ระบบคอมพลีเมนต์: การวิเคราะห์ส่วนประกอบและความสำคัญของส่วนประกอบเหล่านั้น

ระบบคอมพลีเมนต์เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่ช่วยในการจดจำและกำจัดจุลินทรีย์ เสริมสร้างการตอบสนองต่อการอักเสบ และมีส่วนร่วมในการออปโซไนเซชันและการสร้างคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ ในทางคลินิก ระบบนี้มีความสำคัญไม่เพียงแต่ในการป้องกันการติดเชื้อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการควบคุมคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อตนเอง และกระบวนการลิ่มเลือดและโรคไตจำนวนหนึ่งด้วย [1]

ตามธรรมเนียมแล้ว แคสเคดจะถูกอธิบายว่าเป็นเส้นทางการกระตุ้นสามเส้นทาง ได้แก่ เส้นทางคลาสสิก เส้นทางเลคติน และเส้นทางทางเลือก เส้นทางทั้งสามจะมาบรรจบกันที่การกระตุ้น C3 หลังจากนั้นจะเริ่มขั้นตอนสุดท้ายร่วมกันซึ่งเกี่ยวข้องกับ C5, C6, C7, C8 และ C9 ขั้นตอนสุดท้ายนี้เองที่นำไปสู่การก่อตัวของคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งสามารถทำลายเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายได้ [2]

เส้นทางคลาสสิกมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันและส่วนประกอบ C1, C2 และ C4 เส้นทางเลคตินเริ่มต้นจากการรับรู้โครงสร้างคาร์โบไฮเดรตของจุลินทรีย์โดยเลคตินที่จับกับแมนโนสและโปรตีเอสที่เกี่ยวข้อง เส้นทางทางเลือกอาศัย C3, แฟกเตอร์ B, แฟกเตอร์ D และเพอร์เพอร์ดินเป็นอย่างมาก และมีความสำคัญอย่างยิ่งในโรคไตที่เกิดจากคอมพลีเมนต์หลายชนิด [3]

ระบบคอมพลีเมนต์ไม่ได้ถูกออกแบบมาให้ทำงานโดยปราศจากข้อจำกัด ดังนั้นจึงมีตัวควบคุม ซึ่งรวมถึงแฟกเตอร์ H, แฟกเตอร์ I, ตัวยับยั้ง C1 และโปรตีนควบคุมเซลล์ ตัวอย่างเช่น เมื่อเกิดข้อบกพร่องขึ้น ไม่ใช่ในโปรตีน "ต่อสู้" ของแคสเคด แต่ในตัวควบคุม ผลที่ได้อาจไม่ใช่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในความหมายดั้งเดิม แต่เป็นการกระตุ้นคอมพลีเมนต์มากเกินไปพร้อมกับการอักเสบ การเกิดลิ่มเลือด การแตกตัวของเม็ดเลือดแดง และความเสียหายต่อไต [4]

ด้วยเหตุนี้ บทความเกี่ยวกับระบบคอมพลีเมนต์จึงต้องพิจารณาไม่เพียงแต่ภาวะขาด แต่ยังรวมถึงการบริโภคและการทำงานผิดปกติด้วย ในทางปฏิบัติ แพทย์มักจะไม่ได้เผชิญกับ "การขาดโปรตีนเพียงตัวเดียวตามทฤษฎี" แต่กลับเผชิญกับรูปแบบทางห้องปฏิบัติการที่เฉพาะเจาะจงซึ่งต้องเชื่อมโยงกับการติดเชื้อ ภาวะบวมน้ำ โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส โรคไตอักเสบชนิดกลอมเมอรูลัส กลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกผิดปกติ หรือการรักษาด้วยสารยับยั้ง C5 [5]

ตารางที่ 1. เส้นทางหลักของระบบคอมพลีเมนต์และความสำคัญทางคลินิก

เส้นทาง	โปรตีนที่จำเป็น	สิ่งสำคัญสำหรับคลินิกคืออะไร
คลาสสิก	ซี1, ซี2, ซี4	มักเกี่ยวข้องกับสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกัน โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส และภาวะขาดส่วนประกอบในระยะเริ่มต้น
เลคติน	เลคตินที่จับกับแมนโนส, MASP-2, C2, C4	อาจมีความสำคัญในการรักษาการติดเชื้อซ้ำในเด็ก และในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรองบางชนิด
ทางเลือก	C3, แฟคเตอร์ B, แฟคเตอร์ D, โพรเพอร์ดิน	มีความสำคัญอย่างยิ่งในภาวะการทำงานผิดปกติแบบอื่น โรคไตอักเสบชนิด C3 และกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและไตวายเฉียบพลันชนิดผิดปกติ
เทอร์มินัล	ซี5, ซี6, ซี7, ซี8, ซี9	ความบกพร่องของส่วนประกอบปลายทางจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อนีสเซอเรียอย่างมาก

แหล่งที่มาของตาราง [6]

ปัจจุบันมีการใช้การทดสอบระบบคอมพลีเมนต์แบบใดบ้าง?

ในการปฏิบัติในชีวิตประจำวัน C3 และ C4 เป็นสิ่งที่วัดกันบ่อยที่สุด โปรตีนคอมพลีเมนต์เหล่านี้เป็นโปรตีนคอมพลีเมนต์เดี่ยวที่ใช้กันทั่วไปในการประเมินกิจกรรมภูมิคุ้มกัน ตรวจสอบโรคภูมิต้านตนเอง และเป็นส่วนหนึ่งของการค้นหาความผิดปกติของคอมพลีเมนต์ อย่างไรก็ตาม แม้ในขั้นตอนนี้ ก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเข้าใจว่า C3 และ C4 เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ หากสงสัยว่ามีภาวะขาดแต่กำเนิดหรือความผิดปกติของเส้นทางที่ไม่ปกติ [7]

ระดับสำคัญถัดไปคือการทดสอบการทำงาน กิจกรรมฮีโมไลติกทั้งหมดของคอมพลีเมนต์ CH50 ประเมินเส้นทางคลาสสิกและขั้นตอนทั่วไปสุดท้าย กิจกรรมฮีโมไลติกทางเลือก AH50 ประเมินเส้นทางทางเลือกและขั้นตอนสุดท้ายเดียวกัน การทดสอบเหล่านี้ถือเป็นการทดสอบเบื้องต้นเมื่อสงสัยว่ามีภาวะขาดคอมพลีเมนต์ [8]

หาก CH50 และ AH50 ผิดปกติ จะเริ่มการทดสอบเพิ่มเติม: วัดส่วนประกอบแต่ละส่วน ความเข้มข้น หรือหน้าที่ของส่วนประกอบเหล่านั้น และบางครั้งอาจเพิ่มเลคตินที่จับกับแมนโนสสำหรับเส้นทางเลคติน C1q ตัวยับยั้ง C1 แฟคเตอร์ B แฟคเตอร์ D โพรเพอร์ดิน แฟคเตอร์ H และ I วิธีการทีละขั้นตอนนี้ช่วยให้เข้าใจว่าข้อบกพร่องอยู่ที่ใดกันแน่: ในเส้นทางคลาสสิกช่วงต้น เส้นทางทางเลือก คอมเพล็กซ์ปลายทาง หรือในการควบคุม [9]

ในสถานการณ์ทางคลินิกเฉพาะ จะมีการใช้ไบโอมาร์กเกอร์เพิ่มเติม C5b-9 ที่ละลายได้ หรือที่รู้จักกันในชื่อคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ที่ละลายได้ ทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ขั้นสุดท้าย อาจมีประโยชน์ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องบางอย่าง การติดเชื้อ การบาดเจ็บ และในการติดตามการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยยาต้าน C5 แต่ยังคงเป็นการทดสอบเฉพาะทางมากกว่า [10]

การติดตามการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสมควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษ ในผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง C5 เช่น eculizumab และ ravulizumab จะใช้ CH50, AH50 และกิจกรรมการทำงานของ C5 เพื่อประเมินการปิดกั้นคอมพลีเมนต์ ในที่นี้ การวิเคราะห์มุ่งเน้นไปที่แนวทางที่แตกต่างออกไป คือ ไม่ได้มองหาความบกพร่อง แต่เป็นการทำความเข้าใจว่าเส้นทางสุดท้ายถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์เพียงใด และการรักษาได้ผลหรือไม่ [11]

ตารางที่ 2 การทดสอบทางห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐานของระบบคอมพลีเมนต์

ทดสอบ	มันแสดงอะไร?	เมื่อมันมีประโยชน์เป็นพิเศษ
ซี3	ความเข้มข้นของส่วนประกอบ C3	ในโรคภูมิต้านตนเองและโรคไต หากสงสัยว่ามีการทำงานผิดปกติในรูปแบบอื่น
ซี4	ความเข้มข้นของส่วนประกอบ C4	ในโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส (Systemic Lupus Erythematosus) ภาวะขาดสารยับยั้ง C1 (C1 inhibitor deficiency) เกิดจากกลไกแบบคลาสสิก (classical pathway)
CH50	หน้าที่ของวิถีคลาสสิกและระยะสุดท้ายร่วมกัน	ขั้นตอนแรกเมื่อสงสัยว่ามีภาวะขาดสารเสริมภูมิคุ้มกัน
เอเอช50	หน้าที่ของเส้นทางทางเลือกและระยะสุดท้ายร่วมกัน	ขั้นตอนแรกเมื่อสงสัยว่ามีข้อบกพร่องอื่น
เลคตินที่จับกับแมนโนส	ตัวบ่งชี้เส้นทางเลคติน	หากยังคงมีข้อสงสัยอยู่ ให้ใช้ CH50 และ AH50 ตามปกติ
ซี1คิว	ส่วนประกอบ C1	มีประโยชน์อย่างยิ่งในการแยกแยะความแตกต่างระหว่างภาวะหลอดเลือดบวมน้ำที่เกิดจากกรรมพันธุ์และที่เกิดขึ้นภายหลัง
สารยับยั้ง C1 ปริมาณและหน้าที่	ตัวควบคุมวิถีคลาสสิกและวิถีเลคติน	สำหรับอาการบวมน้ำที่เกิดขึ้นซ้ำโดยไม่มีลมพิษ
C5b-9 ที่ละลายได้	เครื่องหมายการกระตุ้นขั้นสุดท้าย	ในสภาวะที่เกี่ยวข้องกับระบบคอมพลีเมนต์และการติดตามการรักษาด้วยยาต้าน C5

แหล่งที่มาของตาราง [12]

ตารางที่ 3. โดยทั่วไปแล้ว การทดสอบใดบ้างที่เพียงพอในขั้นแรก?

สถานการณ์ทางคลินิก	โดยปกติแล้วคนส่วนใหญ่มักสั่งอะไรเป็นอย่างแรก?
สงสัยว่าเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส หรือโรคที่เกิดจากสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกัน	ซี3 และ ซี4
สงสัยว่ามีภาวะขาดคอมพลีเมนต์แต่กำเนิด	CH50 และ AH50
อาการบวมน้ำซ้ำๆ โดยไม่มีลมพิษ	C4, สารยับยั้ง C1, หน้าที่ของสารยับยั้ง C1, C1q
การติดเชื้อ Neisseria ซ้ำ	CH50 และ AH50
สงสัยว่าเกิดภาวะไตอักเสบจากระบบเสริมทางเลือก	C3, C4, CH50, AH50, แฟคเตอร์ B และตัวควบคุมตามที่ระบุไว้
การตรวจสอบสารยับยั้ง C5	CH50, AH50, C5 ที่ใช้งานได้

แหล่งที่มาของตาราง [13]

วิธีการตีความชุดค่าผสม C3, C4, CH50 และ AH50 อย่างถูกต้อง

ภาวะ C3 ต่ำแบบแยกเดี่ยวและภาวะ C4 ต่ำแบบแยกเดี่ยวไม่ใช่สิ่งเดียวกัน ภาวะ C3 ต่ำร่วมกับ C4 ปกติถือเป็นเบาะแสสำคัญที่บ่งชี้ถึงความผิดปกติอื่น ๆ รูปแบบนี้น่าเป็นห่วงอย่างยิ่งในโรคไตอักเสบ C3 และกลุ่มอาการไตวายเฉียบพลันจากเม็ดเลือดแดงแตกแบบผิดปกติ แม้ว่าการวินิจฉัยที่แน่ชัดจะต้องใช้ข้อมูลทางห้องปฏิบัติการเพิ่มเติมและมักจะต้องใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมด้วย [14]

เมื่อส่วนประกอบหลายอย่าง โดยเฉพาะ C3 และ C4 ลดลงพร้อมกัน แพทย์มักจะพิจารณาว่าการบริโภคคอมพลีเมนต์เกิดจากกระบวนการเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่ทำงานอยู่มากกว่าการขาดทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียว ARUP เน้นย้ำอย่างชัดเจนว่าการบริโภคนั้นมีลักษณะเฉพาะคือการลดลงพร้อมกันของส่วนประกอบหลายอย่าง และ C3 และ C4 ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการวินิจฉัยและติดตามโรคภูมิต้านตนเอง รวมถึงโรคแพ้ภูมิต้านตนเองชนิดลูปัส [15]

ระดับ C4 ที่ต่ำร่วมกับระดับ C3 ปกติมีความสำคัญอย่างยิ่งในบริบทของการขาดหรือการทำงานผิดปกติของสารยับยั้ง C1 ในโรคหลอดเลือดบวมทางพันธุกรรมประเภท 1 และ 2 โดยทั่วไปแล้วระดับ C4 จะต่ำแม้ในช่วงระหว่างการโจมตี และการยืนยันเพิ่มเติมจะมาจากระดับและการทำงานของสารยับยั้ง C1 หาก C1q ต่ำด้วย แสดงว่าเป็นรูปแบบที่ได้มามากกว่ารูปแบบทางพันธุกรรม [16]

การทดสอบการทำงานให้รูปแบบที่มีประโยชน์มากยิ่งขึ้น ค่า AH50 ปกติร่วมกับค่า CH50 ต่ำ บ่งชี้ถึงเส้นทางคลาสสิกในระยะเริ่มต้น เช่น C1, C2 หรือ C4 ค่า CH50 ปกติร่วมกับค่า AH50 ต่ำ สอดคล้องกับความบกพร่องของเส้นทางทางเลือกมากกว่า การลดลงพร้อมกันของ CH50 และ AH50 บ่งชี้ถึงความบกพร่องขั้นสุดท้ายหรือการบริโภคคอมพลีเมนต์อย่างรุนแรง และการรวมกันของค่า CH50 และ AH50 ต่ำ ร่วมกับค่า C3 และ C4 ปกติ บ่งชี้ถึงการขาด C5-C9 เป็นพิเศษ [17]

หาก CH50 และ AH50 เป็นปกติ และยังคงมีความสงสัยทางคลินิกสูงว่าขาดคอมพลีเมนต์ ขั้นตอนต่อไปมักจะไม่ใช่การทำการทดสอบเดิมซ้ำไปซ้ำมาอย่างไม่มีที่สิ้นสุด แต่จะเป็นการประเมินเส้นทางเลคตินหรือระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ การทบทวนความผิดปกติของคอมพลีเมนต์ในปัจจุบันระบุไว้อย่างชัดเจนว่า หาก CH50 และ AH50 เป็นปกติ มักไม่จำเป็นต้องทำการทดสอบเพิ่มเติมเลย เว้นแต่จะมีข้อสงสัยที่เฉพาะเจาะจงมาก [18]

ตารางที่ 4 วิธีการตีความค่า CH50 และ AH50 ที่ใช้ร่วมกัน

CH50	เอเอช50	สิ่งที่มักถูกสันนิษฐานมากที่สุด
สั้น	ปกติ	ความบกพร่องในระยะเริ่มต้นของวิถีคลาสสิก เช่น C1, C2, C4
ปกติ	สั้น	ความบกพร่องของวิถีทางเลือก เช่น แฟคเตอร์ B, แฟคเตอร์ D, โพรเพอร์ดิน
สั้น	สั้น	ความบกพร่องที่ปลายประสาท การขาด C3 หรือการใช้คอมพลีเมนต์อย่างรุนแรง
สั้น	ต่ำ โดยที่ C3 และ C4 อยู่ในระดับปกติ	น่าสงสัยเป็นพิเศษว่าอาจขาด C5, C6, C7, C8 หรือ C9
ปกติ	ปกติ	ความบกพร่องที่สำคัญในวิถีทางคลาสสิกและวิถีทางทางเลือกนั้นมีโอกาสน้อย หากยังคงมีข้อสงสัยอยู่ จะพิจารณาวิถีทางเลคติน

แหล่งที่มาของตาราง [19]

ตารางที่ 5 วิธีการตีความชุดค่าผสม C3 และ C4

ซี3	ซี4	สิ่งที่มักถูกสันนิษฐานมากที่สุด
สั้น	ปกติ	ภาวะการทำงานผิดปกติแบบอื่น เช่น โรคไตอักเสบจาก C3 หรือกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและไตวายเฉียบพลันชนิดผิดปกติ
สั้น	สั้น	การบริโภคคอมพลีเมนต์ในกระบวนการเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันในระบบ
ปกติ	สั้น	ภาวะขาดหรือการทำงานผิดปกติของสารยับยั้ง C1 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการความผิดปกติของระบบคอมพลีเมนต์แบบคลาสสิก
ปกติ	ปกติ	ผลการทดสอบการทำงานผิดปกติ ไม่ได้หมายความว่าไม่มีภาวะความบกพร่องของเส้นทางนำไฟฟ้า
ปกติหรือสูง	ปกติหรือสูง	นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างกระบวนการที่กำลังดำเนินอยู่ หากทำการวิเคราะห์นอกช่วงการบริโภค หรือเมื่อวิเคราะห์ร่วมกับโปรตีนในระยะเฉียบพลัน

แหล่งที่มาของตาราง [20]

ระบบคอมพลีเมนต์มักถูกตรวจสอบในโรคใดบ้าง?

หนึ่งในสถานการณ์ทางคลินิกที่สำคัญที่สุดคือการติดเชื้อซ้ำ โดยเฉพาะการติดเชื้อเมนิงโกค็อกคัส การขาดส่วนประกอบปลายทาง C5-C9 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ Neisseria meningitidis และ Neisseria gonorrhoeae ที่แพร่กระจายอย่างมาก Properdin ซึ่งอยู่ในวิถีทางเลือก ยังเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเมนิงโกค็อกคัสที่รุนแรงอีกด้วย ดังนั้น ผู้ใหญ่หรือเด็กที่มีการติดเชื้อ Neisseria ซ้ำๆ โดยไม่ทราบสาเหตุ จึงเป็นผู้ที่ควรได้รับการประเมินระบบคอมพลีเมนต์ [21]

ส่วนประกอบเริ่มต้นของเส้นทางคลาสสิกมีลักษณะทางคลินิกที่แตกต่างกัน การขาด C1, C2 และ C4 มักเกี่ยวข้องกับไม่เพียงแต่การติดเชื้อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคภูมิต้านตนเอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคแพ้ภูมิต้านตนเองชนิดลูปัสทั่วร่างกายและกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนอื่นๆ ดังนั้น ระดับ C3 และ C4 ที่ต่ำในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคแพ้ภูมิต้านตนเองชนิดลูปัสจึงมีความสำคัญทั้งในการวินิจฉัยและการติดตามกิจกรรมของโรค [22]

อีกหนึ่งสาขาที่สำคัญคือโรคไต ในโรคไตอักเสบชนิด C3 และโรคไตวายเฉียบพลันจากเม็ดเลือดแดงแตกชนิดผิดปกติ การควบคุมเส้นทางทางเลือกที่ผิดปกติมีความสำคัญอย่างยิ่ง สภาวะเหล่านี้มักมีระดับ C3 ลดลงในขณะที่ C4 ปกติ และการทดสอบเพิ่มเติมอาจรวมถึงปัจจัย B ปัจจัย H ปัจจัย I แอนติบอดีต่อปัจจัย H และการทดสอบทางพันธุกรรม [23]

สถานการณ์ที่แตกต่างอีกประการหนึ่งคือภาวะบวมน้ำโดยไม่มีลมพิษ ในกรณีนี้ ระบบคอมพลีเมนต์ไม่ได้จำเป็นสำหรับการตรวจหาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องจากการติดเชื้อ แต่เพื่อระบุความบกพร่องหรือการทำงานผิดปกติของสารยับยั้ง C1 ภาวะบวมน้ำทางพันธุกรรมมักมีลักษณะเฉพาะคือ C4 ต่ำและการทำงานของสารยับยั้ง C1 ลดลง ในขณะที่ C1q ต่ำช่วยแยกแยะรูปแบบที่ได้มาออกจากรูปแบบทางพันธุกรรม ที่สำคัญคือ ยาแก้แพ้และกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์มักไม่ได้ผลในรูปแบบนี้ เนื่องจากกลไกเกี่ยวข้องกับแบรดิกินิน ไม่ใช่ฮิสตามีน [24]

สุดท้าย ระบบคอมพลีเมนต์ยังได้รับการศึกษาในการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสมัยใหม่ด้วย ในผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง C5 การทดสอบคอมพลีเมนต์ช่วยตรวจสอบความสมบูรณ์ของการปิดกั้นแคสเคด นี่ไม่ใช่การวินิจฉัยภาวะขาดแบบคลาสสิกอีกต่อไป แต่เป็นตัวอย่างว่าระบบคอมพลีเมนต์ได้เปลี่ยนจากภูมิคุ้มกันวิทยาพื้นฐานไปสู่การตรวจสอบยาชีวภาพสมัยใหม่เป็นประจำได้อย่างไร [25]

ตารางที่ 6. สถานการณ์ทางคลินิกใดที่บ่งชี้ถึงความผิดปกติของระบบคอมพลีเมนต์ได้ชัดเจนที่สุด?

สถานการณ์ทางคลินิก	น่าจะเป็นการปิดกั้นคอมพลีเมนต์มากที่สุด
โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อเมนิงโกค็อกคัสที่เกิดขึ้นซ้ำ	ส่วนประกอบเทอร์มินัล C5-C9 หรือ properdin
การติดเชื้อแบคทีเรียแคปซูลซ้ำในระยะเริ่มต้นในเด็ก	C3 หรือส่วนประกอบเริ่มต้นของวิถีคลาสสิก
โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัสและโรคที่เกิดจากสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ	การบริโภควิตามินซี 3 และ 4 หรือภาวะขาดวิตามินซีแต่กำเนิด
อาการบวมน้ำโดยไม่มีลมพิษ	สารยับยั้ง C1, C4, C1q
โรคไตอักเสบชนิดไม่ทราบสาเหตุ ร่วมกับระดับ C3 ต่ำ และระดับ C4 ปกติ	การทำงานผิดปกติของระบบเสริมทางเลือก
การติดตามการรักษาด้วยยาต้าน C5	CH50, AH50, C5 ที่ใช้งานได้

แหล่งที่มาของตาราง [26]

วิธีการตรวจอย่างถูกต้องและสิ่งที่ควรทำหลังจากผลตรวจผิดปกติ

การวิเคราะห์เบื้องต้นมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับระบบเสริม การทดสอบการทำงานมีความไวต่ออุณหภูมิ ความล่าช้าในการประมวลผล และการจัดเก็บที่ไม่เหมาะสม Mayo และ ARUP เน้นย้ำว่าการเสื่อมสภาพและการบริโภคส่วนประกอบโดยธรรมชาติอาจนำไปสู่การทำงานที่ต่ำกว่าความเป็นจริง และสำหรับ AH50 พวกเขามักแนะนำให้แช่แข็งตัวอย่างทันทีหลังจากเก็บรวบรวม [27]

ดังนั้น ขั้นตอนแรกหลังจากผลลัพธ์ที่ต่ำกว่าที่คาดไว้คือไม่ควรรีบวินิจฉัย จำเป็นต้องชี้แจงว่าตัวอย่างได้รับการประมวลผลอย่างไร มีความล่าช้าหรือไม่ เก็บรักษาอย่างถูกต้องหรือไม่ มีการทำพลาสมาเฟเรซิสหรือไม่ และมีกระบวนการอักเสบที่สำคัญหรือไม่ หากภาพทางคลินิกน่าสงสัยหรือไม่ตรงกับภาพทางคลินิก ควรทำการทดสอบการทำงานซ้ำกับตัวอย่างใหม่ [28]

หากตรวจพบความผิดปกติที่คงอยู่ ขั้นตอนต่อไปจะขึ้นอยู่กับรูปแบบ หาก CH50 ต่ำและ AH50 ปกติ จะมีการตรวจสอบเส้นทางคลาสสิกและส่วนประกอบ C1, C2 และ C4 หาก CH50 ปกติและ AH50 ต่ำ จะมีการตรวจสอบปัจจัยของเส้นทางทางเลือก หาก CH50 และ AH50 ต่ำ จะมีการประเมินส่วนประกอบปลายทางและ C3 ร่วมกัน และจะพิจารณาการบริโภคคอมพลีเมนต์ด้วย อัลกอริทึมนี้ช่วยให้มีแนวทางเชิงตรรกะแทนที่จะ "ตรวจสอบทุกอย่าง" [29]

หากสงสัยว่ามีความบกพร่องทางพันธุกรรม การปรึกษากับนักภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิกและการตรวจทางพันธุกรรมจะเป็นประโยชน์ บทวิจารณ์ล่าสุดเน้นย้ำว่าหลังจากยืนยันความบกพร่องทางห้องปฏิบัติการแล้ว ควรพิจารณาไม่เพียงแต่ผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังรวมถึงญาติด้วย เนื่องจากการระบุตัวตนของครอบครัวช่วยให้สามารถพูดคุยเกี่ยวกับการฉีดวัคซีน การป้องกัน และการจัดการการติดเชื้อรุนแรงได้ตั้งแต่เนิ่นๆ [30]

สุดท้ายนี้ ผลลัพธ์ของระบบคอมพลีเมนต์ที่ผิดปกติไม่สามารถรักษาได้ "ด้วยการวิเคราะห์" การรักษาไม่ได้ขึ้นอยู่กับระดับ C3 ที่ต่ำเพียงอย่างเดียว แต่ขึ้นอยู่กับปัญหาพื้นฐาน เช่น โรคลูปัส โรคหลอดเลือดบวม ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ ความผิดปกติของระบบคอมพลีเมนต์ในไต หรือผลที่ตามมาจากการบำบัดด้วยยาต้าน C5 นี่คือสิ่งที่ทำให้การตีความระบบคอมพลีเมนต์สมัยใหม่แตกต่างจากแบบจำลองที่ล้าสมัย ซึ่งพยายามสรุปผลโดยอาศัย C3 หรือ C4 เพียงอย่างเดียว [31]

ตารางที่ 7. สิ่งที่มักเป็นอุปสรรคต่อการตีความผลการทดสอบคอมพลีเมนต์อย่างถูกต้องมากที่สุด

ปัญหา	ทำไมเรื่องนี้ถึงสำคัญ?
การเก็บรักษาตัวอย่างไม่ถูกต้อง	อาจทำให้ผลการตรวจวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริง
ความล่าช้าในการประมวลผลเลือด	ส่งเสริมการเสื่อมสภาพและการสึกหรอของส่วนประกอบ
การเก็บเลือดหลังการแยกพลาสมา	อาจไม่สะท้อนสถานะส่วนประกอบที่แท้จริง
ให้คะแนนเฉพาะ C3 และ C4 โดยไม่มี CH50 และ AH50	การมองข้ามความบกพร่องเฉพาะเส้นทางนั้นเป็นเรื่องง่าย
การประเมินผลการทดสอบการทำงานโดยไม่คำนึงถึงทางคลินิก	อาจสรุปผลการวินิจฉัยผิดพลาดได้
การเข้าใจผิดว่าการบริโภคสารเสริมภูมิคุ้มกันเป็นภาวะขาดสารเสริมภูมิคุ้มกันแต่กำเนิด	จำเป็นต้องแยกแยะความแตกต่างระหว่างองค์ประกอบหลายส่วนและบริบททางคลินิก

แหล่งที่มาของตาราง [32]

คำถามที่พบบ่อย

ระบบคอมพลีเมนต์คืออะไรในแง่ง่ายๆ?
มันคือลำดับขั้นของโปรตีนภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่ช่วยติดแท็กจุลินทรีย์ เพิ่มการอักเสบ และทำลายเซลล์เป้าหมาย ในทางคลินิก ระบบคอมพลีเมนต์มีความสำคัญไม่เพียงแต่ในการป้องกันการติดเชื้อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง โรคไต และภาวะหลอดเลือดบวมด้วย [33]

โดยส่วนใหญ่ แล้ว การตรวจใดจะถูกสั่งเป็นอันดับแรก?
โดยส่วนใหญ่แล้ว จะเริ่มด้วย C3 และ C4 และหากสงสัยว่ามีภาวะขาดแต่กำเนิด ก็จะทำการตรวจ CH50 และ AH50 ด้วย ในกรณีที่มีอาการบวมน้ำโดยไม่มีลมพิษ จะเพิ่มการตรวจ C4, สารยับยั้ง C1, หน้าที่ของมัน และ C1q เข้าไปด้วย [34]

CH50 แตกต่างจาก AH50 อย่างไร?
CH50 สะท้อนถึงการทำงานของเส้นทางคลาสสิกและจุดสิ้นสุดทั่วไป AH50 สะท้อนถึงการทำงานของเส้นทางทางเลือกและจุดสิ้นสุดเดียวกัน การรวมกันของทั้งสองทำให้เราเข้าใจตำแหน่งที่เป็นไปได้ของข้อบกพร่อง [35]

ระดับ C3 ต่ำบ่งชี้ถึงโรคไตเสมอไปหรือ
ไม่? ไม่ใช่ ระดับ C3 ต่ำอาจเกิดขึ้นจากการทำงานผิดปกติของระบบคอมพลีเมนต์แบบอื่น แต่ก็อาจเกิดขึ้นจากการบริโภคคอมพลีเมนต์ในกระบวนการภูมิคุ้มกันตนเองและสภาวะอื่นๆ การรวมกันกับ C4, CH50, AH50 และภาพทางคลินิกมีความสำคัญ [36]

ระดับ C4 ที่ต่ำบ่งชี้ถึงโรคหลอดเลือดบวมจากกรรมพันธุ์เสมอไปหรือ
ไม่? ไม่ใช่ ระดับ C4 ที่ต่ำมีความสำคัญต่อการขาดสารยับยั้ง C1 แต่เพียงอย่างเดียวนั้นไม่เพียงพอ ควรวัดระดับและหน้าที่ของสารยับยั้ง C1 และหากสงสัยว่ามีการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นภายหลัง ควรวัดระดับ C1q ด้วย อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย ระดับ C4 อาจปกติระหว่างช่วงที่ไม่มีอาการ [37]

เมื่อการขาดส่วนประกอบปลายทางมีความสำคัญเป็นพิเศษ:
เมื่อผู้ป่วยมีการติดเชื้อเมนิงโกค็อกคัสซ้ำหรือการติดเชื้อ Neisseria gonorrhoeae แพร่กระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจนของการขาดภูมิคุ้มกัน กรณีดังกล่าวมีลักษณะเฉพาะคือความบกพร่องใน C5-C9 เช่นเดียวกับโปรเพอร์ดิน [38]

หาก C3 และ C4 เป็นปกติ จะสามารถตัดความเป็นไปได้ของความผิดปกติ
ของระบบคอมพลีเมนต์ออกไปได้หรือไม่? ไม่ได้ ค่า C3 และ C4 ที่เป็นปกติไม่ได้หมายความว่าจะไม่มีข้อบกพร่องเฉพาะเส้นทาง ตัวอย่างเช่น ในกรณีที่ขาดเส้นทางคลาสสิกช่วงต้นหรือเส้นทางสุดท้าย ผลลัพธ์ที่ผิดปกติอาจปรากฏขึ้นเฉพาะใน CH50 หรือ AH50 หากทั้ง CH50 และ AH50 เป็นปกติ โดยทั่วไปแล้วไม่จำเป็นต้องทำการทดสอบเพิ่มเติม ยกเว้นในกรณีพิเศษที่สงสัยว่าเส้นทางเลคตินมีความผิดปกติ [39]

เหตุใดจึงต้องวัด C1q ในภาวะหลอดเลือดบวม?
C1q ช่วยแยกแยะความแตกต่างระหว่างภาวะขาดสารยับยั้ง C1 ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมกับภาวะขาดสารยับยั้ง C1 ที่เกิดขึ้นภายหลัง ในรูปแบบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ค่า C1q มักจะปกติ ในขณะที่ในรูปแบบที่เกิดขึ้นภายหลัง ค่า C1q มักจะลดลง [40]

เหตุใดการทดสอบคอมพลีเมนต์บางครั้งจึงต้องทำซ้ำ?
เนื่องจากการทดสอบการทำงานมีความไวต่อการเก็บตัวอย่าง การขนส่ง และการแช่แข็งมาก หากตัวอย่างได้รับการประมวลผลอย่างไม่ถูกต้อง อาจพบการลดลงที่ผิดพลาด และอาจเข้าใจผิดว่ามีความบกพร่องของคอมพลีเมนต์อย่างรุนแรง [41]

ระบบคอมพลีเมนต์มีความสำคัญอย่างยิ่งในทางการแพทย์สมัยใหม่
ในปัจจุบัน ระบบคอมพลีเมนต์มีความสำคัญอย่างยิ่งใน 4 ด้านหลัก ได้แก่ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีการติดเชื้อซ้ำ โรคภูมิต้านตนเองทั่วร่างกาย โรคไตที่เกิดจากคอมพลีเมนต์ และการติดตามการรักษาด้วยยาต้าน C5 ที่กำหนดเป้าหมาย ในสถานการณ์เหล่านี้ การตรวจวิเคราะห์คอมพลีเมนต์จะช่วยเปลี่ยนแปลงการตัดสินใจทางคลินิกได้อย่างแท้จริง [42]