การฉีดวัคซีนป้องกันไวรัส human papillomavirus (HPV)

กว่า 120 ชนิดของมนุษย์ papillomavirus มากกว่า 30 ชนิดติดเชื้อในระบบทางเดินที่อวัยวะเพศ การติดเชื้อ HPV เป็นปัจจัยที่เพศหญิงที่สำคัญที่สุดในการพัฒนาของมะเร็งปากมดลูก HPV ถูกตรวจพบใน 99.7% ของการตรวจชิ้นเนื้อมะเร็งทั้งที่ ploskoepitelialnyh และใน adenocarcinomas การฉีดวัคซีนป้องกันไวรัส human papillomavirus (HPV) ทำให้อัตราการเกิดมะเร็งปากมดลูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

การพัฒนาของมะเร็งปากมดลูกจากการติดเชื้อ HPV จะเกิดขึ้นผ่านชุดของสารตั้งต้น histological - neoplasia intraepithelial เมือกที่ 2 และชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 (CIN 2/3) และมะเร็งของต่อมในแหล่งกำเนิด (เอไอเอส) HPV อาจทำให้เกิดเนื้องอกในช่องปากของช่องคลอด (VIN 2/3) และช่องคลอด (Vain 2/3) และ 35-50% ของมะเร็งทั้งหมดที่เกิดขึ้นในท้องถิ่นนี้ HPV ยังทำให้เกิดมะเร็งของอวัยวะเพศชายทวารหนักและช่องปาก

การติดเชื้อ HPV เกิดขึ้นเมื่อมีกิจกรรมทางเพศความรุนแรงเพิ่มขึ้นเมื่อมีคู่นอนเพิ่มขึ้น ในประเทศเดนมาร์กเมื่ออายุ 15-17 ปีพบว่ามีการตรวจพบเชื้อ HPV ในผู้ป่วย 60% โดยอายุเชื้อ HPV ลดลง การติดเชื้อส่วนใหญ่เกิดขึ้นใน subclinically แต่บ่อยครั้งมากพอที่การเปลี่ยนแปลงในเยื่อเมือกที่ติดเชื้อจะพัฒนาไปสู่ papillomas หรือมะเร็ง

HPV ทั้งหมดแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มคือความเสี่ยงจากการเกิดมะเร็งที่สูงและต่ำ ในกลุ่มมีความเสี่ยงสูงรวมถึง 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 ชนิดของไวรัสในยุโรปชนิดที่พบบ่อยที่สุดของไวรัส oncogenic ประเภท 16 และ 18 ซึ่งตรวจพบใน 85% ของผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก พบน้อยกว่าชนิดที่ทำให้เกิดมะเร็ง 31, 33, 45, 52

กลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่ำ ได้แก่ HPV 6 และ 11 ชนิดทำให้เกิดภาวะ พวกเขาสามารถที่จะทำให้เนื้องอก intraepithelial ของปากมดลูกของการไล่ระดับสีต่ำเพียงอย่างเดียว (CIN 1) HPV ชนิดเดียวกันนี้ทำให้เกิด papillomatosis ทางเดินหายใจที่กำเริบ (RRS) ในเด็กและผู้ใหญ่รวมถึงสัดส่วนของหูดที่ผิวหนัง

มะเร็งปากมดลูกเป็นอันดับที่สองของเนื้องอกที่ร้ายแรงของอวัยวะสืบพันธุ์ในสตรีและเป็นมะเร็งเต้านมที่สองเท่านั้น โลกมีการวินิจฉัยมะเร็งปากมดลูกทุกๆ 470,000 รายซึ่งเป็นมะเร็งปากมดลูก 14.2% ของผู้หญิงทุกคน

มะเร็งปากมดลูกเป็นปัญหาอย่างมีนัยสำคัญในปี 2004 สุขภาพของรัสเซียเขาได้รับการจดทะเบียนใน 12 ผู้หญิง 700 - ประมาณ 5% ของโรคมะเร็งทั้งหมดและ 31% ของเนื้องอกมะเร็งของอวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิง (12 ต่อ 100 000 หญิง) - อันดับที่ 5 ในโครงสร้างของมะเร็ง

ภูมิคุ้มกันและประสิทธิภาพของวัคซีนไวรัส human papillomavirus

ตั้งแต่การพัฒนาของมะเร็งปากมดลูกอาจใช้เวลา 15-20 ปีนับจากเวลาของการติดเชื้อที่มีประสิทธิภาพของวัคซีนที่มีการตัดสินโดยการตอบสนองภูมิคุ้มกันและลดอุบัติการณ์ของการเปลี่ยนแปลงเยื่อเมือกมะเร็งนี้ (CIN 2/3 AIS, VIN 2/3, 2/3 ไร้สาระ) ทั้งสองวัคซีนก่อให้เกิดการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลางในระดับที่สูงกว่าผู้ที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ การติดเชื้อ HPV วัคซีน Gardasil นำไปสู่การก่อตัวของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงกับ 4 HPV ชนิดใน titer ป้องกันมากกว่า 99% ของการฉีดวัคซีน (กับเชิงลบเซรุ่มและวัคซีนดีเอ็นเอไวรัสในช่วงเวลาของการฉีดวัคซีน) เป็นระยะเวลาอย่างน้อย 5 ปี ค่าเฉลี่ย geometric titres (cLIA) ในวัยรุ่นของทั้งสองเพศมีค่าสูงกว่าผู้หญิงอายุ 15-26 ปี 2 เท่า

วัคซีน Cervarix นำไปสู่การก่อตัวของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงในการติดเชื้อ HPV 16 และ 18 ประเภทใน titers ป้องกันในทุกผู้หญิงน้ำเหลืองฉีดวัคซีนเก่า 15-25 ปี titer สูงสุดที่ตรวจพบในเดือนที่ 7 แอนติบอดี titres ป้องกันยังคงมีอยู่อย่างน้อย 6.4 ปี (76 เดือน) หลังจาก การฉีดวัคซีน ในวัยรุ่นอายุ 10-14 ปีแอนติบอดีที่ไหวพริบหลังจากการฉีดวัคซีนมีค่าสูงเป็นสองเท่า

ในวัคซีนที่ไม่ติดเชื้อวัคซีนทั้งสองชนิดมีประสิทธิภาพในการป้องกันวัคซีนชนิดเอชวีวี 96-100% และความคงอยู่ของเชื้อ HPV และ 100% เมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงเยื่อเมือก ในกลุ่มที่ได้รับการฉีดวัคซีนไม่ได้มีการระบุถึงการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งในปากมดลูกหรืออวัยวะสืบพันธุ์ นี่เป็นการยืนยันถึงความสำคัญของการเริ่มฉีดวัคซีนก่อนที่จะมีประสบการณ์ทางเพศ

และการตรวจสอบประสิทธิภาพในขนาดใหญ่ (มากกว่า 18,000 บาท) กลุ่มของผู้หญิงที่มีค่าเฉลี่ย 2 คู่เซ็กซ์ Gardasil แสดงให้เห็นประสิทธิภาพ (ในที่ไม่ติดเชื้อก่อนหน้านี้) กับ CIN1 100% สำหรับการติดเชื้อ HPV 16 และ 95% สำหรับการติดเชื้อ HPV 18 และต่อต้าน CIN 2 / 3 - 95% สำหรับทั้ง serotypes สำหรับวัคซีน Cervarix อัตราเหล่านี้มีค่าเท่ากับ CIN1 และ 100% สำหรับ CIN 2/3 ในกลุ่มของผู้หญิงติดเชื้อ ( แต่ดีเอ็นเอลบ) สำหรับการติดเชื้อ HPV 16 และ 18 ที่ได้รับยาหลอกมีการพัฒนาทั้งหูดที่อวัยวะเพศและการเปลี่ยนแปลงขนานใหญ่ในบุปากมดลูก (การติดเชื้อใบรับรอง) ในขณะที่ในหมู่ฉีดวัคซีน (ตาม Gardasil และ Cervarix) หรือ ในหนึ่งกรณี CIN 2 ไม่ถูกตรวจพบ ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติไม่เพียงพอในการป้องกันการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและการฉีดวัคซีนสามารถเพิ่มระดับการป้องกันได้

ประสิทธิผลของวัคซีนจะเพิ่มขึ้นด้วยการมีผลต่อการติดเชื้อ HPV ที่ไม่ใช่วัคซีน Gardasil มีประสิทธิภาพ (สูงสุด 75%) สำหรับการเปลี่ยนแปลง CIN 2/3 และ AIS ที่เกิดจากเชื้อ HPV oncogenic type 31 และ medium (30-40%) - HPV type 33, 39, 58, 59

การใช้ AS04 ในวัคซีน Cervarix อย่างน้อยสองเท่าของระดับแอนติบอดีตลอดการศึกษาและให้ประสิทธิภาพสูงเช่นกันสำหรับพยาธิวิทยาที่เกิดจากไวรัสที่ไม่ใช่วัคซีน วัคซีนดังกล่าวช่วยลดอุบัติการณ์การติดเชื้อ HPV 31 ได้ถึง 42%, HPV 45 83% และ HPV 31/33/45/52/58 โดยลดลง 41% การป้องกันแบบ cross-protection ในกลุ่มที่ได้รับการฉีดวัคซีน (ที่ยังไม่ได้ระบุถึงสถานะของ HPV ก่อนการฉีดวัคซีน) สำหรับการติดเชื้อ HPV 31 เท่ากับ 54% และ HPV 45 - 86%

ระดับสูงของประสิทธิภาพที่กำหนดในวรรณคดีเป็นผู้ที่เป็นอิสระจากการติดเชื้อ HPV ชนิดวัคซีนในช่วงเวลาของการฉีดวัคซีนและได้รับ 3 ของวัคซีน ในสถานการณ์ของการประยุกต์ใช้ในทางปฏิบัติของการฉีดวัคซีนในกลุ่มของผู้หญิงที่มีสถานะการติดเชื้อ HPV ที่ไม่รู้จักบางส่วนที่อาจจะมีการติดเชื้อ HPV หรือมีการเปลี่ยนแปลงในเยื่อเมือกที่จุดเริ่มต้นของการฉีดวัคซีนที่มีประสิทธิภาพจะขึ้นอยู่กับอายุของการฉีดวัคซีนประสบการณ์ทางเพศของพวกเขาและจำนวนของการบริหารวัคซีนและระยะเวลาที่ปริมาณรังสีที่ผ่านไปหลังจากการฉีดวัคซีน . เมื่อบัญชีถูกนำตัวของหญิงชรา 16-26 ปีที่ได้รับอย่างน้อย 1 ปริมาณของวัคซีนและมาอย่างน้อย 1 ครั้งสำหรับการตรวจสอบ (ITT - ความตั้งใจในการรักษา) ตัวชี้วัดประสิทธิภาพการทำงานสำหรับ CIN 2/3 และเอไอเอสที่เกิดจากการติดเชื้อ HPV 16 และ 18 สร้างขึ้นจากทั้งสอง วัคซีน 44% และการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากเชื้อไวรัสชนิดใดก็ได้ - 17%

อันเป็นผลมาจากการฉีดวัคซีนในระดับปานกลางของผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์เพราะการปรากฏตัวของการติดเชื้อ HPV, ก่อนการฉีดวัคซีนเช่นเดียวกับช่วงเวลาสั้น ๆ ของการติดตาม (เฉพาะ 15 เดือนหลังจากที่ปริมาณ 1) อีกครั้งซึ่งเน้นถึงความจำเป็นสำหรับการฉีดวัคซีนของวัยรุ่นที่ไม่มีประสบการณ์ทางเพศ

วัคซีนป้องกันไวรัส human papillomavirus

ความเกี่ยวข้องของมะเร็งปากมดลูกกับการติดเชื้อ HPV ได้วางไว้ในหลายโรคควบคุมโดยวิธีการ immunoprophylaxis สำหรับการพัฒนาวัคซีนที่ใช้ภูมิคุ้มกันที่สุดโปรตีนของไวรัส (ฟิวชั่นโปรตีน L1 และ L2) ได้โดยลักษณะทางพันธุวิศวกรรมพวกเขาจะถูกแปลงบนพื้นฐานของตัวเองประกอบเป็นอนุภาคไวรัสเช่น (VLP) ที่ไม่ได้มีดีเอ็นเอนั่นคือ ไม่ทำให้เกิดการติดเชื้อ วัคซีนไม่ได้รับการรักษาและไม่มีผลต่อการติดเชื้อในปัจจุบัน

ในรัสเซียมีการลงทะเบียนวัคซีน HPV สองชุดแตกต่างกันไปตามองค์ประกอบทั่วไปและสารเสริม ทั้งสองวัคซีนป้องกันการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของ HPV 16 และ 18 ชนิด - สำหรับประชากรยุโรปนี่คือการป้องกันมากกว่า 80% ของกรณีมะเร็งปากมดลูก; นี้ควรจะเพิ่มกรณีของโรคมะเร็งที่เกิดจากการอื่น ๆ - ซีโรไทป์ที่ติดเชื้อข้ามปฏิกิริยา วัคซีน Gardasil ป้องกันไม่ให้เกิดกรณีของ condylomatosis อย่างน้อย 90%

วัคซีน Papillomovirus
 

วัคซีน	โครงสร้าง	ปริมาณ
Gardasil-quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 ลิตร (0.5 มิลลิลิตร) มีโปรตีน L1 ชนิด 6 และ 18 (20 ไมโครกรัม), 11 และ 16 (40 ไมโครกรัม) ตัวดูดซับคืออะลูมิเนียมไฮดรอกซีฟอสเฟตซัลเฟต	แนะนำวัยรุ่นอายุระหว่าง 9-17 ปีและผู้หญิงอายุ 18-45 ปี / 0.5 มิลลิลิตรในโครงการ 0-2-6 เดือนรวมทั้งวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบีด้วย
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belium	1 ยา (0.5 มล.) ที่มี L1 ประเภทโปรตีน 16 และ 18 (20 มก.) และ AS04 เสริม (50 ไมโครกรัม 3-0-dezatsil14-monophosphoryl ไขมัน A, อลูมิเนียม 0.5 มิลลิกรัม 0.624 มิลลิกรัม dihydrogenphosphate dihydrate)	แนะนำให้เด็กสาวอายุ 10 ปีและผู้หญิงที่มีน้ำหนัก 0.5 มิลลิลิตรตามโครงการ 0-1-6 เดือน

วัคซีนจาก HPV จะถูกปล่อยออกมาในขวดและเข็มฉีดยาที่ใช้ครั้งเดียว 0.5 มิลลิลิตร (1 dose) เก็บไว้ที่ 2-8 °ในที่มืด อย่าแช่แข็ง

วัคซีนจาก HPV จะรวมอยู่ในปฏิทินการสร้างภูมิคุ้มกันของประเทศที่พัฒนาแล้วทางเศรษฐกิจชั้นนำ เนื่องจากผลกระทบสูงสุดของการฉีดวัคซีนใด ๆ จึงเกิดขึ้นก่อนที่จะสัมผัสกับเชื้อโรคความสามารถในการฉีดวัคซีนก่อนที่จะเริ่มมีเพศสัมพันธ์จะไม่สามารถปฏิเสธได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากการตอบสนองทางซีรั่มในวัยรุ่นสูงกว่าเพศหญิง ในแคนาดาออสเตรียและเบลเยี่ยมได้รับการฉีดวัคซีนเริ่มตั้งแต่อายุ 9-10 ปีในสหรัฐอเมริกาออสเตรเลียและประเทศในทวีปยุโรป 11 แห่งตั้งแต่อายุ 11-12 ปี นอกจากนี้ใน 5 ประเทศแนะนำให้ฉีดวัคซีนของผู้หญิงอายุไม่เกิน 18-20 ปีและใน 3 - 25 ปี ข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาระดับการแพร่กระจายของเชื้อ HPV ในระดับสูงในช่วงอายุ 25-45 ปีแสดงให้เห็นถึงเหตุผลในการฉีดวัคซีนของสตรีในวัยนี้

เนื่องจากบทบาทของการติดเชื้อของชายในการแพร่ระบาดของเชื้อ HPV ข้อเสนอนี้ยังได้รับการพิจารณาในการฉีดวัคซีนของวัยรุ่นชายแม้ว่าการสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์จะเพิ่มประสิทธิภาพในการรับรู้ความสามารถในระดับต่ำหากมีการให้ความคุ้มครองในระดับสูงสำหรับสตรี .

ก่อนที่จะมีการรวมไว้ในปฏิทินการฉีดวัคซีนควรดำเนินการโดยสมัครใจผ่านศูนย์ป้องกันภูมิคุ้มกันและศูนย์การแพทย์วัยรุ่นรวมทั้งในระดับภูมิภาคโดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาคที่ไม่ประสบความสำเร็จในมะเร็งปากมดลูก

ข้อห้ามในการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัส human papillomavirus

ความรู้สึกไวต่อส่วนประกอบของวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ HPV, ปฏิกิริยาแพ้กับวัคซีนก่อนหน้านี้

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

ผลข้างเคียงของวัคซีนต่อมนุษย์ papillomavirus

อาการปวดที่พบมากที่สุดในบริเวณที่ฉีดยาและปวดศีรษะไข้ระยะสั้นคลื่นไส้อาเจียนปวดกล้ามเนื้อข้อเข่า ในบางกรณีอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะผื่นคันอาการอักเสบของอวัยวะในอุ้งเชิงกรานที่มีความถี่ไม่เกิน 0.1% ในกลุ่มที่รับการปลูกถ่ายอวัยวะและกลุ่มควบคุมจำนวนครั้งของความคิดการแท้งบุตรที่คลอดบุตรการคลอดบุตรที่มีสุขภาพดีและความผิดปกติ แต่กำเนิดไม่แตกต่างกัน จำนวนผู้ป่วยโรค autoimmune, peripheral neuropathies, รวมถึง Guillain-Barre syndrome, กระบวนการ demyelinating ในการฉีดวัคซีนไม่แตกต่างจากที่สำหรับประชากรทั้งหมด

ความเป็นไปได้ที่จะมีการแนะนำวัคซีนป้องกันเชื้อ HPV และวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบีได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกี่ยวข้องกับวัคซีน Menactra, Bustrix และอื่น ๆ ที่กำลังได้รับการศึกษา