ไซโคลฟอสฟาไมด์

Cyclophosphamide เป็นสาร cytostatic ที่อยู่ในหมวดเคมีของ oxazaphosphorins กระบวนการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ดำเนินการโดยเอนไซม์ไมโครโซมอลภายในเซลล์ตับซึ่งจะถูกแปลงเป็นองค์ประกอบการเผาผลาญ 4-hydroxy-cyclophosphamide

ฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ของยาส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาของกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิกกับส่วนประกอบการเผาผลาญที่เป็นด่าง เป็นผลให้การเชื่อมโยงข้ามทางเคมีระหว่างสายดีเอ็นเอถูกรบกวน ทำให้ระยะ G2 ของวัฏจักรเซลล์ช้าลง[1]

ตัวชี้วัด ไซโคลฟอสฟาไมด์

ใช้ในกรณีของความผิดปกติและพยาธิสภาพดังต่อไปนี้:

• ปอด, มะเร็งรังไข่หรือมะเร็งเต้านม, lymphosarcoma, NHL และ lymphogranulomatosis, osteogenic sarcoma , reticulosarcoma, multiple myeloma, ALL, มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง, myeloma endothelial, nephroblastoma และ seminoma ลูกอัณฑะ;
• ป้องกันการพัฒนาของการปฏิเสธการรับสินบน;
• SLE, โรคไขข้ออักเสบ, หลายเส้นโลหิตตีบและโรคไต (เป็นยากดภูมิคุ้มกัน)

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารยาทำในรูปของไลโอฟิลิเซทสำหรับการฉีด - ขวดด้านในที่มีปริมาตร 0.2 กรัมภายในกล่องบรรจุขวดดังกล่าว 1 ขวด

เภสัชจลนศาสตร์

ไซโคลฟอสฟาไมด์ถูกดูดซึมเกือบหมดภายในลำไส้ ด้วยการใช้ยา 1 ครั้งในช่วงเวลาของวันตัวบ่งชี้และค่าอนุพันธ์ในเลือดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ[2]

ครึ่งชีวิตเฉลี่ยคือ 7 ชั่วโมง (ในผู้ใหญ่) และ 4 ชั่วโมง (ในเด็ก) การขับไซโคลฟอสฟาไมด์ที่มีองค์ประกอบเมตาบอลิซึมออกทางไตส่วนใหญ่

การให้ยาและการบริหาร

การบำบัดด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถทำได้ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่มีประสบการณ์เท่านั้น ขนาดชิ้นส่วนจะถูกเลือกเป็นการส่วนตัว ยาจะถูกฉีดด้วยความเร็วต่ำโดยแพทย์ที่เข้าร่วม - เข้า / ในทางผ่านหลอดหยด

สูตรการให้ยาต่อไปนี้ใช้ในการบำบัดแบบเดี่ยว ในกรณีที่ใช้ร่วมกับ cytostatics อื่น ๆ จำเป็นต้องมีการลดขนาดยาหรือยืดระยะเวลาระหว่างขั้นตอนการรักษา

ขนาดยาสำหรับการบำบัดแบบเดี่ยว:

• ด้วยการรักษาเป็นระยะ ๆ จำเป็นต้องฉีดยา 10-15 มก. / กก. ในช่วงเวลา 2-5 วัน
• ในกรณีของการรักษาอย่างต่อเนื่องยาจะใช้ทุกวันในขนาด 3-6 มก. / กก.
• ในหลักสูตรการรักษาที่มีการหยุดพักเมื่อใช้โดสสูงจะใช้ส่วน 20-40 มก. / กก. ในช่วงเวลา 3-4 สัปดาห์

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไซโคลฟอสฟาไมด์

ห้ามใช้ Cyclophosphamide ในระหว่างตั้งครรภ์ หากมีข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดในไตรมาสที่ 1 อาจกำหนดให้ทำแท้งได้

ยาถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ซึ่งเป็นสาเหตุที่ต้องละทิ้งการเลี้ยงลูกด้วยนมในระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ท่ามกลางข้อห้าม:

• การแพ้อย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ cyclophosphamide;
• ความผิดปกติของไขกระดูกอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะในผู้ที่ได้รับการฉายรังสีหรือใช้ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์);
• โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ;
• ความล่าช้าในกระบวนการถ่ายปัสสาวะ
• การติดเชื้อในรูปแบบที่ใช้งาน

ผลข้างเคียง ไซโคลฟอสฟาไมด์

อาการข้างเคียงหลัก:

• การติดเชื้อชนิดติดเชื้อ: มักจะมีการปราบปรามอย่างรุนแรงของกิจกรรมไขกระดูก ไข้ agranulocytic พัฒนา และการติดเชื้อในลักษณะทุติยภูมิปรากฏขึ้น คล้ายกับปอดบวม จากนั้นจะเข้าสู่ภาวะติดเชื้อ บางครั้งความพ่ายแพ้ดังกล่าวส่งผลให้เสียชีวิต
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: ไม่ค่อยมีอาการของการแพ้ซึ่งมีผื่น, อาการกระตุกของหลอดลม, หนาวสั่น, อิศวร, ไข้, ร้อนวูบวาบ, หายใจลำบาก, บวมและความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว อาการ anaphylactoid เดี่ยวอาจพัฒนาไปสู่การเกิด anaphylaxis;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของน้ำเหลืองและการสร้างเม็ดเลือด: โดยคำนึงถึงขนาดของส่วนการปราบปรามของไขกระดูกประเภทต่างๆสามารถพัฒนาได้: leuko-, neutro- และ thrombocytopenia ที่มีโอกาสเกิดภาวะโลหิตจางและมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ควรคำนึงว่าด้วยการปราบปรามอย่างรุนแรงของการทำงานของไขกระดูก การติดเชื้อทุติยภูมิและไข้ชนิด agranulocytic เกิดขึ้น ในช่วงสัปดาห์ที่ 1 และ 2 ของการรักษา จะสังเกตพบจำนวนเกล็ดเลือดขั้นต่ำที่มีเม็ดเลือดขาว การสร้างไขกระดูกเกิดขึ้นค่อนข้างเร็ว และองค์ประกอบของเลือดมักจะคงที่ภายใน 20 วัน การพัฒนาของโรคโลหิตจางนั้นสังเกตได้หลังจากหลักสูตรการรักษาต่อเนื่องหลายครั้งเท่านั้น ภาวะซึมเศร้าที่รุนแรงที่สุดของกิจกรรมไขกระดูกคาดว่าในผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีทันทีก่อนการใช้ Cyclophosphamide และนอกจากนี้ในผู้ที่มีการทำงานของไตไม่เพียงพอ
• ความผิดปกติในการทำงานของ NS: อาการ neurotoxic, paresthesias, polyneuropathy, ความผิดปกติของรสชาติ, อาการปวด neuropathic และอาการชักปรากฏขึ้น;
• รอยโรคของระบบย่อยอาหาร: ส่วนใหญ่มักจะมีอาการคลื่นไส้อาเจียน บางครั้งมีอาการท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, ท้องผูกและการอักเสบในเยื่อเมือก (จากการพัฒนาของปากเปื่อยไปจนถึงการก่อตัวของแผล) การปรากฏตัวของตับอ่อนอักเสบในรูปแบบที่ใช้งาน, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นเลือดออก, เช่นเดียวกับเลือดออกในทางเดินอาหารเป็นไปได้ บางครั้งความผิดปกติของตับจะปรากฏขึ้น (การเพิ่มขึ้นของระดับของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, ทรานส์อะมิเนส, GGT และบิลิรูบิน) ผู้ป่วยบางรายที่ใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณมากร่วมกับการฉายรังสี busulfan หรือการฉายรังสีร่างกายระหว่างการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic ปัจจัยสนับสนุน ได้แก่ ความผิดปกติของตับและการใช้สารที่เป็นพิษต่อตับร่วมกับหลักสูตรเคมีบำบัดในส่วนใหญ่ โรคไข้สมองอักเสบจากตับพบได้เพียงลำพัง
• ความผิดปกติในพื้นที่ของระบบปัสสาวะ: องค์ประกอบการเผาผลาญของยาที่ติดอยู่ในปัสสาวะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับกระเพาะปัสสาวะ โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวารและ microhematuria ขึ้นอยู่กับขนาดของขนาดยาและส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นกับการใช้ยานี้ (ในกรณีเหล่านี้ คุณต้องหยุดใช้) โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบมักปรากฏขึ้น บางครั้งมีเลือดออกเส้นโลหิตตีบหรือบวมที่ผนังยูเรียและการอักเสบของคั่นระหว่างหน้า ขนาดใหญ่บางครั้งทำให้เกิดความผิดปกติของไต การใช้ uromitexan หรือการดื่มของเหลวปริมาณมากสามารถลดความถี่และความรุนแรงของสัญญาณเชิงลบที่เกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะได้อย่างมาก มีข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวารซึ่งนำไปสู่ความตาย โรคไตที่เป็นพิษและความล้มเหลวของการทำงานของไตในรูปแบบที่ใช้งานหรือเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้ ความผิดปกติของการสร้างสเปิร์ม (oligo- และ azoospermia) หรือการตกไข่ ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงและการพัฒนาของประจำเดือนไม่ค่อยพบ
• รอยโรคที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือด: ความเป็นพิษต่อหัวใจพัฒนาด้วยอาการต่อไปนี้: การปรากฏตัวของความผันผวนของความดันโลหิตที่อ่อนแอ, การเปลี่ยนแปลงในการอ่านค่า ECG, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ cardiomyopathy ประเภททุติยภูมิที่มีการเสื่อมสภาพของการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายและการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลว ท่ามกลางอาการทางคลินิกของ cardiotoxicity คือ angina attack หรือ thoracalgia การฉีดยาเพียงครั้งเดียวทำให้เกิด atrial fibrillation หรือ ventricular fibrillation, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, myocarditis, หัวใจวาย, หรือแม้แต่ภาวะหัวใจหยุดเต้น;
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: อาการไอ, หลอดลมหดเกร็งและหายใจลำบากเกิดขึ้นบ่อยที่สุด endophlebitis ปอดชนิดทำลายล้าง, เส้นเลือดอุดตันที่ปอด, บวมน้ำหรือความดันโลหิตสูง, โรคปอดบวมหรือรูปแบบคั่นระหว่างหน้าของโรคปอดบวมเกิดขึ้นเพียงลำพัง มีหลักฐานของการพัฒนาของโรค RDS และความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจอย่างรุนแรงที่นำไปสู่ความตาย;
• เนื้องอกที่มีลักษณะอ่อนโยนและร้ายกาจ: มีโอกาสเพิ่มขึ้นที่การปรากฏตัวของเนื้องอกทุติยภูมิรวมถึงสารตั้งต้น ความเสี่ยงของการพัฒนามะเร็งของอวัยวะของระบบปัสสาวะและความผิดปกติของ myelodysplastic ซึ่งบางครั้งมีความคืบหน้าไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่แอคทีฟเพิ่มขึ้น ในการทดลองในสัตว์ทดลอง พบว่าการใช้ uromitexan ช่วยลดโอกาสการเกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะได้อย่างมีนัยสำคัญ
• แผลในผิวหนังชั้นนอกและสัญญาณของอาการแพ้: ผมร่วงเป็นหย่อมของประเภทโฟกัส (สามารถสังเกตศีรษะล้านได้อย่างสมบูรณ์) สามารถย้อนกลับได้และเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย มีรายงานของโรคผิวหนัง, การละเมิดของการสร้างเม็ดสีผิวหนังที่เท้าและมือ, เช่นเดียวกับการเกิดเม็ดเลือดแดง. บางครั้งมี SJS, TEN, ช็อกและมีไข้;
• ปัญหาที่ส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญและระบบฮอร์โมน: การคายน้ำ, โรค Parkhon's, hyponatremia และภาวะ hyperaldosteronism
• การรบกวนทางสายตา: เยื่อบุตาอักเสบ, ตาพร่ามัวและบวมของเปลือกตาอาจเกิดขึ้น;
• รอยโรคที่มีผลต่อหลอดเลือด: ลิ่มเลือดอุดตัน, ขาดเลือดส่วนปลาย, โรค hemolytic และการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดที่แพร่กระจาย (เคมีบำบัดด้วยยาเพิ่มอุบัติการณ์ของความผิดปกติเหล่านี้);
• อาการทางระบบ: ไข้, วิงเวียนและอ่อนเปลี้ยเพลียแรงมักเกิดขึ้นในผู้ที่เป็นมะเร็ง บางครั้งอาจเกิดผื่นแดง อักเสบ หรือหนาวสั่นในบริเวณที่ฉีด

การบริหารร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดมักต้องมีการปรับขนาดยา จำเป็นต้องใช้ตารางที่เหมาะสมสำหรับการเปลี่ยนส่วนของยาที่เป็นพิษต่อเซลล์

ยาเกินขนาด

ไม่มียาแก้พิษสำหรับไซโคลฟอสฟาไมด์ ด้วยเหตุนี้จึงต้องใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง ยาถูกขับออกมาในระหว่างการฟอกไต ภาวะมึนเมานำไปสู่การกดไขกระดูกที่ขึ้นกับขนาดยาและการลดเม็ดเลือดขาว จำเป็นต้องตรวจสอบค่าการตรวจเลือดอย่างละเอียดรวมถึงสภาพทั่วไปของผู้ป่วย หากมีการพัฒนาภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การสูญเสียเกล็ดเลือดจะต้องได้รับการเติมเต็ม

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ใช้ร่วมกับยาต้านเบาหวานเพิ่มผลการรักษา

การผสมผสานกับสารกันเลือดแข็งทางอ้อมทำให้เกิดการด้อยค่าของการทำงานของเลือดต้านการแข็งตัวของเลือด

การแนะนำ Cyclophosphamide ร่วมกับ allopurinol ช่วยเพิ่มความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อ

การใช้ยาร่วมกับ cytarabine, daunorubicin และ doxorubicin สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อหัวใจได้

การจ่ายยาร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันจะเพิ่มโอกาสในการพัฒนาเนื้องอกและการติดเชื้อทุติยภูมิ

การใช้ยาร่วมกับ lovastatin จะเพิ่มโอกาสในการเกิดเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อรวมทั้งภาวะไตวายเฉียบพลัน

สภาพการเก็บรักษา

ไซโคลฟอสฟาไมด์ต้องเก็บไว้ในที่ปิดไม่ให้เด็กเข้า ตัวบ่งชี้อุณหภูมิไม่สูงกว่า 10 ° C

อายุการเก็บรักษา

ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถใช้ได้ 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตสารรักษาโรค

แอนะล็อก

ยาที่คล้ายคลึงกันคือยา Ribomustin, Endoxan และ Leukeran กับ Alkeran และนอกจากนี้ Holoxan และ Ifosfamide

ความคิดเห็น

ไซโคลฟอสฟาไมด์มักได้รับการวิจารณ์ในเชิงบวกว่าเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษา vasculitis ที่เป็นระบบ