การขาดสารยับยั้ง C1

ขาด Cl-inhibitor (ClI) นำไปสู่การเกิดขึ้นของอาการทางคลินิกลักษณะ - angioedema ตระกูลพันธุกรรม (HAE) การแสดงออกทางพันธุกรรมหลักของ angioedema กรรมพันธุ์คืออาการบวมน้ำซ้ำ ๆ ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อชีวิตของผู้ป่วยเมื่อพัฒนาในการระบุตำแหน่งที่สำคัญ.

การเกิดโรคของ Cl-inhibitor deficiency

สาเหตุคือการขาดการกลายพันธุ์ CL-ยับยั้ง - ซีรีนน้ำย่อยยับยั้ง S1r และ Cls ส่วนประกอบส่วนประกอบและระบบ kallikrein-kinin และปัจจัยการเปิดใช้งานสิบสองและจินการแข็งตัวของน้ำตก แม้ว่าตัวยับยั้ง C1 ไม่ได้เป็นตัวยับยั้งที่สำคัญของ plasmin มันถูกบริโภคโดย plasmin และในกรณีที่ไม่มีการเปิดใช้งานของ plasmin เป็นหนึ่งในทริกเกอร์ที่สำคัญที่สุดของตอนของอาการบวมน้ำ สาเหตุหลักของการเพิ่มขึ้นของความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดใน NAO คือส่วนเกินของ bradykinin ซึ่งเป็นผลมาจากการ proteolysis ที่มากเกินไปของ kininogen โมเลกุลสูงด้วย kallikrein.

การขาด CI ที่คดเคี้ยวเป็นโรคที่เด่นชัดใน autosomal ที่มีการกระจายทางเชื้อชาติและทางเพศเดียวกันและเป็นข้อบกพร่องที่พบมากที่สุดในระบบเสริม ในผู้ป่วยที่มีภาวะ angioedema กรรมพันธุ์มีข้อบกพร่องประเภทหลัก ๆ 3 ประเภท: ใน 85% ของกรณี Cl-inhibitor จะลดลงหรือขาดหายไปเนื่องจากการถอดรหัสบกพร่อง เมื่อมีการกลายพันธุ์ missense ในศูนย์ที่ใช้งานความเข้มข้นของตัวยับยั้ง Cl อาจเป็นปกติหรือสูงขึ้น แต่โปรตีนจะไม่ทำงาน NAO ของชนิดที่สามเกิดจากการปรากฏตัวของ autoantibodies ไปยัง C1-inhibitor.

อาการของ Cl-inhibitor deficiency

สัญญาณของโรคในผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับพันธุกรรมบรรเจิดจะสังเกตเห็นส่วนใหญ่ในปีแรกของชีวิต ในกรณีส่วนใหญ่ที่อธิบายไว้ในวรรณคดีการสำแดงโรคนั้นเกิดขึ้นก่อนอายุ 18 ปีแม้ว่าจะมีการตรวจพบโรคหลัก ๆ เมื่ออายุได้ 52 ปี ทางเดินปัสสาวะมีอาการบวมน้ำของส่วนต่างๆของร่างกาย อาการบวมเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วถึงจุดสูงสุดภายใน 1-2 วันและหายตัวเองภายใน 3-4 วัน อาการบวมน้ำมักไม่ได้มาพร้อมกับผื่นคันอาการคลื่นไส้อาเจียนผิวหนังอาการปวด อย่างไรก็ตามอาการบวมน้ำของผนังลำไส้สามารถแสดงออกได้ด้วยอาการปวดอย่างรุนแรงในช่องท้อง ในเรื่องนี้ผู้ป่วยที่มีอาการ manifestio แบบ angioedema กรรมพันธุ์นี้อาจเป็นอาการแทรกแซงในการผ่าตัดได้บ่อยๆ ในผู้ป่วยบางรายอาการเบื่ออาหารอาเจียนและตะคริวในช่องท้องเป็นอาการทางคลินิกเพียงอย่างเดียวของการติดเชื้อ angioedema กรรมพันธุ์โดยสมบูรณ์ ไม่มีการบวมของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง การบวมของกล่องเสียงมักจะนำไปสู่ความตายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่เด็กเล็ก ไม่ได้กำหนดปัจจัยที่ก่อให้เกิดอาการบวมน้ำแม้ว่าผู้ป่วยมักจะเกี่ยวข้องกับการโจมตีด้วยความเครียดการบาดเจ็บเล็กน้อยมักมีอาการบวมน้ำที่แขนขา อาการบวมที่ใบหน้าและทางเดินหายใจอาจเกิดขึ้นได้หลังจากการกำจัดฟันหรือการเย็บต่อมทอนซิล.

การวินิจฉัยการขาด Cl-inhibitor

ระดับปกติของ Cl-I คือ 0,15-0,33 г/л สำหรับผู้ใหญ่และ 0,11-0,22 г/л สำหรับเด็ก กิจกรรมการทำงานของ Cl-I ในเด็กปีแรก ๆ ของชีวิตคือ 47-85% ของผู้ใหญ่ การลดความเข้มข้นของ CII หรือการลดลงของกิจกรรมการทำงานของ CII ก็คือการวินิจฉัย ในระหว่างการโจมตีรุนแรงของอาการบวมน้ำ angioneurotic ทางพันธุกรรมที่มีขนาดใหญ่ลด hemolytic titer C4 และ C2 ซึ่งแตกต่างจากผู้ป่วยที่มีแบบแผนโรคลูปัสและโรคอื่น ๆ immunocomplex ระดับ C3 ยังคงปกติ ในส่วนที่เกี่ยวกับประเภทที่เด่น autosomal ของการรับมรดกในผู้ป่วยที่มีกรรมพันธุ์ angioedema มักมีประวัติครอบครัวที่เป็นบวก.

การรักษา Cl-inhibitor deficiency

มีการนำเสนอยาชนิดต่างๆเพื่อรักษาโรคติดเชื้อ angioedema กรรมพันธุ์ พวกเขาสามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มต่อไปนี้:

แอนโดรเจน ใน I960 ปีแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกที่ methyltestosterone มีผลป้องกันโรคที่โดดเด่นเกี่ยวกับความรุนแรงและความถี่ของการชักของ NAO ใน 1963 เขาได้รับการสังเคราะห์อะนาล็อก metiniltestosterona Danazol การดำเนินการทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดหลักคือการยับยั้งการปราบปราม gonadotropin ของการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศในการแข่งขันที่มีผลผูกพันกับฮอร์โมนแอนโดรเจนและผู้รับ danazol ถูกนำมาใช้ในการรักษา endometriosis, gynecomastia, การสูญเสียเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับการมีประจำเดือนฮีโมฟีเลีย A และ B เพื่อลดเลือดออกและ thrombocytopenia สาเหตุประเด็นยาเสพติดอาจเพิ่มจำนวนของเกล็ดเลือด ในฐานะที่ได้รับการแสดง, Danazol เพิ่มความเข้มข้นของ CL-และส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่มีกรรมพันธุ์ angioedema แม้ว่า danazol เป็นหนึ่งในวิธีการที่ใช้บ่อยที่สุดในการรักษาป้องกันโรคของกรรมพันธุ์ angioedema กลไกของการกระทำยังไม่ทราบ แต่น่าเสียดายที่การปรากฏตัวเป็นเวลานานในการใช้ป้องกันการทำเครื่องหมายทั่วไปสำหรับประเภทของผลข้างเคียง androgen ของยาเสพติด มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วน amenorrhea ลดลงความใคร่ transaminases เพิ่มขึ้นและคอเลสเตอรอล, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อเป็นเพิ่มขึ้น อ่อนเพลียปวดศีรษะ การใช้ยาอย่างเฉพาะเจาะจงในเด็กและสตรีมีครรภ์.

antifibrinolytic ยาเสพติด เป็นครั้งแรกที่ประสบความสำเร็จในการใช้ยา antifibrinolytic ในตระกูล angioedema ได้รับการอธิบายโดยแพทย์ชาวสวีเดน Alpha-aminocaproic กรดซึ่งเป็นตัวยับยั้ง plasmin และ tranexamic กรดสามารถนำมาใช้กับความสำเร็จบางส่วนสำหรับการป้องกันการโจมตีของอาการบวมน้ำ angioneurotic ทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมันเป็นไปไม่ได้ที่การใช้งานของ danazol ในการโจมตีเฉียบพลันของ angioedema กรรมพันธุ์การบำบัดด้วยยาเหล่านี้จะไม่ได้ผล กรดอัลฟ่า - aminocaproic มีผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: คลื่นไส้, ปวดศีรษะ, ท้องร่วง, myositis มีแนวโน้มที่จะพัฒนาภาวะเลือดออก.

การถ่ายเทพลาสม่าสดและบริสุทธิ์ Cl-I ตามกฎเมื่อโจมตี angioedema กรรมพันธุ์การถ่ายเทของพลาสม่าแช่แข็งสดช่วยลดความรุนแรงของการพัฒนาของอาการบวมน้ำภายในไม่กี่นาที อย่างไรก็ตามพลาสม่าที่สดแช่แข็งที่ประกอบด้วย C1-I มีองค์ประกอบอื่น ๆ ทั้งหมดของส่วนประกอบซึ่งการปรากฏตัวของยาในกลุ่ม transfused อาจทำให้ผู้ป่วยรู้สึกแย่ลงได้ นอกจากนี้พลาสม่าสดแช่แข็งเป็นแหล่งที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อไวรัสดังกล่าวเช่นเอชไอวีไวรัสตับอักเสบบีและซีในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา Cl-I cryoprecipitate ได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในหลายประเทศ จากมุมมองทั้งหมด C1 - I เป็นวิธีที่เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่ออาการบวมน้ำของระบบทางเดินหายใจส่วนบนและสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยา Danazol ไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้น C1 - I หรือถูกห้ามใช้.

สรุปแล้วมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะคำนึงถึงวิธีการที่สามเฟสการรักษาของกรรมพันธุ์ angioedema นี้: การรักษาด้วยการป้องกันโรคในระยะยาว, การรักษาป้องกันโรคหลักสูตรระยะสั้นก่อนที่จะมีการแทรกแซงการวางแผนและการรักษาของการโจมตีเฉียบพลันของกรรมพันธุ์ angioedema ขณะนี้การรักษาด้วยการฉีดวัคซีนระยะยาวจะดำเนินการโดย androgens และ antifibrinolytic drugs หลักสูตรการป้องกันโรคการรักษาสั้นส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีกรรมพันธุ์ angioedema ระหว่างขั้นตอนทันตกรรมและศัลยกรรมเช่นเดียวกับการรักษาอาการบวมน้ำที่คุกคามชีวิตดำเนินพลาสมาสดแช่แข็งและร้องเพลงใช้ได้ kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]