ยาคลายประสาทหรือยาต้านโรคจิต

ยาต้านโรคจิต (ยาคลายเครียด) เป็นกลุ่มยาจิตเวชที่ใช้รักษาโรคจิตเภทเป็นหลัก ปัจจุบันนี้ มักแบ่งยาออกเป็น 2 กลุ่ม (หรือหมวดหมู่) ได้แก่ ยาต้านโรคจิตทั่วไปและยาต้านโรคจิตไม่ทั่วไป ด้านล่างนี้เป็นข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ข้อบ่งชี้ในการใช้ และผลข้างเคียงของการบำบัดสำหรับยาแต่ละกลุ่ม

[ 1 ], [ 2 ]

ข้อบ่งชี้ในการใช้ยารักษาโรคจิตทั่วไป

ในปัจจุบัน ข้อบ่งชี้หลักในการสั่งจ่ายยาคลายประสาทแบบดั้งเดิม ตามคำแนะนำจากนักวิจัยที่มีอำนาจในสาขาจิตเภสัชบำบัด มีดังนี้

• บรรเทาอาการวิตกกังวลทางจิตและพฤติกรรมผิดปกติที่เกิดจากอาการทางจิตที่รุนแรง ในกรณีเหล่านี้ ควรใช้ยาที่มีฤทธิ์ต้านโรคจิตในรูปแบบรับประทานหรือฉีดเข้าเส้นเลือด ทั้งแบบทั่วไป (โคลโพรมาซีน เลโวเมโพรมาซีน ไทโอโพรเปอราซีน ซูโคลเพนธิกซอล) และแบบเฉพาะเจาะจง - ในรูปแบบที่มีผลต่ออาการประสาทหลอน-หวาดระแวง (ฮาโลเพอริดอล ไตรฟลูโอเปอราซีน)
• การบำบัดป้องกันการกำเริบของโรค (ป้องกัน) เพื่อจุดประสงค์นี้ จึงมีการกำหนดให้ใช้ยาในรูปแบบเดโป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ปฏิบัติตามการใช้ยาไม่ดี (ฮาโลเพอริดอล เดคาโนเอต ฟลูเพนทิกซอลรูปแบบยาว) หรือยาในปริมาณน้อยหรือปานกลางเพื่อให้เกิดผลยับยั้ง (ยาต้าน) จากยาเหล่านี้ ซึ่งใช้ยาในปริมาณสูงเพื่อบรรเทาอาการทางจิตเฉียบพลัน (ฟลูเพนทิกซอล ซูโคลเพนทิกซอล) ในการบำบัดประเภทนี้ ขอแนะนำให้กำหนดยาคลายประสาทชนิดเล็ก (ไทโอริดาซีน คลอร์โพรธิกซีน ซัลไพไรด์) ซึ่งมีฤทธิ์ต่อจิตประสาท โดยมีผลต่ออาการของภาวะซึมเศร้าและโรคนอนไม่หลับ
• การเอาชนะความต้านทานต่อยาต้านจิตเภทชนิดไม่ปกติในการรักษาภาวะจิตเภทเฉียบพลัน โดยมักใช้ยาต้านจิตเภทแบบดั้งเดิมในรูปแบบฉีดที่มีฤทธิ์ทั่วไป (คลอร์โพรมาซีน เลโวเมโพรมาซีน เป็นต้น) และฤทธิ์เฉพาะอย่าง (ฮาโลเพอริดอล)

ยาเหล่านี้ก่อให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆ ซึ่งลักษณะของผลข้างเคียงนั้นขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของโปรไฟล์เภสัชวิทยาของยาแต่ละชนิด ยารักษาโรคจิตที่มีฤทธิ์สลายโคลีนอยด์อย่างเด่นชัดมักทำให้เกิดความผิดปกติของที่พัก ท้องผูก ปากแห้ง และปัสสาวะคั่ง ยารักษาโรคจิตที่มีฤทธิ์ต้านฮิสตามีนอย่างเด่นชัดมักมีฤทธิ์สงบประสาท ส่วนยาที่ปิดกั้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกอัลฟา-1 จะทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืน การปิดกั้นการส่งสัญญาณโคลีนอยด์ นอร์ดรีเนอร์จิก และโดพามีนโดยยารักษาโรคจิตทั่วไปอาจทำให้เกิดความผิดปกติหลายอย่างในระบบทางเพศ เช่น อาการหยุดมีประจำเดือนหรือปวดประจำเดือน อาการไม่ถึงจุดสุดยอด น้ำนมเหลือง ต่อมน้ำนมบวมและเจ็บ และสมรรถภาพทางเพศลดลง ผลข้างเคียงในระบบทางเพศส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติในการสลายโคลีนอยด์และอะดรีเนอร์จิกของยาเหล่านี้ และยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการหลั่งโพรแลกตินอันเนื่องมาจากการปิดกั้นการเผาผลาญโดพามีนอีกด้วย ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของยาคลายเครียดทั่วไปคืออาการผิดปกติของระบบการเคลื่อนไหว ซึ่งเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้ผู้ป่วยหยุดใช้ยา ผลข้างเคียงหลัก 3 ประการของการบำบัดที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อระบบการเคลื่อนไหว ได้แก่ กลุ่มอาการนอกพีระมิดระยะเริ่มต้น อาการดิสคิเนเซียช้า และ NMS

เชื่อกันว่ากลุ่มอาการนอกพีระมิดเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับ D2 ในปมประสาทฐาน อาการเหล่านี้ได้แก่ อาการเกร็งกล้ามเนื้อ พาร์กินสันแบบรักษาอาการปวด และอาการอะคาธิเซีย อาการแสดงของอาการเกร็งกล้ามเนื้อเฉียบพลัน (อาการเกร็งกล้ามเนื้อเร็ว) ได้แก่ อาการเคลื่อนไหวเร็วอย่างฉับพลัน ภาวะวิกฤตทางสายตา การหดตัวของกล้ามเนื้อใบหน้าและลำตัว อาการกระตุกของกล้ามเนื้อ ความผิดปกติเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและมักเกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วยยารักษาอาการปวดกล้ามเนื้อที่มีฤทธิ์แรง เช่น ฮาโลเพอริดอลและฟลูเฟนาซีน 2-5 วัน เพื่อบรรเทาอาการเกร็งกล้ามเนื้อในระยะเริ่มต้น จะต้องลดขนาดยารักษาอาการปวดกล้ามเนื้อและกำหนดให้ใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิก (ไบเพอริเดน ไตรเฮกซีเฟนิดิล) อาการเกร็งกล้ามเนื้อช้ามักเกิดขึ้นกับกล้ามเนื้อคอ ซึ่งแตกต่างจากอาการเกร็งกล้ามเนื้อเฉียบพลัน ตรงที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านโคลิเนอร์จิกน้อยกว่า อาการพาร์กินสันที่เกิดจากยาคลายเครียดมีลักษณะเฉพาะคือ ทักษะการเคลื่อนไหวลดลง อ่อนแรงและอ่อนแรง สั่นขณะพัก และแข็งทื่อ สิ่งสำคัญคือต้องแยกอาการเหล่านี้ออกจากอาการผิดปกติภายนอกที่คล้ายคลึงกันในโรคจิตเภท ซึ่งแสดงอาการโดยการแยกตัวทางอารมณ์ อารมณ์ทื่อ และอาการอ่อนแรง เพื่อแก้ไขผลข้างเคียงเหล่านี้ แนะนำให้ใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิก ลดขนาดยาต้านโคลิเนอร์จิก หรือเปลี่ยนเป็นยาต้านโรคจิตชนิดไม่ปกติแทน อาการอะคาธิเซียแสดงอาการโดยความวิตกกังวลภายใน ไม่สามารถอยู่ในที่ใดที่หนึ่งได้เป็นเวลานาน และต้องขยับแขนหรือขาตลอดเวลา เพื่อบรรเทาอาการนี้ ใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิกและเบต้าบล็อกเกอร์ส่วนกลาง (โพรพราโนลอล)

อาการดิสคิเนเซียในระยะหลังจะแสดงออกโดยการเคลื่อนไหวที่ไม่ได้ตั้งใจของกลุ่มกล้ามเนื้อใด ๆ โดยส่วนใหญ่มักจะเป็นกล้ามเนื้อของลิ้นและปาก ในทางคลินิก อาการดิสคิเนเซียมีหลายประเภท ได้แก่ อาการดิสคิเนเซียของกล้ามเนื้อของแก้ม ลิ้น ปาก (กล้ามเนื้อเคี้ยวหดตัวเป็นระยะ ๆ ทำให้รู้สึกเหมือนคนกำลังเบ้ปาก ลิ้นอาจยื่นออกมาจากปากของผู้ป่วยโดยไม่ได้ตั้งใจ) อาการดิสทิเนียแบบช้าและอาการอะคาธิเซียแบบช้า (ผู้ป่วยมีการเคลื่อนไหวศีรษะ ลำตัว แขนขาส่วนบนและส่วนล่างแบบกระตุก) อาการผิดปกติประเภทนี้มักพบในระหว่างการรักษาด้วยยาคลายประสาทแบบดั้งเดิมในระยะยาว และพบในผู้ป่วยประมาณ 15-20% ที่ใช้ยาเหล่านี้เป็นการบำบัดต่อเนื่อง อาจมีความเสี่ยงในการเกิดอาการดิสคิเนเซียในผู้ป่วยบางรายเพิ่มขึ้น เนื่องจากพบอาการบางอย่างในคลินิกโรคจิตเภทก่อน "ยุคของยาคลายประสาท" นอกจากนี้ ยังมีรายงานอาการดิสคิเนเซียที่เกิดช้าในสตรีสูงอายุและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ อาการดิสคิเนเซียที่เกิดช้ามักเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของจำนวนตัวรับโดปามีนในสไตรเอตัม แม้ว่าระบบสารสื่อประสาท GABAergic และระบบอื่นๆ ก็มีแนวโน้มที่จะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคนี้ด้วย ไม่มีการรักษาสากลที่มีประสิทธิผลสำหรับผลข้างเคียงดังกล่าว มีการแนะนำว่าการใช้ยาคลายเครียดที่มีฤทธิ์แรงสูงในปริมาณต่ำที่มีฤทธิ์ยับยั้งโดปามีนหรือวิตามินอีอาจมีประโยชน์ปานกลางในการรักษาโรคเหล่านี้ มาตรการที่มีประสิทธิผลที่สุดสำหรับอาการดิสคิเนเซียที่เกิดช้าคือการลดขนาดยาคลายเครียดทั่วไปหรือแทนที่ด้วยยาต้านโรคจิตชนิดไม่ธรรมดา

ตามข้อมูลปัจจุบัน กลุ่มอาการมะเร็งประสาทเกิดขึ้นประมาณ 0.5% ของกรณีของการบำบัดด้วยยาจิตเวช การเกิดภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตดังกล่าวซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนักในปัจจุบันอาจอธิบายได้จากการนำยาต้านโรคจิตชนิดไม่ปกติมาใช้กันอย่างแพร่หลาย เนื่องจากความเสี่ยงในการเกิด NMS ระหว่างการรักษาด้วยยาเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญ โดยทั่วไปแล้ว ยอมรับกันว่าสาเหตุหลักของการเกิด NMS คือการปิดกั้นระบบโดปามีนมากเกินไประหว่างการรักษาด้วยยาต้านโรคจิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากเพิ่มขนาดยาต้านโรคจิตที่มีฤทธิ์แรง อาการหลักของ NMS ได้แก่ ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง กล้ามเนื้อโครงร่างและการตอบสนองของเอ็นเพิ่มขึ้น หมดสติและเข้าสู่ภาวะโคม่า การตรวจเลือดพบเม็ดเลือดขาวสูง อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น กิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในตับ การตรวจปัสสาวะพบอัลบูมินในปัสสาวะ ความผิดปกติของสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ซึ่งก่อให้เกิดปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะสมองบวม NMS เป็นภาวะเฉียบพลันที่จำเป็นต้องให้ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างเร่งด่วนเพื่อรับการบำบัดด้วยการให้สารน้ำทางเส้นเลือดอย่างเข้มข้น ในการรักษา NMS การให้สารน้ำและการบำบัดตามอาการถือเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด ในสถานการณ์เช่นนี้ จำเป็นต้องหยุดใช้ยาคลายเครียดตามใบสั่งแพทย์ทันที ในบางกรณี ยาที่กระตุ้นการทำงานของตัวรับโดปามีน (เช่น โบรโมคริพทีน) หรือยาคลายกล้ามเนื้ออาจให้ผลดี แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาประสิทธิผลก็ตาม หลังจากหยุด NMS แล้ว ไม่ควรกลับมาใช้ยาคลายเครียดอีกอย่างน้อย 2 สัปดาห์ หลังจากนั้น อาจกำหนดให้ใช้ยารักษาโรคจิตที่มีฤทธิ์ต่ำ โดยควรเป็นยารุ่นใหม่ ควรเพิ่มขนาดยาที่สั่งใหม่อย่างระมัดระวังอย่างยิ่ง โดยติดตามสถานะการทำงานของร่างกายและข้อมูลทางห้องปฏิบัติการ (การตรวจเลือดและปัสสาวะ)

ยาคลายประสาททั่วไปมักไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายถึงชีวิต อาการที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาดส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของยาที่ออกฤทธิ์ต้านอะดรีเนอร์จิกและโคลิเนอร์จิก เนื่องจากยาเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านอาการอาเจียนอย่างรุนแรง จึงควรล้างกระเพาะเพื่อขับยาออกจากร่างกายแทนที่จะใช้ยารักษาอาการอาเจียน ความดันโลหิตต่ำมักเกิดจากการปิดกั้นตัวรับอะดรีเนอร์จิก และควรแก้ไขด้วยการใช้โดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน ในกรณีที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ควรใช้ลิโดเคน

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยาของยารักษาโรคจิตทั่วไป

เมื่อจิตเภสัชวิทยาได้รับการพัฒนาขึ้น ทางเลือกต่างๆ สำหรับผลของยาต้านโรคจิตที่มีต่อตัวรับประสาทก็ได้รับการเสนอขึ้น สมมติฐานหลักยังคงอยู่ที่ว่ายาเหล่านี้มีผลต่อโครงสร้างประสาทของโดพามีน (โดยเฉพาะตัวรับ D2) โดยอิงจากข้อมูลเกี่ยวกับการหยุดชะงักของการเผาผลาญโดพามีนตามปกติในโครงสร้างสมองของผู้ป่วยโรคจิต ตัวรับโดพามีน D2 อยู่ในปมประสาทฐาน นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ และคอร์เทกซ์ส่วนหน้า โดยมีบทบาทนำในการควบคุมการไหลของข้อมูลระหว่างคอร์เทกซ์สมองและทาลามัส

ภาพแสดงความเข้าใจโดยละเอียดมากขึ้นเกี่ยวกับความผิดปกติในการถ่ายทอดโดปามีนในบริเวณคอร์เทกซ์และซับคอร์เทกซ์ของสมอง และบทบาทของความผิดปกติเหล่านี้ในการพัฒนาของอาการของโรคจิตเภท (ดัดแปลงจากเอกสารโดย Jones RB, Buckley PF, 2006)

ส่วน A สะท้อนทฤษฎีโดพามีนแบบคลาสสิกในช่วงแรก ซึ่งตั้งสมมติฐานว่ามีโดพามีนมากเกินไปในบริเวณใต้เปลือกสมองและตัวรับ D2 ถูกกระตุ้นมากเกินไป ซึ่งนำไปสู่การเกิดอาการที่ก่อให้เกิดผล ส่วน B แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงทฤษฎีดังกล่าวในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ข้อมูลที่ได้รับในช่วงเวลานี้เผยให้เห็นว่าการขาดโดพามีนในตัวรับ D ร่วมกับการกระตุ้นตัวรับเหล่านี้ไม่เพียงพอในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า นำไปสู่การเกิดอาการเชิงลบและความบกพร่องทางสติปัญญา ดังนั้น ตามความเข้าใจในปัจจุบัน ความผิดปกติในการส่งสัญญาณโดพามีนทั้งสองประเภท ได้แก่ โดพามีนใต้เปลือกสมองที่มากเกินไปและความบกพร่องในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า เป็นผลร่วมกันของการหยุดชะงักของการส่งสัญญาณซินแนปส์ในบริเวณส่วนหน้า และเกี่ยวข้องกับการทำงานต่ำของ N-methyl-N-aspartate นอกจากโดพามีนที่แยกได้ในตอนแรกแล้ว ในเวลาต่อมายังพบสารสื่อประสาทอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคจิตเภท เช่น เซโรโทนิน กรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก กลูตาเมต นอร์เอพิเนฟริน อะเซทิลโคลีน และนิวโรเปปไทด์ต่างๆ แม้ว่าจะยังไม่ได้ศึกษาบทบาทของตัวกลางเหล่านี้อย่างเต็มที่ แต่เมื่อความรู้เพิ่มมากขึ้น ก็ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงทางเคมีในระบบประสาทจำนวนมากในร่างกายเกิดขึ้น ดังนั้น ผลทางคลินิกของยาต้านโรคจิตจึงเป็นผลรวมของผลกระทบต่อการก่อตัวของตัวรับต่างๆ และนำไปสู่การกำจัดความผิดปกติของภาวะธำรงดุล

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องมาจากการเกิดขึ้นของวิธีการวิจัยใหม่ๆ เช่น การจับกับลิแกนด์ของไอโซโทปรังสีและการสแกน PET ทำให้มีความคืบหน้าอย่างมากในการอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ทางชีวเคมีที่ละเอียดอ่อนของยาคลายเครียด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ได้มีการระบุความแรงและแรงดึงดูดของยาที่ใช้ในการจับกับตัวรับประสาทแต่ละส่วนในบริเวณและโครงสร้างต่างๆ ของสมอง พบว่าความรุนแรงของฤทธิ์ต้านโรคจิตของยาขึ้นอยู่กับความแรงของผลการปิดกั้นตัวรับโดปามีนต่างๆ โดยตรง เมื่อไม่นานนี้ มีการระบุตัวรับดังกล่าวสี่ประเภท ได้แก่

• D1 ตั้งอยู่ส่วนใหญ่ในบริเวณของสารสีดำและสไตรเอตัม (หรือที่เรียกว่าภูมิภาคไนโกรสไตรเอตัล) รวมทั้งภูมิภาคพรีฟรอนทัลด้วย
• D2 - ในบริเวณไนโกรสไตรเอตัล, เมโสลิมบิก และต่อมใต้สมองส่วนหน้า (การหลั่งของโปรแลกติน);
• D3 (ก่อนไซแนปส์) - ในโครงสร้างต่างๆ ของสมอง ควบคุมกิจกรรมของโดพามีนตามกฎของการตอบรับเชิงลบ
• D4 (ก่อนไซแนปส์) - ส่วนใหญ่ในบริเวณไนโกรสไตรเอตัลและเมโสลิมบิก

ในขณะเดียวกัน ปัจจุบันสามารถพิสูจน์ได้ว่าการปิดกั้นตัวรับ D2 เป็นสาเหตุให้เกิดอาการทางจิต มีอาการง่วงซึมรอง และผลข้างเคียงของระบบนอกพีระมิด อาการทางคลินิกอื่นๆ ของการปิดกั้นตัวรับประเภทนี้ ได้แก่ ผลการลดอาการปวดและอาเจียนของยาคลายเครียด (ลดอาการคลื่นไส้ อาเจียนอันเป็นผลจากการกดการทำงานของศูนย์ควบคุมการอาเจียน) รวมถึงปริมาณฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ลดลงและการผลิตโปรแลกตินที่เพิ่มขึ้น (ผลข้างเคียงต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อ เช่น น้ำนมเหลืองและประจำเดือนไม่ปกติ) การปิดกั้นตัวรับไนโกรสไตรเอตัล D2 ในระยะยาวจะทำให้เกิดอาการไวเกิน ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดอาการดิสคิเนเซียช้าและ "อาการทางจิตจากความไวเกิน" อาการทางคลินิกที่เป็นไปได้ของการปิดกั้นตัวรับ D3 และ D4 ก่อนไซแนปส์นั้นเกี่ยวข้องกับผลการกระตุ้นของยาคลายเครียดเป็นหลัก เนื่องจากการปิดกั้นบางส่วนของตัวรับเหล่านี้ในบริเวณไนโกรสไตรเอตัลและเมโสลิมโบคอร์ติคัล ทำให้ยารักษาโรคจิตที่มีฤทธิ์รุนแรงและออกฤทธิ์รุนแรงในขนาดเล็กสามารถกระตุ้นได้ และเมื่อใช้ยาในปริมาณสูงจะยับยั้งการถ่ายทอดโดพามีน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสนใจในการทำงานของระบบเซโรโทนินของสมอง รวมถึงตัวรับเซโรโทนิน ได้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ความจริงก็คือ ในส่วนต่างๆ ของสมอง ระบบเซโรโทนินมีผลในการปรับโครงสร้างโดปามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณเมโสคอร์ติคัล เซโรโทนินจะยับยั้งการปลดปล่อยโดปามีน ดังนั้น การปิดกั้นตัวรับ 5-HT หลังซินแนปส์จึงทำให้มีโดปามีนในปริมาณที่เพิ่มขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดอาการเชิงลบในโรคจิตเภทมีความเกี่ยวข้องกับการทำงานที่ลดลงของเซลล์ประสาทโดปามีนในโครงสร้างพรีฟรอนทัลของคอร์เทกซ์สมอง ปัจจุบัน มีตัวรับ 5-HT ส่วนกลางที่รู้จักอยู่ประมาณ 15 ประเภท จากการทดลองพบว่ายาคลายประสาทจะจับกับตัวรับ 5-HT ของสามประเภทแรกเป็นหลัก

ยาเหล่านี้มีผลกระตุ้น (agonistic) ต่อตัวรับ 5-HT1a เป็นหลัก ผลทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ ฤทธิ์ต้านโรคจิตที่เพิ่มขึ้น ความรุนแรงของโรคทางปัญญาลดลง แก้ไขอาการเชิงลบ มีผลต้านอาการซึมเศร้า และอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของระบบนอกพีระมิดลดลง

ผลกระทบของยาคลายเครียดต่อตัวรับ 5-HT2 โดยเฉพาะในกลุ่มย่อย 5-HT2a มีความสำคัญอย่างมาก ยาคลายเครียดส่วนใหญ่อยู่ในเปลือกสมอง และความไวของยาจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคจิตเภท ยาคลายเครียดรุ่นใหม่มีความสามารถในการลดความรุนแรงของอาการเชิงลบ ปรับปรุงการทำงานของสมอง ควบคุมการนอนหลับโดยเพิ่มระยะเวลารวมของระยะการนอนหลับคลื่นช้า (คลื่น D) ลดความก้าวร้าว และบรรเทาอาการซึมเศร้าและอาการปวดศีรษะคล้ายไมเกรน (ที่เกิดจากความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับ 5-HT2a ในทางกลับกัน การปิดกั้นตัวรับ 5-HT2a อาจมีผลลดความดันโลหิตและอาการหลั่งเร็วในผู้ชายได้

เชื่อกันว่าผลของยาคลายเครียดต่อตัวรับ 5-HT2c ทำให้เกิดผลสงบประสาท (คลายความวิตกกังวล) เพิ่มความอยากอาหาร (พร้อมกับน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้น) และการผลิตโปรแลกตินลดลง

ตัวรับ 5-HT3 ตั้งอยู่ในบริเวณระบบลิมบิกเป็นหลัก เมื่อตัวรับถูกบล็อก ผลการป้องกันอาการอาเจียนจะพัฒนาขึ้นก่อน และผลการป้องกันอาการจิตเภทและอาการวิตกกังวลก็จะเพิ่มมากขึ้นด้วย

การเกิดอาการคล้ายพาร์กินสันยังขึ้นอยู่กับพลังการปิดกั้นของยาบนตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิกอีกด้วย ผลการยับยั้งโคลีนิกและโดพามีนมีความสัมพันธ์แบบพึ่งพากันในระดับหนึ่ง ตัวอย่างเช่น เป็นที่ทราบกันดีว่าในบริเวณไนโกรสไตรเอตัล ตัวรับ D2 จะยับยั้งการปล่อยอะเซทิลโคลีน เมื่อตัวรับ D2 มากกว่า 75% ในบริเวณไนโกรสไตรเอตัลถูกปิดกั้น ความสมดุลจะถูกรบกวนโดยระบบโคลีเนอร์จิก นี่คือเหตุผลที่ยาต้านโคลีเนอร์จิก (ตัวแก้ไข) มีผลในการแก้ไขผลข้างเคียงนอกพีระมิดของระบบประสาทส่วนกลาง คลอร์โพรธิกซีน โคลซาพีน และโอแลนซาพีนมีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับมัสคารินิกและแทบจะไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงนอกพีระมิด เนื่องจากยาเหล่านี้ปิดกั้นตัวรับโคลีเนอร์จิกและโดพามีนพร้อมกัน อนุพันธ์ฮาโลเพอริดอลและไพเพอราซีนฟีโนไทอะซีนมีผลชัดเจนต่อตัวรับโดปามีน แต่มีผลอ่อนมากต่อตัวรับโคลีน เนื่องมาจากสารเหล่านี้สามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงนอกพีระมิดได้ชัดเจน ซึ่งจะลดลงเมื่อใช้ในปริมาณที่สูงมาก เมื่อผลโคลีนไลติกเริ่มสังเกตเห็นได้ นอกจากจะลดผลการบล็อกโดปามีนบนตัวรับ D2 ของบริเวณไนโกรสไตรเอตัลและปรับระดับผลข้างเคียงนอกพีระมิดแล้ว ผลโคลีเนอร์จิกที่รุนแรงยังสามารถทำให้การทำงานของสมองเสื่อมลงได้ รวมถึงความผิดปกติของความจำ ตลอดจนผลข้างเคียงต่อส่วนปลาย (เยื่อเมือกแห้ง การมองเห็นบกพร่อง ท้องผูก กลั้นปัสสาวะ สับสน เป็นต้น) ยาคลายประสาทมีผลบล็อกตัวรับฮีสตามีนชนิดที่ 1 ได้ค่อนข้างรุนแรง ซึ่งเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของผลกดประสาทเป็นหลัก เช่นเดียวกับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากความอยากอาหารที่เพิ่มขึ้น ฤทธิ์ป้องกันภูมิแพ้และอาการคันของยาคลายกล้ามเนื้อยังเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติต้านฮิสตามีนด้วย

นอกจากการบล็อกโดพามีน ฤทธิ์ต้านเซโรโทนิน ฤทธิ์สลายโคลีนอยด์ และฤทธิ์ต้านฮิสตามีนแล้ว ยาคลายเครียดส่วนใหญ่ยังมีคุณสมบัติในการสลายอะดรีโนเลปติก กล่าวคือ ปิดกั้นทั้งตัวรับอะดรีโนเซปเตอร์ A1 ทั้งในส่วนกลางและส่วนปลาย ยาบล็อกอะดรีโน เช่น คลอร์โพรมาซีนและคลอร์โพรธิกซีนมีฤทธิ์สงบประสาทอย่างชัดเจน นอกจากนี้ ฤทธิ์บล็อกของยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบประสาทและพืช (ความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นเร็ว เป็นต้น) เช่นเดียวกับการเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาบล็อกอะดรีโน

ผลงานของผู้เขียนจำนวนมากให้ข้อมูลเกี่ยวกับความแข็งแกร่งในการจับ (ความสัมพันธ์) ของยาคลายประสาทแต่ละชนิดกับตัวรับประสาทประเภทต่างๆ 

จากโปรไฟล์การออกฤทธิ์ทางเคมีประสาท ยาต้านโรคจิตทั่วไปและยาต้านโรคจิตที่ไม่ทั่วไป ซึ่งส่วนใหญ่ใช้ในทางคลินิก สามารถแบ่งออกได้เป็น 6 กลุ่มตามเงื่อนไข

กลุ่มแรกประกอบด้วยตัวบล็อกแบบเลือกของตัวรับ D2 และ D4 (ซัลไพไรด์ อะมิซูดไพรด์ ฮาโลเพอริดอล เป็นต้น) จากกลุ่มของอนุพันธ์เบนซาไมด์และบิวทิโรฟีโนน ในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการบล็อกตัวรับ D4 ก่อนไซแนปส์ ยาจะกระตุ้นการส่งสัญญาณประสาทแบบโดพามีนและมีผลกระตุ้น (ยับยั้ง) ในปริมาณมาก ยาจะบล็อกตัวรับ D2 ในทุกพื้นที่ของสมอง ซึ่งแสดงอาการทางคลินิกโดยมีฤทธิ์ต้านโรคจิตอย่างชัดเจน รวมถึงผลข้างเคียงของระบบนอกพีระมิดและต่อมไร้ท่อ (เนื่องจากโพรแลกตินในเลือดสูง)

กลุ่มที่สองประกอบด้วยยาบล็อกตัวรับ D2 ที่ออกฤทธิ์สูง รวมถึงยาที่บล็อกตัวรับ 5-HT2a และ 5-HT1a อย่างอ่อนหรือปานกลาง (ฟลูเพนทิกซอล ฟลูเฟนาซีน ซูโคลเพนทิกซอล เป็นต้น) กล่าวคือ อนุพันธ์ของไพเพอราซีนของฟีโนไทอะซีนหรือไทออกแซนทีนที่อยู่ใกล้ตัวรับในโครงสร้างทางเคมีแบบสเตอริโอเป็นหลัก เช่นเดียวกับยาในกลุ่มแรก ยาคลายเครียดเหล่านี้มีผลในการต่อต้านโรคจิตอย่างชัดเจน และยังก่อให้เกิดผลข้างเคียงของเปลือกตาภายนอกพีระมิดและภาวะโพรแลกตินในเลือดอีกด้วย ในปริมาณเล็กน้อย ยาจะมีผลกระตุ้น (จิตประสาท) ในระดับปานกลาง

กลุ่มที่สามประกอบด้วยยาคลายเครียดชนิดโพลีวาเลนต์ที่ปิดกั้นตัวรับประสาทส่วนใหญ่ในลักษณะที่ไม่แยกความแตกต่าง ยาเหล่านี้มีผลในการปิดกั้นตัวรับโดปามีนอย่างชัดเจน และยังทำให้เกิดฤทธิ์สลายอะดรีโนลีนและโคลีนอยด์อย่างรุนแรง ซึ่งรวมถึงยาคลายเครียดส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอนุพันธ์อะลิฟาติกและไพเพอริดีนของฟีโนไทอะซีน รวมถึงไทออกแซนทีนที่มีโครงสร้างทางเคมีใกล้เคียงกัน (คลอร์โพรมาซีน เลโวเมโพรมาซีน คลอร์โพรธิกซีน เป็นต้น) สเปกตรัมของฤทธิ์ทางจิตของยาเหล่านี้โดดเด่นด้วยผลระงับประสาทหลักที่เด่นชัด ซึ่งเกิดขึ้นโดยไม่คำนึงถึงขนาดยาที่ใช้ และผลต้านจิตเภทในระดับปานกลาง นอกจากนี้ เนื่องจากฤทธิ์ต้านโคลีเนอร์จิกที่เด่นชัด ยาในกลุ่มนี้จึงทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบนอกพีระมิดและระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่อ่อนหรือปานกลาง แต่บ่อยครั้งที่ทำให้เกิดความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืนและปฏิกิริยาทางระบบประสาทอัตโนมัติอื่นๆ อันเนื่องมาจากการปิดกั้นตัวรับอะดรีเนอร์จิก α1 อย่างชัดเจน

กลุ่มที่สี่ประกอบด้วยยาคลายเครียดที่บล็อกตัวรับ D2 และ 5-HT2a ในลักษณะสมดุล กล่าวคือ ในระดับเดียวกัน (ตัวหลังในระดับที่มากกว่าเล็กน้อย) และตัวรับอะดรีโน 1 ในระดับปานกลาง กลุ่มนี้ประกอบด้วยตัวแทนของยาแก้โรคจิตรุ่นใหม่ที่ไม่ธรรมดา (ริสเปอริโดน ซิปราซิโดน เซอร์ทินโดล) ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกัน กลไกการออกฤทธิ์ทางเคมีประสาทกำหนดอิทธิพลเฉพาะของยาเหล่านี้โดยเฉพาะในบริเวณเมโสลิมบิกและเมโสคอร์ติคัลของสมอง นอกจากผลในการระงับโรคจิตที่ชัดเจนแล้ว การไม่มีหรือการแสดงออกที่อ่อนแอของผลข้างเคียงนอกพีระมิด (เมื่อใช้ขนาดยาเพื่อการรักษา) โพรแลกตินในเลือดที่อ่อนแอหรือปานกลาง และคุณสมบัติในการสลายอะดรีโนเลตที่ปานกลาง (ปฏิกิริยาความดันโลหิตต่ำ) กลุ่มยาคลายเครียดนี้สามารถแก้ไขอาการเชิงลบได้โดยการกระตุ้นการส่งสัญญาณโดปามีนทางอ้อมในเปลือกสมอง

กลุ่มที่ 5 ประกอบด้วยยาต้านโรคจิตชนิดไม่ออกฤทธิ์หลายตัวที่มีไตรไซคลิกไดเบนโซไดอะซีพีนหรือยาที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน (โคลซาพีน โอลันซาพีน และควีเทียพีน) เช่นเดียวกับยาในกลุ่มที่ 3 ยาเหล่านี้จะบล็อกตัวรับประสาทส่วนใหญ่ในลักษณะที่ไม่แยกความแตกต่าง อย่างไรก็ตาม ตัวรับ 5-HT2a จะถูกบล็อกอย่างรุนแรงกว่าตัวรับ D2 และ D4 โดยเฉพาะตัวรับที่ตั้งอยู่ในบริเวณไนโกรสไตรเอตัล ซึ่งจะกำหนดการขาดหรือผลนอกพีระมิดที่อ่อนแอ และไม่มีผลข้างเคียงต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับการผลิตโพรแลกตินที่เพิ่มขึ้นซึ่งมีผลต้านโรคจิตที่ชัดเจนและความสามารถในการลดความรุนแรงของอาการเชิงลบ นอกจากนี้ ยาทั้งหมดในกลุ่มนี้ยังมีคุณสมบัติในการสลายอะดรีโนเลติกและแอนติฮิสตามีนที่เด่นชัด ซึ่งกำหนดผลที่ทำให้เกิดอาการง่วงนอนและความดันโลหิตต่ำ โคลซาพีนและโอลันซาพีนยังมีผลในการบล็อกตัวรับมัสคารินิกที่ค่อนข้างชัดเจนและนำไปสู่การพัฒนาผลข้างเคียงในการสลายโคลีนอยด์

ดังนั้น ความสามารถในการปิดกั้นตัวรับโดปามีนหลังซินแนปส์ด้วยการเพิ่มการสังเคราะห์และการเผาผลาญโดปามีนเพื่อชดเชย ถือเป็นคุณสมบัติทางชีวเคมีทั่วไปเพียงอย่างเดียวสำหรับยาคลายกล้ามเนื้อทั้งหมดที่พิจารณาในกลุ่มเหล่านี้

กลุ่มที่ 6 ประกอบด้วยยาต้านโรคจิตชนิดไม่ธรรมดาเพียงชนิดเดียว คือ อาริพิปราโซล ซึ่งเพิ่งออกสู่ตลาดยาจิตเวชในประเทศเมื่อไม่นานนี้ ยานี้เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับโดปามีน D2 และทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านการทำงานในภาวะโดปามีนเกินขนาด และเป็นตัวกระตุ้นการทำงานในโปรไฟล์ของไฮโปโดปามีน โปรไฟล์ตัวรับที่ไม่เหมือนใครของอาริพิปราโซลทำให้ลดความเสี่ยงของโรคทางระบบนอกพีระมิดและภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงได้เมื่อใช้ยานี้ นอกจากนี้ อาริพิปราโซลยังทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ 5-HT1a และในเวลาเดียวกันยังเป็นตัวต่อต้านตัวรับ 5-HT2a อีกด้วย สันนิษฐานว่าการโต้ตอบกับตัวรับดังกล่าวจะนำไปสู่การทำงานที่สมดุลโดยทั่วไปของระบบเซโรโทนินและโดปามีน ดังนั้นกลไกการออกฤทธิ์ของอาริพิปราโซลจึงสามารถกำหนดให้เป็นการรักษาเสถียรภาพของระบบโดปามีน-เซโรโทนินได้

ดังนั้น ระดับความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ทางเคมีประสาทของยาคลายประสาททำให้เราสามารถเสนอการจำแนกประเภทเภสัชพลวัตของกลุ่มยาจิตเวชกลุ่มนี้ที่ได้รับการยืนยันทางพยาธิวิทยามากขึ้น การใช้การจำแนกประเภทนี้ช่วยให้เราคาดการณ์สเปกตรัมของกิจกรรมจิตเวช ความทนต่อยา และปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นของยาแต่ละชนิดได้ในระดับหนึ่ง กล่าวอีกนัยหนึ่ง คุณสมบัติของกิจกรรมทางเคมีประสาทของยาจะกำหนดคุณสมบัติของกิจกรรมทางคลินิกของยาเป็นส่วนใหญ่ ซึ่งควรใช้เมื่อเลือกยารักษาโรคจิตชนิดใดชนิดหนึ่งสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

ประสิทธิภาพของผลการรักษาโรคจิตโดยรวมของยาคลายเครียดใดๆ ประเมินโดยใช้ค่าเทียบเท่าคลอร์โพรมาซีน ซึ่งถือเป็น 1 ตัวอย่างเช่น ค่าเทียบเท่าคลอร์โพรมาซีนของฮาโลเพอริดอล = 50 ซึ่งหมายความว่าประสิทธิภาพของยาคลายเครียดของฮาโลเพอริดอล 1 มก. นั้นเทียบได้กับคลอร์โพรมาซีน 50 มก. จากตัวบ่งชี้นี้ ได้มีการพัฒนาระบบการจำแนกประเภทที่จัดสรรยาคลายเครียดที่มีฤทธิ์รักษาโรคจิตสูง (ค่าเทียบเท่าคลอร์โพรมาซีน > 10.0), ปานกลาง (ค่าเทียบเท่าคลอร์โพรมาซีน = 1.0-10.0) และต่ำ (ค่าเทียบเท่าคลอร์โพรมาซีน = 1.0) ซึ่งเรียกว่าการออกฤทธิ์ชัดเจน ยาคลายเครียดทั่วไป (ยาคลายเครียดรุ่นแรก) ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการบำบัดทางจิตเวชทางคลินิกมานานเกือบครึ่งศตวรรษแล้ว โดยสเปกตรัมของฤทธิ์การรักษาประกอบด้วย:

• การกระทำต่อต้านโรคจิตโดยรวมในรูปแบบของความสามารถในการลดอาการแสดงต่างๆ ของโรคจิตอย่างเท่าเทียมกันและแตกต่างกัน:
• ฤทธิ์ยับยั้งการออกฤทธิ์หลัก - ความสามารถของยาในการบรรเทาอาการหงุดหงิดทางจิตใจได้อย่างรวดเร็ว
• การออกฤทธิ์ต้านโรคจิตแบบเลือกสรรและเฉพาะเจาะจง แสดงให้เห็นในความสามารถในการส่งผลต่ออาการเฉพาะอย่าง เช่น อาการเพ้อคลั่ง อาการประสาทหลอน การขาดการยับยั้งแรงกระตุ้น เป็นต้น
• การกระตุ้นการทำงานของระบบประสาท (การยับยั้ง การยับยั้ง การต่อต้านออทิสติก) ซึ่งแสดงออกมาโดยการพัฒนาของอาการนอกพีระมิด
• การกระทำทางกายในรูปแบบของการพัฒนาของผลข้างเคียงต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อและพืช
• ฤทธิ์กดประสาท แสดงโดยยาต้านโรคจิตบางชนิดสามารถทำให้เกิดอาการซึมเศร้าได้

ประสิทธิภาพของยาต้านจิตเภทรุ่นแรกในการรักษาไม่เพียงแต่โรคจิตเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคทางจิตเวชที่มีอาการไม่รุนแรงด้วยนั้นได้รับการพิสูจน์แล้วหลายครั้งและไม่อาจโต้แย้งได้ ดังนั้น แม้ว่ายาต้านจิตเภทรุ่นแรกจะมีผลข้างเคียงสูงเมื่อได้รับคำสั่ง แต่ยาเหล่านี้ก็ยังคงถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์

ยาต้านโรคจิตแบบไม่ธรรมดา

แนวทางปฏิบัติสมัยใหม่มีข้อมูลเกี่ยวกับข้อดีของการใช้ยาต้านจิตเภทรุ่นที่สองในการบำบัดด้วยยา คำว่า "ยาต้านจิตเภทรุ่นที่สอง" (คำพ้องความหมายกับยาต้านจิตเภทรุ่นที่สอง) เป็นคำที่มีเงื่อนไขและใช้เป็นหลักเพื่อความสะดวกในการระบุยารุ่นใหม่ เมื่อเปรียบเทียบกับยารักษาโรคจิตแบบดั้งเดิม ยาในกลุ่มนี้จะมีประสิทธิภาพมากกว่าในการแก้ไขความผิดปกติเชิงลบ อารมณ์ และความคิด ซึ่งเมื่อรวมกับการยอมรับได้ดีกว่าและความเสี่ยงต่ออาการนอกพีระมิดที่ลดลง ความแตกต่างในลักษณะของผลการรักษาของยาชนิดใดชนิดหนึ่งจากยาต้านจิตเภทรุ่นที่สองนั้นอธิบายได้จากลักษณะเฉพาะของการกระทำทางเภสัชวิทยา เช่นเดียวกับกลุ่มยารักษาโรคจิตทั่วไป

เพื่อชี้แจงความเป็นไปได้ของการบำบัดด้วยจิตเวชด้วยยาต้านโรคจิตที่ไม่ธรรมดา ควรเน้นที่ยาในกลุ่มนี้ที่จดทะเบียนในรัสเซีย

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

โคลซาพีน (ไดเบนโซไดอะซีพีน)

ผู้ก่อตั้งกลุ่มยาต้านโรคจิตที่ไม่ธรรมดา กลไกการออกฤทธิ์ของโคลซาพีนมีลักษณะเฉพาะคือการปิดกั้นตัวรับ D2 เล็กน้อยพร้อมกับการต่อต้านตัวรับ 5-HT2a, a1, a2-adrenergic receptors และ H1-histamine ในปริมาณสูงพร้อมกัน ยานี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นยาต้านโรคจิตที่มีประสิทธิภาพในกรณีที่ดื้อต่อยาต้านโรคจิตชนิดอื่น (ยาในกลุ่มสำรอง) และยังระบุให้ใช้รักษาอาการคลั่งไคล้เรื้อรัง อาการจิตเภท ความก้าวร้าว ในทางปฏิบัติที่บ้าน โคลซาพีนมักถูกกำหนดให้ใช้เพื่อสงบสติอารมณ์และเป็นยานอนหลับในผู้ป่วยโรคจิต ควรตระหนักว่าการใช้โคลซาพีนดังกล่าวไม่สอดคล้องกับข้อมูลหลักของข้อบ่งชี้ในการใช้ในการบำบัด อาจเป็นไปได้ว่าทัศนคติต่อยาต้านโรคจิตชนิดนี้ในฐานะยาที่มีความสำคัญรองควรได้รับการแก้ไข เนื่องจากปัจจุบันเป็นยาตัวเดียวที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่ดื้อยา

โคลซาพีนไม่ก่อให้เกิดอาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิดที่ร้ายแรง ซึ่งแตกต่างจากยาคลายประสาททั่วไป เนื่องจากมีความสัมพันธ์กับตัวรับ O2 ต่ำดังที่กล่าวข้างต้น นอกจากนี้ ยังพบว่าโคลซาพีนสามารถใช้รักษาอาการ dystonia ในระยะหลังและอาการอะคาธิเซียรุนแรงได้ เนื่องจากมีความเสี่ยงต่ำในการเกิด NMS จึงอาจพิจารณาใช้โคลซาพีนเป็นยาที่เลือกใช้ในผู้ป่วยที่เคยประสบภาวะแทรกซ้อนนี้มาก่อน

อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงร้ายแรงหลายประการอาจเกิดขึ้นได้ระหว่างการรักษาด้วยโคลซาพีน ผลข้างเคียงที่อันตรายที่สุด (แม้จะได้รับยาในปริมาณน้อย) คือ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.5-1.0% ผลข้างเคียงที่สำคัญอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยา ได้แก่ อาการง่วงนอน น้ำลายไหลมาก และน้ำหนักขึ้น ซึ่งมักจะเพิ่มขึ้นเมื่อได้รับยาโคลซาพีนภายใต้ฤทธิ์ของยาต้านโรคจิตก่อนหน้านี้ ควรใส่ใจกับความเสี่ยงในการเกิดหัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตต่ำ และอาการชักเนื่องจากโรคลมบ้าหมูเมื่อใช้ยานี้ ความเสี่ยงในการเกิดอาการชักขึ้นอยู่กับขนาดยา ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหากใช้ขนาดยาโคลซาพีนเกิน 600 มก./วัน การเกิดอาการชักไม่ใช่ข้อห้ามในการใช้ยาต่อไป แต่ต้องลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่งและต้องสั่งจ่ายยากันชัก เช่น กรดวัลโพรอิก การป้องกันผลข้างเคียงของการรักษาด้วยยาโคลซาพีนได้แก่ การตรวจนับเม็ดเลือดขาว รวมไปถึง ECG และพารามิเตอร์ของระบบต่อมไร้ท่ออย่างใกล้ชิด

การใช้ยาโคลซาพีนเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการซึมเศร้าจนถึงขั้นโคม่า รวมถึงอาการที่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์สลายคอลีน (หัวใจเต้นเร็ว เพ้อคลั่ง) อาการชัก ภาวะหยุดหายใจ และกลุ่มอาการนอกพีระมิด อาจเกิดผลเสียชีวิตได้หากใช้ยาเกินขนาด 2,500 มก.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

ริสเปอริโดน

อนุพันธ์เบนซิโซซาโซลที่มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับเซโรโทนินและโดพามีน Dj โดยมีผลเด่นต่อระบบเซโรโทนิน ยานี้มีข้อบ่งใช้มากมาย เช่น บรรเทาอาการกำเริบ รักษาป้องกันการกำเริบ บำบัดอาการจิตเภทครั้งแรก และแก้ไขอาการเชิงลบของโรคจิตเภท ยานี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงการทำงานของสมองในผู้ป่วยโรคจิตเภทได้ ข้อมูลเบื้องต้นที่ได้รับมาระบุว่าริสเปอริโดนยังช่วยลดอาการทางอารมณ์ร่วมในผู้ป่วยโรคจิตเภท และอาจเป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้ว

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยริสเปอริโดน โดยเฉพาะโรคทางระบบเอ็กซ์ตร้าพีระมิด จะขึ้นอยู่กับขนาดยาและมักเกิดขึ้นที่ขนาดยาเกิน 6 มก./วัน ผลข้างเคียงอื่นๆ ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน วิตกกังวล ง่วงนอน และระดับโปรแลกตินในซีรั่มสูงขึ้น การใช้ริสเปอริโดนเป็นเวลานานอาจทำให้มีน้ำหนักขึ้นและเกิดโรคเบาหวานประเภท 2 แต่มีโอกาสเกิดน้อยกว่าเมื่อเทียบกับโคลซาพีนและโอลันซาพีน

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอน ชักกระตุก ช่วง QT ขยายยาวขึ้นและ QRS complex กว้างขึ้น และความดันโลหิตต่ำ มีรายงานกรณีเสียชีวิตจากการใช้ริสเปอริโดนเกินขนาด

ข้อได้เปรียบที่ไม่ต้องสงสัยของยาคือการมีรูปแบบของเหลวและละลายเร็ว (ใต้ลิ้น) ซึ่งการใช้จะทำให้ยาเข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วยเร็วขึ้นและควบคุมปริมาณการรับประทานได้ง่ายขึ้น นอกจากนี้ยังมียาในรูปแบบผงสำหรับเตรียมยาแขวนลอยสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (consta-risperidone ในไมโครสเฟียร์) แนะนำให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทโดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีการปฏิบัติตามคำแนะนำที่ไม่ดี จำเป็นต้องคำนึงถึงข้อเท็จจริงที่ว่ายาต้องใช้เวลาประมาณสามสัปดาห์ในการเข้าสู่กระแสเลือด ดังนั้นเมื่อเริ่มการรักษาด้วย consta-risperidone ผู้ป่วยจะต้องใช้ risperidone รูปแบบช่องปากเพิ่มเติมเป็นเวลาอย่างน้อย 3 สัปดาห์หลังจากการฉีดครั้งแรก

โอลันซาพีน

ในแง่ของการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยานั้นใกล้เคียงกับโคลซาพีน เนื่องจากมีโปรไฟล์ตัวรับหลายรูปแบบที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับตัวรับเซโรโทนิน มัสคารินิก อะดรีเนอร์จิกอัลฟา 1 และฮีสตามีน ฤทธิ์ทางการรักษาของโอแลนซาพีนมีลักษณะคล้ายคลึงกับประสิทธิผลของโคลซาพีนและริสเปอริโดนในแง่ของผลกระทบต่ออาการเชิงบวก เชิงลบ และซึมเศร้าของโรคจิตเภท ในเวลาเดียวกัน ได้มีการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลที่มากขึ้นของโอแลนซาพีนเมื่อเทียบกับยาต้านจิตเภทชนิดไม่ปกติอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตครั้งแรกและในการแก้ไขตัวบ่งชี้การทำงานทางปัญญา ควรคำนึงว่าในช่วงเริ่มต้นการบำบัดด้วยยารูปแบบเม็ด อาจเกิดผลยับยั้งชั่งใจอย่างรวดเร็วพร้อมกับความปั่นป่วนทางจิตและความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้น ดังนั้น ในการรักษาอาการกำเริบพร้อมกับความปั่นป่วนทางจิตและการเคลื่อนไหวอย่างรุนแรง ควรใช้ยารูปแบบฉีด

Olanzapine มักไม่ก่อให้เกิดอาการผิดปกติของระบบเอ็กซ์ทราพีระมิดหรืออาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้า และผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดจากการใช้ยานี้คือความผิดปกติของระบบเผาผลาญและน้ำหนักเพิ่มขึ้น มีการพิสูจน์แล้วว่าผู้ป่วยที่ได้รับ Olanzapine มักมีระดับคอเลสเตอรอล ไขมันในพลาสมา และมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 สูง แต่ผลข้างเคียงดังกล่าวพบได้บ่อยเท่าๆ กันในผู้ป่วยที่ได้รับทั้ง Olanzapine และ Clozapine ในขณะเดียวกัน ข้อมูลที่ได้มาแสดงให้เห็นว่าน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับการตอบสนองเชิงบวกต่อ Olanzapine (กล่าวคือ ทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคที่สำคัญของการบำบัด) และพัฒนาเป็นโรคอ้วนในผู้ป่วย 20-30% ที่น้ำหนักเพิ่มขึ้นเกินระหว่างการรักษาเท่านั้น

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการง่วงซึม มีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกที่เป็นพิษ อาการชัก และความดันโลหิตต่ำ ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลที่น่าเชื่อถือในการประเมินความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด

ควีเทียพีน

จัดอยู่ในกลุ่มของสารไดเบนโซไทอาเซพีน โปรไฟล์ของตัวรับนั้นคล้ายคลึงกับโคลซาพีนเป็นส่วนใหญ่ ระดับการจับของควีเทียพีนกับตัวรับ D2 นั้นต่ำ (น้อยกว่า 50%) และมีผลในระยะสั้นแม้จะใช้ขนาดยาสูง ยานี้มีประสิทธิผลในการรักษาอาการเชิงบวก เชิงลบ และอาการทั่วไปของโรคจิตเภท มีหลักฐานการใช้ที่ประสบความสำเร็จทั้งในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาสูงและเพื่อปรับปรุงการทำงานของสมองของผู้ป่วย ซึ่งทำให้มีสิทธิ์แนะนำให้ใช้เป็นยาต้านโรคจิตเภทในแนวทางแรกสำหรับการบำบัดต่อเนื่องของโรคจิตเภท ในที่สุด ควีเทียพีนมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าในระดับปานกลาง กระตุ้นการทำงาน ดังนั้นจึงมีข้อบ่งใช้ในการรักษาการโจมตีของโรคซึมเศร้า-หลงผิด และความผิดปกติของวงจรเซเนสโต-ไฮโปคอนเดรีย

ฤทธิ์ไทโมโทรปิกสูงที่ได้รับการยอมรับของควีเทียพีนอธิบายข้อเท็จจริงที่ว่าควีเทียพีนได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นยาสำหรับบรรเทาและป้องกันโรคซึมเศร้ารอง สำหรับการรักษาอาการคลั่งไคล้ในโรคอารมณ์สองขั้วประเภทที่ 1 และ 2 ควีเทียพีนถูกใช้เป็นยาเสริม การไม่มีรูปแบบฉีดทำให้การใช้ยาในผู้ป่วยที่มีอาการหงุดหงิดและพฤติกรรมก้าวร้าวมีข้อจำกัดบ้าง

Quetiapine เป็นที่ยอมรับได้ดี โดยแทบจะไม่ก่อให้เกิดอาการผิดปกติของระบบเอ็กซ์ตร้าพีระมิด ยกเว้นในกรณีที่ใช้ขนาดยาสูงสุด Quetiapine ไม่ก่อให้เกิดภาวะโพรแลกตินในเลือดสูง แต่พบได้น้อยกว่าโอแลนซาพีนและโคลซาพีน โดยจะทำให้เกิดน้ำหนักขึ้นและระดับกลูโคสในเลือดสูง

ซิพราซิโดน

มีลักษณะเฉพาะของกิจกรรมของตัวรับ โดยเป็นตัวต่อต้านตัวรับ 5HT2a และตัวรับ D2 ที่มีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ยังเป็นตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินอีกด้วย การศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญของซิปราซิโดนในด้านผลต่ออาการทางจิตและอาการแสดงของการรุกรานเมื่อเทียบกับฮาโลเพอริดอล นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับผลในเชิงบวกของซิปราซิโดนต่อการทำงานทางปัญญาของผู้ป่วยโรคจิตเภท รวมถึงอาการทางอารมณ์ร่วม ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การทำงานทางสังคม ซิปราซิโดนมักจะได้รับการยอมรับได้ดีและไม่ค่อยก่อให้เกิดกลุ่มอาการนอกพีระมิด น้ำหนักขึ้น และความผิดปกติของการเผาผลาญ ส่วนใหญ่มักมีช่วง QT ขยายออกไปมากกว่า 460 มิลลิวินาที ดังนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับยานี้จึงควรตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจทั้งก่อนจ่ายยาและติดตามการควบคุมระหว่างการรักษา ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการรักษาควบคู่ไปด้วย (ใช้ยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) เพราะอาจทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้นและอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือภาวะหัวใจห้องล่างสั่นพลิ้วได้

เซอร์ตินโดล

เป็นอนุพันธ์ของฟีนิลินโดล มีฤทธิ์ต้านฤทธิ์สูงต่อตัวรับ D2, serotonin (โดยเฉพาะตัวรับ 5-HT2a) และ a1-adrenergic receptors จากการศึกษาทางอิเล็กโตรเคมีพบว่าเซอร์ทินโดลยับยั้งตัวรับโดปามีนในบริเวณส่วนท้องอย่างจำเพาะเจาะจง การเลือกดังกล่าวทำให้มีความเสี่ยงต่อกลุ่มอาการนอกพีระมิดและภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงต่ำเมื่อใช้ยา ผลการศึกษาเปรียบเทียบแสดงให้เห็นว่าเซอร์ทินโดลมีฤทธิ์ต้านโรคจิตเภทเทียบเท่ากับฮาโลเพอริดอล ยานี้มีฤทธิ์ยับยั้งฤทธิ์ของสมองอย่างชัดเจนในผู้ป่วยที่มีอาการทางลบและซึมเศร้า ซึ่งดีกว่าฤทธิ์ของริสโพเลปต์ที่คล้ายคลึงกัน นอกจากนี้ยังมีหลักฐานยืนยันประสิทธิภาพของเซอร์ทินโดลในการแก้ไขความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ป่วยโรคจิตเภท โดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยสามารถทนต่อเซอร์ตินโดลได้ดี โดยไม่ค่อยทำให้เกิดอาการง่วงนอน ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้เป็นยาทดแทนเมื่อเกิดผลข้างเคียงระหว่างการบำบัดด้วยยาต้านจิตเภทสมัยใหม่ชนิดอื่น

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ได้แก่ ความสามารถของยาในการยืดระยะ QT ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เมื่อวิเคราะห์การศึกษาหลังการตลาด พบว่าโปรไฟล์หัวใจของเซอร์ทินโดลไม่แตกต่างจากยาต้านโรคจิตรุ่นใหม่ตัวอื่น

อาริพิปราโซล

ยานี้มีฤทธิ์ต้านโรคจิตที่เทียบได้กับยาอื่นๆ ที่ไม่ปกติ แต่มีผลต่อพารามิเตอร์ของการทำงานทางปัญญาของผู้ป่วยโรคจิตเภทมากกว่า ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเฉพาะของยาที่กล่าวถึงข้างต้น ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ D2 ช่วยลดความเสี่ยงของอาการกลุ่มอาการนอกพีระมิดและภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงเมื่อใช้ยา

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

อะมิซัลไพรด์

อยู่ในกลุ่มของเบนซาไมด์ทดแทน ยานี้จับกับตัวรับโดพามีนชนิดย่อย D2 และ D3 อย่างเลือกสรร ไม่มีความสัมพันธ์กับตัวรับชนิดย่อย D1, D4 และ D5 เช่นเดียวกับตัวรับเซโรโทนิน ฮีสตามีน H1 อะดรีเนอร์จิก a1 และโคลีเนอร์จิก เมื่อใช้ในปริมาณสูง ยาจะบล็อกตัวรับหลังซินแนปส์ D2 เมื่อใช้ในปริมาณต่ำ จะมีผลยับยั้งการทำงานเนื่องจากการบล็อกตัวรับก่อนซินแนปส์ D2 และ D3 ทำให้การใช้ยานี้มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเชิงลบเช่นกัน แม้ว่าจะไม่ใช่ตัวต่อต้านตัวรับ D2 และตัวรับเซโรโทนินร่วมกัน ผลการศึกษาจำนวนมากบ่งชี้ว่ายานี้มีฤทธิ์ต้านโรคจิตอย่างชัดเจนเมื่อใช้ในปริมาณสูง ซึ่งดีกว่ายาแผนปัจจุบัน

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยยาต้านโรคจิต

ตารางแสดงผลข้างเคียงหลักจากการบำบัดด้วยยาต้านโรคจิตแบบไม่ทั่วไป

การตระเตรียม	กลุ่มอาการนอกพีระมิด	การรบกวนการนำไฟฟ้าบน ECG	ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ (น้ำหนักเพิ่มขึ้น ระดับกลูโคสในเลือดสูงขึ้น คอเลสเตอรอลสูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงขึ้น)
โคลซาพีน	-	-		-	-
ริสเปอริโดน	-	-	-	-
โอลันซาพีน	-	-	-	-	-
ควีเทียพีน		-	-	-	-
ซิพราซิโดน	-	-	-	-	-
เซอร์ตินโดล		-	-	-	-
อาริลิพราโซล	-	-	-	-	-
อะมิซัลไพรด์	-				-

หมายเหตุ ความรุนแรงของผลข้างเคียง: "+++" - สูง; "++" - ปานกลาง; "+" - ต่ำ; "+/-" - น่าสงสัย; "-" - ไม่มี

กลุ่มอาการนอกพีระมิด

ลักษณะเด่นประการหนึ่งของยาต้านโรคจิตเภทชนิดไม่ธรรมดาเมื่อเทียบกับยาทั่วไป คือ ความสามารถในการก่อให้เกิดกลุ่มอาการนอกพีระมิดต่ำ ซึ่งถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการบำบัดโรคจิตเภทแบบต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม จากข้อมูลในตาราง เมื่อใช้ยาแต่ละชนิดในกลุ่มนี้ (ริสเปอริโดน อะมิซัลไพรด์) อาจเกิดอาการดังกล่าวได้ ซึ่งต้องได้รับความเอาใจใส่เป็นพิเศษเมื่อสั่งจ่ายยา

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ความเป็นไปได้ของการเกิดผลข้างเคียงต่อหัวใจเป็นปัญหาที่ร้ายแรงเมื่อใช้ยารักษาโรคจิตบางชนิดในปัจจุบัน ในกรณีดังกล่าว เรากำลังพูดถึงการยืดระยะ QT ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยืดระยะ QT มักพบได้บ่อยที่สุดระหว่างการรักษาด้วยโคลซาพีน เซอร์ทินโดล ซิปราซิโดน การเกิดพยาธิสภาพร่วมในรูปแบบของหัวใจเต้นช้า การบล็อกของห้องบนและห้องล่าง และภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยสามารถส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนนี้ได้ระหว่างการรักษาด้วยยาที่กล่าวข้างต้น ปัจจุบัน แนะนำให้ตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจประมาณ 1 ครั้งทุกๆ 3 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดรักษาด้วยยารักษาโรคจิตที่ไม่ปกติ

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

โรคต่อมไร้ท่อ

ปัจจุบัน ความกังวลสูงสุดเกิดจากความสามารถของยาต้านโรคจิตที่ไม่ปกติในการทำให้มีน้ำหนักเพิ่มขึ้น น้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้น ระดับกลูโคสและไตรกลีเซอไรด์ในเลือดอาจนำไปสู่ความผิดปกติของระบบเผาผลาญและการพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 2 จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษและติดตามพารามิเตอร์ทางชีวเคมีเป็นประจำทุกสัปดาห์ระหว่างการรักษาด้วยโคลซาพีนและโอลันซาพีน ตามที่ J. Geddes et al. (2000), PB Jones, PF Buckley (2006) ระบุว่า ควรยอมรับว่าการตรวจร่างกายผู้ป่วยอย่างละเอียดถี่ถ้วนก่อนจ่ายยาต้านโรคจิตชนิดใดชนิดหนึ่งสำหรับคนรุ่นใหม่นั้นเป็นสิ่งที่เหมาะสม เนื่องจากทราบกันดีว่าความผิดปกติของระบบเผาผลาญมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรม น้ำหนักตัวเกิน ความผิดปกติของสเปกตรัมไขมัน และระดับน้ำตาลในเลือดสูงก่อนเริ่มการรักษา อัลกอริธึมการติดตามที่เสนอโดย PB Jones, PF Buckley (2006) ประกอบด้วยประเด็นหลายประการ

• การรวบรวมประวัติทางการแพทย์และปัจจัยทางครอบครัวเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อความผิดปกติของการเผาผลาญ
• การลงทะเบียนดัชนีมวลกาย, คลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ความดันโลหิต และชีพจร ก่อนเริ่มการรักษา
• การเก็บรวบรวมข้อมูลทางห้องปฏิบัติการ (ระดับกลูโคส, โปรไฟล์ไขมัน, คอเลสเตอรอล) ก่อนเริ่มการบำบัด
• การตรวจติดตามดัชนีมวลกายและสัญญาณชีพอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษา
• การติดตามข้อมูลทางห้องปฏิบัติการในระหว่างการรักษา

ภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงระหว่างการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตเกิดจากการปิดกั้นตัวรับโดปามีนในไฮโปทาลามัส ซึ่งส่งผลให้มีการหลั่งโพรแลกตินจากต่อมใต้สมองส่วนหน้า ภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงมักเกิดขึ้นร่วมกับการรักษาด้วยโอแลนซาพีน ริสเปอริโดน และอะมิซัลไพรด์

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ

ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงอีกประการหนึ่งของการรักษาด้วยยาต้านโรคจิต สามารถสังเกตได้ระหว่างการรักษาด้วยโคลซาพีนและโอลันซาพีน ตามรายงานของ J. Geddes et al. (2000) พบว่ามีการวินิจฉัยโรคนี้ในช่วง 3 เดือนแรกในผู้ป่วยที่ใช้ยาดังกล่าว 1-2% ในเรื่องนี้ แนะนำให้ตรวจเลือดทุกสัปดาห์สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยาดังกล่าวในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการบำบัดและติดตามผลทุกเดือนหลังจากนั้น ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อลดขนาดยาต้านโรคจิตที่กล่าวข้างต้น ผลการตรวจเลือดทางคลินิกจะกลับมาเป็นปกติ ในขณะเดียวกัน ควรทราบว่าจนถึงปัจจุบันยังไม่มีกลยุทธ์ที่ชัดเจนสำหรับผู้ป่วยที่มีผลข้างเคียงที่กล่าวข้างต้นที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ โดยส่วนใหญ่แล้ว ยาต้านโรคจิตที่ผิดปกติตัวหนึ่งจะถูกแทนที่ด้วยตัวอื่น แนวทางที่มีแนวโน้มดีอีกแนวทางหนึ่งคือการกำหนดให้มีการบำบัดแก้ไขพิเศษ โดยเฉพาะการใช้โบรโมคริพทีนเพื่อแก้ไขภาวะโพรแลกตินในเลือดสูง สถานการณ์ในอุดมคติคือสถานการณ์ที่การดูแลผู้ป่วยที่มีความผิดปกติดังกล่าวดำเนินไปโดยมีแพทย์อายุรศาสตร์โดยเฉพาะแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ แพทย์หัวใจ และผู้เชี่ยวชาญอื่นๆ เข้ามาดูแลเป็นระยะๆ

สรุปได้ว่า หากปฏิบัติตามอัลกอริธึมที่กำหนดไว้สำหรับการสั่งจ่ายยาและติดตามไม่เพียงแต่สภาพจิตใจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสภาพร่างกายของผู้ป่วยด้วย การใช้ยารุ่นที่สองจะปลอดภัยกว่ายาคลายกล้ามเนื้อทั่วไป

ปัจจุบันมียาต้านโรคจิตอีกหลายชนิดที่อยู่ระหว่างการพัฒนา ยารุ่นใหม่น่าจะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างออกไป (เช่น โปรไฟล์ GABAergic) และจะสามารถส่งผลต่ออาการต่างๆ ของโรคจิตเภทได้ รวมถึงอาการผิดปกติจากการขาดดุลด้วย

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]