Porfirio

การค้นพบสารประกอบ porphyrin และการละเมิดการเผาผลาญของสารดังกล่าวมานานกว่า 100 ปีมาแล้ว H. Guntcr (1901) เรียกว่าโรคที่เกิดขึ้นในการละเมิดการเผาผลาญ porphyrin, "hemoporphyria», a J. Waldenstrom (1937) คำว่า "porphyria"».

Porphyrins (บัควีท. Porphyreis - สีแดงเข้ม) เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่อยู่ในกลุ่ม tetrapyrenes ในร่างกายมนุษย์ส่วนที่เป็นสีเข้มของฮีโมโกลบินจะถูกสังเคราะห์จาก porphyrins และคลอโรฟิลล์ในพืช เฮโมโกลบินในร่างกายประกอบด้วยโปรตีน globin และโปรตีนที่ปราศจากโปรตีน ในรูปแบบที่บริสุทธิ์ porphyrins เป็นคริสตัลสีแดง สีนี้ขึ้นอยู่กับพันธะคู่ในแหวน pyrrole และกลุ่มเมธิล ในร่างกาย porphyrins ทำหน้าที่ของออกซิเดชันทางชีวภาพการขนส่งของออกซิเจนและหน้าที่สำคัญอื่น ๆ ภายนอก porphyrins พร้อมกับผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และพืชเข้าสู่ร่างกายจะถูกดูดซึมผ่านทางเลือดเจาะตับและมีการแปลงเป็น coproporphyrins ส่วนหลักของ coproporphyrins ร่วมกับน้ำดีจะถูกขับออกมาในลำไส้และส่วนที่เหลือจะถูกกินเข้าไปในกระแสเลือดและผ่านทางไตจะถูกขับออกไปข้างนอกพร้อมกับปัสสาวะ.

เกิดขึ้นจากการสลายตัวของ heme และ myoglobins porphyrins ทั้งหมดปรากฏขึ้นเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงทางเคมีใน ethylporphyrin ในร่างกาย Porphyrin IX เป็นหนึ่งใน porphyrins หลักในร่างกายเชื่อมต่อกับเหล็กฟอร์ม heme ในไขกระดูกสำหรับวันจะถูกสังเคราะห์ 250-300 мг porphyrin และจะใช้ในการสังเคราะห์ heme จำนวนที่มากที่สุดของ porphyrins ฟรี (50 mg) แทรกซึมเข้าไปในเม็ดเลือดแดง ในสถานะทางพยาธิวิทยาปริมาณของ porphyrins ภายในเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น 10-15 เวลา อันเป็นผลมาจากการละเมิดสถานะการทำงานของตับการเปลี่ยนของ porphyrin ไปเป็นกรดน้ำดีและการยาสลบจะลดลง สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มเนื้อหาของ porphyrins เนื่องจากการทำลายเฮโมโกลบินในลำไส้ยังสามารถสร้าง porphyrins อย่างไรก็ตามภายใต้อิทธิพลของแบคทีเรีย porphyrin ถูกเปลี่ยนเป็น deuterporphyrins IX (III) и lizoporfirin IX (III). น้ำหนักของสารประกอบที่มีแหวน porphyrin ดูดซับรังสีที่มีความยาวคลื่น 400 นาโนเมตร เรืองแสงทั้งหมดของ porphyrins ทำให้เกิดแสงสีแดง.

ภายใต้อิทธิพลของแสงอาทิตย์ insolation, เม็ดเลือดแดงสามารถรับ hemolysis และ porphyrins จะเกิดขึ้น. กระบวนการนี้เกิดขึ้นกับการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของ histamine ซึ่งจะเพิ่มความไวของร่างกายต่อรังสีดวงอาทิตย์ เนื่องจากความสามารถของ porphyrins ทำให้เกิดอาการกระตุกของหลอดเลือดในโรคนี้มีอาการปวดท้อง, ท้องผูก, ต้อหิน.

ที่มีอาการของโรคกระดูกอ่อน, hypokalemia, hypotension, depressive states ลดลงในเนื้อหาของ porphyrins.

В ขึ้นอยู่กับที่การสังเคราะห์ของ porphyrins เกิดขึ้นรูปแบบเม็ดเลือดแดงและตับของ porphyria มีความโดดเด่น porphyria รกของ Gunther, erythropoietic protoporphyria, erythropoietic coproporphyria เป็นกลุ่มของ porphyria erythropoietic กลุ่มของ porphyria ตับรวมถึงเฉียบพลันหรือ pyrroloporphyria (manifest, แฝงแบบฟอร์ม); แตกต่างกันหรือ protokoprofiriya (ไหลจากผื่นผิวหนังผิวรูปแบบแฝง - โดยไม่มีผื่น) ปลาย porphyria ผิวหนัง (urokaporfiriya) และ coproporphyria ทางพันธุกรรม.

[1], [2]

สาเหตุของ porphyria

สาเหตุการเกิดโรคและของ porphyria cutanea tarda เล่นที่มีความสำคัญเบนซินบทบาท etillirovanny ตะกั่วเป็นพิษโดยเกลือของโลหะหนักโรคพิษสุราเรื้อรัง, การบริหารงานในระยะยาวของสโตรเจนและยาเสพติด, ประสาท, Griseofulvin โอนตับอักเสบอย่างรุนแรงและอื่น ๆ

ผลจากการศึกษาในผู้ป่วยที่มี porphyria พบว่ามีปริมาณเหล็กสูงในซีรั่มซีรั่มและเนื้อเยื่อตับเซลล์กระต่ายและความเสียหายของตับในหลายองศา

ในการเกิดโรคของโรคการมีส่วนร่วมในความคืบหน้าของ peroxidation ของไขมันได้รับการพิสูจน์ ภายใต้อิทธิพลของรังสีอัลตราไวโอเลตกระบวนการของออกซิเดชันออกไซด์ของไขมันจะเพิ่มขึ้น เป็นผลให้การทำเครื่องหมายกิจกรรมการยับยั้งการเสื้อกล้ามและออกซิเจนแฝด, dismutase superoxide, catalase, perkosidazy, reductase กลูตาไธโอนลดเนื้อหาของอัลฟาโทโคฟีรอและกลุ่ม sulfhydryl เนื่องจากความเข้มข้นของกระบวนการ lipoperoxidation จะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของปริมาณของ malide dialdehyde และไอออนของเหล็กที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นผลให้ lonidae ได้รับการทำลายล้าง ในเยื่อเม็ดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มี porphyria ผิวหนังช่วงปลายเนื้อหาของเศษส่วนของฟอสโฟไลลดลงได้ง่ายจะลดลงและปริมาณของฟอสโฟลิดที่ออกซิไดซ์จะเพิ่มขึ้น เพื่อลดปริมาณของปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ lysophosphatidylcholine ปฏิกิริยาของ transmutase และ phospholipase มีส่วนเกี่ยวข้อง ในระหว่างปฏิกิริยาเหล่านี้ในร่างกายได้รับการยืนยันการเพิ่มเนื้อหาของ phospholipases และ C. เป็นผลให้รูปร่างของการเปลี่ยนแปลงที่เยื่อหุ้มเซลล์และบางครั้งเซลล์ยุบเอนไซม์ hydrolase อยู่กระบวนการทางพยาธิวิทยา (การอักเสบ) และพัฒนาภายนอก ในการเกิดโรค porphyrin ความสำคัญของการถ่ายโอนไวรัสตับอักเสบบีบีและซี

ตามที่แสดงโดยการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่ดำเนินการในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา porphyria ผิวหนังปลายมีลักษณะทางพันธุกรรมและโรคนี้มักพบในผู้ที่มีแอนติเจน HLA A3 และ HLA B7 ในช่วงเริ่มต้นของโรคการขาดเอนไซม์ uroporphyrinogen dekorboksilazy มีความสำคัญอย่างมีนัยสำคัญทางจลศาสตร์

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

อาการของ porphyria

Porphyria มักพบในผู้ชายเนื่องจากพวกเขามีแนวโน้มที่จะสูบบุหรี่และดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากกว่าผู้หญิง สำหรับโรคที่แปลกประหลาดก่อตัวบนผิวหนังหรือ actinic ฟองบาดแผลเพิ่มขึ้นมากเกินไปใน uroporphyrins ปัสสาวะเมื่อเทียบกับบรรทัดฐานที่เพิ่มขึ้นบางอย่างในเนื้อหาของ coproporphyrins ที่ Chie ของเราในตับชนิดต่าง ๆ ของการเปลี่ยนแปลงอินทรีย์และการทำงาน โรคส่วนใหญ่จะเริ่มขึ้นในฤดูใบไม้ผลิและฤดูร้อนเมื่อรังสีคอสมิกเพิ่มขึ้น

สัญญาณบ่งชี้ทางคลินิกของโรคผิวหนังจะปรากฏในพื้นที่เปิดของร่างกาย (ใบหน้าคอมือ) ในรูปของเม็ดสีถุงน้ำดี (หรือแผลพุพอง) hypertrichosis microcyst และความเสียหายที่ผิวหนังอย่างรวดเร็ว

โรคนี้เป็นลักษณะการตกตะกอนของแผลพุพองบนผิวที่มีสุขภาพดีหรือมีรอยคล้ำใต้ผิวหนังสัมผัสกับแสงแดดหรือมักได้รับความเสียหาย ฟองมีลักษณะกลมหรือมีรูปไข่ขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางเล็ก 15-20 ซม. มีสีเหลืองหรือสีซีดจาง (เมื่อติดเชื้อ) ฟองสบู่ไม่เอนเอียงที่จะผสานเข้าด้วยกันบนผิวรอบ ๆ ไม่มีร่องรอยของการอักเสบ อันเป็นผลมาจากความเสียหายเล็กน้อยแผลพุพองอย่างรวดเร็วการกัดเซาะหรือแผลตื้นปรากฏอยู่ในสถานที่ของพวกเขา

กับ porphyria ผิวหนังปลายหนึ่งสามารถสังเกตเห็นกลุ่มอาการบวกของ Nikolsky ใน 1/3 ของผู้ป่วย ในสถานที่ของการพังทลายหรือแผลตื้นหลังจาก 10-15 วันมีจุดเม็ดสีรอยแผลเป็นสีชมพู - สีน้ำเงินและสิวบางครั้งคล้ายกับ milium บางครั้งการสร้างเม็ดสีบนผิวหนังเป็นสัญญาณทางคลินิกเพียงอย่างเดียว แต่ลักษณะของเม็ดสีนี้มักเกิดขึ้นพร้อมกับอาการอื่น ๆ สีเป็นสีเทาสกปรกสีน้ำตาลแดงหรือสีบรอนซ์ บนผิวหนังของผู้ป่วยที่มี porphyria ผิวหนังช่วงปลายเดือนที่มีคราบจางลงมีจุดคล้ายกับจุดขาวใน vitiligo หรือ achromic spots ของ pseudopyokylodermic type บางครั้งอันเป็นผลมาจากความเสียหายเล็กน้อยหรือการบาดเจ็บ (เมื่อถอดแหวนให้เช็ดมือด้วยผ้าเช็ดตัว ฯลฯ ) การพังทลายหรือการคุ้มกันปรากฏบนส่วนที่เปิดของร่างกาย (โดยส่วนใหญ่แล้วพื้นผิวด้านข้างของมือ) ในบริเวณตอนบนของศีรษะ hypertrichosis จะเห็นคือขนตาและคิ้วเติบโตขึ้นอย่างรวดเร็ว ในช่วงระยะเวลาของการคลายอาการทางคลินิกสัญญาณเหล่านี้จะหายไป ในมือและด้านนอกของนิ้วมือใบหน้าและหูของผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจาก porphyria เป็นเวลานานหนึ่งสามารถหา microcysts คล้ายกับ milium สีขององค์ประกอบดังกล่าวมีสีขาวเส้นผ่านศูนย์กลาง 2-3 เซนติเมตรจัดเรียงเป็นกลุ่มคล้ายกับโหนกแก้ม

กับปลาย porphyria ผิวหนังบนนิ้วมือสามารถเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา ภายใต้เล็บ, hyperkeratosis เป็นที่สังเกตพวกเขาจะพิการและถูกทำลาย (photoionicholysis)

มีรูปแบบที่เรียบง่าย (ใจดี) และ dystrophic ของ porphyria ผิวหนังปลาย

กับ porphyria ง่ายฟองอากาศลักษณะของ porphyria มีการระบุไว้ในฤดูร้อนซึ่งยังคงอยู่ในช่วงเวลาสั้น ๆ การพังทลายของเนื้อเยื่อเป็น epithelized ในระยะเวลาอันสั้น โรคดังกล่าวเกิดขึ้นซ้ำทุกๆปีมันง่ายขึ้น ลักษณะและสภาพทั่วไปของผู้ป่วยเกือบจะไม่เปลี่ยนแปลง

ในรูปแบบ dystrophic โรคยังคงดำเนินต่อไปจนถึงปลายฤดูใบไม้ร่วงและแผลพุพองยังคงอยู่เป็นเวลานาน ชั้นบนของหนังแท้ได้รับผลกระทบการกัดเซาะลึกและแผลพุพองจะปรากฏขึ้น ต่อจากนั้นรอยแผลเป็นที่เกิดจากแผลพุพองจะปรากฏบนบริเวณแผลพุพองและในบริเวณที่มีการกัดเซาะเป็นถุงน้ำ milymatic โรคทางพยาธิวิทยาบ่อยครั้งมีความซับซ้อนโดยการติดเชื้อทุติยภูมิเล็บจะหลุดออกและถูกทำลาย ในผู้ป่วยการเปลี่ยนแปลงต่างๆสามารถตรวจพบได้ (hyperkeratosis ในบริเวณที่เปิดของร่างกาย hypertrichosis, ผิวหนังเหมือน scleroderma)

นอกจากนี้คลาสสิกอาการทางคลินิก porphyria cutanea tarda ข้างต้นอธิบายยังอาจเกิดขึ้นในรูปแบบที่ผิดปกติเช่น sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porphyria - ฝ้า, infiltrative หรือ porphyria, porphyria ประเภทหย่อม erythematosus โรคลูปัสและ Cheilitis กัดกร่อน ในโครงสร้างของโรคผิวหนังผิวหนังรูปแบบผิดปรกติคือ 8-9%

รูปแบบของ sclerodermatoid dermatosis เกิดขึ้นบ่อยครั้งและเป็นที่ประจักษ์โดยสัญญาณทางคลินิกต่อไปนี้:

• ผื่นเกิดขึ้นในพื้นที่ของร่างกายสัมผัสกับแสงแดด (ใบหน้าคอเท้า - sclerodactyly) และบางครั้งมีกระบวนการของการกลายพันธุ์;
• (ลำดับของการปรากฏตัวของ hyperpigmented foci) สามารถสังเกตเห็นบริเวณที่มีลักษณะเป็นเส้นตรงของผิวหนังที่มีลักษณะเป็นของ scleroderma ในอนาคตเกิดการฝ่อผิวหนัง
• เช่นเดียวกับผิวหนัง scleroderma, foci มีสีเหลืองสีเทาหรืออ่อนสีเหลือง;
• โรค recurs ในฤดูใบไม้ผลิฤดูร้อนเดือนใน foci หลักมีฟองอากาศ;
• ความอ่อนแอของผิวหนังเพื่อเปิดพื้นที่ของร่างกายและการขาดผิวหนังในบริเวณที่ปิดของร่างกาย เงื่อนไขนี้ไม่ได้เป็นลักษณะเฉพาะสำหรับโรคผิวหนังแท้ง (scleroderma)
• เพิ่มการสังเคราะห์เส้นใยคอลลาเจนของไฟโบรบลาสต์ภายใต้อิทธิพลของ uroporphyrins ซึ่งจะอธิบายถึงการพัฒนารูปแบบของ porphyria แบบคล้าย scleroderm
• ใน 3% ของผู้ป่วยมี porphyria ผิวหนังปลายคล้ายกับรูปร่าง vitiligo นี่คือลักษณะของจุดที่มีขนาดใหญ่ depigmeptic ในสถานที่ของแผล บางครั้งในรูปแบบ vitiligo ของโรคผิวหนังแข็งตัวหนาขึ้นและเรียกว่ารูปแบบ sclerovitiligous ของ porphyria ผิวหนังปลาย รูปแบบที่คล้ายกับ scleroderm และ vitiliginous จะพัฒนาขึ้นในช่วงระยะเวลาที่เกิดโรคผิวหนังอักเสบรุนแรง กระบวนการทางพยาธิวิทยาจะปรากฏขึ้นบนผิวหน้าผากส่วนที่เป็นขั้วโลกของศีรษะ ในจุดด่างดำมีจุดด่างดำเป็นสีและจุดด่างดำในต่อไปนี้จะมีการยุบตัวของผิวหนัง

มีการอธิบายกรณีของรูปแบบ sclerovitilinous และ scleroderm-like ของ porphyria ผิวหนังปลายในผู้ป่วยรายเดียวกัน

ในรูปแบบที่ไม่ปกติของโรคผิวหนังในรูปแบบของ lupus แดงจุดในการระบาดของโรคมีลักษณะคล้ายกับ "ผีเสื้อ" ภายในไม่กี่วันพวกเขาหายไปและหลังจากที่ตัวเองไม่ได้ออกจากการฝ่อ บริเวณรอบรูขุมขนบนใบหน้ามีแผ่นแทรกซึมอยู่ตรงกลางและทำให้เกิดการยุบตัวของผิวหนังอย่างช้าๆ อย่างไรก็ตามเมื่อตรวจสอบผิวของผู้ป่วยที่มีรูปแบบนี้จะไม่พบอาการของ lupus erythematosus มีการอธิบายลักษณะของโรคลูปัสและริดสีดวงผิวหนังในเวลาต่อมา

รูปแบบผิดปกติของ porphyria การดำเนินการในรูปแบบของการเยียวยาการกัดกร่อนเป็นที่สังเกตใน 10.7% ของผู้ป่วยที่มีอาการบวมจากขอบล่างของริมฝีปากลอกและการพังทลาย

เมื่อมี porphyria ผิวหนังปลายในอวัยวะภายในระบบประสาทและระบบหัวใจและหลอดเลือดมีการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ เกิดขึ้น ผู้ป่วยบ่นจากอาการปวดในหัวใจสั่น (ปวดหัว) ปวดศีรษะปวดข้างซ้ายเพิ่มหรือลดความดันโลหิต ด้วยการตรวจสอบอย่างรอบคอบของผู้ป่วยการขยายขอบเขตของหัวใจมีการสังเกตสำเนียงของเสียงที่ 2 มากกว่าเส้นเลือดแดงจะเพิ่มขึ้น automatism, excitability, patency ถูกละเมิดฟังก์ชันการทำงาน mycobacterial หดตัวของการเปลี่ยนแปลงของหัวใจ การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในหัวใจ dystrophic เกิดขึ้นเนื่องจากการกระทำของสารที่เป็นอันตรายที่เกิดขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญของ porphyrins

ตาของผู้ป่วยทั้งหมดที่ระบุไว้ในองศาที่แตกต่างของการเปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะ (vasodilation ตาแดง retinitis ตาขาวและประสาทตาเกิดกระจกตาของฟองอากาศและอื่น ๆ ที่เสื่อม dissemnnirovanny choroiditis)

การเปลี่ยนแปลงของตับในตับ (specific porphyrin hepatitis) เป็นผลสืบเนื่องจากการเกิดสารพาราไดซ์ของ porphyrin ในตับอ่อนตับ ตามที่นักวิชาการบางคนในระยะแรกของการ pretsirroz การพัฒนาและต่อมา - โรคตับแข็งของตับ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในตับบ่งชี้ถึงความผิดปกติของการเผาผลาญในผู้ป่วย การละเมิดการเผาผลาญโปรตีนจะถูกบันทึกไว้ในรูปของการลดลงของอัลบูมินและอัลบูมิน - โกลบูลุนสัมประสิทธิ์การเพิ่มขึ้นของแกมมา globulins เมื่อการจับสะโพกด้านขวาและบริเวณริมฝีปากจะทำให้ตับมีความแข็งแรงมากขึ้นตับจะขยายใหญ่ขึ้นความเจ็บปวดสีผิวจะแย่ลงเส้นเลือดฝอยเล็ก ๆ ที่หน้าอกจะขยายตัว

Porphyria ผิวหนังช่วงปลายอาจเกิดขึ้นกับโรคสะเก็ดเงินโรคลูปัส, scleroderma และโรคผิวหนังอื่น ๆ เช่นเดียวกับโรคมะเร็งของตับกระเพาะอาหาร sarkaidozom ปอด gemohromotozom และหลาย myeloma

Gistopatologiya

ใต้หนังกำพร้าสามารถเห็นได้ว่ามีรูหรือฟองสบู่ หนังกำพร้าแบบพองขึ้นรูปฝากระเพาะปัสสาวะชั้น papillary ของหนังแท้เป็นส่วนล่าง ชั้น spinous ของหนังกำพร้าสังเกตแม้ acanthosis, spongiosis ด้อยพัฒนาตุ่ม papillomatosis ผิวหนังเกิดความเสียหายหลอดเลือดหลอดเลือดเสื่อมของคอลลาเจน, ผอมบางของเส้นใยเซลล์และการกระจายตัวของพวกเขา ในของเหลวในกระเพาะปัสสาวะไม่พบส่วนประกอบของเซลล์บางครั้งก็เป็นไปได้ที่จะตอบสนองความ leukocytes

การวินิจฉัยแยก

Porphyria สายผิวควรจะแยกออกจาก epidermolysis bullous, pemphigus หยาบคาย, herpetiform โรคผิวหนังDühring, pellagra

[9], [10], [11]

โรค porfyria erythropoietic ที่คลอด (โรคของ Lynter)

อาการทางคลินิกของโรคนี้ในปี 1911 เป็นครั้งแรกโดยเอช Gunter โรค porfyria erythropoietic พบในผู้แทนของทุกประเทศในทุกประเทศในยุโรปและแอฟริกาในประเทศญี่ปุ่นและสหรัฐอเมริกา ในประเทศอินเดียโรคที่แพร่หลายมากที่สุด

จากการวิจัยพบว่า porphyria ที่มีมา แต่กำเนิดพบได้ในหมู่พี่น้องที่อยู่ในรุ่นเดียวกัน กรณีของการเผาผลาญของ porphyrin ในเด็กที่คลอดจากผู้ป่วยที่มี porphyria erythropoietic ที่มีมา แต่กำเนิด การแพร่กระจายของโรคผิวหนังโดยวิธี autosomal recessive pathway ผู้ป่วยที่มีความผิดปรกติเกี่ยวกับเม็ดเลือดแดงที่มีมา แต่กำเนิดเมื่อเทียบกับพยาธิวิทยาทางพันธุกรรม ได้แก่ homozygotes และญาติสนิทคือ heterozygotes

ในการประยุกต์ใช้วิธีการและใช้กล้องจุลทรรศน์เรืองแสงเปิดเผยการปรากฏตัวของกัมมันตรังสีในไขกระดูกของผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิด erythropoietic porphyria erythroblasts ปกติและพยาธิวิทยา ภายใน erythroblasts พาราไดซ์ porphyrins ผลิตมากกว่าปกติและหลังจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงสารเหล่านี้เข้าสู่ซีรั่มในเลือดแล้วสะสมในเนื้อเยื่อ ได้พิสูจน์ให้เห็นว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงภายในที่เรียกว่า porphobilinogen เอนไซม์ deaminase (urokorfirin สังเคราะห์ I) และ uroporphyrinogen isomerase (uroporphyrin III) ควบคุมการสังเคราะห์ของ heme

เนื้อหา uroporphyrinogen เนื่องจากการขาดการถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ขาดทุน) uroporphyrinogen III เอนไซม์ kosintazy ตั้งอยู่ใน erythroblasts พยาธิสภาพของผู้ป่วยและการสังเคราะห์ฮีมจะหยุดชะงักเพิ่มขึ้นในร่างกายของผู้ป่วยครั้งที่หนึ่ง

Porphyria erythropoietic เกิดขึ้นกับการเกิดของเด็กหรือในปีแรกของชีวิตของเขา บางครั้งสัญญาณเริ่มต้นของโรคอาจเกิดขึ้นได้เมื่ออายุ 3-4 ปีขึ้นไป โรคที่เกิดขึ้นในชายและหญิงเหมือนกัน สีแดงของปัสสาวะเป็นสัญญาณเริ่มต้นของโรค

Dermatosis จะเริ่มต้นในฤดูใบไม้ผลิและฤดูร้อน ในบริเวณที่เปิดโล่งของร่างกายแสงแดดส่องลงมาฟองอากาศจะปรากฏขึ้นพร้อมกับมีอาการคัน ฟองสบู่มีคราบเลือดแข็งหรือซีรัม - ริดสีดวงทวาร ฟองนอกจากนี้ยังอาจเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของปัจจัยทางกลต่างๆ อันเป็นผลมาจากการติดเชื้อทุติยภูมิแผลพุพองและการกัดเซาะกลายเป็นแผลพุพองและในบริเวณที่แผลเป็น (ส่วนใหญ่มักเป็นส่วนหนึ่งของมือ) เป็นผลมาจากระยะยาวและเรื้อรังของโรคเนื้อเยื่อลึกมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิวิทยาและตัดหูเป็นที่สังเกต หยุด เล็บจะสัมผัสกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมทำให้ข้นเสียทำให้เสียรูปและร่วงหล่น การฉายรังสีของระบบกระดูกเกี่ยวกับกระดูกแสดงให้เห็นว่าเป็นโรคกระดูกพรุน การเปลี่ยนตาของผู้ป่วยจะเกิดขึ้นจากโรคตาแดงตาแดงและกระจกตา สีของผื่นขึ้นอยู่กับการสะสมของ porphyrins บนเคลือบฟันและฟันผุพื้นผิวทั้งหมดของฟันสามารถเป็นสีชมพูชมพูเหลืองหรือสีแดงเข้ม ฟันสัมผัสกับรังสีอัลตราไวโอเลตมีสีแดงเข้มเป็นประกาย บนผิวหน้า hypertrichosis สังเกต! คิ้วและเปลือกตา

คุณสามารถสังเกตเรืองแสงสีชมพูแดงในเหงือกและฟันในเด็กที่แข็งแรงบางคน การเรืองแสงนี้เกิดจากการกระทำของ porphyrins ที่ปล่อยออกมาจากแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในปาก

Porphyria erythropoietic เกิดขึ้นโดยมีม้ามโตซึ่งสามารถชั่งน้ำหนักได้ 1.5 กก. ในเวลาเดียวกันมีการสังเกตการปนเปื้อนของเม็ดเลือด, anisocytosis, spherocytosis, thrombocytopenia และอื่น ๆ

ก่อนหน้านี้การพยากรณ์โรคของ porphyria erythropoietic พิการเป็นสิ่งที่ไม่เอื้ออำนวยผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 30 ปีเสียชีวิตจากโรคในกระแสเลือดและโรคโลหิตจางชนิด Hemolytic ปัจจุบันการพยากรณ์โรคเป็นไปอย่างดีอย่างไรก็ตามผู้ป่วยไม่สามารถฟื้นตัวได้เต็มที่

ในปัสสาวะทุกวันของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับบรรทัดฐาน uroporphyrins เพิ่มขึ้นหลายร้อยเท่าซึ่งมีจำนวน 140-160 มิลลิกรัมและ coproporphyrins - 30-52 มก. ดัชนีดังกล่าวสูงในปัสสาวะซึ่งแตกต่างจากรูปแบบของตับของ porphyrins เป็นเฉพาะเฉพาะกับ porphyria erythropoietic แต่กำเนิด

Histopathologically ในชั้นฐานของหนังกำพร้าเพิ่มจำนวนของ melanocytes ในผิวชั้นหนังแท้และลดปริมาณของเส้นใยที่มีการแพร่กระจายของเซลล์รอบหลอดเลือดต่อมเหงื่อและไขมันแทรกซึมมีการตรวจพบประกอบด้วยของเซลล์เม็ดเลือดขาว ชั้นฐานของหนังกำพร้าและชั้น papillary ของพื้นผิว porphyrins ตั้งผนังตรวจพบของหลอดเลือดและอาการบวก Schick และ diastase, rgukopolisaharid ทนและภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ในการรักษาโรค porfyria erythropoietic ที่มีมา แต่กำเนิดผู้ป่วยควรได้รับการปกป้องจากแสงแดดการเตรียมเบต้าแคโรทีนยาต้านเกล็ดเลือด บางครั้งการตัดลูกหลุดให้ผลดี

[12]

พยาธิตัวกลมของเอธิลโพรไพเซียน

Erythropoietic protoporphyria ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1953-54 W. Kosenow และ L. Treids ผู้เขียนดึงความสนใจไปเนื้อหาสูงของ protoporphyrins ในอุจจาระอาการของแสงในผู้ป่วยที่มีสองทารกและ flyuorestsirovanie ของเซลล์เม็ดเลือดแดงและชื่อ photodermatosis โรค protoporfirinemicheskim หลังจากการศึกษาเรื่องการเผาผลาญอาหารในโรคนี้ในปีพ. ศ. 2504 แอล. แมกนัสแนะนำให้เขาเข้าสู่กลุ่ม porphyria Erythropoietic porphyria เป็นโรคทางพันธุกรรมและได้รับการถ่ายทอดโดย autosomal dominant type

Dermatosis โดยทั่วไปพบในประชากรของยุโรปและเอเชียและยุโรปที่อาศัยอยู่ในทวีปแอฟริกา เมื่อ eritropozticheskoy porphyria จากการขาดเอนไซม์ ferrochelatase ในเม็ดเลือดแดงและ erythroblasts จาง protoiorfirina แปลงในฮีมและเนื้อหาของ metabolite นี้ในเม็ดเลือดแดงและ erythroblasts เพิ่มขึ้นอย่างมาก ผู้ป่วยมีความไวต่อรังสีที่มีความยาวคลื่นมากกว่า 400 นาโนเมตร ตับมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา porphyria erythropoietic ในขณะที่ fitroblastah, lrotoporfiriny สังเคราะห์ในตับในทิศทางทางพยาธิวิทยาและสะสมอยู่ในเซลล์ตับเป็นผลมาจาก protoporphyrins ละลายน้ำได้ดีและล่าช้าเป็นพิษต่อตับ ที่มีจำหน่ายในปริมาณมากใน porphyrins เลือดแล้วตกอยู่ในผิวชั้นหนังแท้พัฒนาปฏิกิริยา photodynamic ได้รับผลกระทบเซลล์และอวัยวะเซลล์โดดเด่นและเอนไซม์ lysosomal cytolytic ที่ทำลายเซลล์และเนื้อเยื่อ ดังนั้นผิวหนังแสดงอาการทางคลินิกที่มีลักษณะเป็นพังผืด เวลาจากการเริ่มต้นของแสงแดดเพื่อการพัฒนาอาการทางคลินิกของโรคขึ้นอยู่กับความแรงของรังสีที่ใช้งานอยู่และความเข้มข้นของ porphyrins ในเนื้อเยื่อถูกตื่นเต้น

การตรวจทางชีวเคมีของญาติสนิทของผู้ป่วยที่มี erythropoietic protoporphyria พบว่ามีภาวะ Dermatosis ซึ่งเกิดขึ้นในรูปแฝง

เมื่อพิจารณารูปแอนติเจนของ erythropoietic protoporphyria ค่าสัมพัทธ์ของ protopro และ co-proporphyrins ในอุจจาระมีความสำคัญมาก

มักเกิดขึ้นในผู้ชายและมีลักษณะเป็นเรื้อรังกำเริบแน่นอน

แตกต่างจากคนอื่น ๆ porphyria ผู้ป่วยที่มี erythropoietic protoporphyria มีความไวต่อแสงแดดมาก แม้กระทั่งจากแสงที่อ่อนแอที่ทะลุผ่านกระจกหน้าต่างหลังจากผ่านไป 2-3 ชั่วโมงจะมีอาการบวมน้ำที่ผิวหนังและมีอาการแดงขึ้น

กระบวนการทางพยาธิวิทยาดำเนินไปด้วยอาการเช่นอาการคัน, อาการปวด, การรู้สึกเสียวซ่า ฟองสบู่ปรากฏบนผิว

สัญญาณทางคลินิกของโรคไม่ได้ จำกัด เฉพาะกับภาวะแดงขึ้นและอาการบวมน้ำภายหลังมี purpura, blisters. ในโรคที่รุนแรงการขับถ่ายลึกจะปรากฏขึ้นและภาพทางคลินิกคล้ายกับโรคผิวหนังอักเสบ pellagroide porphyria Erythropoietic ไม่มีอาการทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงและหลักสูตรทางคลินิกจะคล้ายกับ photodermatosis เช่นลมพิษที่เกิดขึ้นจากการกระทำของแสงแดด, prurigo, photodermatosis eczematous และโรคฝีแสง Bazin

ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีผิวรอบดวงตาปากส่วนบนของจมูกและมือขรุขระหนาขึ้นผิวหนังจะแสดงออก ในฤดูใบไม้ผลิและฤดูร้อนในผู้ป่วยบางราย hyperkeratosis และรอยแตกบนขอบสีแดงของริมฝีปากจุดสีน้ำตาลอ่อนที่มีจุดด่างดำและรอยแผลเป็นจากผิวเผินอาจพบได้ในรูปไข่

ในเม็ดเลือดแดงของผู้ป่วยเกือบทั้งหมดเนื้อหาของ protoporphyrin เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว การเพิ่มขึ้นของ uroporphyrins เป็นของหายาก มีหลักฐานของระดับสูงของ protoporphyrins ซีรั่มเพิ่มขึ้นในเนื้อหาของผู้ป่วยแต่ละราย coproporphyrins และไม่สามารถที่จะตรวจสอบเนื้อหาของ uroporphyrins (หรือเนื้อหาเล็ก) คือ ในการวินิจฉัยโรคมีบทบาทสำคัญคือสัดส่วนของโปรโตรนัสและร่วม proporphyrins

การเปลี่ยนแปลงของผิวมีลักษณะเป็นสัญญาณอักเสบเฉียบพลัน ในชั้นบนของผิวหนังรอบ ๆ ตัวเรือมีสารที่คล้ายกับไฮยีลีนซึ่งแสดงอาการบวกของ Schick

[13]

Coproporphyria ริดสีดวงทวาร

Copperopyrphyria เป็นโรคที่พบได้น้อยกว่าและสืบทอดมาจากชนิดเด่นที่เป็น autosomal โรคนี้ขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของ coproporphyrins ใน erythrocytes Dermatosis เป็นลักษณะของการปรากฏตัวของสัญญาณของแสงและเนื่องจากความคล้ายคลึงกันของภาพทางคลินิกของโรคกับ erythropoietic protoporphyria จึงเป็นการยากที่จะแยกความแตกต่างออกจากกัน

ควรแยกลักษณะ porphyria ออกจากรูปแบบอื่น ๆ ของหนังศีรษะ

ในการรักษาโปรโตพารารพิสตรีและโพรพิโอไรเซรีนในเม็ดเลือดแดงควรใช้เบต้าแคโรทีน 60-180 มก. ทุกวันในวันที่แดดจัด (หรือเป็นเดือน) ประสิทธิผลของการรักษาเริ่มปรากฏขึ้นหลังจาก 1 และ 3 วัน การแก้ไขการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในตับเป็นเรื่องยาก ในการนี้ควรปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านตับ, นักโภชนาการระบบทางเดินอาหาร, การถ่ายเลือดอาเจียน, คอเลสเตอรอล, hematin และยาอื่น ๆ ใน hepatotropic

[14], [15], [16], [17], [18]

Porphyria ผสม

Porphyria ผสมเป็นของกลุ่มของ porphyria ตับที่มีมา แต่กำเนิดส่งโดยชนิดที่โดดเด่น

สาเหตุและพยาธิกำเนิด ที่หัวใจของโรคคือการขาดเอนไซม์ protoporphyrinogen oxidase อันเป็นผลมาจากการที่ protoporphyrinogen ไม่สามารถเปลี่ยนเป็น protoporphyrin ในระหว่างการโจมตีเนื้อหาของกรดอะมิโนฟลอแลนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว มี porphyria ผสมมีหลักฐานการลดลงของกิจกรรมของ ferrodat ที่เป็นส่วนหนึ่งของ normoblasts

อาการท้องและโรคทางระบบประสาทโดยทั่วไปจะเกิดจากการใช้ยา (barbiturates, sulfonamides, ยาแก้ปวด, ยาแก้ไข้ ฯลฯ ) เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และตัวแทนตับอื่น ๆ ไวรัสตับอักเสบการตั้งครรภ์จำนวนน้อยของคาร์โบไฮเดรตบริโภคในอาหารมีความสำคัญบางอย่างในการโจมตีของโรค

อาการ

โรคส่วนใหญ่พบในหมู่คนผิวขาวตั้งแต่ 20 ถึง 30 ปีอาศัยอยู่ในแอฟริกาใต้ อาการทางผิวหนังของโรคมีความคล้ายคลึงกับ porphyria ผิวหนังปลาย (แสงในส่วนที่สัมผัสของผิวหนัง, แผล, การกัดเซาะรอยแผลเป็น) นอกจากนี้; นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติทางจิตการละเมิดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงและปวดท้อง อาการทางคลินิกที่อธิบายไว้ข้างต้นไม่ปรากฏพร้อมกันเสมอ เมื่อตรวจพบผู้ป่วย 113 รายที่มี porphyria ผสม 50% มีอาการเฉียบพลันและผื่นคันบนผิวหนัง 3.4% มีอาการผื่นคันขึ้นเพียงเล็กน้อยและ 15% มีอาการชัก ตามที่นักเขียนบาง porphyria ผสมในอังกฤษและฟินแลนด์เป็นเรื่องง่ายในการเปรียบเทียบกับแอฟริกาใต้, ผื่นในผิวหนังเป็นสัญญาณเริ่มต้นของโรค

ในอุจจาระมีปริมาณโพรโทคอร์และโคโพรไพลีเรียเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ในระหว่างการโจมตีในปัสสาวะพบ porphobilinogen, aminolevulin และ X-porphyrins

Gistopatologiya

การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาบนผิวหนังไม่แตกต่างจาก porphyria ผิวหนังปลาย

การรักษา

ดำเนินการรักษาอาการ เมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นน้ำตาลกลูโคส adenosine monophosphate riboxin และเมื่อมีอาการรุนแรง หลักสูตรของโรค - hematin แนะนำให้ใช้สารต้านอนุมูลอิสระ

พอลิเมอไรเซชัน Hepato-erythropoietic porphyria

สาเหตุและการเกิดพยาธิสภาพของ porphyria hepatoerythropoietic ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่ มีหลักฐานว่ามียีนเป็นเพียงคนเดียวที่เป็นสาเหตุของ gepatoeritropoegicheskuyu porphyria และรูปแบบผสมของสาย porphyria ผิวหนังเป็นกิจกรรม decarboxylase protoporfiripogen เป็นซึมเศร้า

ในเม็ดเลือดแดงและซีรั่มการบำรุงรักษา protoporphyrins จะเพิ่มขึ้นในปัสสาวะ - โพแทสเซียมและในอุจจาระ - kopproporphyrins

อาการ

โรคเริ่มต้นด้วยช่วงเวลาที่คลอดหรือตั้งแต่อายุยังน้อย โรคระบบประสาทต่อมลูกหมากมีลักษณะทางคลินิกเช่นโรคผิวหนังเช่น porphyria ผิวพรรณ, porphyria erythropoietic ที่มีมา แต่กำเนิด

Gistopatologiya

ภายใต้ผิวหนังชั้นนอกมีฟองอากาศอยู่ในเส้นใยคอลลาเจนทำให้เกิดความหนาของผนังหลอดเลือดและบริเวณรอบ ๆ ตัวพวกมัน - การสะสมของไฮยีน

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

โรคนี้ควรจะแตกต่างจากการทำให้เกิดการระคายเคืองที่มีมา แต่กำเนิด, โรคฝีดาษของ Bazin, เกิดจากรังสีและรูปแบบอื่น ๆ ของ porphyria

การรักษา

ใช้ยาที่ใช้ในการรักษาโรค porfyria erythropoietic แต่กำเนิด

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

พันธุกรรม coproporphyria

สาเหตุและการเกิดพยาธิกำเนิดของ coproporphyria พันธุกรรม: เกิดขึ้นเนื่องจากการขาดเอนไซม์ coproporphyrinogenase

อาการ

ตามอาการทางคลินิกโรคที่อยู่ใกล้กับ porphyria ผสมดำเนินได้อย่างง่ายดาย ความเจ็บปวดในลำไส้เป็นเรื่องปกติมากขึ้น การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและทางจิตวิทยามีน้อย ในแง่ของความจริงที่ว่า coproporphyrins เมื่อเทียบกับ uroporphyrinogen มีความสามารถในการเป็นสารพิษที่ต่ำกว่าพวกเขาสะสมบนผิวหนังเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังเกิดขึ้นในเพียง 1 ใน 3 ของผู้ป่วย ฟองสบู่เกิดขึ้นที่บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บและคลินิกคล้ายกับ porphyria ผิวหนังปลาย

ในอุจจาระของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเนื้อหาของ coproporphyrin III บางครั้งสารนี้สามารถพบได้ในปัสสาวะ

Gistopatologiya

การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาบนผิวหนังไม่แตกต่างจาก porphyria ผิวหนังปลาย

การรักษา

มีการใช้มาตรการเดียวกันกับการรักษา porphyria แบบผสม

การรักษา porphyria

การรักษาเฉพาะของ porphyria ผิวหนังปลายไม่อยู่ ในระหว่างขั้นตอนทางการแพทย์มีความจำเป็นที่จะทำให้การเผาผลาญอาหารเป็นไปอย่างปกติในร่างกายให้ถอดจำนวน porphyrins ที่หมุนเวียนออกจากร่างกายเพิ่มขึ้น ในปริมาณที่เหมาะสมควรใช้วิตามินของกลุ่ม B (B1, B6, B12), กรดนิโคตินิก วิตามินขอแนะนำทุกวัน ๆ ไม่ควรให้วิตามิน B1 และ B6 พร้อมกันในหนึ่งวัน กรดโฟลิค (0.01 กรัม 3 ครั้งต่อวัน), riboflavin (3 ครั้ง 0,005 กรัม), กรดแอสคอร์บิก (3 ครั้งต่อวันสำหรับ 0.1 กรัม), Aevit (2-3 ครั้ง 1 แคปซูล) ), methionine (0.5-0.75 กรัมต่อวัน), sireppar (ฉีดยา 2-3 มิลลิลิตร, ฉีด 50-60 ครั้งต่อ 1 ครั้ง) ฯลฯ

มี porphyria ผิวหนังปลายมีมติเกี่ยวกับการใช้ยาต้านไข้หวัด (antiplarial) ไม่มี แพทย์ผิวหนังบางคนคิดว่ามันเป็นไปไม่ได้ที่จะใช้ delagila antifebrific หรือยาเสพติดอื่น ๆ ในช่วงปลาย porphyria ผิวหนังเนื่องจากภายใต้อิทธิพลของสารเหล่านี้มักจะปรากฏขึ้นจอประสาทตา, agranulocytosis, อาเจียน, โรคจิตพิษ depigmentation ผมและผลกระทบเชิงลบอื่น ๆ นอกจากนี้นักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ ยังแนะนำให้ใช้ยาต้านเกล็ดเลือดในขนาดที่เล็ก (125 มก. ของคลอโรฟอร์ม 2 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 8-18 เดือน) ตามที่นักวิทยาศาสตร์กล่าวว่ายาแก้ไข้ในรูปของคอมเพล็กซ์ที่ละลายได้กับ porphyries ในน้ำและพวกเขาจะขับออกมาได้ง่ายจากร่างกายพร้อมกับปัสสาวะ ขอแนะนำให้ใช้ยาแก้ไข้หลังการรักษาด้วยวิตามินหลังจากผ่านไป 15-20 วัน

เพื่อยับยั้งการเกิด lipid peroxidation ควรกำหนดให้ใช้สารต้านอนุมูลอิสระ ได้แก่ beta-carotene, alpha-tocopherol (100 มก. วันละครั้ง)

ในกรณีที่รุนแรงในช่วง 2 สัปดาห์ prednisolone 5 มก. วันละสองครั้งรวมทั้งวิตามินบี, แอสคอร์บิก, แคลเซียมคลอไรด์ (สารละลาย 10% ในช้อนโต๊ะ 3 ครั้งต่อวัน)

เพื่อป้องกันแสงแดดแนะนำให้ใช้สารป้องกันแสง ผู้ป่วยต้องห้ามยาต่อไปนี้: sulfonamides, griseofulvin, barbiturates (barbitals, thiopental, phenobarbital ฯลฯ )

ขอแนะนำอาหารมื้อต่างๆ ในอาหารไม่ควรเป็นเนื้อไขมัน (เนื้อแกะหรือเนื้อหมู), ปลาทอด, ซุปที่อุดมไปด้วย

Erythropoietic porphyria มีคุณสมบัติดังนี้:

• โรคส่วนใหญ่จะเริ่มขึ้นในวัยเด็ก;
• สาเหตุของโรคคือพันธุกรรม (กรรมพันธุ์) fermentopathy;
• ก่อนที่การพัฒนาของคลินิกปัจจัยกระตุ้นจะไม่มีผลใด ๆ
• ความวุ่นวายของการเผาผลาญของ porphyrin เกิดขึ้นใน erythroblasts ของไขกระดูก;
• ด้วยกล้องจุลทรรศน์เรืองแสงของเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดแดงที่มีอยู่ในเลือดรอบข้างสามารถสังเกตลักษณะเรืองแสงสีแดง (luminescence) ของ porphyrins;
• ในเม็ดเลือดแดงในเลือดส่วนปลายเนื้อหาของ porphyrins สูงเสมอ

มีโพรไพลีนเป็นเม็ดเลือดแดงที่มีมา แต่กำเนิดคือโปรโตพาราเรสไรโซและ coproporphyria