Zolinza

Zolinza เป็นยาต้านมะเร็งชนิดหนึ่ง

ตัวชี้วัด Zolinza

ใช้สำหรับการรักษาด้วยมะเร็งผิวหนังต่อมน้ำเหลืองชนิดที( cellular lymphoma) ที่ผิวหนัง(progressive หรือ relapsing form) การรักษาด้วยยาเสพติดจะดำเนินการโดยไม่ต้องอ้างอิงกับเคมีบำบัดขนาน

[1], [2]

ปล่อยฟอร์ม

ยานี้ผลิตในแคปซูล 120 ชิ้นภายในขวดพลาสติก ในแพ็ค - 1 เช่นขวด

เภสัช

Vorinostat - สารที่มีประสิทธิภาพในการยับยั้ง deacetylase สโตน (เช่น HDAC1, HDAC2 และ HDAC3 (หมวดหมู่ I) และ HDAC6 (ประเภทสอง)) (ค่า IC50 เท่ากับ <86 นาโนเมตร) เอนไซม์เหล่านี้กระตุ้นความแตกแยกขององค์ประกอบ acyl จากสารตกค้างโปรตีนไลซีนซึ่งเป็นปัจจัยในการถอดรหัสและ histones

ฤทธิ์ต้านมะเร็งของ vorinostat พัฒนาโดยการยับยั้งการทำงานของส่วนประกอบ HDAC และการสะสมโปรตีน acetylated เพิ่มเติมซึ่ง ได้แก่ histones กระบวนการสโตน acetylation เป็นต้นเหตุของการเปิดใช้งานการถอดรหัสของยีน (ที่นี่รวมถึงยีนที่มีผลปราบปรามเนื้องอก) ในขณะที่การแสดงออกของพวกเขาแตกต่างของเซลล์ส่งเสริมหรือการตายของเซลล์และยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก ในขณะเดียวกันที่จำเป็นสำหรับการสะสมของ acetylated หุ้น histones vorinostat ช่วยหยุดวงจรของเซลล์และการตายของเซลล์นอกเหนือจากการแก้ไขหรือความแตกต่างของเซลล์

ภายในเซลล์วัฒนธรรมสารทำให้เกิด apoptosis ของเซลล์เนื้องอกที่กลายพันธุ์หลายประเภท ภายในยาเซลล์มะเร็งพบว่ามีการเสริมฤทธิ์เพิ่มเติมหรือเมื่อรวมกับชนิดอื่น ๆ ของการรักษาโรคมะเร็งรวมทั้งการประชุมการรักษาด้วยรังสีเช่นเดียวกับการใช้ยาพิษที่ยาที่ชะลอกิจกรรมของไคเนสส์และปฏิกิริยาของเซลล์

ใน vivo vorinostat แสดงให้เห็นถึงผลต้านมะเร็งในรูปแบบของมะเร็งในสัตว์ฟันแทะ ในบรรดาโมเดลดังกล่าวมีการปลูกถ่ายเนื้องอกของเนื้องอกในบริเวณที่มีต่อมน้ำนมของมนุษย์และต่อมลูกหมากด้วยลำไส้ใหญ่

[3], [4], [5]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

สมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดได้รับการศึกษาในผู้ป่วย 23 รายที่เป็นโรคมะเร็งชนิดทั่วไปซึ่งมีลักษณะทนหรือซ้ำ

เมื่อส่วนตัวทิ้งในส่วน 0.4 กรัม (ร่วมกับอาหารไขมัน) เฉลี่ย (ค่ามาตรฐาน± AUC) ของยาเสพติดในซีรั่ม Cmax ตามลำดับ 5.5 ± 1.8 pmol / ชมและ 1.2 ± 0.62 pmol และระดับของ Tmax ของมันถึง 4 (ภายใน 2-10) ชั่วโมง

ด้วยการใช้เพียงครั้งเดียวในปริมาณ 0.4 กรัมในขณะท้องว่างค่า AUC และ Cmax เฉลี่ยอยู่ที่ 4.2 ± 1.9 ไมโครโมล / ชม. และ 1.2 ± 0.35 มิลลิลิตรและค่าเฉลี่ย Tmax เท่ากับ 1.5 (ภายใน 0, 5-10) ชั่วโมง

นี้นำไปสู่ข้อสรุปว่าการใช้ยาเสพติดร่วมกับอาหารไขมันนำไปสู่การเพิ่มขึ้น 33% ในช่วงระยะเวลาของการดูดซึมของตนและลดลงเล็ก ๆ ของความเร็ว (อัตรา Tmax บันทึกไว้สำหรับ 2.5 ชั่วโมงต่อมา) เมื่อเทียบกับการใช้ Zolinzy อดอาหาร ในระหว่างการทดสอบทางคลินิกในผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T cell lorabine vorinostat ถูกกินกับอาหาร

การบริโภคยาซ้ำซ้อน (0.4 กรัม) ร่วมกับอาหารทำให้ค่า AUC และ Cmax เฉลี่ยเท่ากับ 6.0 ± 2.0 ไมโครโมล / ชม. และ 1.2 ± 0.53 μmol, และนอกเหนือไปจากนี้ระดับ Tmax เฉลี่ยเท่ากับ 4 (อยู่ในช่วงของ 0.5-14) ชั่วโมง

กระบวนการจัดจำหน่าย

ในสเปกตรัมของดัชนีพลาสมา 0.5-50 μg / ml ประมาณ 71% ของสารสังเคราะห์ด้วยโปรตีนภายในพลาสมา Vorinostat ที่มีความเร็วสูงจะซึมผ่านรก (ในหนูที่มีกระต่าย - เมื่อใช้ปริมาณรายวันเท่ากันตามลำดับ 15 และ 150 มก. / กก.) ในกรณีนี้สมดุลดุลยภาพจะเกิดขึ้นประมาณครึ่งชั่วโมงหลังการรับเข้าเรียน

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ในบรรดาวิธีการหลักของยาเสพติดการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ - กระบวนการของ glucuronization เช่นเดียวกับการย่อยด้วยβออกซิเดชันต่อไป ในซีรั่มเลือดมนุษย์วัดพารามิเตอร์ของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวสองชนิดคือ o-glucuronide vorinostate ด้วยกรด 4-analano-4-oxobutanoic องค์ประกอบทั้งสองไม่มีกิจกรรมยาเสพติด

ในการเปรียบเทียบกับ vorinostatin องค์ประกอบสัมผัสสมดุลของผลิตภัณฑ์การเผาผลาญ 2 ยาเสพติดสูงกว่าที่ vorinostat ตามลำดับ 4 (O-glucuronide vorinostat) และ 13 (กรด 4 สวรรค์-4-oxobutanoic) ครั้ง

การทดสอบในหลอดทดลองที่ทำกับ microsomes ตับของมนุษย์แสดงให้เห็นว่ายานี้ได้รับการย่อยสลายภายใต้เอนไซม์ของเอนไซม์ P450 (CYP) อย่างอ่อน

การขับถ่ายออก

Vorinostat ถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในระหว่างการเผาผลาญอาหารและมีเพียง 1% ของปริมาณที่ถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงพร้อมกับปัสสาวะ นี้จะช่วยให้เราสามารถตรวจสอบว่าการขับถ่ายผ่านทางไตเล่นเกือบจะไม่มีบทบาทในกระบวนการของการขับถ่ายของยาเสพติดออกจากร่างกาย

ค่าดุลยภาพในปัสสาวะไม่ได้ใช้งานการรักษาการเผาผลาญสินค้า 2 ยาเสพติด - vorinostat proglyukuronid (16 ± 5.8% batch) และ 4-สวรรค์-4-oxobutanoic กรด (36 ± 8,6% ส่วน) การขับถ่ายทั้งหมดของส่วนประกอบที่ใช้งานและ 2 ผลิตภัณฑ์ที่ผุกร่อนมีค่าเฉลี่ย 52 ± 13.3% ของปริมาณ Zolinz

ครึ่งชีวิตของยาที่ใช้งานอยู่และ O-glucuronide metabolite ประมาณ 2 ชั่วโมงครึ่งชีวิตของกรด 4-analano-4-oxobutanoic ประมาณ 11 ชั่วโมง

[6]

การให้ยาและการบริหาร

ยามีการบริโภคทางปากพร้อมกับอาหาร ขนาดให้บริการที่แนะนำคือ 0.4 กรัม (เทียบเท่ากับ 4 แคปซูล) โดยรับประทานครั้งละ 1 ครั้ง หากจำเป็นต้องใช้ปริมาณนี้สามารถลดลงได้ 3 แคปซูล (0.3 กรัมของสาร) ซึ่งใช้เวลา 1 วันต่อวัน สามารถลดระยะเวลาการใช้ยาลงเป็น 5 วันต่อสัปดาห์

การรักษาจะดำเนินการจนถึงขณะที่ทุกอาการของความคืบหน้าของพยาธิวิทยาสมบูรณ์หายไปหรือมีสัญญาณของความเป็นพิษ

[8]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Zolinza

การทดสอบ Zirtyz ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่เพียงพอและถูกต้อง สตรีวัยเจริญพันธุ์ขอแนะนำให้ละทิ้งการวางแผนการตั้งครรภ์สำหรับระยะเวลาการรักษา หากคุณต้องการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือเมื่อมาพร้อมในระหว่างการรักษาผู้ป่วยจะต้องได้รับแจ้งว่าการรักษาอาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์

ไม่มีหลักฐานว่ายาสามารถผ่านเข้าสู่เต้านมได้หรือไม่ เนื่องจากยาหลายตัวถูกขับออกมาในเต้านมและมีความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงในเด็กจึงขอแนะนำให้คุณหยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก ๆ :

• ความรู้สึกไวต่อองค์ประกอบใด ๆ ของยา
• โรคในการทำงานของตับซึ่งมีรูปแบบที่รุนแรง

[7]

ผลข้างเคียง Zolinza

การใช้เพียงครั้งเดียว 0.4 กรัมต่อวันทำให้เกิดอาการข้างเคียงเช่น:

• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, ท้องผูก, ลดน้ำหนัก, ท้องร่วง, อ่อนตัวลงจากความหิว, อาเจียนและอาการเบื่ออาหาร
• อาการทั่วไป: หนาวสั่นและรู้สึกอ่อนแอ
• ความผิดปกติของการทำงานของเม็ดเลือดขาว: ภาวะโลหิตจางหรือภาวะเลือดคั่ง
• ความผิดปกติของรสชาติ: เยื่อบุปากแห้งหรือคลุ้มคลั่ง

นอกเหนือจากความผิดปกติที่อธิบายไว้ข้างต้นมักจะมีอาการไม่พึงประสงค์มากพอที่จะปรากฏ (หลังจากรับประทาน 1 ครั้ง 0.4 กรัมของยาต่อวัน):

• ความพ่ายแพ้ของหนังกำพร้า: การพัฒนาของร่วง;
• ความผิดปกติที่มีผลต่อระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: กล้ามเนื้อกระตุก
• ข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การเพิ่มขึ้นของค่าในเลือดของครีเอทีน

ในคนที่รับประทานยาในส่วนอื่น ๆ รายละเอียดของอาการทางลบโดยทั่วไปมีลักษณะคล้ายกัน:

• สัญญาณติดเชื้อหรือการรุกราน: แบคทีเรียในแหล่งกำเนิดของ streptococcal ที่ได้รับการพัฒนาเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของกระบวนการโภชนาการและการเผาผลาญอาหาร: มักทำเครื่องหมายการคายน้ำ
• ความผิดปกติของระบบหลอดเลือด: บางครั้งลดความดันโลหิตหรือการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึก
• ปัญหาเกี่ยวกับการหายใจ: มักเป็นเส้นเลือดอุดตันในหลอดลมปอด
• สัญญาณที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหาร: บางครั้งมีเลือดออกในทางเดินอาหาร
• การรบกวนในการทำงานของระบบทางเดินปัสสาวะ - ตับ: บางครั้งมีภาวะขาดเลือดขาดตับในบริเวณตับ;
• ปัญหาเกี่ยวกับงานของสมัชชาแห่งชาติ: บางครั้งเป็นลมหรือเกิดภาวะหลอดเลือดตีบขึ้น
• อาการทางระบบ: บางครั้งมีความรู้สึกเจ็บปวดอยู่ภายในกระดูกสันอกหรือการเพิ่มอุณหภูมิและด้วยเหตุผลที่ไม่รู้จักความตายจึงเกิดขึ้น

ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาพิษ Zolinzoy

ในระหว่างการทดสอบทางคลินิกได้มีการทดสอบปริมาณประจำวัน 0.6 g (วันละครั้ง) 0.8 กรัม (2 ครั้งต่อวันสำหรับ 0.4 กรัม) และ 0.9 กรัม (3 ครั้งต่อวันสำหรับ 0.3 กรัม) ใน 4 คนที่ใช้ปริมาณที่เกินแนะนำ (แต่ไม่สูงที่สุด) ไม่พบปฏิกิริยาเชิงลบใด ๆ

ผลการรักษาของยาเสพติดสามารถพัฒนาได้แม้กระทั่งหลังจากที่องค์ประกอบยาไม่สามารถตรวจพบได้อีกภายในซีรั่มเลือด ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับระดับการขับถ่ายของสารในการฟอกเลือด

ในกรณีที่ยาเกินขนาดจำเป็นต้องใช้มาตรการสนับสนุนตามปกติ: นำยาที่ไม่ได้รับการดูดซึมออกจากระบบทางเดินอาหารจากนั้นตรวจสอบการทำงานของอวัยวะสำคัญและระบบและกำหนดขั้นตอนการสนับสนุน (ถ้าจำเป็น)

[9], [10]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

อนุพันธ์ของครีมารินพร้อมกับสารต้านการแข็งตัวของเลือด

การรวมกันของรูปแบบ coumarin ของยาต้านการแข็งตัวของเลือดกับยาเสพติดทำให้มีการเพิ่มขึ้นของค่า PTV รวมทั้งการเพิ่มขึ้นของระดับ INR ถ้าจำเป็นต้องมีการบำบัดด้วยการใช้ Zolinz และ coumarin ควบคู่กันไปจำเป็นต้องตรวจสอบดัชนีของ MNO และ PTV เป็นประจำตลอดระยะเวลาการรักษา

ยาอื่น ๆ ที่ชะลอการทำงานของ histone-deacetylase

ห้ามผสมยากับสารอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์คล้ายคลึงกัน (เช่น valproic acid) เนื่องจากอาจทำให้ความรุนแรงของอาการติดลบของยาประเภทนี้ได้

การใช้ร่วมกันของ Zolinase และกรด valproic นำไปสู่การปรากฏตัวของผู้ป่วยที่มี thrombocytopenia ซึ่งออกเสียง (grade 4) รวมทั้งภาวะโลหิตจางและเลือดออกภายในระบบทางเดินอาหาร

ยาที่เหลืออยู่

Vorinostat ยับยั้งไอโซไซม์ไมโครภายใน CYP ระบบ hemoprotein ซึ่งมีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารของยาเสพติดอื่น ๆ เท่านั้นเมื่อใช้ในความเข้มข้นสูง (ระดับ IC50> 75 mol) ในระหว่างการศึกษาการแสดงออกของยีนในเซลล์ตับของมนุษย์ได้รับการตรวจพบศักยภาพ vorinostat กิจกรรมการยับยั้ง isoenzymes CYP2C9 และ CYP3A4 แต่ในคุณค่าของ≥10ห้า micromoles - เกินที่มีคุณค่ารักษาโรค

ดังนั้นในการปฏิบัติการทางคลินิกไม่คาดว่าผลของยาที่มีต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ เพราะผู้เข้าร่วมระบบ isoenzymes CYP การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญจะไม่ hemoprotein ส่วนตัวไม่ได้คาดหวังและการพัฒนาของการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ในการรับรวม Zolinzy กับสารปราบปรามหรือการกระตุ้นให้เกิด hemoprotein ระบบเอนไซม์ CYP

แต่ก็มีความจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงการทดสอบทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของยาอื่น ๆ และ vorinostat ไม่ได้ดำเนินการ

[11], [12]

สภาพการเก็บรักษา

Zolens ควรเก็บไว้ในที่ที่เด็กเล็ก ๆ ไม่สามารถเข้าถึงได้ ค่าอุณหภูมิไม่สูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

[13]

อายุการเก็บรักษา

Zolinza สามารถใช้ได้ภายใน 24 เดือนนับจากการปล่อยยารักษาโรค

[14]

การสมัครสำหรับเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาในเด็กซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงไม่ใช้ในกุมารเวชศาสตร์

[15], [16]

Analogs

ยาตัวเดียวกันคือยา Vorinostat

[17], [18], [19], [20]