พิษพาราเซตามอล

พิษพาราเซตามอลอาจทำให้เกิดกระเพาะและลำไส้อักเสบในเวลาไม่กี่ชั่วโมงและความเสียหายของตับภายใน 1-3 วันหลังจากการกลืนกิน ความรุนแรงของความเสียหายต่อตับหลังจากใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันครั้งเดียวสามารถทำนายได้โดยความเข้มข้นของยาพาราเซตามอลในเลือด

การรักษาด้วย acetylcysteine ป้องกันหรือลดความเป็นพิษต่อตับของยาพาราเซตามอล

[1], [2],

กลไกการเกิดโรค

ยาพาราเซตามอลมีอยู่ในยามากกว่า 100 ตัวรวมถึงยาสำหรับเด็ก (แคปซูลยาเม็ดและน้ำเชื่อม) รวมถึงยาที่ใช้แก้ไอและเย็น ยาตามใบสั่งแพทย์จำนวนมากยังมีพาราเซตามอล ในเรื่องนี้ยาเกินขนาดพาราเซตามอลเป็นเรื่องธรรมดา เมตาโบไลต์ที่เป็นพิษหลักของพาราเซตามอล, N-acetyl-b-benzoquinone imine ผลิตโดยตับไซโตโครม P450 ระบบเอนไซม์; ทำให้เป็นกลางในตับด้วยกลูตาไธโอน ยาเกินขนาดเฉียบพลันทำให้กลูตาไธโอนในตับลดลง เป็นผลให้ N-acetyl-b-benzoquinoneamine สะสมทำให้เกิดการตายของเซลล์ตับอาจทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะอื่น ๆ (ไต, ตับอ่อน) ในทางทฤษฎีโรคตับที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์และสารอาหารที่ลดลงสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายเนื่องจากสถานะของระบบเอนไซม์ hepatocyte ทำให้เกิดการสะสมเพิ่มขึ้นของ N-acetyl-b-benzoquinone-imine และเป็นผลมาจากการลดลงของกลูตาไธโอน อย่างไรก็ตามยังไม่ชัดเจนว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจริงหรือไม่ การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อาจมีผลในการป้องกันเนื่องจากเอนไซม์ตับของระบบ P450 นั้นควรเผาผลาญเอธานอลและทำให้ไม่สามารถสร้างพิษ N-acetyl-b-benzoquinoneimine

สำหรับพิษต้องใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันรวม> 150 mg / kg น้ำหนักตัว (ประมาณ 7 g สำหรับผู้ใหญ่) ในระหว่างวัน

การใช้ยาเกินขนาดเรื้อรังหรือใช้ยาเกินขนาดซ้ำ ๆ จะทำให้ตับถูกทำลายในบางกรณี การใช้ยาเกินขนาดเรื้อรังมักเกิดจากการใช้ยาในปริมาณที่สูงเกินสมควรเพื่อรักษาอาการปวดแทนที่จะเป็นพิษโดยเจตนา

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

อาการ พิษพาราเซตามอล

พิษเล็กน้อยอาจไม่แสดงอาการหรือมีอาการเด่นชัดน้อยที่สุดภายใน 48 ชั่วโมงจากช่วงเวลาที่รับประทานยา

[10], [11], [12], [13]

ยาเกินขนาดเฉียบพลันเดียวกับยาพาราเซตามอล

อาการทางคลินิกที่ต้องผ่าน 4 ขั้นตอน ได้แก่ อาการเบื่ออาหารอาเจียนคลื่นไส้ปวดใน hypochondrium ด้านขวา กิจกรรมของ aspartate aminotransferase (ACT) และ alanylaminotransferase (ALT) อาจเพิ่มขึ้นและในพิษที่รุนแรงอาจมีบิลิรูบินรวมและ MHO เกิดขึ้น กิจกรรม ACT ที่เพิ่มขึ้น> 1,000 U / L มีแนวโน้มที่จะเป็นผลมาจากการได้รับพาราเซตามอลเป็นพิษมากกว่าโรคตับอักเสบเรื้อรังหรือโรคตับแอลกอฮอล์ ในเวลาเดียวกันอาจมีภาวะไตวายและตับอ่อนอักเสบได้บางครั้งไม่มีตับวาย หลังจาก 5 วันตับจะถูกทำลายหรือถอยหลังไปหลายอวัยวะล้มเหลวซึ่งมักเป็นอันตรายถึงชีวิต

การใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาดควรพิจารณาในผู้ป่วยทุกรายที่มีการใช้ยาแบบไม่สุ่มซึ่งอาจเป็นความพยายามฆ่าตัวตายเนื่องจากเป็นยาเกินขนาด นอกจากนี้ในระยะแรกอาการของการใช้ยาเกินขนาดมีน้อยมากอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต แต่สามารถเยียวยารักษาได้และผู้ป่วยที่มีสติบกพร่องหรือหลังการฆ่าตัวตายอาจไม่รายงาน

ความน่าจะเป็นและความรุนแรงของความเสียหายของตับสามารถคาดการณ์ได้จากปริมาณของยาเสพติดหรืออย่างแม่นยำมากขึ้นโดยความเข้มข้นในเลือด หากคุณทราบเวลาในการใช้ยาเพื่อทำนายความรุนแรงของความเสียหายของตับคุณสามารถใช้ชื่อย่อ Ramak-Matthew หากไม่ทราบเวลาในการรับประทานยามันเป็นไปไม่ได้ที่จะใช้โนโมแกรม ด้วยการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันแบบเดียวหรือแบบเร็ว (ดูดซึมเร็วกว่า 7-8 นาที) ของพาราเซตามอลความเข้มข้นจะถูกวัดหลังจาก 4 ชั่วโมงจากช่วงเวลาของการบริหาร หากความเข้มข้นอยู่ที่ 150 µg / ml (990 mmol / l) และไม่มีอาการมึนเมาความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับจะต่ำมาก ความเข้มข้นที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของตับวาย ในกรณีที่ใช้ยาพาราเซตามอลเป็นเวลานานเกินขนาด (ซึ่งมีระดับความเข้มข้น 2 จุดที่มีช่วงเวลา 4 ชั่วโมง) ความเข้มข้นจะถูกวัด 4 ชั่วโมงหลังการบริหารและอีกครั้งหลังจาก 4 ชั่วโมงการรักษาจะถูกระบุหากหนึ่งในตัวบ่งชี้เกินพารามิเตอร์ของบรรทัด Rumack-Matthew

[14], [15], [16], [17], [18],

ยาพาราเซตามอลเรื้อรังเกินขนาด

อาการอาจหายไปหรือมีลักษณะคล้ายกับยาเกินขนาดเฉียบพลัน ไม่ได้ใช้ Nomog Ramak-Matthew แต่ความน่าจะเป็นที่จะเกิดภาวะตับวายอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกสามารถประเมินได้โดยขึ้นอยู่กับการทำงานของอะมิโนทรานสเฟอเรสและความเข้มข้นของพาราเซตามอลในเลือด ด้วย ACT และ ALT ปกติ (<50 U / L) และความเข้มข้นของพาราเซตามอล <10 μg / ml ทำให้ตับไม่เกิดความเสียหาย หากกิจกรรมของ aminotransferases อยู่ในช่วงปกติ แต่ความเข้มข้นของพาราเซตามอลคือ> 10 μg / ml และมีความเป็นไปได้ของความเสียหายที่ตับมีความจำเป็นต้องตรวจสอบกิจกรรมของ ACT และ ALT อีกครั้งในระหว่างวัน หากการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ไม่เพิ่มขึ้น - ความเสี่ยงของการเกิดภาวะตับวายมีขนาดเล็กเมื่อเพิ่มกิจกรรมเราสามารถสันนิษฐานได้ว่าการพัฒนาของความเสียหายของตับ ความเสียหายของตับก็ควรจะสันนิษฐานในกรณีของกิจกรรมสูงของ aminotransferases โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นของยาพาราเซตามอลในเลือด

[19], [20], [21], [22], [23],

ขั้นตอน

เวที	เวลาจากแผนกต้อนรับ	ลักษณะ
ผม	0-24 ชั่วโมง	อาการเบื่ออาหารคลื่นไส้และอาเจียน
ครั้งที่สอง	24-72 ชั่วโมง	ความเจ็บปวดใน hypochondrium ขวา (ลักษณะ); ALT, ACT และในพิษร้ายแรงสามารถเพิ่มบิลิรูบินและ MHO ได้ทั้งหมด
III	72-96 ชั่วโมง	อาเจียนและอาการแสดงของตับวาย; ค่า ALT, ACT, บิลิรูบินรวมและ MHO สูงสุด; ในบางกรณีไตวายและตับอ่อนอักเสบพัฒนา
IV	> 5 วัน	ถอยหลังจากความเสียหายของตับหรือความก้าวหน้าของอวัยวะหลายอวัยวะล้มเหลว

[24]

การรักษา พิษพาราเซตามอล

หากสันนิษฐานว่ามีพาราเซตามอลอยู่ในทางเดินอาหารให้กำหนดปริมาณถ่านกัมมันต์ Acetylcysteine เป็นยาแก้พิษสำหรับยาพาราเซตามอล มันเป็นสารตั้งต้นของกลูตาไธโอนซึ่งช่วยลดความเป็นพิษของพาราเซตามอลเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของกลูตาไธโอนในตับและอาจเป็นไปได้เนื่องจากกลไกอื่น ๆ

ในพิษเฉียบพลันนั้นมีการกำหนด acetylcysteine หากความน่าจะเป็นที่จะเกิดความเสียหายของตับขึ้นอยู่กับขนาดของพาราเซตามอลหรือความเข้มข้นในพลาสมาในเลือด ยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดใน 8 ชั่วโมงแรกหลังจากได้รับพิษ

ในพิษเรื้อรัง acetylcysteine ถูกกำหนดใน 24 ชั่วโมงแรกหากตับมีแนวโน้มที่จะเกิดความเสียหาย (ALT และ ACT ไม่ได้เพิ่มขึ้นความเข้มข้นของพาราเซตามอลจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) หากทำซ้ำ (หลังจาก 24 ชั่วโมง) การศึกษาของ ALT และ ACT จะไม่เพิ่มขึ้นการแนะนำของ acetylcysteine จะหยุดลง ในกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นของ ACT และ ALT การติดตามเอนไซม์และการรักษาด้วย acetylcysteine ทุกวันเป็นสิ่งจำเป็นจนกว่าพารามิเตอร์เหล่านี้จะกลับสู่สภาพปกติ หากมีโอกาสเกิดความเสียหายของตับ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีกิจกรรมสูงของ transaminamine เมื่อรับเข้า) จะต้องทำการรักษาด้วย acetylcysteine อย่างเต็มรูปแบบ

Acetylcysteine มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำและภายใน ยาทางหลอดเลือดดำมีการบริหารในรูปแบบของการแช่อย่างต่อเนื่อง ปริมาณการโหลด 150 mg / kg ต่อ 200 ml 5% สารละลายน้ำตาลกลูโคสหรือ 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์เป็นยาเกิน 15 นาที; จากนั้นทำการบำรุงรักษาขนาด 50 มก. / กก. ใน 500 มล. ของสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% เป็นเวลา 4 ชั่วโมง ดังนั้น 100 mg / kg ใน 1,000 มล. ของสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% เป็นเวลานานกว่า 16 ชั่วโมงเมื่อรักษาเด็กจำเป็นต้องปรับขนาดยาเพื่อลดปริมาณของเหลวทั้งหมด แนะนำการให้คำปรึกษากับศูนย์ควบคุมพิษ

ปริมาณ acetylcysteine เมื่อได้รับยาคือ 140 มก. / กก. และอีก 17 มก. เพิ่ม 70 มก. / กก. ทุก ๆ 4 ชั่วโมงเนื่องจากรสชาติที่ไม่พึงประสงค์ยาจะถูกกำหนดโดยการเจือจาง 1: 4 ด้วยเครื่องดื่มหรือน้ำผลไม้ อาจทำให้อาเจียน เมื่ออาเจียนคุณสามารถกำหนด antiemetics; หากเกิดการอาเจียนภายในหนึ่งชั่วโมงแรกหลังจากที่ได้รับยาแก้อาเจียนก็จะต้องดำเนินการอีกครั้ง

การรักษาภาวะตับวายสนับสนุน ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเฉียบพลันอาจต้องทำการปลูกถ่ายตับ

พยากรณ์

ด้วยการรักษาที่เหมาะสมมีอัตราการตายต่ำ ภายใน 24-48 ชั่วโมงผู้ทำนายที่ไม่ดีคือ:

• pH <7.3 หลังจากการรักษาด้วยการแช่อย่างเพียงพอ;
• INR> 3;
• creatinine> 2.6;
• ตับ encephalopathy ระยะ III (ความสับสนและอาการง่วงนอนรัฐกึ่งสติ) หรือขั้นตอนที่ IV (อาการมึนงงและอาการโคม่า);
• g., ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.

พารามิเตอร์เหล่านี้จะถูกตรวจสอบหลังจาก 24 และ 48 ชั่วโมงจากช่วงเวลาของการเป็นพิษ พิษเฉียบพลันของพาราเซตามอลไม่ได้นำไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็ง

[25], [26], [27],