ยาที่ป้องกันเยื่อบุทางชีวภาพจากความเสียหาย

ปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเสียหายของเซลล์ในภาวะช็อกและภาวะขาดออกซิเจนเป็นจำนวนมาก เซลล์ของอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆไม่ได้เป็นอย่างเท่าเทียมกันที่มีความสำคัญกับปัจจัยเหล่านี้และในเนื้อเยื่อเดียวกัน (อวัยวะ) ได้รับบาดเจ็บมักจะโฟกัสในธรรมชาติสะท้อนให้เห็นถึงการกระจายความผิดปกติของการไหลเวียนในท้องถิ่นและผลกระทบ tsitoagressivnyh แลกเปลี่ยนสารและความผิดปกติของการสังเคราะห์เอทีพีเพิกถอน "ตะกรัน" และ การเปลี่ยนแปลงค่า pH และการเปลี่ยนแปลงที่ยากต่อการตัดสินใจอื่น ๆ อันเป็นผลมาจากความซับซ้อนของความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงาน (ในตอนต้น - กลับกันได้) รัฐจะเกิดขึ้นที่เรียกว่า "ช็อกเซลล์"

ท่ามกลางหลายปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคความสัมพันธ์ "เซลล์ช็อก" มีประโยชน์ methodologically ที่จะจัดสรรในระดับหนึ่งคนเทียมที่ยืมตัวเองเพื่อผลทางเภสัชวิทยาในเชิงบวกและช่วยให้เราสามารถกำหนดจำนวนของวิธีการที่เกื้อกูลต่อช็อตการรักษาด้วยยา วิธีการเหล่านี้ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางจากการทดลอง แต่ได้รับรู้เพียงบางส่วนในการปฏิบัติทางคลินิก ความจำเป็นในการใช้วิธีการเพิ่มเติมเนื่องจากเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันเซลล์เปลี่ยนแปลงใน "ช็อต" เป็นของมาตรการและวิธีการผิดปกติของระบบการแก้ไขและการไหลเวียนเลือดในระดับภูมิภาคการหายใจและออกซิเจนในเลือด, การแข็งตัวของเลือดสถานะกรดเบสและการแทรกแซงการรักษาอื่น ๆ ระดับระบบ ในมุมมองของสถานการณ์นี้มีดังต่อไปทิศทางที่รู้จักและในอนาคตระดับส่วนใหญ่โทรศัพท์มือถือในการป้องกันและการบำบัดทางเภสัชวิทยาของความผิดปกติในช็อต:

การพัฒนาและการศึกษายาที่ป้องกันเยื่อบุทางชีวภาพจากความเสียหาย:

1. สารต้านอนุมูลอิสระ (ธรรมชาติและสารสังเคราะห์);
2. สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสไลซิส
3. glucocorticoids และการเตรียมยาของกลุ่มยาอื่น ๆ

การพัฒนาและการศึกษายาเสพติดที่เพิ่มศักยภาพด้านพลังงานของเซลล์ :

1. ยาลดความอ้วน (ยาต้านความเครียด);
2. พื้นผิวออกซิเดชั่นและสารประกอบ macroergic

โครงสร้างที่แตกต่างและเยื่อหุ้มเซลล์ทำงานได้อย่างมีนัยสำคัญ (พลาสม่านิวเคลียสยลไมโคร, lysosomal หนึ่งมีหรือดูดซับแน่นกับโปรตีนพวกเขา) เป็นการกว่า 80% ของน้ำหนักเซลล์แห้ง พวกเขาสร้างโครงสร้างพื้นฐานสำหรับการจำหน่ายอย่างเป็นระเบียบและเอนไซม์การดำเนินการที่เหมาะสมในการขนส่งทางระบบทางเดินหายใจห่วงโซ่อิเล็กตรอนและฟอสโฟออกซิเดชันการปรับตัวและการสังเคราะห์ซ่อมแซมของฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันของโปรตีนและนิวคลีโอเอนไซม์ (ATP-ASE แตกต่างกัน) ร่วมอิเล็กโทรไลขนส่งระเหย (นาไอออน, CA, K , Cl, น้ำและไฮดรอกซีฟอสเฟตและไอออนอื่น ๆ ) และสารเมตาบอลิจำนวนมาก กิจกรรมการทำงานที่เฉพาะเจาะจงของเซลล์ที่แตกต่างกันมีความเกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์

ธรรมชาติการละเมิดความสมบูรณ์และความสามารถในการทำงานของเยื่อหุ้มในภาวะช็อกและการขาดออกซิเจนที่มีลักษณะแตกต่างกันทำให้เกิดการหยุดชะงักของกิจกรรมและความมีชีวิตชีวาของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง:

• การลดลงของสถานะพลังงานของเซลล์เนื่องจากการแยกการหายใจและ phosphorylation และการลดการผลิตเอทีพีต่อหน่วยที่บริโภคโดย 02;
• การพัฒนาอิเล็กไม่สมดุลเนื่องจากความผิดปกติของเยื่อเอทีพี ASE (ปั๊มไอออนต่างๆ) และการกำจัดของไอออนที่มีการสูญเสียผ่านเยื่อเลือกผ่านสอดคล้องกับการไล่ระดับสีอิออน (ไอออนเกินพลาสซึมของ Na, Ca, K ไอออนพร่อง, และการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นอื่น ๆ ในองค์ประกอบ microelement);
• ความผิดปกติของการทำงานของอุปกรณ์สังเคราะห์และการลดความสามารถในการเยียวยาของเซลล์ในช่วงหลังการช็อก
• การซึมผ่านของเยื่อ lysosomal เพิ่มขึ้นด้วยการเข้าถึงพลาสซึมของอวัยวะที่อยู่ในโปรตีนและเอนไซม์ย่อยสลายอื่น ๆ ที่รู้จักกันในการผูกกับกระบวนการพลิกกลับ Autolysis ของเซลล์ที่เสียหายและการเปลี่ยนแปลงในความเสียหายกลับไม่

นี้ไกลจากรายการที่สมบูรณ์ของการละเมิดอย่างเพียงพอสว่างแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของปัญหาของการป้องกันยาของเยื่อชีวภาพในช็อต อย่างไรก็ตามการพัฒนาความมุ่งมั่นของปัญหาได้รับการเปิดตัวเมื่อเร็ว ๆ นี้และความสำเร็จในทางปฏิบัติได้จนถึงเป็นไปได้ที่จะประเมินว่าเจียมเนื้อเจียมตัวมาก

ปัจจัยที่มีผลต่อการเกิดพังผืดของความเสียหายของเยื่อหุ้มเซลล์ในภาวะขาดเลือดและการช็อกการสร้างและการกระทำของยาซึ่งอาจเป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาแตกต่างกัน ดังนั้นยาที่มีฤทธิ์ป้องกันจึงสามารถแบ่งออกเป็นหลายกลุ่มได้ตามเงื่อนไข

[1], [2], [3], [4], [5]

สารต้านอนุมูลอิสระ

Lipid peroxidation (LPO) เยื่อที่แตกต่างกันเมื่อเร็ว ๆ นี้ให้ความสำคัญมากในกลไกของความเสียหายของเซลล์กลับไม่ได้กับเนื้อร้ายในเขตชายแดนของการลดการไหลเวียนเลือดและเนื้อเยื่อระหว่างกลับคืน LPO จะดำเนินการไม่ใช่เอนไซม์ส่วนใหญ่เชิงซ้อนเหล็กที่เกี่ยวข้องกับออกซิเจนและสารอนุมูลอิสระก้าวร้าวทางเคมีซึ่งอาจจะเกิดขึ้นในระหว่างการด้อยค่าการเผาผลาญอาหาร ในเนื้อเยื่อเหมือนเดิมที่มีอยู่ในระบบสารที่มีประสิทธิภาพเพียงพอที่ประกอบไปด้วยจำนวนของเอนไซม์ (superoxide dismutase, catalase, peroxidase) และ redokssistem สูงลดกิจกรรมที่ขัดขวางอนุมูลอิสระ (กลูตาไธโอน, โทโคฟีรอ ฯลฯ ) Cofactor ในระบบที่ค่อนข้างซับซ้อนของการป้องกันสารอนุมูลอิสระ endogenous คือซีลีเนียม ระหว่างความซับซ้อนของปัจจัย LPO และระบบต่อต้านอนุมูลอิสระของร่างกายมีความสมดุลแบบไดนามิก

สารต้านอนุมูลอิสระเภสัชวิทยาจากภายนอกอาจทำหน้าที่สารสังเคราะห์ (บาทอนุพันธ์ 3 hydroxypyridine โซเดียมเซลิน, et al.) และสารต้านอนุมูลอิสระธรรมชาติ (tocopherols ผักกลุ่ม catechins ของวิตามิน F ลดลงกลูตาไธโอน ฯลฯ ) ยาเสพติดของกลุ่มที่สองมีความเป็นพิษต่ำกว่าความสามารถในการจะรวมอยู่ในระบบภายนอกปฏิกิริยาต้านอนุมูลอิสระและเห็นได้ชัดว่าแม้เมื่อมีการใช้งานระยะยาวค่อนข้างไม่ได้ลดกิจกรรมของเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระ สารต้านอนุมูลอิสระสังเคราะห์ไม่เพียง แต่เป็นพิษมากขึ้น แต่ยังค่อยๆยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์เนื้อเยื่อสารต้านอนุมูลอิสระที่ จำกัด ความสามารถในการป้องกันทางสรีรวิทยา ดังนั้นจึงสามารถใช้งานได้ในระยะเวลาสั้น ๆ เท่านั้นที่ระดับความสูงของการเปิดใช้งาน LPO

มีหลายพิมพ์มีการทดลองยืนยันความเหมาะสมของการปราบปรามการเกิด lipid peroxidation ในการสร้างแบบจำลองการขาดเลือดเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันตามกลับคืนในการติดเชื้อ, endotoxic เลือดออกและช็อตที่กระทบกระเทือนจิตใจ ตั้งแต่การใช้งานของสารต้านอนุมูลอิสระธรรมชาติ (นอกเหนือจากการลดลงกลูตาไธโอน) ในสถานการณ์เฉียบพลันนั้นมันเป็นไปไม่ได้ในทางเทคนิคเนื่องจากไม่ละลายในน้ำในการทดลองของผู้เขียนที่แตกต่างกันที่ใช้กันทั่วไปยาเสพติดสังเคราะห์ที่มียังมีสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพสูงขึ้น ผลจากการทดลองอย่างเป็นธรรมจำนวนมากเหล่านี้สามารถได้รับการประเมินในเชิงบวก: สังเกตการลดลงของขนาดของพื้นที่เนื้อร้ายในการขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจากการเก็บรักษาของพื้นที่ชายแดนลดความถี่ของการเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงและในช็อต - ขยายอายุการใช้งานในสัตว์ทดลองและเพิ่มขึ้นในการอยู่รอดคงที่ระยะยาว ดังนั้นทิศทางนี้การป้องกันทางเภสัชวิทยาของเยื่อชีวภาพจากความเสียหายจากการกระแทกและกล้ามเนื้อหัวใจตาย (ทั้งสาเหตุที่เป็นไปได้ของการช็อก cardiogenic) ควรรู้จักที่มีแนวโน้ม แม้จะมีเหตุผลทางทฤษฎีที่ดีสำหรับการใช้งานของสารต้านอนุมูลอิสระเป็นกับดักที่รุนแรงมักซ์พลังค์ประสบการณ์ในการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของพวกเขามีขนาดเล็กเกินไปและผลที่มีความขัดแย้งส่วนใหญ่

[6], [7], [8], [9], [10]

สารยับยั้งเอนไซม์ proteolytic

ความหมายของการใช้ยาเสพติดในกลุ่มนี้ (trasilol, contrycal, Halidorum et al.) ประกอบด้วยในการยับยั้งการกระทำ autolytic รองเสียหายของเอนไซม์โปรตีน lysosomal ที่ถูกปล่อยออกเนื่องจากการซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นของเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ lysosomes เลือดและองค์ประกอบของเนื้อเยื่อเนื่องจากการขาดออกซิเจนดิสก์ในการละเมิดของความซื่อสัตย์ของพวกเขาและ ภายใต้อิทธิพลของจำนวนของสารที่ใช้งานทางชีวภาพที่เกิดขึ้นภายใน (autacoids) ผลของเอนไซม์โปรตีนในที่สุดก็เริ่มที่จะทำลายโปรตีนและเมมเบรนคอมเพล็กซ์ยังอำนวยความสะดวกในการแปลของ "ช็อตเซลล์" ในสถานะของความเสียหายกลับไม่

ผลบวกของสารยับยั้งเอนไซม์ proteolytic ในช่วงตกตะลึงของการกำเนิดที่แตกต่างกันการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายได้รับการแสดงโดยผู้เขียนหลายคนในการทดลองต่างๆ นี่เป็นพื้นฐานสำหรับการประยุกต์ใช้สารยับยั้ง proteolysis ในทางปฏิบัติในภาวะช็อกและภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายด้วยผลที่น่าพอใจ ไม่แก้ปัญหาของหลักสูตรโดยรวมการเยียวยาเหล่านี้เป็นปัจจัยเสริมที่เป็นประโยชน์ในการบำบัดด้วยแรงกระแทก

Glucocorticoids และการเตรียมยาของกลุ่มเภสัชวิทยาอื่น ๆ

Glucocorticoids มีผลต่อร่างกายและประสิทธิผลของการช็อกในครรภ์และ anaphylactic ไม่สงสัยในวันนี้ สำหรับแอปพลิเค glucocorticoids ช็อต makrodoz (methylprednisolone, dexamethasone ฯลฯ ) ในกล้ามเนื้อหัวใจตายและสมองขาดเลือดครั้งแรกประเมินทางคลินิกในแง่ดีเกินไปถูกแทนที่และยับยั้งอัตราส่วนแม้กระทั่งการเตรียมยูทิลิตี้การปฏิเสธ จากการกระทำหลาย ๆ ด้านของ glucocorticoids ในร่างกายในส่วนนี้จะแนะนำให้แยกผลป้องกันของพวกเขาในเยื่อหุ้มเซลล์ ผลกระทบส่วนใหญ่ (หรือหนึ่ง) เนื่องจากความสามารถในการใช้ยาผ่านเครื่องมือทางพันธุกรรมของเซลล์นี้เพื่อเปิดใช้งานการสังเคราะห์โปรตีนที่เฉพาะเจาะจง - lipokortinov ยับยั้งการกระทำของ lysosomal phospholipase กลไกอื่น ๆ ที่เป็นที่เชื่อกันว่าการกระทำของ glucocorticoids ที่เป็นเยื่อบาง ๆ ยังคงมีเหตุผลไม่เพียงพอ

Phospholipases (A และ B) ของ lysosomes โจมตีส่วนประกอบหลักของเยื่อหุ้มเซลล์ (พลาสม่าและอวัยวะภายใน) - phospholipids ทำให้เกิดการสลายตัวของโครงสร้างและการทำงานของเยื่อบาง ๆ ยับยั้งการ phospholipase ยังยับยั้งการเปิดตัวของกรด arachidonic จากเยื่อหุ้มและมีส่วนร่วมในการเผาผลาญน้ำตกในรูปแบบ leukotrienes, prostaglandins และผลิตภัณฑ์มัธยมศึกษา (thromboxanes, prostacyclin) ดังนั้นจึงมีการยับยั้งการทำงานของสารตัวกลางทางเคมีเหล่านี้ในกระบวนการแพ้การอักเสบและการแข็งตัวของเลือด

อย่างไรก็ตามควรมีการเน้นย้ำว่าภายใต้สภาวะการขาดพลังงานการสังเคราะห์ lipocortins ที่ใช้พลังงานสูงมากอาจเป็นเรื่องยากและกลไกการยับยั้ง phospholipases ที่เป็นสื่อกลางอาจไม่น่าเชื่อถือ สิ่งนี้ทำให้นักวิจัยค้นคว้าหาสารสังเคราะห์แบบง่ายๆที่สามารถยับยั้งผลของไฮโดรไลซิสของฟอสโฟไลเปสได้อย่างมีประสิทธิภาพ ความสำเร็จครั้งแรกในทิศทางนี้จะช่วยให้เราสามารถประเมินโอกาสในการปกป้องเซลล์ช็อกจากความเสียหายที่เกิดจาก autolytic ไปยังโครงสร้างเมมเบรน

กรดไขมันปัจจัยอีกประการหนึ่งในเมมเบรนช็อกและกล้ามเนื้อหัวใจตายเสียหายเป็นแบบไม่ esterified (NEFA) ยาว (C12-C22) ห่วงโซ่คาร์บอนซึ่งมีอยู่ในเยื่อชีวภาพผลผงซักฟอก กับความเครียดที่มาพร้อมกับพยาธิวิทยานี้มีเงื่อนไขที่ค่อนข้างดี - การขับออกจาก catecholamines และ ACTH ฮอร์โมนความเครียดเหล่านี้ดำเนินการ (catecholamines - ผ่านเบต้า AP) เปิดใช้งานของเคลส adenylate ใน adipocytes ในการถ่ายโอนไปยังไลเปสฟอร์มที่ใช้งานแยกเก็บไขมันและการเข้าถึงจำนวนเงินที่สำคัญของเลือด NEFA หลังนี้ไม่เพียง แต่มีผลเสียหายต่อเยื่อหุ้มเซลล์เท่านั้น แต่ยังสามารถยับยั้งการใช้กลูโคสในเซลล์ได้ด้วย สารป้องกันความเครียดและเบต้า - adrenolytics (anaprilin หรือ propranolol ฯลฯ ) มีผลยับยั้งที่แตกต่างกันมากที่สุดกับผลผลิตของ NEFLC การใช้ beta-adrenoceptors จะ จำกัด อยู่ที่ระยะเริ่มแรกของการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายถ้าผู้ป่วยไม่มีข้อห้าม ในกรณีนี้การมีส่วนร่วมของพวกเขาอาจมีนัยสำคัญ แต่วิธีป้องกันความเครียดเป็นเรื่องปกติมากขึ้น

อีกวิธีหนึ่งในการลด NLC ส่วนเกินคือการเพิ่มการใช้ประโยชน์โดยเซลล์ในกระบวนการออกซิเดชันขั้นสุดท้ายโดยรวมใน mitochondria หนึ่งในขั้นตอนที่ จำกัด การใช้ NEFIC คือการขนส่งผ่านเยื่อหุ้มภายในของ mitochondria กระบวนการนี้ดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของ transferase และผู้ให้บริการขนส่งโมเลกุลต่ำ - carnitine การสังเคราะห์สารคาร์นิทีค่อนข้างง่ายและใช้ในการทดลองและทางคลินิกในการขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจและช็อกช่วยลดระดับของ NEFA ในเลือดเนื่องจากอัตราการใช้เข้มข้นมากขึ้นในเนื้อเยื่อและเนื้อร้ายก่อให้เกิดการลดขนาดของหัวใจเป็นหลักสูตรที่ดีขึ้นของการช็อก

เมมเบรนเสถียรภาพการดำเนินการและมีกลุ่มของยาเสพติดที่มีคุณสมบัติที่ช่วยเพิ่ม antihypoxic ในทางใดทางหนึ่งที่มีศักยภาพพลังงานของเซลล์ ตั้งแต่การรักษากึ่งซึมผ่านของเยื่อชีวภาพและ (ปั๊มไอออน) ต่างๆการขนส่งเอทีพี ASE ต้องมีการไหลคงที่ของการประหยัดโครงสร้างเมมเบรนทำงานพลังงานเอทีพีเรียกเก็บเงินจากพื้นผิวของพวกเขาความสามารถของผู้รับเยื่อตอบสนองต่อสารสื่อประสาทและฮอร์โมนและ mitochondria - เพื่อดำเนินการ phosphorylation ออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องโดยตรง มีศักยภาพด้านพลังงานของเซลล์ ดังนั้นผล antihypoxic เฉพาะของยาเสพติดในกลุ่มนี้เช่นเดียวกับของสารจากภายนอกที่สูงอยู่แล้วโดยเนื้อแท้ก่อให้เกิดพังผืดเสถียรภาพภายใต้เงื่อนไข hypoxic ที่มาพร้อมกับประเภทของช็อตใด ๆ นอกจากนี้ยังมียาเสพติด antihypoxic (Gutimine, amtizol, etamerzol ฯลฯ .) โดยธรรมชาติในกิจกรรม antihypoxic โทโคฟีรอที่เหนือกว่าอย่างเห็นได้ชัด - ชนิดของสารต้านอนุมูลอิสระมาตรฐาน ซึ่งแตกต่างจากตัวแทน antihypoxic (antigipoksantov) ซึ่งคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระเป็นตัวเลือกและยังมีประโยชน์กับกิจกรรมหลักของสารต้านอนุมูลอิสระทั่วไป (BHT, oksimetatsin, โทโคฟีรอ ฯลฯ ) ผล antihypoxic ไร้สิ้นเชิง