เมโธเทรกเซท

Methotrexate (Methotrexate) เป็นยาที่ใช้ในการแพทย์เป็นสารต้านมะเร็ง (antitumor) ในการรักษาโรคมะเร็งประเภทต่างๆ และเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบในโรคไขข้ออักเสบ

การใช้ methotrexate หลักบางส่วนมีดังนี้:

1. มะเร็งวิทยา : Methotrexate ใช้กันอย่างแพร่หลายในเคมีบำบัดเพื่อรักษามะเร็งหลายประเภท เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งเต้านม มะเร็งปากมดลูก และอื่นๆ โดยปกติจะมีการบริหารเข้าสู่ร่างกายในรูปแบบของการฉีดหรือยาเม็ดในช่องปาก
2. โรคข้อ : Methotrexate ใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคอักเสบอื่นๆ ของข้อต่อและผิวหนัง ในกรณีเหล่านี้ มักรับประทานในรูปแบบยาเม็ดหรือแบบฉีด
3. Sarcoidosis นอกปอด : อาจใช้ Methotrexate เพื่อรักษา Sarcoidosis เมื่อทำให้เกิดอาการและต้องได้รับการรักษา

กลไกการออกฤทธิ์ของ methotrexate คือการสกัดกั้นกรดโฟลิก ส่งผลให้การสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกบกพร่องและการยับยั้งการแบ่งเซลล์ นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการแบ่งเซลล์เนื้องอกอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้ methotrexate มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเซลล์มะเร็ง

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือ methotrexate เป็นยาที่มีประสิทธิภาพและมีผลข้างเคียงที่รุนแรง และควรใช้เมื่อสั่งยาโดยและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

ตัวชี้วัด เมโธเทรกเซท

1. มะเร็งวิทยา :

   • มะเร็งเม็ดเลือดขาว (รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีโลบลาสติก)
   • มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (เช่นHodgkin's lymphoma และnon-Hodgkin's lymphoma )
   • มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ.
   • โรคมะเร็งเต้านม.
   • มะเร็งปากมดลูก.
   • มะเร็งศีรษะและคอ.
   • มะเร็งชนิดอื่น

2. โรคข้อ :

   • โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
   • โรคสะเก็ดเงิน(รวมถึงโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน)
   • โรคข้ออักเสบ
   • โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด (Ankylosing spondylitis )
   • โรคอักเสบอื่นๆ ของข้อต่อและผิวหนัง

3. ซาร์คอยโดซิส :

   • ซาร์คอยโดซิสนอกปอดเมื่อทำให้เกิดอาการและต้องได้รับการรักษา
4. โรคสะเก็ดเงิน erythroderma : นี่คือภาวะที่ผิวหนังส่วนใหญ่ในร่างกายถูกปกคลุมไปด้วยแผ่นสะเก็ดเงิน
5. Psoriatic pustulosis of fingers : นี่คือรูปแบบของโรคสะเก็ดเงินที่มีลักษณะเป็นแผลพุพองบนผิวหนังของนิ้วมือ
6. โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง : ในบางกรณี อาจใช้ยา methotrexate เพื่อรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีฤทธิ์อยู่

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ดสำหรับรับประทาน:นี่เป็นรูปแบบที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเอง เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคสะเก็ดเงิน ยาเม็ด Methotrexate ใช้งานได้สะดวก แต่ต้องมีกำหนดเวลาการให้ยาที่แม่นยำ
2. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการบริหารใต้ผิวหนัง: Methotrexate ในรูปแบบของสารละลายสำหรับการฉีดอาจเป็นที่นิยมสำหรับผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องการให้ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว หรือเมื่อผู้ป่วยไม่สามารถรับประทานยาเม็ดได้ การฉีดยังช่วยให้ควบคุมปริมาณได้อย่างแม่นยำ
3. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการบริหารกล้ามเนื้อและทางหลอดเลือดดำ:แบบฟอร์มเหล่านี้มักใช้ในด้านเนื้องอกวิทยาสำหรับเคมีบำบัด แบบฟอร์มเหล่านี้มักใช้ในด้านเนื้องอกวิทยาสำหรับเคมีบำบัด
4. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการบริหารช่องไขสันหลัง:ในบางกรณี เช่น ในการรักษามะเร็งบางชนิดของระบบประสาทส่วนกลาง อาจฉีดยา methotrexate เข้าไปในน้ำไขสันหลังโดยตรง

เภสัช

1. การยับยั้ง dihydrofolate reductase (DHFR) : Methotrexate ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ DHFR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนกรด dihydrofolic เป็นกรด tetrahydrofolic ดังนั้นจึงยับยั้งการสังเคราะห์กรดเตตระไฮโดรโฟลิก ซึ่งจำเป็นต่อการก่อตัวของไทมิดีน โมโนฟอสเฟต และนิวคลีโอไทด์ของพิวรีน ซึ่งจะช่วยชะลอการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์
2. ผล ต้านการอักเสบ : Methotrexate มีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์ เช่น interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) และtumour necrosis factor α (TNF-α) สิ่งนี้นำไปสู่การลดการอักเสบและลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน
3. ผลกดภูมิคุ้มกัน : Methotrexate ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ ซึ่งอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองและป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย
4. ผล ต้านมะเร็ง : Methotrexate เป็นหนึ่งในยาต้านเนื้องอกหลัก และใช้ในการรักษามะเร็งหลายประเภท รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด และอื่นๆ มีฤทธิ์ต้านเนื้องอกโดยการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และการเจริญเติบโตของเนื้องอก
5. การกำจัดโรค : ในบางกรณี methotrexate สามารถช่วยให้ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งหรือโรคภูมิต้านตนเองสามารถบรรเทาอาการได้ในระยะยาว
6. ผล ต้านการเพิ่มจำนวน : Methotrexate อาจมีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนโดยการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม : Methotrexate มักจะถูกดูดซึมได้ดีและรวดเร็วจากทางเดินอาหารหลังรับประทานยา อาหารอาจส่งผลต่ออัตราและขอบเขตการดูดซึม
2. การกระจายตัว : Methotrexate มีการกระจายตัวในปริมาณมากและสามารถทะลุอุปสรรคในเลือดและสมองได้ มันยังแทรกซึมเข้าสู่น้ำนมแม่ด้วย
3. การเผาผลาญอาหาร : Methotrexate ไม่ถูกเผาผลาญในตับและถูกขับออกทางไตแทบไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตามไฮดรอกซิเลชันและกลูโคโรไนเดชันอาจเกิดขึ้นในปริมาณเล็กน้อย
4. การขับถ่าย : เส้นทางหลักในการขับถ่าย methotrexate ออกจากร่างกายคือทางไต มันถูกขับออกมาแทบไม่เปลี่ยนแปลงเลย
5. ครึ่งชีวิต : ครึ่งชีวิตของ methotrexate อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับขนาดยาและผู้ป่วย แต่โดยปกติจะอยู่ที่ประมาณ 3-10 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ และประมาณ 2-5 ชั่วโมงในเด็ก
6. กลไกการออกฤทธิ์ : Methotrexate ยับยั้ง dihydrofolate reductase ซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic บกพร่องซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก สิ่งนี้นำไปสู่การแบ่งเซลล์บกพร่องและลดการเติบโตของเซลล์ ทำให้เป็นสารต่อต้านมะเร็งที่มีประสิทธิภาพ

การให้ยาและการบริหาร

Methotrexate ในแท็บเล็ต

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์:ขนาดเริ่มต้นมาตรฐานคือ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้ง ซึ่งสามารถค่อยๆ เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 20-25 มก. ต่อสัปดาห์
• โรคสะเก็ดเงิน:ปกติขนาดยาเริ่มต้นคือ 10-25 มก. สัปดาห์ละครั้ง และอาจปรับขนาดยาในภายหลังได้

Methotrexate ในรูปแบบของการฉีด

• ขนาดยาและเส้นทางการบริหารให้สำหรับการฉีดอาจแตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้ในการรักษาการฉีดสามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนัง เข้ากล้าม ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หรือแม้กระทั่งฉีดเข้าช่องไขสันหลัง (เข้าไปในน้ำไขสันหลัง) ขึ้นอยู่กับโรค
• มะเร็ง:ปริมาณยาสำหรับการรักษาโรคมะเร็งมักจะสูงกว่าสำหรับโรคภูมิต้านตนเองมากและต้องมีการติดตามทางการแพทย์อย่างแม่นยำ

หมายเหตุสำคัญ

• รับประทาน Methotrexate อย่างเคร่งครัดสัปดาห์ละครั้งเพื่อรักษาโรคแพ้ภูมิตนเอง ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่ไม่ควรสับสนกับการรับประทานทุกวันเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาเกินขนาด
• ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate แพทย์แนะนำให้ตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อติดตามการทำงานของตับ ไต และระบบเม็ดเลือด
• สิ่งสำคัญคือต้องปรึกษากับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่เป็นไปได้และข้อควรระวังในการใช้ยา methotrexate รวมถึงผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับหญิงตั้งครรภ์
• หลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ระหว่างการรักษาด้วย methotrexate เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับ

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมโธเทรกเซท

การใช้ methotrexate ในระหว่างตั้งครรภ์อาจก่อให้เกิดความเสี่ยงร้ายแรงต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์

Methotrexate อาจทำให้เกิดพิษต่อทารกในครรภ์ เช่น ความผิดปกติแต่กำเนิด และการคลอดก่อนกำหนด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในช่วงแรกของการตั้งครรภ์ ดังนั้น methotrexate จึงถือเป็น Category X โดย FDA (สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา) สำหรับการใช้งานระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งหมายความว่าห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อย่างยิ่ง

ข้อห้าม

1. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร : Methotrexate อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์และอาจนำไปสู่การแท้งบุตร ความผิดปกติ และผลอันตรายอื่น ๆ ต่อทารกในครรภ์ ดังนั้นจึงมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
2. การติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ : ในกรณีที่มีการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ methotrexate อาจทำให้การติดเชื้อแย่ลงเนื่องจากมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน
3. ความผิดปกติของตับและไตอย่างรุนแรง : ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับหรือไตอย่างรุนแรง ยา methotrexate อาจสะสมในร่างกาย ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดพิษได้ ดังนั้นการใช้งานจึงควรระมัดระวังหรือห้ามใช้ในกรณีเช่นนี้
4. โรคพิษสุราเรื้อรัง : ในผู้ที่ติดแอลกอฮอล์ การใช้ยา methotrexate อาจเพิ่มความเป็นพิษต่อตับ
5. การคุมกำเนิด : ผู้ป่วยที่ใช้ยา methotrexate ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผล เนื่องจากอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์หากหญิงตั้งครรภ์ขณะรับประทานยา
6. ภาวะภูมิไวเกินต่อยา methotrexate : ผู้ที่ทราบว่าแพ้ยา methotrexate หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้
7. ความผิดปกติของเม็ดเลือด : Methotrexate อาจลดจำนวนเกล็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดขาว ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกและการติดเชื้อเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียง เมโธเทรกเซท

1. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร : อาจรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง เบื่ออาหาร (เบื่ออาหาร) ปวดท้อง หรือแผลในปาก
2. จำนวนเม็ดเลือดลดลง : Methotrexate อาจลดจำนวนเม็ดเลือดขาว(เม็ดเลือดขาว) เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง) และเกล็ดเลือด (thrombocytopenia) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ โรคโลหิตจาง และมีเลือดออก
3. ภาวะภูมิไวต่อแสงแดด : ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดภาวะภูมิไวเกินต่อแสงแดดหรือความไวแสง ซึ่งอาจทำให้เกิดผิวไหม้แดดหรือผื่นที่ผิวหนังเมื่อสัมผัสกับแสงแดด
4. ระดับเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น : Methotrexate อาจทำให้ระดับ AST และ ALT เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งชี้ถึงความเสียหายของตับ
5. Mucositis : คือการอักเสบของเยื่อเมือกในปาก คอ หรือกระเพาะอาหาร ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดและกลืนลำบากได้
6. โรคปอดอักเสบ : ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อยแต่ร้ายแรง โดยมีลักษณะเป็นปอดอักเสบ แสดงออกโดยการไอ หายใจลำบาก และเจ็บหน้าอก
7. ผม : ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการผมร่วงหรือมีการเปลี่ยนแปลงของเส้นผม
8. การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดลง : สิ่งนี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อได้
9. ความเป็นพิษต่อตับ : Methotrexate อาจทำให้ตับถูกทำลาย
10. ความเป็นพิษต่อไต : พบไม่บ่อยนักที่ methotrexate อาจทำให้ไตเสียหายได้

ยาเกินขนาด

1. พิษต่อแถวของไขกระดูก: Methotrexate ยับยั้งการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ รวมถึงเซลล์ไขกระดูก ซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา เช่น โรคโลหิตจางจากไขกระดูกขั้นรุนแรง เม็ดเลือดขาว และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
2. อาการทางระบบทางเดินอาหาร : รวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง เบื่ออาหาร ปวดท้อง และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่น ๆ
3. ภาวะไตวาย : เมื่อใช้ยา methotrexate เกินขนาดอย่างรุนแรง ภาวะไตวายเฉียบพลันหรือเรื้อรังอาจเกิดขึ้นเนื่องจากพิษต่อไต
4. ผลกระทบต่อพิษต่อตับ : การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้ตับถูกทำลายและทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจแสดงออกเป็นเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น อาการตัวเหลือง และสัญญาณอื่นๆ ของตับวาย
5. อาการของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) : รวมถึงอาการปวดศีรษะ ง่วงนอน นอนไม่หลับ สับสน ชัก และอาการอื่น ๆ ของความผิดปกติทางระบบประสาท
6. อวัยวะและระบบอื่นๆ : อาจส่งผลต่อปอด หัวใจ หลอดเลือด และอวัยวะอื่นๆ ซึ่งอาจนำไปสู่โรคแทรกซ้อนเฉียบพลันหรือเรื้อรังได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. NSAIDs (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) : การใช้ NSAIDs ร่วมกับ methotrexate อาจเพิ่มความเป็นพิษ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับตับและไต นอกจากนี้ NSAIDs อาจลดการกรองของท่อไตซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของ methotrexate ในร่างกายและเพิ่มผลที่ไม่พึงประสงค์
2. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของไต : การใช้ยาที่ลดการทำงานของไต (เช่น ยาปฏิชีวนะ ยาขับปัสสาวะ และยาต้านการอักเสบบางชนิด) อาจเพิ่มความเข้มข้นของยา methotrexate ในเลือด และเพิ่มความเป็นพิษได้
3. ยาต้านมะเร็ง : Methotrexate อาจเพิ่มความเป็นพิษของยาต้านมะเร็งอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ควบคู่กันในขนาดที่สูง
4. ยาต้านไขข้อ : การใช้ methotrexate ร่วมกับยาต้านไขข้ออื่นๆ (เช่น เลฟลูโนไมด์, ไฮดรอกซีคลอโรควิน, ซัลฟาซาลาซีน) อาจเพิ่มผลการรักษาในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคอักเสบอื่นๆ
5. ยา เพิ่มเลือดออก : การใช้ methotrexate ร่วมกับยาเพิ่มเลือดออก (เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด
6. ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อรา : ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อราบางชนิดอาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate โดยการลดการเผาผลาญในตับ

สภาพการเก็บรักษา

1. อุณหภูมิ : โดยทั่วไปแนะนำให้เก็บยา methotrexate ไว้ที่อุณหภูมิห้องที่ควบคุมได้ ซึ่งอยู่ที่ 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส บางครั้งอนุญาตให้จัดเก็บชั่วคราวที่อุณหภูมิ 15 ถึง 30 องศาเซลเซียส (59 ถึง 86 องศาฟาเรนไฮต์)
2. แสง : ควรเก็บยาไว้ในที่มืดและป้องกันไม่ให้ถูกแสงแดดโดยตรง แสงอาจทำให้ส่วนผสมออกฤทธิ์ของยาเสื่อมคุณภาพ
3. บรรจุภัณฑ์ : เก็บ methotrexate ไว้ในภาชนะเดิมเพื่อป้องกันความชื้นและแสง ปิดภาชนะให้แน่นหลังการใช้งาน
4. เด็ก : ต้องแน่ใจว่าเก็บยา methotrexate ให้พ้นมือเด็ก เพื่อป้องกันการใช้ยาโดยไม่ตั้งใจ
5. เงื่อนไขพิเศษ : ในบางกรณีอาจมีคำแนะนำในการเก็บรักษาเพิ่มเติมบนบรรจุภัณฑ์หรือในคำแนะนำการใช้ยา โปรดดูคำแนะนำเหล่านี้สำหรับข้อมูลที่แม่นยำยิ่งขึ้น