ยารักษาโรคจิตหรือยารักษาโรคจิต

ยารักษาโรคจิต (neuroleptics) - คลาสของยาจิตประสาทซึ่งส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคจิตเภท ปัจจุบันเป็นเรื่องปกติที่จะแยกความแตกต่างของยาเสพติดสองประเภท (หรือประเภท): ยารักษาโรคจิตแบบปกติและแบบผิดปรกติ ข้อมูลด้านล่างคือข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาข้อบ่งชี้ในการแต่งตั้งและผลข้างเคียงของการบำบัดในแต่ละกลุ่มยา

[1], [2]

บ่งชี้สำหรับการแต่งตั้งยารักษาโรคจิตแบบปกติ

ปัจจุบันเป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้หลักสำหรับการแต่งตั้งแพทย์แผนประสาทตามคำแนะนำที่ได้รับจากนักวิจัยที่มีอำนาจในสาขาการรักษาด้วยยาจิตบำบัด ได้แก่

• บรรเทาความปั่นป่วนและพฤติกรรมการรบกวนที่เกิดจากอาการโรคจิตรุนแรง ในกรณีนี้มันแสดงให้เห็นการใช้วาจาหรือหลอดเลือดสูตรที่มีการดำเนินการรักษาโรคจิตของทั้งสองโลก (hlopromazin, levomepromazine, thioproperazine, zuclopenthixol) และคัดเลือก - ในรูปแบบของผลกระทบต่อความผิดปกติของอาการประสาทหลอน-หวาดระแวง (haloperidol, trifluoperazine)
• การรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ป้องกัน) เพื่อจุดประสงค์นี้ยาเตรียมสถานีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการปฏิบัติที่ไม่ดียา (decanoate haloperidol รูปแบบเป็นเวลานาน flupenthixol) หรือยาเสพติดยาเล็กหรือขนาดกลางสำหรับ dezingibiruyuschego (antinegativnogo) ผลของทรัพยากรเหล่านั้นในปริมาณสูงจะใช้สำหรับการบรรเทา โรคจิตเฉียบพลัน (flupentixol, zuclopenthixol) กับชนิดของการรักษานี้จะแนะนำการแต่งตั้งที่เรียกว่าโรคจิตขนาดเล็ก (thioridazine. Chlorprothixenum, sulpiride) กิจกรรมที่ออกฤทธิ์ต่อจิตซึ่งประกอบด้วยผลกระทบต่อการประกาศของเสาซึมเศร้าและความผิดปกติ dissomnicheskie
• การเอาชนะความต้านทานการรักษากับยารักษาโรคจิตผิดปรกติเมื่อใช้ภาวะซึมเศร้าเฉียบพลัน เพื่อจุดประสงค์นี้ใช้โดยทั่วไปในรูปแบบดั้งเดิมหลอดเลือดโรคทางจิตเวชที่มีทั่วโลก (chlorpromazine, levomepromazine et al.) และการคัดเลือก (haloperidol) การดำเนินการรักษาโรคจิต

ยาเสพติดเหล่านี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆธรรมชาติซึ่งขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของรายละเอียดทางเภสัชวิทยาของแต่ละสูตร โรคทางจิตเวชด้วยการกระทำ anticholinergic เด่นชัดมากขึ้นมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดการรบกวนที่พัก, ท้องผูก, ปากแห้ง การเก็บรักษาปัสสาวะ ยาระงับประสาทเป็นโรคทางจิตเวชโดยทั่วไปที่มีผลกระทบ antihistaminic เด่นชัดมากขึ้นและมีพยาธิสภาพความดันโลหิตต่ำ - ปิดกั้นตัวแทน A1-adrenoceptors ปิดล้อมอินซูลินทั่วไป cholinergic และ dopaminergic nordrenergicheskoy ส่งสามารถนำไปสู่จำนวนของความผิดปกติในรูปทรงกลมทางเพศเช่นประจำเดือนและประจำเดือน Anorgasmia, galactorrhea บวมและความรุนแรงต่อมทรวงอกลดความแรง ผลข้างเคียงในบริเวณอวัยวะเพศส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติ adrenoceptor holino- การปิดกั้นและยาเสพติดเหล่านี้ แต่ยัง - มีการหลั่งเพิ่มขึ้น prolactin เนื่องจากการปิดล้อมของการเผาผลาญโดพามีนที่ ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของอินซูลินทั่วไป - การละเมิดการทำงานของมอเตอร์ เป็นเหตุผลที่พบบ่อยที่สุดในการปฏิเสธไม่ให้ผู้ป่วยรับประทานยา สำหรับงวดสามผลข้างเคียงหลักของการรักษาที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อรูปทรงกลมมอเตอร์รวมถึงกลุ่มอาการของโรคในช่วงต้น extrapyramidal, ดายสกิน Tardive และเอ็นเอสเอ

มีความเกี่ยวพันกับกลุ่ม extrapyramidal ซึ่งเชื่อกันว่ามีการปิดกั้นตัวรับ D2 ในปมประสาทฐาน พวกเขารวมถึง dystonia, parkinsonism neuroleptic และ akathisia การแสดงออกของปฏิกิริยา dystonic เฉียบพลัน (ต้นคลีโอนิไอซีน) กำลังพัฒนาภาวะ hyperkinesis อย่างกะทันหันวิกฤตการณ์เกี่ยวกับดวงตาการหดตัวของกล้ามเนื้อบริเวณใบหน้าและลำตัว opisthotonus ความผิดปกติเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดของยาและมักเกิดขึ้นหลังการรักษานาน 2-5 วันด้วยยาแก้ไขข้อที่มีคุณภาพสูงเช่น haloperidol และ fluphenazine เพื่อลดความผิดปกติในช่วงต้นลดปริมาณยา neuroleptic และกำหนดให้ anticholinergic drugs (biperiden, triexyphenidyl) การคลายกล้ามเนื้อหลังมักเกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อคอและในทางตรงกันข้ามกับปฏิกิริยา dystonic เฉียบพลันจะไม่ค่อยคล้อยตามการรักษาด้วย anticholinergics สำหรับโรคพาร์กินสันที่เกี่ยวกับโรคประจำตัวโดยการลดลงของความสามารถในการใช้ทักษะทางยนต์ที่เกิดขึ้นเองความรู้สึกไม่สบายและความตื่นเต้นการกระวนกระวายและความแข็งแกร่งที่กระปรี้กระเปร่า อาการเหล่านี้มีความสำคัญในการแยกแยะความแตกต่างจากความผิดปกติในแง่ลบที่คล้ายคลึงกันภายนอกในโรคจิตเภทซึ่งแสดงออกโดยการปลดปล่อยอารมณ์การลดทอนผลกระทบและอาการไม่พึงประสงค์ เพื่อแก้ไขผลข้างเคียงเหล่านี้แสดงให้เห็นการใช้ anticholinergics ลดลงในปริมาณของ neuroleptic หรือเปลี่ยนโดย antipsychotic ผิดปรกติ Akathisia เป็นที่ประจักษ์โดยความวิตกกังวลภายในไม่สามารถที่จะอยู่ในที่เดียวเป็นเวลานานและความจำเป็นในการอย่างต่อเนื่องย้ายมือหรือเท้าของคุณ สำหรับการบรรเทาทุกข์ใช้ anticholinergics รวมทั้ง beta-blockers กลาง (propranolol)

ความล่าช้าในช่วงปลายของการเคลื่อนไหวกล้ามเนื้อกลุ่มกล้ามเนื้อส่วนใหญ่มักมีกล้ามเนื้อที่มากขึ้นทั้งจากลิ้นและปาก ทางการแพทย์แยกแยะจำนวนของรูปแบบ: กล้ามเนื้อเป็น Tardive ของแก้มลิ้นปาก (ลดการกำเริบของกล้ามเนื้อบดเคี้ยว, สร้างความประทับใจของชายคนหนึ่ง grimacing ภาษาโดยไม่ได้ตั้งใจอาจยื่นออกมาจากปากของผู้ป่วยที่); ชะลอการเกิด dystonia และ tandive akathisia; (ผู้ป่วยทำการเคลื่อนไหว choreoathetoid ของหัว, ลำต้น, แขนขาบนและล่าง) รูปแบบของความผิดปกตินี้ส่วนใหญ่มีการลงทะเบียนกับการรักษาระยะยาวกับยารักษาโรคจิตแบบดั้งเดิมและมีการตรวจพบในประมาณ 15-20% ของผู้ป่วยที่ใช้พวกเขาเป็นรักษาด้วยการบำรุงรักษา น่าจะเป็นในผู้ป่วยบางรายมีความเสี่ยงของการพัฒนาอาการเป็น Tardive ที่เพิ่มขึ้นเพราะบางส่วนของพวกเขาได้รับการปฏิบัติในคลินิกของโรคจิตเภทก่อนที่ "ยุคโรคจิต." นอกจากนี้การคลายกล้ามเนื้อในตับอ่อนมีอธิบายในสตรีสูงอายุและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ มันจะสันนิษฐานว่าเป็น Tardive Tardive มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของตัวรับ dopamine ใน striatum แม้ว่าการเกิดโรคของมันอาจจะยังมีส่วนเกี่ยวข้อง GABAergic และระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ การรักษาที่เป็นสากลของผลข้างเคียงดังกล่าวไม่มีผล เป็นที่เชื่อว่าการบริหารงานของปริมาณต่ำของอินซูลิน vysokopotentnyh มีการกระทำ dofaminblokiruyuschim หรือวิตามินอีอาจมีผลประโยชน์ในระดับปานกลางในความผิดปกติเหล่านี้ การวัดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับการรักษาด้วย Tardive Dyskinesia คือการลดขนาดของยา neuroleptic ทั่วไปหรือการแทนที่ด้วย antipsychotic ที่ผิดปกติ

โรคประจำตัวที่เป็นมะเร็งร้ายตามข้อมูลที่ทันสมัยพบได้ในประมาณ 0.5% ของกรณีของ psychopharmacotherapy อาจเกิดจากภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตได้น้อยมากในปัจจุบันสามารถอธิบายได้จากการแนะนำยารักษาโรคจิตผิดปกติในทางปฏิบัติเนื่องจากความเสี่ยงในการใช้ NSA ในการรักษาด้วยยาเหล่านี้เป็นสิ่งที่ไม่สำคัญนัก เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าเหตุผลหลักในการพัฒนา NSA คือการปิดกั้นระบบ dopaminergic ในการรักษาด้วย neuroleptics มากเกินไปโดยเฉพาะหลังจากเพิ่มปริมาณยารักษาโรคจิตที่มีคุณภาพสูง อาการหลักของ NSA คือ hyperthermia การเพิ่มขึ้นของโทนสีของกล้ามเนื้อโครงร่างและการตอบสนองของเส้นเอ็นการละเมิดจิตสำนึกด้วยการเปลี่ยนไปเป็นอาการโคม่า การทดสอบเลือดแสดงให้เห็นถึงเม็ดเลือดขาวการเพิ่มขึ้นของอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นกิจกรรมของตับ transaminases; ในการวิเคราะห์ปัสสาวะ, การปรากฏตัวของ albuminuria มีการระบุไว้ การละเมิดความสมดุลของน้ำและอิเลคโตรไลท์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วทำให้เกิดอาการบวมน้ำของสมองขึ้นก่อน ZNS เป็นภาวะเฉียบพลันที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเร่งด่วนของผู้ป่วยสำหรับการรักษาด้วยการแช่แบบเข้มข้น การรักษา NSA เป็นความชุ่มชื้นที่สำคัญที่สุดและการรักษาด้วยอาการ ในสถานการณ์เช่นนี้ยารักษาโรคจิตที่กำหนดให้ต้องถอนทันที ในบางกรณียาตัว dopamine receptor agonists (เช่น bromocriptine) หรือ relaxants กล้ามเนื้อมีผลในเชิงบวกถึงแม้ว่าประสิทธิภาพของพวกเขายังไม่ได้รับการศึกษา หลังจากเลิกใช้ NSA แล้วคุณไม่ควรทานยารักษาโรคจิตเป็นเวลาอย่างน้อยสองสัปดาห์ ในอนาคตมีความเป็นไปได้ในการกำหนดยาต้านโรคจิตที่มีศักยภาพต่ำโดยเฉพาะยาเสพติดรุ่นใหม่ ปริมาณของยาที่กำหนดใหม่ควรจะเพิ่มขึ้นอย่างระมัดระวังการตรวจสอบสถานะของการทำงานที่สำคัญและข้อมูลในห้องปฏิบัติการ (การตรวจเลือด, การทดสอบปัสสาวะ)

โรคทางประสาททั่วไปค่อนข้างไม่ค่อยก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงถึงอันตราย การสำแดงการให้ยาเกินขนาดส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับรายละเอียดส่วนบุคคลของการกระทำ anti-adrenergic และ anticholinergic ของยาเสพติด เนื่องจากสารเหล่านี้มีผล antiemetic ที่แข็งแกร่งล้างกระเพาะอาหารจะถูกระบุเพื่อกำจัดพวกเขาออกจากร่างกายและไม่การบริหารงานของ emetics ความดันเลือดต่ำเป็นผลมาจากการปิดกั้น adrenoreceptors และควรได้รับการแก้ไขโดยการบริหาร dopamine และ norepinephrine ถ้าอัตราการเต้นของหัวใจถูกรบกวนการใช้ lidocaine จะถูกระบุ

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยาของยารักษาโรคจิตแบบปกติ

ด้วยการพัฒนาด้านจิตอายุรเวทมีการนำเสนอรูปแบบต่างๆของอิทธิพลของยารักษาโรคจมูกในตัวรับไครัยประสาท สมมติฐานหลักเกี่ยวกับผลกระทบของพวกเขาเกี่ยวกับ neurostructures dopamine (ผู้รับ D2 หลัก) ขึ้นอยู่กับข้อมูลเกี่ยวกับการรบกวนใน psychoses ของเมแทบอลิซึม dopamine ปกติในโครงสร้างของสมอง ตัวรับ dopamine D2 อยู่ในฐานปมที่ติดนิวเคลียสและเปลือกนอกของหน้าผากหน้าผากพวกเขามีบทบาทสำคัญในการควบคุมการไหลเวียนของข้อมูลระหว่างเปลือกนอกและฐานดอก

รูปที่แสดงให้เห็นถึงการนำเสนอการกลั่นของการละเมิดของการส่ง dopamine ในภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองและ subcortical ของสมองและบทบาทของความผิดปกติเหล่านี้ในการพัฒนาของอาการของโรคจิตเภท (ดัดแปลงมาจากหนังสือของ RV โจนส์บัคลี่ย์ PF 2006)

ส่วนที่ "A" หมายถึงคลาสสิก dopamine ทฤษฎีสมมุติฐานต้นส่วนที่เกินจาก dopamine ในพื้นที่ subcortical กระตุ้นและ D2-ผู้รับซึ่งนำไปสู่อาการประสิทธิผล ส่วน "B" แสดงให้เห็นถึงความทันสมัยของทฤษฎีในช่วงต้นทศวรรษที่ 90 ศตวรรษที่ ข้อมูลที่ได้จากเวลานี้พบว่าการขาด dopamine ใน receptors D; ร่วมกับการขาดการกระตุ้นของผู้รับ prefrontal นอกนำไปสู่อาการทางลบและการขาดดุลทางปัญญา ดังนั้นตามที่เข้าใจในปัจจุบันทั้งสองชนิดของความผิดปกติของการส่งมิเนอร์จิ - ปริมาณมากเกินและขาด dopamine subcortical ใน prefrontal นอก - เป็นผลสะสมของการละเมิดของการส่ง synaptic ใน prefrontal และ Hypofunction เกี่ยวข้องกับ N-methyl-N-aspartate นอกจากนี้ยังแยกเดิมต้องใจที่ถูกระบุในภายหลังและสารสื่อประสาทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการเกิดโรคของโรคจิตเภทเช่น serotonin กรด gammaaminobutirovaya กลูตาเมต, norepinephrine, acetylcholine และ neuropeptides ต่างๆ แม้ว่าบทบาทของผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้ไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่การที่มีการพัฒนาความรู้มันจะกลายเป็นที่ชัดเจนว่าการประกาศของการเปลี่ยนแปลง neurochemical จำนวนมากในร่างกาย ดังนั้นผลทางคลินิกของยารักษาโรคจิตผลกระทบคือผลรวมของการก่อตัวรับต่างๆและนำไปสู่การขจัดความวุ่นวายในสภาวะสมดุล

ในปีที่ผ่านมาเนื่องจากการเกิดขึ้นของวิธีการวิจัยใหม่ที่ผูกพันของแกนด์และไอโซโทปสแกน PET ความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญได้รับการทำในการหากลไกทางชีวเคมีที่ลึกซึ้งของการกระทำของยาเสพติดยารักษาโรคจิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งความแข็งแรงเปรียบเทียบและ tropicity ของยาเสพติดสำหรับความผูกพันกับตัวรับสัญญาณประสาทแต่ละในภูมิภาคต่างๆและโครงสร้างของสมองจะถูกกำหนด การพึ่งพายา antipsychotic โดยตรงของยากับความแข็งแรงของการปิดกั้นผลต่อตัวรับ dopaminergic ต่างๆจะแสดง เมื่อเร็ว ๆ นี้สี่ประเภทของผู้รับเหล่านี้มีความโดดเด่น:

• D1 ตั้งอยู่ส่วนใหญ่ในเขตของสสารสีดำและ striatum (บริเวณที่เรียกว่า nigrostrial) รวมทั้งพื้นที่ prefrontal;
• D2 - ในบริเวณ nigrostrial, mesolimbic และต่อมใต้สมองก่อนหน้า (prolactin secretion);
• D3 (presynaptic) - ในโครงสร้างต่างๆของสมองควบคุมกิจกรรม dopaminergic ตามกฎหมายของข้อเสนอแนะเชิงลบ;
• D4 (presynaptic) - ส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณ nigrostrial และ mesolimbic

อย่างไรก็ตามในช่วงเวลาปัจจุบันถือได้ว่าเป็นได้รับการพิสูจน์ด้วยความจริงที่ว่ามันปิดล้อม D2 receptor-ทำให้เกิดการพัฒนายารักษาโรคจิตผลยากล่อมประสาทรองและผลข้างเคียง extrapyramidal ในอาการทางคลินิกอื่น ๆ ของการปิดล้อมของประเภทรับนี้มีการดำเนินการระงับอาการปวดและ antiemetic ของอินซูลิน (ลดอาการคลื่นไส้อาเจียน มีผลในการยับยั้งการทำงานของศูนย์อาเจียน) และการลดลงของฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการเพิ่มขึ้นของโปรแลคติน (ที่มีผลข้างเคียงรวมทั้ง neuroendocrine ฮ่า lactorrhea และประจำเดือนผิดปกติ) เป็นเวลานานด่าน nigrostrialnyh D2-ผู้รับนำไปสู่ภาวะภูมิไวเกินของพวกเขารับผิดชอบในการพัฒนาของ dyskinesias Tardive และ "โรคจิตภูมิแพ้." อาการทางคลินิกเป็นไปได้ของการปิดล้อม D3- presynaptic และ D4-ผู้รับมีความเกี่ยวข้องเป็นหลักที่มีผลกระตุ้นของอินซูลิน เนื่องจากการปิดล้อมบางส่วนของตัวรับเหล่านี้ใน nigrostrialnoy mezolimbokortikalnoy และโดเมนที่เปิดใช้งานและคม (ที่มีประสิทธิภาพระดับสูง) อินซูลินในปริมาณขนาดเล็กสามารถกระตุ้นและในปริมาณที่สูงยับยั้งการส่ง dopaminergic

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาความสนใจในการทำงานของระบบสมอง serotonergic รวมถึงตัวรับ serotonin เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ความจริงก็คือในส่วนต่างๆของสมองระบบ serotonergic มีผลต่อการ modulating โครงสร้าง dopaminergic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาค mesocortical, serotonin ยับยั้งการปล่อย dopamine ตามลำดับการปิดกั้นการรับ postsynaptic 5-HT นำไปสู่การเพิ่มระดับ dopamine เป็นที่รู้จักการพัฒนาอาการเชิงลบในโรคจิตเภทเกี่ยวข้องกับ hypofunction ของเซลล์ประสาท dopamine ในโครงสร้าง prefrontal ของ cerebral cortex ปัจจุบันมีประมาณ 15 ชนิดของตัวรับ 5-HT กลาง ได้รับการทดลองพบว่า neuroleptics ยึดส่วนใหญ่เป็นตัวรับ 5-HT ใน 3 ชนิดแรก

ที่ตัวรับ 5-HT1a ยาเหล่านี้มีผลกระตุ้น (agonistic) ส่วนใหญ่ ผลที่คาดว่าจะเป็นทางคลินิก การลดลงของความรุนแรงของความผิดปกติทางความคิด, การแก้ไขอาการลบ, ฤทธิ์ลดอาการซึมเศร้าและการลดจำนวนของผลข้างเคียงของ extrapyramidal

มันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผลกระทบโรคจิตของตัวรับ 5-HT2 เฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเชื้อ 5 HT2A พวกเขาพบว่าส่วนใหญ่อยู่ในเปลือกสมองและความไวของพวกเขาในผู้ป่วยจิตเภทจะเพิ่มขึ้น ด้วยการปิดล้อมของตัวรับ 5-HT2A ความสามารถของโรคทางจิตเวชรุ่นใหม่ลดความรุนแรงของอาการทางลบ, การปรับปรุงการทำงานทางปัญญาควบคุมการนอนหลับโดยการเพิ่มระยะเวลาโดยรวมของคลื่นช้า (L-คลื่น) นอนหลับขั้นตอนเพื่อลดความก้าวร้าวและผอมอาการซึมเศร้าและอาการไมเกรน (เกิด sosudisto ผูกพัน ความผิดปกติของสมอง) บนมืออื่น ๆ , การปิดล้อมของผู้รับ 5-HT2A อาจได้รับผลกระทบความดันโลหิตตกและพุ่งออกมาผิดปกติในผู้ชาย

เป็นที่เชื่อกันว่าผลของยาแก้ประสาทหูต่อตัวรับ 5-HT2c ทำให้เกิดอาการตกตะกอน (anxiolytic) เพิ่มความกระหาย (พร้อมกับการเพิ่มน้ำหนักตัว) และการลดลงของการผลิต prolactin

Receptor 5-HT3 พบส่วนใหญ่ในภูมิภาค limbic และการปิดล้อมของพวกเขาส่วนใหญ่พัฒนา antiemetic ผลและยังช่วยเพิ่ม antipsychotic และ anxiolytic ผล

การเกิดขึ้นของอาการพาร์กินสันเหมือนยังขึ้นอยู่กับแรงของยาเสพติดการปิดกั้นสำหรับผู้รับ cholinergic muscarinic Holinoliticheskoe และ dofaminblokiruyuschee การดำเนินการในระดับหนึ่งอยู่ในความสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน เป็นที่รู้จักกันยกตัวอย่างเช่นว่าใน nigrostrialnoy พื้นที่ D2-ผู้รับยับยั้งการปล่อยของ acetylcholine เมื่อปิดล้อมกว่า 75% สมดุล D2-รับข้อมูล nigrostrialnoy ถูกรบกวนในความโปรดปรานของระบบ cholinergic นี่คือเหตุผลสำหรับการแก้ไขอิทธิพลของผลข้างเคียงจิต extrapyramidal ของยาเสพติด anticholinergic ที่ (ชดเชย) Chlorprothixene, clozapine olanzapine และมีความสัมพันธ์กันสูงสำหรับ muscarinic ผู้รับและเป็นจริงไร้ผลข้างเคียง extrapyramidal เนื่องจากทั้งสองบล็อก cholinergic และ dopaminergic ผู้รับ haloperidol และฟีโนไทชุด piperazine มีผลการทำเครื่องหมายบนตัวรับต้องใจ แต่ผลน้อยมากในโคลีน เพราะนี่คือความสามารถในการที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียง extrapyramidal ซึ่งจะลดลงเมื่อใช้ในปริมาณที่สูงมากเมื่ออิทธิพล holinoliticheskoe กลายเป็นที่เห็นได้ชัด นอกจากจะช่วยลดการกระทำ dofaminblokiruyuschego ใน D2-ผู้รับภูมิภาค nigrostrialnoy และปรับระดับผลข้างเคียง extrapyramidal อิทธิพล cholinergic ที่แข็งแกร่งอาจทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของการทำงานขององค์รวมทั้งความผิดปกติของ mnestic และผลข้างเคียงต่อพ่วง (เยื่อเมือกแห้ง, ที่พักสายตาพร่ามัว, ท้องผูก, การเก็บปัสสาวะ สับสน ฯลฯ ) พออินซูลิน strong ปิดกั้นออกแรงผลกระทบต่อผู้รับฮีสตามี type I เกี่ยวข้องกับที่โดยเฉพาะอย่างยิ่งความรุนแรงของความใจเย็นและน้ำหนักเนื่องจากความอยากอาหารเพิ่มขึ้น ป้องกันอาการแพ้และยาแก้คันยารักษาโรคจิตผลยังผูกกับคุณสมบัติ antihistaminic ของพวกเขา

นอกเหนือจากการใช้ dopamine-blocking antiserotonergic anticholinergic และ anticholinergic ยารักษาโรคจิตส่วนใหญ่มีคุณสมบัติ adrenolytic เช่น บล็อกทั้งตัวรับ a1-adrenergic ส่วนกลางและ peripheral adrenoblockers เช่น chlorpromazine และ chlorprotixen มีผล sedative เด่นชัด นอกจากนี้การปิดกั้นฤทธิ์ของยาเหล่านี้ยังเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงของระบบประสาท (เช่นความดันเลือดแดง, อิศวร ฯลฯ ) รวมถึงการเสริมสร้างความสามารถในการลดความดันโลหิตของ adrenoblockers

ในผลงานของผู้เขียนจำนวนมากข้อมูลเกี่ยวกับความแข็งแรงของความผูกพัน (affinity) ของ neuroleptics แต่ละชนิดกับ neuroreceptor ต่างๆจะได้รับ 

Neurochemical profile โดยปกติยารักษาโรคจิตแบบปกติและผิดปรกติในหมู่ผู้ที่ใช้เป็นหลักในการปฏิบัติทางคลินิกสามารถแบ่งออกได้เป็น 6 กลุ่ม

กลุ่มแรกประกอบด้วยบล็อคเลือก D2- และ D4-รับ (sulpiride, amisudprid, haloperidol et al.) ของกลุ่ม benzamide และอนุพันธ์ butyrophenone ขนาดเล็กส่วนใหญ่เนื่องจากการปิดล้อมของ presynaptic D4-รับพวกเขาเปิดใช้งาน neurotransmission dopaminergic และมีการกระตุ้น (dezingibiruyuschee) การดำเนินการในปริมาณมาก - บล็อก D2-ผู้รับในทุกภูมิภาคของสมองซึ่งทางคลินิกปรากฏเด่นชัดผลโรคจิตเช่นเดียวกับ extrapyramidal และต่อมไร้ท่อ (ในมุมมองของ prolactinemia) โดยความผิดปกติด้าน

กลุ่มที่สอง ได้แก่ สูงบล็อค D2-รับเช่นเดียวกับยาเสพติดการปิดกั้นอย่างอ่อนหรือปานกลาง NT2a - 5 และรับ 5-HT1A (. Flupentixol, fluphenazine, et al, zuclopenthixol) เช่น ส่วนใหญ่เป็นอนุพันธ์ของ piperazine phenothiazine หรือ thioxanthenes ใกล้เคียงกับโครงสร้าง stereochemical ในฐานะที่เป็นกลุ่มแรกของยาเสพติดอินซูลินมีครั้งแรกของทั้งหมดที่เด่นชัดโรคจิต (คม) การดำเนินการเช่นเดียวกับการก่อให้เกิดผลกระทบ extrapyramidal และ peochnye prolactinemia ในขนาดที่เล็กพวกเขามีผลกระตุ้นปานกลาง (psychostimulating)

กลุ่มที่สามถูกสร้างขึ้น; multivalent sedative neuroleptics, ไม่แตกต่างกันมากที่สุดของ neuroreceptors ยาเสพติดเหล่านี้มีการแสดงผลการปิดกั้นการรับ dopamine อย่างเห็นได้ชัดและยังทำให้เกิดฤทธิ์ต่อม adrenolitic และ cholinolytic ได้ดี เหล่านี้รวมถึงอินซูลินมากที่สุดกล่อมประสาทหลัก aliphatic และ piperidine อนุพันธ์ของ phenothiazine และอยู่ใกล้กับพวกเขาใน thioxanthenes โครงสร้าง stereochemical (chlorpromazine, levomepromazine, chlorprothixene et al.) กิจกรรมที่ออกฤทธิ์ต่อจิตสเปกตรัมของยาเสพติดเหล่านี้ถูกครอบงำหลักใจเย็นออกเสียงส่วนใหญ่ที่พัฒนาโดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่นำไปใช้และผลกระทบโรคจิตอ่อน นอกจากนี้กลุ่มของยาเสพติดเนื่องจากการออกเสียงนี้ holinoliticheskogo ก่อให้เกิดผลข้างเคียง extrapyramidal อ่อนหรือปานกลางและ neuroendocrine แต่มักจะนำไปสู่การพัฒนาของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพและปฏิกิริยาของระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ เนื่องจากแสดง A1-adrenoceptor ปิดล้อม

กลุ่มที่สี่รวมถึงอินซูลินสมดุลเช่นการปิดกั้นอย่างเท่าเทียมกัน D2- และ 5-HT2A ผู้รับ (หลังมีค่อนข้างมาก) และในระดับปานกลาง - .. A1-adrenoceptors กลุ่มนี้รวมถึงตัวแทนของคนรุ่นใหม่ของผิดปกติทางจิตเวช (risperidone, ziprasidone, sertindole) มีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกัน กลไก neurochemical ของการดำเนินการกำหนดผลการคัดเลือกของพวกเขาส่วนใหญ่บนพื้นที่ mesolimbic ของสมองและ Mesocortical พร้อมกับผลกระทบที่แตกต่างกันรักษาโรคจิตหรือขาดอ่อนแอผลข้างเคียง extrapyramidal (เมื่อใช้ปริมาณการรักษา) อ่อนหรือปานกลางและ prolactinemia ปานกลางคุณสมบัติ adrenolytic (ปฏิกิริยาความดันโลหิตตก) กลุ่มนี้จะสามารถแก้ไขอินซูลินอาการทางลบไกล่เกลี่ยโดยการกระตุ้นการส่ง dopaminergic ในเยื่อหุ้มสมอง

กลุ่มที่ห้าประกอบด้วยโรคทางจิตเวช polyvalent ผิดปกติ dibenzodiazepinovoy tricyclic หรือใกล้โครงสร้าง (clozapine, ยา olanzapine และ quetiapine) เช่นเดียวกับยาเสพติดของกลุ่มที่สามพวกเขาอย่างไม่เป็นอันตรายบล็อกส่วนใหญ่ของ neuroreceptors อย่างไรก็ตามตัวรับ 5-HT2a จะป้องกันได้ดีกว่าตัวรับ D2 และ D4 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณ nigrostrious นี้จะกำหนดขาดเสมือนหรือผลกระทบ extrapyramidal อ่อนแอและขาดการเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง prolactin neuroendocrine เมื่อผลโรคจิตอย่างเห็นได้ชัดและความสามารถในการลดความรุนแรงของอาการเชิงลบ นอกจากนี้ยาเสพติดทั้งหมดของกลุ่มนี้มีคุณสมบัติ adrenolitic และ antihistamine ที่มีฤทธิ์ในการระงับประสาทและลดความดันโลหิตสูง Clozapine และ olanzapine มีผลกระทบต่อการรับสาร muscarinic อย่างเด่นชัดและมีผลต่อการเกิด cholinolytic side effects

ดังนั้นความสามารถในการปิดกั้น receptors dopaminergic postsynaptic กับการเพิ่มประสิทธิภาพการชดเชยการสังเคราะห์และการเผาผลาญของโดพามีนเป็นคุณสมบัติทางชีวเคมีที่พบได้ทั่วไปสำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคประท่อนในกลุ่มเหล่านี้

กลุ่มที่หกรวมถึงยา aripiprazole ซึ่งเป็นยา antipsychotic ที่ผิดปกติเพียงอย่างเดียวซึ่งเพิ่งปรากฏตัวเมื่อเร็ว ๆ นี้ในตลาดยาจิตอายุรเวท ยานี้เป็นตัวเอกของ D2-dopamine receptors และทำหน้าที่เป็น antagonist ใน hyperdophaminergic state และเป็น agonist functional ในรายละเอียด hypodofaminergic aripiprazole ช่วยลดความเสี่ยงของความผิดปกติของ extrapyramidal และ hyperprolactinemia เมื่อใช้ นอกจากนี้ aripiprazole ทำหน้าที่เป็นตัวเอกของตัวรับ 5-HT1a และในเวลาเดียวกันจะเป็นตัวรับปฏิกริยากับ receptor 5-HT2a ข้อเสนอแนะว่าปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวกับตัวรับจะนำไปสู่การทำงานที่สมดุลโดยทั่วไปของ serotonin และ dopamine ดังนั้นกลไกการทำงานของ aripiprazole สามารถกำหนดให้เป็นระบบ dopamine - serotonin เสถียรภาพได้

ดังนั้นระดับความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับกลไก neurochemical ของการทำงานของ neuroleptics ช่วยให้เราสามารถนำเสนอการจำแนกประเภททางเภสัชวิทยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับกลุ่มยาจิตเวชชนิดนี้ การใช้การจำแนกประเภทนี้ทำให้สามารถคาดการณ์ขอบเขตของกิจกรรมทางจิตประสาทได้อย่างมากความสามารถในการทนต่อยาและการมีปฏิสัมพันธ์ของยาที่น่าจะเกิดขึ้นได้ กล่าวอีกนัยหนึ่งลักษณะของกิจกรรม neurochemical ของการเตรียมการส่วนใหญ่จะกำหนดลักษณะของกิจกรรมทางคลินิกของตนซึ่งควรเป็นแนวทางในการเลือกยาต้านโรคจิตสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

ประสิทธิผลของการรักษาโรคจิตผลกระทบใด ๆ ทั่วโลกของอินซูลินถูกประเมินโดยที่เรียกว่า chlorpromazine เทียบเท่าซึ่งจะมาเป็น 1 ตัวอย่างเช่น haloperidol เทียบเท่า chlorpromazine = 50 ซึ่งหมายความว่า 1 มิลลิกรัมประสิทธิภาพโรคจิตเทียบเคียงกับ haloperidol 50 มก chlorpromazine อ้างอิงจากดัชนีการจัดหมวดหมู่นี้การพัฒนาซึ่งมีการจัดสรรอินซูลินที่มีความสูง (chlorpromazine เทียบเท่า> 10.0) ปานกลาง (เทียบเท่า chlorpromazine = 1.0-10.0) และต่ำ (chlorpromazine เทียบเท่า = 1.0) กิจกรรมโรคจิตที่เรียกว่า สิทธิบัตร ยารักษาโรคจิตทั่วไป (โรคทางจิตเวชรุ่นแรก) เป็นเวลาเกือบครึ่งศตวรรษที่ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาด้วยยาทางคลินิก สเปกตรัมของกิจกรรมการรักษาของพวกเขารวมถึง:

• การกระทำ antipsychotic ทั่วโลกในรูปแบบของความสามารถในการแตกต่างและแตกต่างลดอาการต่างๆของโรคจิต:
• การขับปัสสาวะ (ยับยั้ง) - ความสามารถของยาเสพติดได้อย่างรวดเร็วหยุดความปั่นป่วน psychomotor;
• selective selective antipsychotic effect ซึ่งแสดงออกในความสามารถในการส่งผลกระทบต่อแต่ละอาการ: เพ้อ, ภาพหลอน, disinhibition ของไดรฟ์ ฯลฯ
• การกระตุ้น (disinhibiting, disinhibiting, anti-auretic) การกระทำ neurotropic, ประจักษ์โดยการพัฒนาของอาการ extrapyramidal;
• การกระทำ somatotropic ในรูปแบบของการพัฒนา neuroendocrine และ vegetative ผลข้างเคียง;
• depressor effect แสดงออกในความสามารถของ antipsychotics ในการทำให้เกิดอาการซึมเศร้า

ประสิทธิผลของยารักษาโรคจิตรุ่นแรกในการรักษาโรคจิตเภทไม่เพียง แต่ยังมีการละเมิดภายใต้กรอบของโรคจิตเขตแดนได้รับการพิสูจน์ซ้ำแล้วซ้ำอีกและปฏิเสธไม่ได้ ดังนั้นแม้จะมีความถี่สูงของผลข้างเคียงของการรักษาเมื่อมีการกำหนดพวกเขายังคงใช้ในการปฏิบัติทางการแพทย์

Atipichnyeantipsihotiki

คำแนะนำในปัจจุบันมีข้อมูลเกี่ยวกับประโยชน์ของการใช้ยารักษาโรคจิตในวัยที่สองในการรักษาด้วยยา คำว่า "ผิดปรกติ" (คำเหมือน - ยารักษาโรคจิตของคนรุ่นที่สอง) มีเงื่อนไขและใช้เป็นหลักเพื่อความสะดวกในการกำหนดคนรุ่นใหม่ การเตรียมตัวของกลุ่มนี้เมื่อเทียบกับยารักษาโรคประจำตัวแบบดั้งเดิมมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการแก้ไขความผิดปกติทางลบความรู้สึกและความรู้ความเข้าใจซึ่งรวมกับความสามารถในการทนต่อยาได้ดีขึ้นและความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ extrapyramidal ลดลง ความแตกต่างในลักษณะของผลการรักษาของยานี้หรือว่าจากยารักษาโรคจิตผิดปกติจำนวนหนึ่งอธิบายได้เช่นเดียวกับกลุ่มยารักษาโรคประจำตัวทั่วไปรายละเอียดเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของแต่ละบุคคล

เพื่อชี้แจงความเป็นไปได้ของการใช้ยารักษาโรคจิตจิตเวชที่ไม่ได้รับการปฐมนิเทศกับทางจิตเวชขอแนะนำให้เน้นการเตรียมการของกลุ่มนี้ที่ลงทะเบียนในรัสเซีย

[29], [30], [31], [32], [33], [34],

Closapine (dizenzodiazepine)

บรรพบุรุษของกลุ่มยาจิตเวชผิดปรกติ กลไกการออกฤทธิ์ของยา Clozapine ลักษณะเล็กน้อยปิดล้อม D2-รับกับการเป็นปรปักษ์กันสูงพร้อมกันสำหรับตัวรับ 5-HT2A, A1, A2-adrenergic และผู้รับฮีสตามี H1 มันได้สร้างตัวเองเป็นยารักษาโรคจิตที่มีประสิทธิภาพในกรณีของความต้านทานต่อยาจิตเวชอื่น ๆ (ยาเสพติดของกลุ่มสำรอง) และยังมีการระบุสำหรับการรักษาความบ้าคลั่งเรื้อรังความปั่นป่วนโรคจิตรุกราน ในการปฏิบัติในประเทศ clozapine มักถูกกำหนดเพื่อให้เกิดความใจเย็นและเป็นยาจิตในผู้ป่วยโรคจิต ควรตระหนักว่าการใช้ clozapine ดังกล่าวไม่สอดคล้องกับรายละเอียดหลักของข้อบ่งชี้ในการใช้บำบัด อาจเป็นเพราะทัศนคติของยารักษาโรคจิตชนิดนี้เป็นการเตรียมความสำคัญรองจึงควรได้รับการพิจารณาอีกครั้งเนื่องจากปัจจุบันนี้เป็นยาชนิดเดียวที่มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยที่ทนแล้ว

Clozapine ตรงกันข้ามกับยารักษาโรคประสาททั่วไปไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติของ ecstapiramid อย่างร้ายแรงเนื่องจากความสัมพันธ์ต่ำที่ระบุข้างต้นสำหรับตัวรับ 02 นอกจากนี้ยังเปิดออกว่ามันสามารถใช้ในการรักษาปลาย dystonia และรุนแรง akathisia ในมุมมองของความเสี่ยงเล็ก ๆ ในการพัฒนา ZNS clozapine อาจถือได้ว่าเป็นยาที่ได้รับเลือกในผู้ป่วยที่เป็นโรคแทรกซ้อนนี้ก่อนหน้านี้

อย่างไรก็ตามด้วยการใช้ยา clozapine อาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงหลายอย่าง ที่อันตรายที่สุดของพวกเขา (แม้จะได้รับการแต่งตั้งให้เป็นยาขนาดเล็ก) คือ agranulocytosis ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.5-1.0% ในระหว่างผลข้างเคียงที่สำคัญอื่น ๆ ที่เป็นไปได้กับการใช้ยาเสพติดควรสังเกตความง่วงซึม, hypersalivation และน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นซึ่งมักจะเพิ่มขึ้นตามเวลาของการแต่งตั้ง clozapine ภายใต้อิทธิพลของการรักษาด้วยยา antipsychotic ก่อนหน้านี้ นอกจากนี้ยังควรให้ความสนใจกับความเป็นไปได้ในการพัฒนาด้วยการรับรู้ภาวะหัวใจเต้นเร็วความดันโลหิตต่ำและภาวะชักจากโรคลมชัก ความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการชักขึ้นอยู่กับขนาดของยา ความเสี่ยงของพวกเขาเพิ่มขึ้นอย่างมากหากปริมาณ clozapine เกิน 600 มก. / วัน การพัฒนาอาการชักไม่ถือเป็นข้อห้ามในการให้ยาต่อไป แต่ต้องลดยาครึ่งหนึ่งและใช้ยากันชักเช่นกรด valproic การป้องกันผลข้างเคียงของการรักษา clozapine รวมถึงการตรวจสอบอย่างรอบคอบของภาพเลือดขาวรวมทั้งพารามิเตอร์ของ ECG และต่อมไร้ท่อ

ในภาวะซึมเศร้ายาเกินขนาด clozapine เป็นไปได้ของการมีสติจนการพัฒนาของอาการโคม่าและอาการที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบ anticholinergic (อิศวรเพ้อ) ชักระบบทางเดินหายใจ, โรค extrapyramidal อาจมีผลร้ายแรงเมื่อใช้ยาเกิน 2500 มก.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42],

Risperidone

อนุพันธ์ของ benzisoxazole ที่มีความเกี่ยวข้องสูงสำหรับตัวรับ serotonin และ dopamine Dj ที่มีผลต่อระบบ serotonin ยาเสพติดมีข้อบ่งชี้อย่างกว้างขวางสำหรับการใช้งานรวมถึงการกำบังบรรเทา, การรักษาด้วยการต่อต้านการกำเริบ, การรักษาโรคจิตครั้งแรก, การแก้ไขอาการเชิงลบของโรคจิตเภท ความสามารถของยาในการปรับปรุงการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วยจิตเภทมีการระบุไว้ ข้อมูลเบื้องต้นได้รับว่า risperidone ยังช่วยลดอาการอารมณ์ร่วมในผู้ป่วยโรคจิตเภทและอาจเป็นตัวเลือกที่ใช้ในการบำบัดรักษาโรคอารมณ์แปรปรวนสองขั้ว

ผลข้างเคียงของการรักษา risperidone โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของ extrapyramidal เป็นยาขึ้นอยู่กับและเกิดขึ้นบ่อยครั้งที่ยาเกิน 6 มก. / วัน ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ อาการคลื่นไส้อาเจียนความวิตกกังวลง่วงนอนระดับ prolactin ในซีรัมเพิ่มขึ้น การใช้ risperidone ในระยะยาวอาจนำไปสู่การเพิ่มน้ำหนักตัวและการพัฒนาโรคเบาหวานประเภท 2 แต่มีโอกาสน้อยกว่า clozapine, olanzapine

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดความง่วงนอนอาการชักเนื่องจากโรคลมชักการยืดช่วง QT และการขยายตัวของ QRS ซับซ้อนอาจเกิดภาวะหอบหืดในเส้นเลือดแดง กรณีที่มีการเสียชีวิตในกรณีที่มีการให้ยาเกินขนาด risperidone

ข้อดีของยาเสพติดคือการปรากฏตัวของรูปแบบของเหลวและละลายได้อย่างรวดเร็วซึ่งจะช่วยเร่งการรับยาในร่างกายของผู้ป่วยและอำนวยความสะดวกในการควบคุมการรับประทานยา นอกจากนี้ยังมีรูปแบบที่ยืดเยื้อของยา - ผงสำหรับเตรียมสารแขวนลอยสำหรับฉีดเข้ากล้าม (constapperpiperidone ใน microspheres) ขอแนะนำสำหรับการรักษาผู้ป่วยจิตเภทโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ปฏิบัติตามข้อกำหนด มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะคำนึงถึงความจริงที่ว่าได้รับยาเสพติดเข้าสู่กระแสเลือดจะใช้เวลาประมาณสามสัปดาห์เพื่อที่จุดเริ่มต้นของผู้ป่วยรักษาด้วย consta-risperidone นอกจากนี้ควรใช้รูปแบบของ risperidone ในช่องปากเป็นเวลาอย่างน้อย 3 สัปดาห์หลังจากฉีดครั้งแรก

ยา olanzapine

โดยการกระทำทางเภสัชวิทยาใกล้เคียงกับ clozapine เนื่องจากมีโปรไฟล์รับ pleomorphic ที่มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับ serotonin, muscarinic, a1-adrenergic, histamine receptors กิจกรรมการรักษาของ olanzapine มีความคล้ายคลึงกันกับประสิทธิภาพของ clozapine และ risperidone ในการมีผลต่ออาการบวกลบและซึมเศร้าของโรคจิตเภท อย่างไรก็ตามข้อมูลที่ได้รับเกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพของยา olanzapine เมื่อเทียบกับผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ ในผู้ป่วยโรคจิตตอนแรกและแก้ไขประสิทธิภาพการทำงานขององค์ความรู้ ควรระลึกว่าในตอนเริ่มต้นของการรักษาด้วยการใช้รูปแบบยาเม็ดมีลักษณะเป็นไปได้ในการเกิดอาการไม่สามารถยับยั้งการทำงานได้เนื่องจากการเพิ่มความตื่นตระหนกในจิตประสาทและความวิตกกังวล ดังนั้นในการรักษาอาการชักร่วมกับการหมุนตัวของเครื่องปั่นป่วนอย่างรุนแรงการใช้รูปแบบการฉีดยาของยาจะระบุไว้

Olanzapine ไม่ค่อยเกิดความผิดปกติของ extrapyramidal หรือ tardive dyskinesia และอาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดเมื่อใช้คือความผิดปกติของการเผาผลาญและการเพิ่มของน้ำหนัก มันก็พบว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยา olanzapine ระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นบ่อยไขมันพลาสม่าและมีความบกพร่องในการเบาหวานชนิดที่ 2 แต่ผลที่คล้ายกันเกิดขึ้นกับความถี่ที่เท่าเทียมกันในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยา olanzapine และยา clozapine อย่างไรก็ตามข้อมูลที่ได้ที่เพิ่มขึ้นมวลกายมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองในเชิงบวกต่อการรับยา olanzapine (เช่นทำหน้าที่เป็นปัจจัยบ่งชี้ที่สำคัญของการรักษา) และกลายเป็นโรคอ้วน - เพียง 20-30% ของผู้ป่วยที่ได้คะแนนในการมีน้ำหนักเกิน การรักษา

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจะมีผลยาระงับประสาทการทำงานของ cholinolytic เป็นพิษการชักลมชักภาวะหลอดเลือดตกต่ำเป็นไปได้ ในปัจจุบันไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือในการประเมินความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในยาเกินขนาด

Quetiapine

อ้างถึงสารประกอบ dibenzothiazepine รายละเอียดตัวรับของมันมีลักษณะคล้ายคลึงกันในหลาย ๆ ด้านของ clozapine ระดับของความผูกพันของ quetiapine กับตัวรับ D2 ต่ำ (น้อยกว่า 50%) และระยะสั้นแม้ในขณะที่ใช้ยาที่มีขนาดสูง ยานี้มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการบวกลบและอาการทั่วไปของโรคจิตเภท มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานที่ประสบความสำเร็จในทั้งสองกรณีที่มีความต้านทานสูงต่อการรักษาและเพื่อปรับปรุงตัวบ่งชี้การทำงานของความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วยซึ่งจะให้สิทธิในการแนะนำให้เป็นยาลดความวิตกกังวลของบรรทัดแรกสำหรับการบำบัดรักษาโรคจิตเภท ในที่สุด quetiapine มี antidepressant ปานกลางมีผลกระตุ้น ดังนั้นจึงมีการระบุไว้ในการบำบัดรักษาอาการซึมเศร้าและอาการหลงผิดของวงกลม senesto-hypochondriacal

กิจกรรมที่เป็นที่ยอมรับของ quetiapine สูงจะอธิบายถึงข้อเท็จจริงที่ว่ายานี้ได้รับการจดทะเบียนเป็นยาสำหรับการบรรเทาและป้องกันทุติยภูมิในระดับทุติยภูมิ สำหรับการรักษาตอนคลั่งไคล้ในกรอบของโรคสองขั้วของชนิดที่ I และ II, quetiapine ใช้เป็นตัวเสริม การขาดรูปแบบการฉีดค่อนข้าง จำกัด การใช้ในผู้ป่วยที่มีพฤติกรรมปลุกเร้าและก้าวร้าว

Quetiapine มีความทนทานที่ดีพอสมควรไม่ก่อให้เกิดโรค extrapyramidal ยกเว้นเมื่อใช้ปริมาณสูงสุด Quetiapine ไม่ก่อให้เกิด hyperprolactineemia น้อยกว่า olanzapine และ clozapine ทำให้น้ำหนักตัวและความทนทานต่อกลูโคสลดลง

Ziprasidone

มีลักษณะเฉพาะของกิจกรรมรับ เป็นตัวเอกที่มีศักยภาพในการรับ receptors 5HT2a และตัวรับ D2 นอกจากนี้ยังเป็นตัวยับยั้งการกลับคืนมาของ serotonin และ norepinephrine การศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าที่สำคัญของ ziprasidone ในผลต่ออาการทางจิตและการแสดงออกของการรุกรานเมื่อเทียบกับ haloperidol นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับผลบวกของ ziprasidone ต่อสมรรถภาพทางสติปัญญาของผู้ป่วยจิตเภทรวมถึงอาการที่เกิดจากอาการร่วมด้วยตัวบ่งชี้การทำงานทางสังคม Ziprasidone มักจะได้รับการยอมรับอย่างดีและไม่ค่อยมีสาเหตุของอาการ extrapyramidal, น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและการรบกวนการเผาผลาญ บ่อยครั้งที่มีการขยายช่วง QT เกินกว่า 460 มิลลิวินาทีดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับยานี้จึงควรทำการศึกษาก่อนได้รับการแต่งตั้งจากแพทย์และตรวจสอบการเฝ้าติดตามในระหว่างการรักษา ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในการบำบัดด้วยยาที่ทำให้เกิดอาการท้องร่วง (antiarrhythmic drugs) ซึ่งอาจทำให้ช่วง QT ยืดเยื้อขึ้นและนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ventricular fibrillation

Sertindol

อ้างอิงอนุพันธ์ของ phenylindole มีการต่อต้านการทำงานสูงเกี่ยวกับ D2-, serotonin (โดยเฉพาะตัวรับ 5-HT2a) และตัวรับ a1-adrenergic ตามการศึกษาเกี่ยวกับ electroneurochemical sertindole selective ยับยั้งตัว dopamine receptors ในบริเวณที่เป็นช่องท้อง ความเป็นไปได้ในการเลือกนี้มักทำให้เสี่ยงต่อการเกิดภาวะ extrapyramidal syndromes และ hyperprolactinaemia เมื่อใช้ยานี้ ผลของการศึกษาเปรียบเทียบได้แสดงให้เห็นว่า sertindole เทียบได้กับ haloperidol ในแง่ของการใช้ยาต้านโรคจิต ยาเสพติดมีผลต่อการยับยั้งการแสดงออกที่เด่นชัดในผู้ป่วยที่มีอาการทางลบและซึมเศร้าซึ่งมากกว่าผลกระทบที่เหมือนกันของ rispolept นอกจากนี้ยังมีข้อมูลยืนยันประสิทธิภาพของ sertindole ในการแก้ไขความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ป่วยจิตเภท Sertindole เป็นกฎได้รับการยอมรับอย่างดีจากผู้ป่วยไม่ค่อยทำให้เกิดอาการระงับประสาทและดังนั้นจึงแนะนำให้เป็นยาทดแทนสำหรับการเกิดผลข้างเคียงในระหว่างการรักษาด้วยยารักษาโรคจืดที่ทันสมัยอื่น ๆ

จากผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่ระบุไว้ความสามารถของยาที่จะขยายช่วงเวลาของ Q-T ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้น เมื่อวิเคราะห์งานวิจัยหลังการทำการตลาดพบว่ารายละเอียดเกี่ยวกับหัวใจของ sertindole ไม่แตกต่างจากยารักษาโรคจิตอีกต่อไปของคนรุ่นใหม่

Aripiprazole

มีความสามารถในการเปรียบเทียบกับยา antipsychotic อื่น ๆ ที่ผิดปรกติ แต่มีผลกระทบต่อพารามิเตอร์ของการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วยโรคจิตเภทมากขึ้น การกระทำทางเภสัชวิทยาที่ไม่ซ้ำกันของตัวยาซึ่งเป็นตัวเอกย่อยของตัวรับ D2 ที่กล่าวข้างต้นทำให้สามารถลดความเสี่ยงของโรค extrapyramidal และ hyperprolactinemia ได้เมื่อใช้

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Amisulpride

พวกเขาอ้างถึงชั้นของ benzamides แทน ยาเสพติดผูกคัดเลือกชนิดย่อย D2- และผู้รับ D3-dopaminergic มีความใกล้ชิดกับเชื้อ D1-, D4- และ D5- ไม่มีเช่นเดียวกับ serotonin กระ H1 และ adrenergic ผู้รับ A1-cholinergic เมื่อใช้ในปริมาณที่สูงจะบล็อกตัวรับ D2 postsynaptic ในปริมาณต่ำก็จะปรากฏผล dezingibiruyuschy เนื่องจากการปิดล้อมของ D2- presynaptic, D3-รับและดังนั้นจึงใช้ยังมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเชิงลบแม้ว่ามันจะเป็น - ไม่รวมศัตรู D2-รับและผู้รับ serotonin ผลของการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่ายาต้านโรคจิตที่เด่นชัดของยาเมื่อใช้ปริมาณสูงซึ่งดีกว่ายาแผนโบราณ

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยยารักษาโรคจืด

ตารางแสดงผลข้างเคียงที่สำคัญของการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติ

ยาเสพติด	กลุ่มอาการผิดปกติแบบเสี้ยม	ความผิดปกติเกี่ยวกับค่าการนำไฟฟ้าใน ECG	ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิ (การเพิ่มน้ำหนัก, การเพิ่มขึ้นของกลูโคส, คอเลสเตอรอล, ไตรกลีเซอไรด์ในเลือด)
Clozapine	.	++		++	++ -
Risperidone	++	+/-	++	+/-
ยา olanzapine	+	+/-	+++	++	+++
Quetiapine		+/-	+	+/-	---
Ziprasidone	+	++	+/-	+/-	+/-
Sertindol		++	-	+/-	-
Ariliprazol	-	---	+/-	-	-
Amisulpride	++				+/-

หมายเหตุ ความรุนแรงของผลข้างเคียง: "+++" - สูง: "++" - ปานกลาง; "+" - ต่ำ; "+/-" - สงสัย; "-" - ขาดหายไป

อาการ Extrapyramidal

หนึ่งในคุณสมบัติหลักของยารักษาโรคจิตผิดปรกติซึ่งแตกต่างจากยาแผนโบราณคือความสามารถในการทำให้เกิดโรค extrapyramidal ต่ำซึ่งเป็นความก้าวหน้าในการสนับสนุนยารักษาโรคจิตเภท อย่างไรก็ตามจากข้อมูลในตารางเมื่อใช้ยาบางชนิดในชุดนี้ (risperidone, amisulpride) อาการดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษเมื่อได้รับมอบหมาย

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

ความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ความเป็นไปได้ในการพัฒนาผลข้างเคียงของโรคหัวใจเป็นปัญหาร้ายแรงเมื่อใช้ยารักษาโรคจิตแบบใหม่ในการรักษา ในกรณีเหล่านี้เป็นส่วนขยายของช่วง Q-T ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิด การหยุดชะงักการนำโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขยายช่วง Q-T มักพบบ่อยคือ clozapine, sertindole, ziprasidone พยาธิสภาพร่วมกันในรูปแบบของ bradycardia, atrioventricular blockade, hypothyroidism อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนนี้ในการรักษายาข้างต้น ในปัจจุบันผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตแบบผิดปกติ

[11], [12], [13], [14], [15]

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ

ปัจจุบันความกังวลที่ยิ่งใหญ่ที่สุดคือความสามารถของยารักษาโรคจิตผิดปรกติที่จะทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวกลูโคสไตรกลีเซอไรด์ในเลือดอาจทำให้เกิดความผิดปกติในการเผาผลาญและการพัฒนาโรคเบาหวานประเภท 2 การตรวจสอบพารามิเตอร์ทางชีวเคมีในระหว่างการรักษาด้วย clozapine และ olanzapine เป็นสิ่งจำเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตามที่ J. Geddes et al. (2000), R.V. โจนส์ PF บัคลี่ย์ (2006) ก็ควรจะได้รับการยอมรับแนะนำให้ดำเนินการตรวจสอบอย่างละเอียดของผู้ป่วยก่อนที่จะสั่งจ่ายยาให้พวกเขาเป็นรุ่นที่ทันสมัยโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคจิตเพราะมันเป็นที่รู้จักกันว่าความผิดปกติของการเผาผลาญจะมีอยู่มากในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวมีน้ำหนักเกินสเปกตรัมไขมันและน้ำตาลในเลือดสูงก่อน การเริ่มต้นของการรักษา ขั้นตอนการตรวจสอบที่เสนอโดย P. V. Jones, PF Buckley (2006) ประกอบด้วยหลายรายการ

• คอลเลกชันของ anamnesis และครอบครัวปัจจัยเกี่ยวกับความเสี่ยงของความผิดปกติของการเผาผลาญ
• การลงทะเบียนดัชนีมวลกาย ECG ความดันโลหิตและชีพจรก่อนการรักษา
• รวบรวมข้อมูลจากห้องปฏิบัติการ (น้ำตาลกลูโคสสเปกตรัมไขมันคอเลสเตอรอล) ก่อนเริ่มการรักษา
• การติดตามดัชนีมวลกายเป็นประจำ, สัญญาณชีพในระหว่างการรักษา
• ควบคุมข้อมูลห้องปฏิบัติการในระหว่างการรักษา

การปรากฏตัวของ hyperprolactinaemia ในการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตเป็นสาเหตุหลักในการปิดกั้น receptors dopamine ใน hypothalamus ซึ่งจะนำไปสู่การปลดปล่อย prolactin ในกลีบหน้าของต่อมใต้สมอง hyperprolactinemia ที่พบบ่อยที่สุดเมื่อได้รับการรักษาด้วย olanzapine, risperidone และ amisulpride

[16], [17], [18], [19], [20]

Agranulocytosis

ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงอีกอย่างหนึ่งของการรักษาด้วยยารักษาโรคจืด สามารถสังเกตได้ด้วย clozapine และ olanzapine ตามที่ J. Geddes et al. (2000) เขาได้รับการวินิจฉัยในช่วง 3 เดือนแรกใน 1-2% ของผู้ป่วยที่ใช้ยาเหล่านี้ ในการนี้ขอแนะนำให้ทำการตรวจเลือดเป็นรายสัปดาห์ในผู้ป่วยที่ใช้ยาเหล่านี้ในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการรักษาและการตรวจติดตามรายเดือนในอนาคต พบว่าเมื่อปริมาณยาแก้โรคระบบประสาทข้างต้นลดลงการทดสอบทางคลินิกเลือดอีกครั้งกลับสู่ภาวะปกติ ในขณะเดียวกันก็ควรจะตระหนักว่าขณะนี้ยังไม่มีกลยุทธ์ที่ชัดเจนสำหรับผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ด้านผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ ส่วนใหญ่มักจะเปลี่ยนยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติอีกหนึ่งชนิด อีกพื้นที่ที่มีแนวโน้มควรจะได้รับการแต่งตั้งจากการรักษาด้วยการแก้ไขพิเศษโดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้ยาเสพติด bromocriptine สำหรับการแก้ไข hyperprolactinemia เหมาะควรพิจารณาสถานการณ์ที่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติดังกล่าวจะหายขาดด้วยการมีส่วนร่วมเป็นระยะ ๆ ของ internists โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อมไร้ท่อผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจและผู้เชี่ยวชาญอื่น ๆ

สรุปได้ว่าควรสังเกตว่าตามขั้นตอนข้างต้นสำหรับการแต่งตั้งและการตรวจสอบไม่เพียง แต่จิต แต่ยังสถานะทางกายภาพของผู้ป่วยยาเสพติดรุ่นที่สองมีความปลอดภัยกว่ายาแก้ประสาททั่วไป

ขณะนี้มีการพัฒนายารักษาโรคจิตจำนวนมาก การเตรียมผู้รุ่นต่อไปน่าจะมีกลไกการดำเนินการที่แตกต่างกัน (เช่นมีรายละเอียดเกี่ยวกับ GABA-ergic) และจะสามารถมีอิทธิพลต่ออาการต่างๆของโรคจิตเภทรวมถึงความบกพร่องที่เกิดขึ้นจริงได้

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],