Peg-interferon

Peg-interferon α-2βเป็น recombinant interferon-α-2β; ยาเสพติดจะผันไปยังส่วนประกอบ monomethoxy polyethylene glycol สารนี้ผลิตจากอะนาล็อกของ Escherichia coli ซึ่งมีลูกผสมพลาสมิดที่ผลิตโดยวิธีทางพันธุวิศวกรรม มันเข้ารหัสมนุษย์ interferon α-2β ยาเสพติดที่มีผลกระทบ immunomodulatory และภูมิคุ้มกัน

เมื่อทำการทดสอบในหลอดทดลองและในร่างกายพบว่าฤทธิ์ทางชีวภาพของยาพัฒนาภายใต้อิทธิพลของ interferon-α-2β ปฏิกิริยาของเซลล์ interferon เกิดขึ้นเนื่องจากการสังเคราะห์ที่มีจุดสิ้นสุดเฉพาะบนพื้นผิวของเซลล์

[1], [2], [3]

ตัวชี้วัด หมุดอินเตอร์เฟอรอน

มันใช้สำหรับการรักษาในกรณีของโรคไวรัสตับอักเสบชนิดย่อย C  (ผู้ใหญ่) ยืนยันโดยวิธีการทางเนื้อเยื่อวิทยาที่มีเครื่องหมายการจำลองแบบของไวรัสภายในซีรั่ม (เพิ่มค่า aminotransferase, การปรากฏตัวของ PHK-HCV ในซีรั่มหรือแอนติบอดีต่อไวรัสตับอักเสบซี Ribavirin หรือมีข้อห้ามสำหรับการใช้งาน

นอกจากนี้ยังมีการกำหนดในการรักษาที่ซับซ้อนร่วมกับ ribavirin ในระยะเรื้อรังของโรค

[4], [5], [6], [7],

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของสารที่ผลิตในรูปแบบของ lyophilisate สำหรับของเหลวฉีด ภายในซองบรรจุยา 1 ขวด

[8], [9], [10]

เภสัช

ฤทธิ์ทางชีวภาพของไอโซเมก pegylated นั้นมีคุณภาพใกล้เคียงกับของα-2β-interferon ที่ให้ฟรีแม้ว่าจะอ่อนกว่าเล็กน้อย สังเคราะห์ด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ interferon สร้างลำดับของการตอบสนองภายในเซลล์รวมถึงการเหนี่ยวนำของเอนไซม์บางชนิด (OAS ชนิด 2'-5 ', โปรตีน kinase ชนิด R, เช่นเดียวกับโปรตีนชนิด Mx) ด้วยเหตุนี้การถอดความของจีโนมของไวรัสจึงถูกยับยั้งและการจับตัวกันของโปรตีนจะชะลอตัวลง ด้วยเหตุนี้การยับยั้งการจำลองแบบไวรัสภายในเซลล์ที่ติดเชื้อและนอกจากนี้การเพิ่มจำนวนเซลล์

Immunomodulating ผลโดย potentiation ผล phagocytic ของ macrophages เช่นเดียวกับความเป็นพิษต่อเซลล์พิเศษของ T-lymphocytes พร้อมกับนักฆ่าธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เป้าหมาย

นอกจากนี้α-2β-interferon ยังช่วยแยกแยะเซลล์ T-helper ปกป้อง T-cells จากผลของการตายของเซลล์และส่งผลต่อการผลิตไซโตไคน์บางตัว (ในหมู่พวกมัน interferon-γและ IL) ปฏิกิริยาดังกล่าวทั้งหมดสามารถไกล่เกลี่ยผลยาของ interferon

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

เภสัชจลนศาสตร์

ด้วยการฉีด s / c ระดับซีรั่มของ Cmax จะถูกบันทึกหลังจาก 15-44 ชั่วโมงจากนั้นจะคงอยู่จนถึง 48-72 ชั่วโมง ค่าของ Cmax และ AUC ของ peginterferon-α-2βเพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับปริมาณ

ค่า Vd อยู่ที่เฉลี่ย 0.99 l / kg หลังจากฉีดซ้ำอินเทอร์รอนอิมพอร์โลเรทีฟจะเริ่มสะสม แต่ฤทธิ์ทางชีวภาพเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

คำว่าครึ่งชีวิตของα-2β-peginterferon นั้นโดยเฉลี่ยประมาณ 30.7 ชั่วโมงและระดับการกวาดล้างอยู่ที่ 22 มล. / ชั่วโมง / กิโลกรัม วิธีที่ถูกขับออกมานั้นไม่ได้ระบุอย่างชัดเจน แต่ก็มีการพิจารณาแล้วว่าส่วนหนึ่งของการกวาดล้างไตนั้นประมาณ 30% ของการกวาดล้างทั้งหมดของα-2β-peginterferon

หลังจากการฉีดเพียงครั้งเดียวในส่วนของ 1 /g / kg ในผู้ที่มีปัญหาไตมีการเพิ่มขึ้นของค่า Cmax กับ AUC เช่นเดียวกับคำครึ่งชีวิต (ตามสัดส่วนความรุนแรงของโรค) ในกรณีของความผิดปกติของไตขั้นรุนแรง (ค่า CC - <50 มล. ต่อนาที) ตัวบ่งชี้การกวาดล้างα-2β-peginterferon ลดลง

[17], [18], [19], [20], [21]

การให้ยาและการบริหาร

มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะใช้วิธีการยาเสพติด p / c ในส่วนของ 0.5 หรือ 1 มก. / กก. 1 ครั้งต่อสัปดาห์ภายในอย่างน้อยหกเดือนหรือที่ปริมาณ 1.5 มก. / กก. ในกรณีของการรักษาที่ซับซ้อนด้วย ribavirin ส่วนที่เลือกโดยคำนึงถึงผลกระทบของยาเสพติดเช่นเดียวกับความเป็นไปได้ของสัญญาณเชิงลบ หากหลังจากครึ่งปีไวรัส RNA ยังคงถูกปล่อยออกมาจากซีรัมการบำบัดจะขยายออกไปอีกหกเดือน ระยะเวลารวมของการรักษาคือ 12 เดือน

หากผลข้างเคียงเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาจำเป็นต้องลดปริมาณของ peginterferon-α-2βครึ่งหนึ่ง หากอาการทางลบยังคงมีอยู่หลังจากนั้นการรักษาจะถูกยกเลิก

มีความจำเป็นต้องเปลี่ยนสัดส่วนโดยพิจารณาจำนวนของเกล็ดเลือดที่มีนิวโทรฟิลรวมถึงการทำงานของไต จำเป็นต้องยกเลิกการรักษาเมื่อลดจำนวนนิวโทรฟิลต่ำกว่า 0.50 x109 / ลิตรหรือระดับเกล็ดเลือดต่ำกว่า 25x109 / ลิตร

[27], [28], [29]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ หมุดอินเตอร์เฟอรอน

ไม่มีข้อมูลยืนยันเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ Pag-interferon ในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงไม่ใช้ในช่วงเวลานี้

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับว่ายาเสพติดแทรกซึมเข้าไปในนมของแม่ดังนั้นในระหว่างการใช้งานไม่สามารถให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความไวที่แข็งแกร่ง (สำหรับ interferons อื่น ๆ );
• ประวัติของโรคตับอักเสบ autoimmune หรือการปรากฏตัวของโรค autoimmune;
• ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ที่ไม่สามารถปรับได้ด้วยยา
• ตับหรือไตไม่เพียงพอในระยะที่รุนแรงหรือตับแข็งแบบ decompensated
• โรคทางจิตของธรรมชาติที่รุนแรง (เช่นในประวัติศาสตร์) และนอกจากนี้โรคลมชักและความผิดปกติอื่น ๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง
• ระยะที่รุนแรงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในประวัติศาสตร์ซึ่งเป็นโรคที่มีการควบคุมไม่แน่นอนหรือไม่แน่นอนในช่วงหกเดือนที่ผ่านมา;
• แบ่งปันกับ telbivudine;
• โรคทางพันธุกรรมที่หายาก - malabsorption กลูโคสกาแลคโต, malabsorption ฟรุกโตส, ขาด sucrase-isomaltase (เนื่องจากการปรากฏตัวของซูโครสในยาเสพติด)

ข้อควรระวังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเงื่อนไขดังกล่าว:

• CHF, ภาวะ, หรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย;
• ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์และหุ้นส่วนชาย
• ขาดการทำงานของไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง (ด้วยยาเดี่ยว);
• ผู้ติดเชื้อ HIV
• ผู้ที่ใช้ยาเสพติดที่มีการเผาผลาญอาหารด้วยความช่วยเหลือของ P450 CYP2D6 hemoprotein isoenzymes เช่นเดียวกับ CYP2 C8 / 9 โดยเฉพาะยาที่มีหน้าต่างยาแคบ ๆ
• เมื่อใช้เมทาโดน
• ความผิดปกติทางจิต
• โรคเบาหวานซึ่งมีแนวโน้มที่จะมีลักษณะของ ketoacidosis นั้น
• พยาธิวิทยาของปอดของธรรมชาติสิ่งกีดขวางในระยะเรื้อรัง
• ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด (รวมถึงเส้นเลือดอุดตันที่ปอดและ thrombophlebitis);
• การยับยั้งการทำเครื่องหมายของกระบวนการสร้างเลือดภายในไขกระดูก;
• โรคสะเก็ดเงิน;
• ผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์กัญชาหรือสารอื่น ๆ
• บุคคลที่ไวต่อการผิดปกติของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ;
• โรคตา;
• รูปแบบการชดเชยความผิดปกติของต่อมไทรอยด์;
• ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ
• Sarcoidosis;
• คนที่ขับเครื่องใช้ไฟฟ้าหรือรถยนต์

[22]

ผลข้างเคียง หมุดอินเตอร์เฟอรอน

ท่ามกลางผลข้างเคียงคือ:

• ฟังก์ชั่นความเสียหาย HC: อาชา, วิงเวียน, ซึมเศร้า, ง่วงนอนหรือหงุดหงิด, การปรากฏตัวของ hyperesthesia เช่นเดียวกับความไม่แน่นอนทางอารมณ์ บางครั้งความวิตกกังวลความคิดฆ่าตัวตายหรือพยายามฆ่าตัวตายเช่นเดียวกับความสับสน;
• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: ท้องอืดท้องเสียหรือท้องผูก, อาเจียน, เยื่อเมือกในช่องปากแห้งและอาการป่วย บางครั้งมีตับหรือความเจ็บปวดในพื้นที่ของ hypochondrium ด้านขวา;
• ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของระบบหัวใจและหลอดเลือด: เต้นผิดปกติและเพิ่มหรือลดความดันโลหิต
• ฟังก์ชั่นระบบทางเดินหายใจบกพร่อง: ไซนัสอักเสบหรือจมูกอุดตันของจมูก บางครั้งหายใจลำบากไอหรือปอดแทรกซึมเข้าไปในธรรมชาติที่ไม่รู้จัก;
• แผลของความรู้สึก: การพัฒนาของเยื่อบุตาอักเสบ บางครั้งมีการอ่อนแรงของการมองเห็นหรือข้อ จำกัด ที่แข็งแกร่งของเขตข้อมูลของมัน, ความเจ็บปวดในพื้นที่ตา, การอุดตันที่มีผลต่อหลอดเลือดดำของจอประสาทตาหรือหลอดเลือดแดง, การพัฒนาของเลือดออกในโซนจอประสาทตาหรือส่งผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงโฟกัส
• ความผิดปกติที่มีผลต่อระบบต่อมไร้ท่อ: ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของต่อมไทรอยด์, โรคเบาหวานและความผิดปกติของประจำเดือน (ในหมู่พวกเขา menorrhagia);
• อาการภูมิแพ้: ผื่น (ธรรมชาติหรือลมพิษเม็ดเลือดแดง), อาการคันผิวหนังและความแห้งกร้าน, อาการกระตุกหลอดลม, ภูมิแพ้และ angioedema;
• การเปลี่ยนแปลงของผลการทดสอบ: เกล็ดเลือด, นิวโตรหรือ granulocytopenia, เช่นเดียวกับการเกิดขึ้นของ autoantibodies;
• อื่น ๆ : อาการป่วยไข้, ความเจ็บปวดในบริเวณกระดูกหน้าอก, เหงื่อออกมาก, การติดเชื้อที่มีกำเนิดของไวรัส, และในกลุ่มอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ไข้, การอ่อนแรงของความใคร่และเลือด "วูบวาบ" ที่ใบหน้า.

[23], [24], [25], [26]

ยาเกินขนาด

หลังจากได้รับยาโดยไม่ได้ตั้งใจซึ่งเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในระดับปกติไม่พบร่องรอยของพิษ

อาการเชิงลบจะหายไปเอง ไม่จำเป็นต้องยกเลิกยา

[30], [31], [32],

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีความเข้ากันได้ของยากับยาอื่น ๆ

เมื่อใช้ยาเสพติด 1 ครั้งจะไม่เห็นการสัมผัสกับกิจกรรมของเม็ดเลือดแดง CYP1A2 และ CYP2C8 กับ CYP2C9 รวมถึง CYP2D6 และ CYP3A4 ร่วมกับ N-acetyltransferase แต่ควรระลึกไว้เสมอว่า interferon-αชนิดอื่นนำไปสู่การลดค่าการกวาดล้าง theophylline 50% (นี่เป็นสารตั้งต้นขององค์ประกอบ CYP1A2) และยังเพิ่มพารามิเตอร์พลาสมาสองเท่า

Peginterferon-α-2βกระบวนการเมตาบอลิซึมมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของไอโซโนเอนไซม์ P450CYP2D6 ฮีโมโกรฟ P450CYP2D6 เช่นเดียวกับ CYP2C8 / 9 ในกรณีของการรวมกันกับยาที่เผาผลาญโดยใช้ไอโซโทปเหล่านี้อย่างระมัดระวัง นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ phenytoin กับ warfarin (CYP2C9) เช่นเดียวกับ flekainida CYP2D6

[33], [34]

สภาพการเก็บรักษา

Peg-interferon จะต้องเก็บไว้ในสถานที่ที่ไม่สามารถเข้าถึงเด็กเล็กได้ เครื่องหมายอุณหภูมิ - ในช่วงตัวเลข 2-8 ° C ควรใช้สารละลายสำเร็จรูปทันที แต่หากไม่มีความเป็นไปได้ดังกล่าวจะสามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8 ° C ได้สูงสุด 24 ชั่วโมง

[35], [36]

อายุการเก็บรักษา

Peg-interferon ได้รับอนุญาตให้ใช้ภายในระยะเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายยา

[37], [38], [39], [40], [41]

แอพลิเคชันสำหรับเด็ก

สำหรับการรักษาด้วยยาและการรักษาที่ 3 ไม่ได้กำหนดไว้สำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี การรักษาครั้งที่ 2 ไม่ได้ใช้สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี (เนื่องจากขาดข้อมูลยืนยันเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ยา)

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogs

Analogs ของยาเสพติดเป็นสาร Alfaron, Laferobion, Rekoferon กับ B-Imunoferon-1β, Avonex และ Blastopheron กับ B-Imunoferon-1α, และนอกจากนี้ Virogel และ Ingaron กับ Alfa-Inzon และ Pegferon กับ Alfarekin นอกจากนี้ยังมี Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon, Shanferon, Dong-a และ Pegintron พร้อม Lipoferon และ Rebif

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],