาะที่: บางครั้งอาจเกิดการอักเสบของผนังหลอดเลือดดำ อาการผิดปกติดังกล่าวสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการให้ยาเข้ากล้ามเนื้อด้วยความเร็วต่ำ (มากกว่า 2-4 นาที) ควรคำนึงว่าการให้ยาเข้ากล้ามเนื้อโดยไม่ใช้ลิโดเคนจะเจ็บปวดมาก
• การเปลี่ยนแปลงในข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ผลการทดสอบคูมส์เป็นบวกเท็จ เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่นๆ เซฟไตรแอกโซนอาจทำให้เกิดผลบวกเท็จในการทดสอบกาแล็กโตซีเมียและการตรวจหาปริมาณน้ำตาลในปัสสาวะ ดังนั้นในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องตรวจหาระดับน้ำตาลในปัสสาวะโดยใช้วิธีเอนไซม์ทางเลือก

ยาเกินขนาด

ในกรณีที่เกิดพิษจากเซฟไตรแอกโซน การฟอกไตหรือการฟอกไตทางช่องท้องจะไม่ได้ผล ยานี้ไม่มียาแก้พิษ ในกรณีเกิดพิษ จะต้องรักษาตามอาการ

[ 45 ], [ 46 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ตัวทำละลายที่มี Ca (รวมถึงสารละลายของ Hartmann หรือ Ringer) ไม่สามารถใช้สำหรับขั้นตอนการผสมยาในขวดหรือการละลายของเหลวที่ผสมแล้วสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดในภายหลังได้ เนื่องจากอาจเกิดตะกอนได้ นอกจากนี้ ตะกอนของเกลือ Ca ของเซฟไตรแอกโซนอาจเกิดขึ้นได้ระหว่างการผสมสารกับของเหลวที่มี Ca ภายในการฉีดครั้งเดียว

ไม่ควรใช้เซฟไตรแอกโซนร่วมกับของเหลวที่มีแคลเซียมสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดอย่างต่อเนื่อง (เช่น ของเหลวสำหรับสารอาหารทางเส้นเลือด) ผ่านระบบรูปตัว Y อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยทุกราย ยกเว้นทารกแรกเกิด สามารถใช้ยาและของเหลวที่มีแคลเซียมตามลำดับได้ ครั้งละหนึ่งชนิด (โดยต้องล้างระบบด้วยของเหลวที่เหมาะสมให้ทั่วก่อนทำหัตถการ)

การทดสอบในหลอดทดลองโดยใช้พลาสมาเลือดจากสายสะดือของผู้ใหญ่ในทารกแรกเกิดแสดงให้เห็นว่าทารกแรกเกิดมีแนวโน้มที่จะเกิดตะกอนเกลือแคลเซียมของยาเพิ่มขึ้น

การให้ยาร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางปากอาจเพิ่มผลต่อวิตามินเค รวมถึงความเสี่ยงในการเกิดเลือดออก ในระหว่างช่วงการรักษาด้วยยาและหลังจากสิ้นสุดการบำบัด จำเป็นต้องติดตามตัวบ่งชี้ INR เป็นประจำและปรับขนาดยาต้านวิตามินเคให้เหมาะสม

มีข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับศักยภาพในการเพิ่มความเป็นพิษต่อไตโดยการใช้อะมิโนไกลโคไซด์ร่วมกับเซฟาโลสปอริน แนะนำให้ติดตามระดับอะมิโนไกลโคไซด์ (และการทำงานของไต) อย่างระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกันดังกล่าว

การทดสอบยาในหลอดทดลองโดยใช้คลอแรมเฟนิคอลส่งผลให้เกิดผลต่อต้าน ความสำคัญทางคลินิกของผลการทดสอบเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน

การใช้ร่วมกับ Probenecid ไม่ได้ส่งผลให้การขับถ่าย Ceftriaxone ลดลง

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเซฟไตรอะโซนไว้ในที่แห้ง ห่างจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

อายุการเก็บรักษา

Ceftriaxone ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นระยะเวลา 2 ปีนับจากวันที่ปล่อยสารบำบัด

[ 58 ], [ 59 ]

อะนาล็อก

สารประกอบที่คล้ายกันของยานี้คือ Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon ร่วมกับ Alvobak, Promocef และ Alcison ร่วมกับ Belcef และนอกเหนือจาก Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin ร่วมกับ Ceftrax และ Cefaxone ร่วมกับ Cefosin นอกจากนี้ รายการยังรวมถึง Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef และ Noraxone, Ceftazidime ร่วมกับ Auroxon, Sorcef และ Emsef 1000 ร่วมกับ Denicef เช่นเดียวกับ Cedoxime, Lendacin, Cefantral และ Cedex

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

บทวิจารณ์

ปัจจุบัน Ceftriaxone ถือเป็นยาที่ได้รับความนิยมพอสมควร โดยผู้ป่วยส่วนใหญ่ต่างแสดงความคิดเห็นว่ายาตัวนี้มีประสิทธิภาพดี ซึ่งช่วยให้บรรเทาอาการป่วยได้อย่างรวดเร็วตั้งแต่วันแรกที่ได้รับการรักษา

ข้อเสียส่วนใหญ่มักกล่าวถึงความเจ็บปวดอย่างรุนแรงจากการฉีดยา ทั้งในระหว่างขั้นตอนการรักษาและหลังจากฉีดเสร็จ ในกรณีของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ จะรู้สึกเจ็บปวดตามเส้นเลือด

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]