การวินิจฉัยโรคเกี่ยวกับโรคข้อเข่าเสื่อมในห้องปฏิบัติการ

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมมีไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเลือดและปัสสาวะทดสอบยกเว้น synovitis กับปริมาตรน้ำที่สำคัญความสามารถในการเกิดการเพิ่มขึ้นของ ESR, hypergammaglobulinemia อัตราที่เพิ่มขึ้นของระยะเฉียบพลัน - CRP, fibrinogen. ฯลฯ ในการศึกษาไขข้อของเหลวอย่างมีนัยสำคัญที่แตกต่างจาก ค่าปกติจะไม่พบ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการค้นพบเครื่องหมายทางชีววิทยาที่เป็นไปได้ (BM) สำหรับการเสื่อมสภาพและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อร่วม (กระดูกเชิงกรานและกระดูกส่วนใหญ่) BM ควรสะท้อนการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวพยากรณ์ความเสี่ยงของการคาดการณ์เกี่ยวกับโรคข้อเข่าเสื่อมและเครื่องหมายของประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเชื้อโรค การค้นพบการศึกษาเชิงลึกและใหม่ในเชิงลึกเกี่ยวกับเครื่องหมายทางชีวภาพที่รู้จักกันดีจะช่วยให้เราเข้าใจกลไกการเกิดโรคของโรคข้อเข่าเสื่อมได้ดียิ่งขึ้น อย่างไรก็ตามงานหลักในการใช้เครื่องหมายทางชีววิทยาของการเผาผลาญกระดูกอ่อนคือการประเมินคุณสมบัติของยารักษาโรคและการติดตามการรักษาด้วยยาที่อยู่ในกลุ่ม DMO AD - "การปรับเปลี่ยนของโรค"

ในโรคข้อเข่าเสื่อมการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในกระดูกอ่อนข้อที่ดีรวมทั้งกระดูก subchondral, เยื่อหุ้มกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนอื่น ๆ ของข้อ เนื่องจากความสามารถในการตรวจสอบโครงสร้างเหล่านี้โดยตรงจึงมีอยู่อย่าง จำกัด แหล่งข้อมูลที่สำคัญที่สุดในการเก็บรวบรวมเครื่องหมายทางชีววิทยาคือเลือดปัสสาวะและของเหลวในกระเพาะ

การตรวจปัสสาวะเป็นที่นิยมมากที่สุดเนื่องจากไม่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการบุกรุกใด ๆ ในความคิดของเราวัสดุที่เหมาะสำหรับการศึกษาคือปัสสาวะทุกวัน การวิเคราะห์ตัวอย่างปัสสาวะตอนเช้าจะมีความเหมาะสมมากขึ้น แต่ความเป็นไปได้ของการใช้งานจะขึ้นอยู่เพียง แต่ในความจริงที่ว่าเพียงแค่การทดสอบดังกล่าวถูกนำมาใช้ในการตรวจหาเครื่องหมายทางชีววิทยาของการเผาผลาญของกระดูกในโรคกระดูกพรุน: เป็นที่รู้จักกันว่าเครื่องหมายชีวภาพอาจมีการจังหวะ circadian และความเข้มข้นสูงสุดของเครื่องหมายทางชีวภาพของบัญชีการเผาผลาญอาหารของกระดูก เวลากลางคืน ในวันที่ไม่มีข้อมูลที่เผยแพร่บนจังหวะ circadian ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของเนื้อเยื่ออ่อนของกระดูกอ่อนดังนั้นการตัดสินใจขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับทางเลือกของการวิเคราะห์ปัสสาวะเพียงพอที่จะทำหลังจบการศึกษาที่เกี่ยวข้อง

การทดสอบเลือดหมายถึงการวิเคราะห์ทางคลินิกเป็นประจำ บางตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือดจะเป็นตัวกำหนดวันนี้ตัวอย่างเช่นตัวชี้วัดในระยะเฉียบพลันอื่น ๆ บางทีในอนาคตอันใกล้จะถูกรวมไว้ในรายการมาตรฐานของการทดสอบทางชีวเคมี สำหรับแต่ละเครื่องหมายทางชีวภาพจำเป็นต้องระบุส่วนประกอบของเลือดที่ควรจะเป็นในพลาสมาหรือซีรัม ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในเลือดพลาสมาแตกต่างจากที่ในซีรั่ม โดยปกติเครื่องหมายทางชีววิทยาจะถูกกำหนดในเซรุ่ม ตาม V. Rayan และผู้ร่วมเขียน (1998) ความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในเลือดที่นำมาจากหลอดเลือดดำที่อยู่ใกล้กับข้อต่อที่ได้รับผลกระทบและจากหลอดเลือดดำที่ห่างไกลมากขึ้นจะแตกต่างกัน ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงความจำเป็นในการสร้างมาตรฐานการสุ่มตัวอย่างเลือดสำหรับการศึกษาเครื่องหมายทางชีวภาพ

ยื่น LJ Attencia, et al (1989), กระดูกอ่อนของข้อต่อไขข้อผู้ใหญ่เป็นเพียง 10% ของน้ำหนักรวมของกระดูกอ่อนใสของร่างกายรวมทั้งแผ่น intervertebral ดังนั้นความมุ่งมั่นของเครื่องหมายทางชีวภาพในเลือดและปัสสาวะสะท้อนให้เห็นถึงการเผาผลาญระบบมากกว่าการเปลี่ยนแปลงในท้องถิ่นในกิจการร่วมค้าที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้อเข่าเสื่อม น้ำไขสันหลังอักเสบใกล้เคียงกับการพยาธิสภาพในโรคข้อเข่าเสื่อมและอาจสะท้อนถึงกระบวนการที่เกิดขึ้นในข้อต่อที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด ความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในของเหลวที่มีไขข้อจะสูงกว่าเลือดมากและทำให้ง่ายต่อการตรวจสอบ ตัวอย่าง ได้แก่ epitope aggrecan 846 - ในน้ำไขข้อมันเป็น 40 ครั้งยิ่งใหญ่กว่าในซีรั่มโปรตีนกระดูกอ่อน oligomeric เมทริกซ์ (Hombach) - 10 ครั้งสูงกว่าในเลือด ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายในน้ำไขข้อจะสะท้อนกระบวนการ catabolic ในกระดูกอ่อนข้อ การระบายน้ำของโมเลกุลจากน้ำไขข้อผ่านระบบน้ำเหลืองในท้องถิ่นอาจทำให้ขนาดและแม้แต่การทำลายของพวกมันลดลง

แม้จะมีการรุกรานของเทคนิคการบริโภคของเหลว samovial ควบคู่กับจำนวนของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ค่าของการกำหนดเครื่องหมายทางชีวภาพในนั้นเป็นที่ชัดเจน เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาเกี่ยวกับสิ่งที่เรียกว่าข้อต่อแห้งก่อนการกำจัดของเหลวในข้อต่อคุณสามารถใส่สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 20 มิลลิลิตรได้ ทันทีที่ฉีดยาแก้ปัญหา isotonic ผู้ป่วยต้องมีการงอของข้อต่อในกระดูกข้อต่อ 10 ครั้งและตามด้วยการกระตุ้นอย่างรวดเร็วของของเหลวที่มีการสลายตัว ตาม EM-JA Thonar (2000) การเจือจางของ synovia ดังกล่าวส่งผลต่อการเผาผลาญในกระดูกอ่อนข้อ อย่างไรก็ตามผลการศึกษาของ FC Robion และผู้ร่วมเขียน (2001) ระบุว่าการล้างหน้าข้อเข่าของม้าไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมของกระดูกอ่อน ข้อมูลเหล่านี้แน่นอนต้องได้รับการยืนยัน ดังนั้นสำหรับแต่ละเครื่องหมายทางชีวภาพในขั้นตอนการวิจัย preclinical ในสัตว์มีความจำเป็นต้องกำหนดผลกระทบของการล้างของข้อต่อในการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของมัน

จุดสำคัญประการต่อไปคือการกำหนดเครื่องหมายทางชีวภาพของชีวิตครึ่งชีวิตในน้ำไขข้อและในเลือด หากไม่มีข้อมูลดังกล่าวการตีความผลการทดสอบจะเป็นเรื่องยาก โดยปกติครึ่งชีวิตของสารที่ใช้งานทางชีวภาพในเลือดน้อยกว่าในสื่อของเหลวอื่น ๆ เนื่องจากการกวาดล้างที่มีประสิทธิภาพของตับและไต ดังนั้นสำหรับแต่ละเครื่องหมายทางชีวภาพก็จำเป็นที่จะต้องกำหนดเส้นทางของการกำจัด ดังนั้น N-propeptide คอลลาเจนชนิดที่สามที่หลั่งมาจากตับโดยการนำสารเข้าสู่เซลล์แบบใช้ตัวรับและไม่ใช่ glycosylated เศษคอลลาเจนที่ได้มาส่วนใหญ่ smochoytakzhe, kakosteokaltsin เซลล์เยื่อบุผนังของ sinuses ของ lobules ตับมี receptors สำหรับ glycosaminoglycans ดังนั้นกรด hyaluronic และ proteoglycans จะถูกตัดออกโดยตับ ครึ่งชีวิตของกรด hyaluronic ในเลือดเป็น 2-5 นาที แม้ว่าการศึกษาในกระต่ายพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการกวาดล้างของ proteoglycans ในที่ที่มีและไม่มี synovitis ดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องตรวจสอบผลของการอักเสบต่อการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในของเหลวในร่างกาย

ไตคัดเลือกตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ดังนั้น glycosaminoglycan แบกประจุลบสูงไม่สามารถเจาะผ่านเยื่อชั้นใต้ดินของไตในขณะ glycosaminoglycans เช่น chondroitin-6-ซัลเฟตและ chondroitin-4-ซัลเฟตจะถูกกำหนดในปัสสาวะ

นอกเหนือไปจากพยาธิวิทยา (โดยเฉพาะโรคข้อเข่าเสื่อม) ความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในของเหลวในร่างกายอาจได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัย:

1. จังหวะชีวิตได้รับการศึกษาเฉพาะสำหรับเครื่องหมายทางชีวภาพจำนวนน้อย สำหรับเครื่องหมายของการเผาผลาญอาหารกระดูกพวกเขากำลังศึกษา ดังนั้นความเข้มข้นสูงสุด osteocalcin ในเวลากลางคืนและคอลลาเจนข้ามการเชื่อมโยงในตอนเช้า -. 8 ชั่วโมงในโรคไขข้ออักเสบ, IL-6 กิจกรรมสูงสุดยังคิดเป็นชั่วโมงคืน (ประมาณ 2 ชั่วโมง) และก่อนหน้านี้กว่า osteocalcin ข้อมูลเหล่านี้มีความสนใจในการมีส่วนร่วมของ IL-6 ในการอักเสบและในสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อกระดูก TNF ตรงกันข้ามไม่มีจังหวะ circadian อย่างไรก็ตามตัวรับของไซโตไคน์เหล่านี้สามารถอยู่ใต้บังคับบัญชาได้
2. peristalsis กรดไฮยาลูโรนิคถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยเซลล์ที่มี synovial (เช่นเดียวกับเซลล์อื่น ๆ อีกมากมาย) และเป็นเครื่องหมายที่มีศักยภาพของ synovitis ในโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อย่างไรก็ตามความเข้มข้นสูงสุดของ hyaluronate พบได้ในระบบน้ำเหลืองของลำไส้ ไม่น่าแปลกใจที่ความเข้มข้นของการไหลเวียนของกรดไฮยาลูโรสามารถเพิ่มขึ้นหลังจากรับประทานอาหาร ดังนั้นการสุ่มตัวอย่างเลือดเพื่อกำหนดเครื่องหมายทางชีวภาพควรทำในขณะท้องว่างหรือ 3 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหาร และอิทธิพลของ peristalsis ต่อระดับของเครื่องหมายทางชีวภาพในเลือดต้องอาศัยการศึกษา
3. การออกกำลังกายในตอนเช้าหลังนอนนำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของกรดไฮยาลูโรนิกในเลือด MMP-3 และ epitope ของ Keratan-sulfate ในคนที่มีสุขภาพดี ภาระทางกายภาพสามารถเปลี่ยนความเข้มข้นของเครื่องหมายบางอย่างในน้ำไขข้อและซีรั่มได้ การเพิ่มขึ้นนี้เด่นชัดขึ้นในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์นอกจากนี้ความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพมีความสัมพันธ์กับสถานะทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้
4. โรคตับและไต โรคตับแข็งทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับกรดไฮยาลูโรนิกในซีรัมในเลือดและอาจส่งผลต่อการกำจัด proteoglycans เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคไตมีผลต่อความเข้มข้นของ osteocalcin ปัญหานี้ยังต้องการการศึกษาที่ลึกขึ้น
5. อายุและเพศ ในระหว่างการเจริญเติบโตของร่างกายกิจกรรมของการเจริญเติบโตของเซลล์แผ่นเพิ่มขึ้นซึ่งจะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีววิทยาโครงกระดูกในเลือดซีรั่ม ตัวอย่างเช่นการเพิ่มความเข้มข้นของชิ้นส่วนของ aggrecan และ collagen type II ในเลือดและปัสสาวะในสัตว์ที่กำลังเติบโต ดังนั้นการตีความการวิเคราะห์ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรคเกี่ยวกับระบบกล้ามเนื้อและกระดูกเป็นเรื่องยาก สำหรับเครื่องหมายทางชีวภาพหลายชนิดพบว่ามีการเพิ่มความเข้มข้นด้วยอายุมากขึ้น ในผู้ชายความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพสูงกว่าของผู้หญิงในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนและเนื้อเยื่อกระดูก นอกจากนี้ในสตรีที่อยู่ในช่วง menopausal และ postmenopausal การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพของการเผาผลาญอาหารของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนสามารถคาดหวังในลักษณะที่คล้ายกับที่สังเกตได้ในเนื้อเยื่อกระดูก
6. การผ่าตัดยังอาจมีผลต่อระดับของเครื่องหมายทางชีววิทยายิ่งไปกว่านั้นผลกระทบนี้อาจใช้เวลาหลายสัปดาห์

พื้นฐานของแนวความคิดเกี่ยวกับเครื่องหมายทางชีวภาพของโรคข้อเข่าเสื่อมเป็นข้อสันนิษฐานว่าพวกเขาสะท้อนถึงลักษณะบางอย่างของกระบวนการเผาผลาญอาหารในเนื้อเยื่อข้อต่อ อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในสื่อเหลวของร่างกายกับการเผาผลาญของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนเนื้อเยื่อข้อแข็งและเนื้อเยื่ออื่น ๆ มีความซับซ้อนมาก

ตัวอย่างเช่นความเข้มข้นของเครื่องหมายการย่อยสลาย VCR กระดูกอ่อนของน้ำไขข้ออาจขึ้นไม่เพียง แต่ในระดับของการย่อยสลายของเมทริกซ์ แต่ยังอยู่กับปัจจัยอื่น ๆ เช่นระดับของการกำจัดของชิ้นส่วนของโมเลกุลของ synovium ที่ดังกล่าวข้างต้นและจำนวน เนื้อเยื่อกระดูกอ่อนที่เหลืออยู่ในข้อต่อ

ทั้งๆที่ข้อเท็จจริงดังกล่าวข้างต้นมีความเข้มข้นของ biomarkers ในน้ำไขข้อมีความสัมพันธ์กับการเผาผลาญอาหารของโมเลกุล ECM ของกระดูกอ่อน ยกตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของเศษ aggrecan epitope ที่ 846 Hombach และ C-propeptide คอลลาเจนที่สองในน้ำไขข้อหลังจากการบาดเจ็บร่วมกันและในการพัฒนาของโรคข้อเข่าเสื่อมที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเผาผลาญของ aggrecan, Hombach และคอลลาเจนที่สองในรุ่นทดลองของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์และ / ร่างกายและ ในกระดูกอ่อนของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมและ / หลอดทดลอง

การระบุแหล่งที่มาของชิ้นส่วนโมเลกุลเฉพาะเป็นกระบวนการที่ซับซ้อน การเพิ่มระดับของการปลดปล่อยเศษโมเลกุลอาจเพิ่มขึ้นทั้งจากการเพิ่มขึ้นของกระบวนการย่อยสลายโดยทั่วไปซึ่งไม่ได้รับการชดเชยด้วยกระบวนการสังเคราะห์หรือเนื่องจากการย่อยสลายที่เพิ่มขึ้นในขณะที่การเพิ่มความเข้มข้นของโมเลกุล ECM เดียวกัน ในกรณีหลังความเข้มข้นของโมเลกุล VKM ไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องค้นหาเครื่องหมายเฉพาะสำหรับการย่อยสลายและสังเคราะห์ ตัวอย่างของอดีตอาจเป็นชิ้นส่วนของ aggrecan และตัวที่สอง - C-propeptide ของคอลลาเจน 11

แม้ว่าเครื่องหมายทางชีวภาพจะเกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของการเผาผลาญอาหาร แต่ก็จำเป็นต้องคำนึงถึงคุณลักษณะเฉพาะของกระบวนการนี้ด้วย ยกตัวอย่างเช่นชิ้นส่วนที่ระบุว่าสามารถสร้างเป็นผลมาจากการย่อยสลายของสังเคราะห์เดอโนโวโมเลกุลซึ่งยังไม่ได้มีเวลาที่จะรวมเข้ากับโมเลกุล ECM ทำงานซึ่งเพิ่งได้รับการสร้างขึ้นในเครื่องเล่นวิดีโอและในที่สุดโมเลกุล ECM คงที่ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการทำงานที่สำคัญของเมทริกซ์ผู้ใหญ่ ปัญหาที่เกิดขึ้นนอกจากนี้ยังเป็นความหมายของโซนที่ระบุเมทริกซ์ (pericellular น่านและระหว่างดินแดนเมทริกซ์) ซึ่งทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของเครื่องหมายทางชีวภาพที่พบในน้ำไขข้อเลือดหรือปัสสาวะที่ การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าอัตราการเผาผลาญในโซนของแต่ละข้อกระดูกอ่อน ECM อาจจะแตกต่างกัน การตรวจสอบของ epitopes บางอย่างที่เกี่ยวข้องกับ sulfation ของซัลเฟต chondroitin อาจช่วยในการระบุประชากรสังเคราะห์เดอโนโวโมเลกุล aggrecan

สามารถสันนิษฐานได้ว่ารูปลักษณ์ในของเหลวร่วมของชิ้นส่วนของโมเลกุลซึ่งโดยปกติมีอยู่ใน VKM กระดูกอ่อนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของเมทริกซ์กระดูกอ่อน (cartilaginous matrix) แต่นี้ไม่เสมอกรณีเพราะมันขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับวิธีการความเข้มข้นของโมเลกุลในกระดูกอ่อนเกินว่าในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของการร่วมทุนและเป็นความรุนแรงของการเผาผลาญอาหารในกระดูกอ่อนเกินกว่าว่าในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของการร่วมทุน ดังนั้นน้ำหนักรวมของ aggrecan ในกระดูกอ่อนที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเช่นในวงเดือนของข้อเข่าที่มีน้ำหนักรวมของ Hombach ในวงเดือนไม่แตกต่างจากที่ของกระดูกอ่อน และ chondrocytes ผลิตและ sinovitsity stromelysin-1 แต่จำนวนของเซลล์ใน synovium เกินว่าในกระดูกอ่อนจึงเป็นส่วนสำคัญที่ตรวจพบในน้ำไขข้อของ stromelysin-1 กำเนิดไขข้อแนวโน้ม ดังนั้นการระบุแหล่งที่มาของเครื่องหมายทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจงมีความซับซ้อนและมักเป็นไปไม่ได้

ในการศึกษาเครื่องหมายทางชีววิทยาในซีรัมและปัสสาวะปัญหาในการหาแหล่งเสริมพิเศษ นอกจากนี้ในกรณีของความเสียหาย monoarticular เครื่องหมายทางชีวภาพที่จัดสรรโดยร่วมได้รับผลกระทบสามารถผสมกับเครื่องหมายที่จัดสรรโดยข้อต่อที่เหมือนกันรวมทั้ง contralateral ส่วนประกอบของกระดูกอ่อนข้อน้อยกว่า 10% ของมวลรวมของกระดูกอ่อนของ hyaline ของร่างกาย ดังนั้นความมุ่งมั่นของเครื่องหมายทางชีวภาพในเลือดและปัสสาวะสามารถเป็นที่ชอบธรรมใน polyarticular หรือ systemic โรค (สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อมใน generalised โรคข้อเข่าเสื่อม)

ข้อกำหนดสำหรับเครื่องหมายทางชีวภาพขึ้นอยู่กับจุดประสงค์ที่ใช้เป็นคำวินิจฉัยการทดสอบการพยากรณ์โรคหรือการประเมินผล ตัวอย่างเช่นการทดสอบการวินิจฉัยระบุความแตกต่างระหว่างบุคคลที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมซึ่งแสดงโดยแนวคิดเรื่องความไวและความจำเพาะของการทดสอบ การทดสอบเชิงรุกพบในกลุ่มคนที่มีแนวโน้มที่จะก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว สุดท้ายการทดสอบการประเมินขึ้นอยู่กับความสามารถของเครื่องหมายเพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงของเวลาในผู้ป่วยแต่ละราย นอกจากนี้เครื่องหมายทางชีวภาพยังสามารถใช้เพื่อระบุความไวของผู้ป่วยต่อยาชนิดใดชนิดหนึ่ง

เบื้องต้นก็สันนิษฐานว่าเครื่องหมายทางชีวภาพสามารถใช้เป็นแบบทดสอบการวินิจฉัยที่จะช่วยในการแยกแยะความแตกต่างร่วมรับผลกระทบจากโรคข้อเข่าเสื่อมจากเดิมเช่นเดียวกับการวินิจฉัยที่แตกต่างกันนำกับโรคร่วมอื่น ๆ ดังนั้นการตรวจวัดระดับความเข้มข้นของ Keratan sulfate ในซีรัมจึงถือเป็นแบบทดสอบวินิจฉัยโรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไป อย่างไรก็ตามการศึกษาต่อมาได้แสดงให้เห็นว่าเครื่องหมายทางชีวภาพนี้สามารถสะท้อนถึงการย่อยสลายของ proteoglycans กระดูกอ่อนได้ในบางสถานการณ์ ผลปรากฏว่าความเข้มข้นของเครื่องหมายทางชีวภาพในซีรั่มขึ้นอยู่กับอายุและเพศของผู้ป่วย

ที่ถูกกล่าวหาว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการเผาผลาญเนื้อเยื่อร่วมในของไหลและซีรั่มของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม

เครื่องหมายทางชีววิทยา	กระบวนการนี้	ในของเหลว synovial (ลิงก์)	เซรั่ม (ลิงก์)
1. พืชชนิดหนึ่ง
Aggrekan
เศษของโปรตีนหลัก	Aggrecan Degradation	Lohmander LS et al., 1989; 1993	Thonar EJMA et al., 1985; Campion GV และคณะ, 1989; MehrabanF et al., 1991; Spector TD et al., 1992; Lohmander LS. Thonar EJ-MA, 1994; Poolear et al., 1994) (Poole AR et al., 1994)
Epitopes ของโปรตีนหลัก (neoepitopes เฉพาะของเขตแตกแยก)	Aggrecan Degradation	Sandy JD et al., 1992; LohmanderLS et al., 1993; LarkM.W et al., 1997
Epitopes ของ keratan sulfates	Aggrecan Degradation	Campion GV และคณะ, 1989; Belcher et al., 1997
Epitopes ของซัลเฟต chondroitin (846, ZVZ, 7D4 และ DR.)	การสังเคราะห์ / การย่อยสลายของ aggrecan	Poole AR et al., 1994; HazellP.K et al., 1995; ตำหนิ RR Jr. Et al., 1995; Plaas AHK et al., 1997; 1998; Lohmander LS et al., 1998
อัตราส่วนของ chondroitin-6 และ chondroitin-4-sulfates	การสังเคราะห์ / การย่อยสลายของ aggrecan	Shinme iM. Et al .. 1993
ทูตสวรรค์ของเนื้อ	การย่อยสลายของ proteoglycans ขนาดเล็ก	แซนด์วิช-PrehmP et al., 1992
โปรตีนเมทริกซ์กระดูกอ่อน
Hompo	การสลายตัวของ HOMP	Saxne Т, Heinegerd D. , 1992 "; Lohmander L. และคณะ, 1994; Petersson IF et al., 1997	Sharif M. Et al., 1995
กระดูกอ่อนคอลลาเจน
C-propeptide ของคอลลาเจนชนิด II	การสังเคราะห์คอลลาเจน II	ShinmeiM etal., 1993; YoshiharaY et al., 1995; LohmanderLS etal., 1996
เศษของโซ่คอลลาเจนชนิด II	การย่อยสลายคอลลาเจน II	Hollander AP และคณะ, 1994; Billinghurst RC และคณะ, 1997; AtleyLM et al., 1998
MMP และสารยับยั้งของพวกเขา	การสังเคราะห์และการหลั่ง	จาก synovia หรือกระดูกอ่อนข้อ
ครั้งที่สอง วงเดือน
Hompo	การสลายตัวของ HOMP	จากกระดูกอ่อนข้อ, meniscus หรือ synovia?
Proteoglycans ขนาดเล็ก	การย่อยสลายของ proteoglycans ขนาดเล็ก
III Synovium
กรดไฮยาลูโรนิค	การสังเคราะห์กรดไฮยาลูโรนิค		Goldberg RL et al., 1991; HedinP. -J et al., 1991; Sharif M. Et al., 1995
MMP และสารยับยั้งของพวกเขา
Stromelizine (MMP-3)	การสังเคราะห์และการหลั่งของ MMP-3	LohmanerLS et al., 1993	ZuckerS et al., 1994; YoshiharaY etal., 1995
Interstitial collagenase (MMP-1)	การสังเคราะห์และการหลั่งของ MMP-1	Clark IM et al., 1993; LohmanderLS et al., 1993	Manicourt DH et al., 1994
TIMP	การสังเคราะห์และการหลั่ง TIMP	Lohmander LS et al., 1993; Manicourt DH et al., 1994	Yoshihara Y. Et al., 1995
N-propeptide ของคอลลาเจนประเภท III	การสังเคราะห์ / การย่อยสลายคอลลาเจน III	Sharif M. Et al., 1996	Sharif M. Et al., 1996

จากการศึกษาได้แสดงให้เห็นความแตกต่างเศษความเข้มข้นของ aggrecan, HOMP และ MMPs และยับยั้งของพวกเขาในน้ำไขข้อของอาสาสมัครสุขภาพดีเข่าผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบ, โรคไขข้อปฏิกิริยาหรือโรคข้อเข่าเสื่อมแม้จะมีความจริงที่ว่าผู้เขียนแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นเฉลี่ยของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพการตีความหมายของข้อมูลเป็นเรื่องยากเพราะ การวิเคราะห์เปรียบเทียบได้ดำเนินการโดยรายละเอียดและย้อนหลัง คุณสมบัติการพยากรณ์โรคของการทดสอบเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการยืนยันในการศึกษาในอนาคต

เครื่องหมายทางชีวภาพสามารถใช้เพื่อประเมินความรุนแรงของโรคหรือการแสดงขั้นตอนทางพยาธิวิทยาได้ นำไปใช้กับโรคข้อเข่าเสื่อมความรุนแรงของโรคและขั้นตอนของมันจะถูกตัดสินโดยผลการตรวจสอบเอ็กซ์เรย์ส่องกล้องเช่นเดียวกับความรุนแรงของอาการปวดข้อ จำกัด ของการทำงานของข้อต่อได้รับผลกระทบและการทำงานความสามารถของผู้ป่วย แอลดาห์ลเบิร์ก, et al (1992) และ T. Saxne และ D Heinegard (1992) นำเสนอการใช้งานของบางโมเลกุลของการเผาผลาญกระดูกอ่อนต่อไปลักษณะขั้นตอนของโรคข้อเข่าเสื่อม อย่างไรก็ตามสำหรับการแนะนำเครื่องหมายทางชีวภาพดังกล่าวในการปฏิบัติทางการแพทย์จำเป็นต้องมีการวิจัยต่อไปในทิศทางนี้

มีรายงานการใช้เครื่องหมายทางชีวภาพที่เป็นไปได้ว่าเป็นคำทำนาย prognostic ยกตัวอย่างเช่นมันก็แสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นของกรดไฮยาลูโร ( แต่ไม่ซัลเฟต Keratan) ในเลือดของผู้ป่วยกับผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่ baseline แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าของ gonarthrosis ภายใน 5 ปีของการสังเกต ในประชากรเดียวกันของผู้ป่วยที่แสดงให้เห็นว่าซีรั่ม Hombach เนื้อหาสูงในผู้ป่วยข้อเข่าเสื่อมในช่วงปีแรกหลังจากที่เริ่มต้นของการศึกษามีความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของรังสีในช่วง 5 ปีติดตาม การศึกษาเครื่องหมายทางชีวภาพในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นในซีรัม HOMB, epitope 846, chondroitin sulfate มีความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของโรคได้เร็วขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มเล็ก ๆ มักไม่แสดงถึงความสัมพันธ์ระหว่างระดับของเครื่องหมายทางชีวภาพและความก้าวหน้าของโรคเช่นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคตและในกลุ่มผู้ป่วยที่มีขนาดใหญ่

TD Spector และผู้ร่วมเขียน (1997) พบว่าระดับซีรัมในซีรัมในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมในช่วงต้น ๆ เพิ่มขึ้นเล็กน้อยและรายงานว่า CRP สามารถทำนายความก้าวหน้าของโรคข้อเข่าเสื่อมได้ ในกรณีนี้การเพิ่มระดับของ CRP จะสะท้อนถึงกระบวนการความเสียหายของเนื้อเยื่อร่วมและอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับกรดไฮยาลูโรนิคซึ่งเป็นตัวชี้วัดความก้าวหน้าของโรค อาจเป็นไปได้ว่าเมมเบรนที่สังเคราะห์มีส่วนรับผิดชอบต่อกรด hyaluronic ส่วนใหญ่ที่ตรวจพบในซีรั่มในเลือดซึ่งแสดงถึงอาการไขข้ออักเสบที่อ่อนลง การเพิ่มความเข้มข้นของ Stromelysin MMP ในน้ำไขข้อและซีรัมของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมและหลังการบาดเจ็บร่วมกันอาจเกี่ยวข้องกับอาการไขข้ออักเสบที่อ่อนแอ

ในที่สุดเครื่องหมายทางชีวภาพสามารถใช้เป็นเกณฑ์ประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิกของยาเสพติดรวมทั้งการติดตามการรักษาด้วยเชื้อโรค แต่มีสองปัญหาความสัมพันธ์: ขาดของยาเสพติดที่มีคุณสมบัติที่พิสูจน์แล้วของ "โครงสร้างการแก้ไข" หรือ "โรคแก้ไข" เป็นส่วนใหญ่เนื่องจากการขาดของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เชื่อถือได้และในทางตรงกันข้ามกรณีที่ไม่มีเครื่องหมายเฉพาะของการเผาผลาญเนื้อเยื่อของข้อต่อเป็นส่วนใหญ่เนื่องจากการขาดการควบคุมการทดลองของยาเสพติดกลุ่มเหล่านี้

[1], [2], [3], [4]