ยาที่เพิ่มศักยภาพพลังงานของเซลล์

ในรูปแบบที่เรียบง่าย สถานะพลังงานของเซลล์ (เนื้อเยื่อ) สามารถอธิบายได้ว่าเป็นอัตราส่วนของมวลที่ใช้งานของระบบ ATP - ATP / ADP โดยพื้นฐานแล้ว สะท้อนถึงความสมดุลในปัจจุบันระหว่างการใช้พลังงานเพื่อรักษาความมีชีวิตและการทำงานของเซลล์และการผลิต ATP ระหว่างสารตั้งต้น (ไกลโคไลติก) และการฟอสโฟรีเลชันแบบออกซิเดชัน แน่นอนว่าอย่างหลังมีบทบาทสำคัญและขึ้นอยู่กับการรักษาโครงสร้างการทำงานปกติของไมโตคอนเดรียอย่างสมบูรณ์ (ความสามารถในการซึมผ่านของไอออนของเยื่อหุ้มชั้นนอกและชั้นใน ประจุไฟฟ้า ความเป็นระเบียบของการจัดเรียงและการทำงานของเอนไซม์ของห่วงโซ่การหายใจและการฟอสโฟรีเลชันของ ADP เป็นต้น) การจัดหาออกซิเจนในปริมาณที่เกินเกณฑ์การใช้งานของไมโตคอนเดรีย การจัดหาสารตั้งต้นออกซิเดชัน และเหตุผลอื่น ๆ อีกมากมาย ซึ่งนักชีวเคมีพิจารณาอย่างละเอียด ความผิดปกติในกลไกการผลิตพลังงานใน "เซลล์ช็อก" นั้นไม่ชัดเจน เช่นเดียวกับสาเหตุที่ทำให้เกิดความผิดปกติ ไม่ต้องสงสัยเลยว่าบทบาทหลักนั้นเกิดจากภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งมีลักษณะซับซ้อนและเกิดจากความผิดปกติของการหายใจภายนอก การไหลเวียนของปอด การทำงานของเลือดในการลำเลียงออกซิเจน ความผิดปกติของการไหลเวียนของเลือดทั่วร่างกาย การไหลเวียนของเลือดในระดับภูมิภาค และการไหลเวียนของเลือดในระดับจุลภาค ภาวะพิษในเลือด ดังนั้น การต่อสู้กับภาวะขาดออกซิเจนในระดับต่างๆ ของการฟื้นฟูแบบคาสเคดด้วยความช่วยเหลือของการบำบัดด้วยการให้สารทางหลอดเลือดหัวใจและยาต้านการแข็งตัวของเลือดต่างๆ จึงยังคงเป็นแนวทางหลักในการป้องกันและรักษา สาเหตุที่สำคัญเป็นอันดับสองของความผิดปกติทางพลังงานชีวภาพ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลจากภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งก็คือ ความเสียหายต่อโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์ โดยเฉพาะไมโตคอนเดรีย ได้รับการกล่าวถึงข้างต้นแล้ว

การละเมิดการรักษาสมดุลพลังงานของเซลล์และความเสียหายต่อโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิดปัญหาในการพัฒนาวิธีการสำหรับนักเภสัชวิทยาเพื่อปกป้องเซลล์ระหว่างการช็อกและทำให้การเผาผลาญพลังงานเป็นปกติ "การฟื้นคืนชีพในระดับเซลล์" ในภาวะบาดเจ็บและช็อกเป็นวิธีหนึ่งในการแก้ปัญหาการป้องกันสภาวะที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ การพัฒนาแนวทางนี้เกี่ยวข้องกับการนำแนวคิดใหม่ๆ มาใช้และความหวังสำหรับวิธีแก้ปัญหาการปกป้องร่างกายด้วยยาในระหว่างการบาดเจ็บและช็อก การพัฒนายาลดภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งเป็นยาที่สามารถลดหรือขจัดผลกระทบของการขาดออกซิเจน อาจกลายเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มดีและมีบทบาทสำคัญในการ "ฟื้นคืนชีพของเซลล์" ในภาวะช็อก

การปรับปรุงสถานะพลังงานของเซลล์สามารถทำได้โดยการลดการใช้ ATP ในการทำงานเฉพาะ (เช่น การใช้ยาบาร์บิทูเรตในปริมาณสูงในภาวะสมองขาดเลือด ยาเบต้าอะดรีโนไลติก หรือยาต้านแคลเซียมในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด) หรือโดยการปรับการใช้ออกซิเจนที่ขาดหายไปของไมโตคอนเดรียและเซลล์โดยรวมให้เหมาะสมและเพิ่มการผลิต ATP ในระหว่างไกลโคไลซิส และสุดท้าย โดยการเติมสาร ATP ในเซลล์ด้วยสารประกอบพลังงานสูงที่นำเข้ามาจากภายนอก ยาที่เพิ่มศักยภาพพลังงานของเซลล์ในทางใดทางหนึ่งสามารถแบ่งได้เป็น 4 กลุ่ม โดยพิจารณาจากการป้องกันและการบำบัดภาวะช็อก:

1. ยาลดความดันโลหิตของกลุ่มกูติมิน (ซึ่งมีคุณสมบัติในการป้องกันร่วมกัน กลไกการออกฤทธิ์ที่ได้รับการพิสูจน์หรือตั้งสมมติฐาน)
2. สารประกอบพลังงานสูงจากภายนอก
3. สารตั้งต้นออกซิเดชัน เอนไซม์และโคเอนไซม์ของห่วงโซ่การหายใจ
4. ยาของกลุ่มเภสัชวิทยาอื่นๆ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สารตั้งต้นออกซิเดชัน เอนไซม์และโคเอนไซม์ของห่วงโซ่การหายใจ

การปล่อย catecholamine ในปริมาณมากในภาวะช็อกจะมาพร้อมกับการลดลงของระดับกลูโคส ซึ่งไม่ได้เกิดจากการสลายไกลโคเจนเท่านั้น แต่ยังเกิดจากระดับอินซูลินที่ลดลงเนื่องจากการกระตุ้นตัวรับอัลฟาของเซลล์ B ของตับอ่อน โดยเฉพาะในระยะเริ่มแรกของภาวะช็อก ดังนั้น การควบคุมการเผาผลาญของเซลล์ด้วยยาในภาวะช็อกและภาวะขาดเลือดควรช่วยให้ส่งกลูโคสไปยังเซลล์ได้ดีขึ้นและรวมกลูโคสไว้ในการเผาผลาญพลังงาน ตัวอย่างของวิธีการรักษาดังกล่าวคือผลที่กำหนดเป้าหมายของ "สารละลายรีโพลาไรเซชัน" (กลูโคส + อินซูลิน + โพแทสเซียม) ต่อการเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจ โดยเปลี่ยนการเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจจากออกซิเดชันของกรดไขมันเป็นกลูโคสที่ให้พลังงานมากกว่า การผสมผสานดังกล่าวใช้ได้ผลดีในการรักษาภาวะช็อกในกล้ามเนื้อหัวใจตายและภาวะหัวใจล้มเหลวจากสาเหตุอื่นๆ การใช้ "สารละลายรีโพลาไรเซชัน" ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันจะกระตุ้นการดูดซึมกลูโคสโดยหัวใจ ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของ NEFA ส่งเสริมการแทรกซึมของโพแทสเซียมเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ กระตุ้นการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันและการสังเคราะห์ ATP กูติมินมีผลคล้ายกันในกรณีที่มีอินซูลิน แต่ไม่มีกลูโคส

ในสภาวะที่ไม่มีอากาศ นอกจากไกลโคลิซิสแล้ว การสังเคราะห์ ATP ยังทำได้โดยการย้อนปฏิกิริยาในส่วนไดคาร์บอกซิลิกของวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิกเพื่อสร้างซักซิเนตเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย ในกรณีนี้ ในระหว่างการลดฟูมาเรตเป็นซักซิเนต นอกจาก ATP แล้ว ยังเกิด NAD ที่ถูกออกซิไดซ์ แต่ภาวะกรดเกิน การสะสมของซักซิเนต และการขาดเฮกโซสจะจำกัดปฏิกิริยานี้ ความพยายามในการใช้เฮกโซสที่ถูกฟอสโฟรีเลตของประเภทเอสเทอร์โครี (กลูโคส-1-ฟอสเฟต ฟรุกโตส-1,6-ไดฟอสเฟต) ในคลินิกพิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในทางปฏิบัติเพียงเล็กน้อย

สาเหตุประการหนึ่งที่ทำให้สารตั้งต้นขาดสารอาหารในภาวะช็อกคือการเกิดการอุดตันในเส้นทางการเข้าสู่วัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกของไพรูเวต ดังนั้นวิธีหนึ่งในการเพิ่มศักยภาพพลังงานของเซลล์คือการใช้สารตั้งต้นของวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก โดยหลักๆ แล้วคือซักซิเนตและฟูมาเรต การใช้ซักซิเนตในภาวะขาดออกซิเจนในรูปแบบต่างๆ ได้รับการพิสูจน์แล้วในทางทฤษฎีโดย MN Kondrashova et al. (1973) ในระหว่างภาวะขาดออกซิเจน เซลล์จะใช้กรดซัคซินิกเป็นหลัก เนื่องจากการเกิดออกซิเดชันของกรดซัคซินิกไม่เกี่ยวข้องกับ NAD + ซึ่งเป็นข้อได้เปรียบที่ไม่ต้องสงสัยของซักซิเนตเมื่อเทียบกับสารตั้งต้นที่ขึ้นอยู่กับ NAD (เช่น อัลฟา-คีโตกลูทาเรต) ปฏิกิริยาออกซิเดชันของซักซิเนตในเซลล์เป็นฟูมาเรตเป็น "ทางเข้าด้านข้าง" ของห่วงโซ่การหายใจ และไม่ขึ้นอยู่กับการแข่งขันกับสารตั้งต้นอื่นๆ สำหรับ NAD + การก่อตัวของซักซิเนตยังเป็นไปได้ในวงจรโรเบิร์ตสัน ซึ่งเมตาบอไลต์กลางคือ GABA, GHB และซัคซินิกเซมิอัลดีไฮด์ ผลการลดภาวะขาดออกซิเจนของโซเดียมออกซิบิวไทเรตยังเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการก่อตัวของซักซิเนต การรวมซักซิเนตและฟูมาเรตในสูตรของสารละลายทดแทนพลาสมาป้องกันไฟฟ้าช็อตทำให้ผลการไหลเวียนโลหิตและผลการรักษาในภาวะช็อกจากเลือดออกและไฟไหม้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

การหยุดชะงักของการขนส่งอิเล็กตรอนตามห่วงโซ่การหายใจในภาวะช็อกทำให้จำเป็นต้องใช้ตัวแทนที่ส่งผลต่อกระบวนการออกซิเดชัน-รีดักชันในเซลล์อย่างเลือกสรรอย่างเร่งด่วน อาจสันนิษฐานได้ว่าการใช้สารต้านภาวะขาดออกซิเจนที่มีคุณสมบัติเป็นตัวรับอิเล็กตรอน เช่น ไซโตโครม ซี ตัวพาอิเล็กตรอนตามธรรมชาติหรือตัวพาสังเคราะห์ จะช่วยชดเชยการขาดออกซิเจน ซึ่งเป็นตัวรับอิเล็กตรอนตัวสุดท้ายได้ในระดับหนึ่ง และฟื้นฟูการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันบางส่วน ในกรณีนี้ มีการบรรลุเป้าหมายบางประการ ได้แก่ การ "กำจัด" อิเล็กตรอนออกจากลิงก์กลางของห่วงโซ่การหายใจและการออกซิเดชันนิวคลีโอไทด์ไพริดีนในไซโทซอล การป้องกันการสะสมของแลคเตตที่มีความเข้มข้นสูงและการยับยั้งการไกลโคลิซิส การสร้างเงื่อนไขสำหรับปฏิกิริยาการฟอสโฟรีเลชันของสารตั้งต้นเพิ่มเติมนอกเหนือจากการไกลโคลิซิสที่ส่ง ATP

การเตรียมการที่มีความสามารถในการสร้างระบบรีดอกซ์เทียมจะต้องเป็นไปตามข้อกำหนดต่อไปนี้:

1. มีศักยภาพรีดอกซ์ที่เหมาะสมที่สุด
2. มีความสามารถในการเข้าถึงโครงร่างสำหรับการโต้ตอบกับเอนไซม์ระบบทางเดินหายใจ
3. มีความสามารถในการถ่ายโอนอิเล็กตรอนทั้งแบบหนึ่งและสองอิเล็กตรอน

คุณสมบัติเหล่านี้พบได้ในออร์โธเบนโซควิโนนและ 1,4-แนฟโทควิโนนบางชนิด

ดังนั้น ตัวแทนของออร์โธเบนโซควิโนน อะนิโล-เมทิล-ออร์โธเบนโซควิโนน จึงสามารถโต้ตอบกับกลุ่มไมโตคอนเดรียของนิวคลีโอไทด์ไพริดีนและกับ NAD และ NADH จากภายนอก ยานี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากโคเอ็นไซม์ Q หรือเมทาโดนรีดักเตสไม่เพียงแต่ไปยังไซโตโครมซีเท่านั้น แต่ยังไปยังออกซิเจนโดยตรงอีกด้วย ความสามารถของเบนโซควิโนนในการดำเนินออกซิเดชันนอกไมโตคอนเดรียของ NADH ที่เกิดขึ้นระหว่างไกลโคลิไพด์จะป้องกันการสะสมของแลคเตตที่มีความเข้มข้นสูงและการยับยั้งการเกิดไกลโคลิซิส ลักษณะเชิงบวกของตัวพาอิเล็กตรอนเทียม ได้แก่ ความสามารถในการยับยั้งการผลิตแลคเตต ซึ่งเด่นชัดกว่าในยาในกลุ่มกูติมีน และในการเพิ่มค่า pH ของเซลล์ นอกจากนี้ อนุพันธ์ของออร์โธเบนโซควิโนนยังสามารถเชื่อมโยงการทำงานระหว่างคอมเพล็กซ์ของห่วงโซ่การหายใจได้ รวมถึงจุดเชื่อมต่อ ในขณะที่ทำหน้าที่ "รับส่ง" เช่นเดียวกับยูบิควิโนน

ยูบิควิโนนหรือโคเอ็นไซม์คิวเป็นควิโนนที่ละลายในไขมันซึ่งสัมพันธ์กับเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน โดยทำหน้าที่รวบรวมสารเทียบเท่าที่ลดลงไม่เพียงแต่จาก NADH ดีไฮโดรจีเนสเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสารดีไฮโดรจีเนสที่ขึ้นกับฟลาวินอีกหลายชนิด การใช้ยูบิควิโนนในร่างกายในการทดลองกับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันช่วยลดขนาดของบริเวณกล้ามเนื้อหัวใจตาย ลดปริมาณแลคเตตในเลือด และลดกิจกรรมของซีรั่มครีเอทีนไคเนสและแลคเตตดีไฮโดรจีเนส ยูบิควิโนน "บรรเทา" การลดลงของปริมาณสำรอง CPK และ LDH ในบริเวณที่ขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ และปริมาณฟอสโฟเครตินในกล้ามเนื้อหัวใจ พบผลดีของยูบิควิโนนในภาวะตับขาดเลือด

ยาลดความดันโลหิตกลุ่มกูติมิน

กลไกการออกฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนของยากลุ่มนี้มีหลายแบบและยังไม่มีการชี้แจงในระดับโมเลกุล จากการศึกษาเชิงทดลองจำนวนมากและการศึกษาทางคลินิกจำนวนน้อย หลักฐานที่แสดงถึงประสิทธิภาพที่ค่อนข้างสูงของยานั้นเป็นเพียงปรากฏการณ์ ในกลุ่มนี้ ฤทธิ์ป้องกันของกูติมินและอัมติซอลในภาวะช็อก กล้ามเนื้อหัวใจและสมองขาดเลือด ไต ตับ และภาวะขาดออกซิเจนในมดลูกของทารกในครรภ์ได้รับการศึกษาดีกว่ายาอื่นๆ กูติมินและสารที่คล้ายกันจะลดความต้องการออกซิเจนของเนื้อเยื่อ และการลดลงนี้สามารถย้อนกลับได้ง่ายและเกิดขึ้นจากการใช้ออกซิเจนอย่างประหยัดมากกว่าการลดลงของกิจกรรมการทำงานของอวัยวะ

เป็นที่ทราบกันดีว่าในภาวะช็อก การสะสมของผลิตภัณฑ์ไกลโคไลซิส (ส่วนใหญ่เป็นแลคเตท) ร่วมกับการขาดสารตั้งต้นออกซิเดชันและการเพิ่มขึ้นของนิวคลีโอไทด์ไพริดีนที่ลดลงจะจำกัดความเข้มข้นของไกลโคไลซิสโดยยับยั้งการทำงานของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ การถ่ายโอนไกลโคไลซิสไปยังเส้นทางอะแลคเตทสามารถทำได้โดยการกระตุ้นการสร้างกลูโคสใหม่หรือเปลี่ยนวงจรเครบส์ให้เป็นออกซิเดชันของไพรูเวตแทนกรดไขมัน การใช้กูติมินและสารที่คล้ายกันทำให้สามารถดำเนินการตามแนวทางเภสัชวิทยาเบื้องต้นได้ ยาในกลุ่มนี้จะเพิ่มการขนส่งกลูโคสเข้าสู่เซลล์ภายใต้ภาวะขาดออกซิเจน กระตุ้นการไกลโคไลซิสในสมอง หัวใจ ตับ และลำไส้เล็ก ในเวลาเดียวกัน ยานี้ยังลดการสะสมของแลคเตทในอวัยวะและลดระดับกรดเมตาบอลิกในเลือดอีกด้วย ภายใต้เงื่อนไขที่ตับและไตได้รับออกซิเจนเพียงพอ ยากลุ่มกูติมินจะกระตุ้นการสร้างกลูโคสใหม่ ยับยั้งการสลายไขมันที่เกิดจากคาเทโคลามีนและ ACTH

Gutimin และสารประกอบที่คล้ายกันทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพ รักษาศักย์ไฟฟ้าและความต้านทานต่อออสโมซิส ลดการปลดปล่อยเอนไซม์หลายชนิดจากเซลล์ (LDH, CPK, transferases, phosphatases, cathepsin) หนึ่งในการแสดงออกที่สำคัญที่สุดของผลการป้องกันของสารลดภาวะขาดออกซิเจนของกลุ่ม Gutimin ต่อโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์คือการรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและกิจกรรมการทำงานของไมโตคอนเดรียระหว่างภาวะขาดออกซิเจน Gutimin ป้องกันการหยุดชะงักของหน้าที่การขนส่งแคลเซียมของเยื่อหุ้มเซลล์ไมโตคอนเดรีย จึงส่งเสริมการรักษาคอนจูเกชันและการฟอสโฟรีเลชัน

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

สารประกอบพลังงานสูงจากภายนอก

มีการพยายามหลายครั้งในการใช้การให้ ATP ทางเส้นเลือดเพื่อควบคุมกระบวนการเผาผลาญของเซลล์ในระหว่างภาวะช็อกและภาวะขาดเลือด การคาดหวังให้ ATP จากภายนอกมีส่วนสำคัญในการให้พลังงานแก่เซลล์เป็นสิ่งที่ไม่สมเหตุสมผล เนื่องจาก ATP จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วเมื่อให้ยาเข้าไปในหลอดเลือด การรวม ATP เข้าไปในไลโปโซมทำให้สามารถยืดเวลาการออกฤทธิ์ของยาและเพิ่มฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนได้

มีการศึกษาจำนวนมากที่อุทิศให้กับการใช้สารประกอบ ATP-M5C12 ในภาวะวิกฤตพลังงานของเซลล์เฉียบพลันในรูปแบบต่างๆ เช่น ช็อกจากเลือดออกและไฟไหม้รุนแรง การติดเชื้อในกระแสเลือดและเยื่อบุช่องท้องอักเสบ ช็อกจากเอนโดทอกซิน และความเสียหายของตับจากการขาดเลือด มีการพิสูจน์อย่างน่าเชื่อถือแล้วว่าในภาวะช็อกและภาวะขาดเลือดของอวัยวะต่างๆ (หัวใจ ตับ ไต) ATP-M5C12 จะทำให้สมดุลของพลังงานและการทำงานของเซลล์เป็นปกติ แก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญและกระตุ้นกระบวนการสังเคราะห์ ATP ในร่างกาย แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในทางคลินิก กลไกการออกฤทธิ์ของ ATP-M5C12 ในระดับเซลล์ยังไม่ชัดเจนนัก เป็นที่ทราบกันดีว่าในไซโตพลาซึมซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีไอออน Mg2+ ในปริมาณสูง ATP และ ADP มีอยู่ส่วนใหญ่ในรูปแบบของสารประกอบที่มีแมกนีเซียม - M5-ATP2~ และ MgADP~ ในปฏิกิริยาเอนไซม์หลายๆ ปฏิกิริยาซึ่ง ATP มีส่วนร่วมในฐานะผู้ให้กลุ่มฟอสเฟต รูปแบบที่ใช้งานของ ATP คือสารเชิงซ้อนกับแมกนีเซียม - M5ATP2~ ดังนั้นจึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าสารเชิงซ้อน ATP-M5C12 จากภายนอกสามารถเข้าถึงเซลล์ได้

ฟอสโฟครีเอทีน (นีโอโทน) ซึ่งเป็นตัวแทนฟอสเฟตพลังงานสูงอีกชนิดหนึ่ง ถูกนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการบำบัดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผลการป้องกันของฟอสโฟครีเอทีนในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเกิดจากการสะสมของฟอสโฟครีเอทีนในกล้ามเนื้อหัวใจ การรักษาแหล่งนิวคลีโอไทด์อะดีนีน และการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพ เชื่อกันว่าความเสียหายที่เกิดกับซาร์โคเล็มมาของกล้ามเนื้อหัวใจและการไฮโดรไลซิสของนิวคลีโอไทด์อะดีนีนในกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เกิดขึ้นน้อยกว่าหลังจากการแนะนำฟอสโฟครีเอทีนนั้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการยับยั้งกิจกรรมของ 5-นิวคลีโอไทเดสและฟอสฟาเทส ฟอสโฟครีเอทีนยังทำให้เกิดผลที่คล้ายคลึงกันในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอีกด้วย

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ยาในกลุ่มเภสัชวิทยาอื่น ๆ

ควรจะรวมโซเดียมอูซิบิวไทเรตและพิราเซตามไว้ในกลุ่มยานี้

โซเดียมออกซีบิวไทเรต (กรดแกมมาไฮดรอกซีบิวไทริก, GHB) มีฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนอย่างเด่นชัดและเพิ่มความต้านทานของร่างกาย รวมถึงเนื้อเยื่อของสมอง หัวใจ และจอประสาทตา ต่อการขาดออกซิเจน และมีฤทธิ์ต้านอาการช็อกในอาการบาดเจ็บร้ายแรงและการเสียเลือด ผลกระทบต่อการเผาผลาญของเซลล์มีขอบเขตกว้างมาก

ผลการควบคุมของ GHB ต่อการเผาผลาญของเซลล์ทำได้โดยการกระตุ้นการหายใจของไมโตคอนเดรียที่ควบคุมไว้และเพิ่มอัตราการฟอสโฟรีเลชัน ยานี้สามารถกระตุ้นไซโตโครมออกซิเดส ปกป้องแหล่ง ATP นอกไมโตคอนเดรียจากการไฮโดรไลซิสโดย ATPase และยับยั้งการสะสมของแลคเตตในเนื้อเยื่อ กลไกของผลการลดภาวะขาดออกซิเจนของ GHB ไม่ได้จำกัดอยู่แค่การกระตุ้นการเผาผลาญออกซิเดชันเท่านั้น GHB และผลิตภัณฑ์ลดระดับของมัน ซึ่งก็คือซัคซินิกเซมิอัลดีไฮด์ ป้องกันการเกิดความผิดปกติของการเผาผลาญไนโตรเจนที่เป็นลักษณะเฉพาะของภาวะขาดออกซิเจน ป้องกันการสะสมของแอมโมเนียและอะลานีนในเนื้อเยื่อสมองและหัวใจ และเพิ่มความเข้มข้นของกลูตาเมต

Piracetam (nootropil) เป็นรูปแบบวงแหวนของ GABA แต่คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของมันไม่ได้เกี่ยวข้องกับผลต่อตัวรับ GABA ยานี้กระตุ้นกระบวนการออกซิเดชัน-รีดักชันในสมองและเพิ่มความต้านทานต่อภาวะขาดออกซิเจน ประสบการณ์การใช้ยาในการทดลองและการศึกษาทางคลินิกสำหรับภาวะสมองขาดเลือดบ่งชี้ว่าผลดีที่สุดสังเกตได้จากการใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอส (trasylol หรือ godox) ในช่วงแรก