โรคไทรโคโพลีดิสโทรฟีของเมนเคส

โรคผมหยิก (Menkes trichopolydystrophy, OMIM 309400) ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยJH Menkesในปี 1962 อุบัติการณ์ของโรคนี้คือ 1:114,000-1:250,000 ในทารกแรกเกิด โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ยีนนี้อยู่ในโครโมโซม Xql3.3 จากการกลายพันธุ์ของยีน ทำให้เกิดการขาด ATPase ซึ่งทำหน้าที่ถ่ายโอนไอออนบวกผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ เชื่อกันว่าหน้าที่ของโปรตีนนี้คือถ่ายโอนทองแดงจากเซลล์ไปยังสภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์ การหยุดชะงักของการเผาผลาญขององค์ประกอบนี้และการขนส่งนำไปสู่การขาดเอนไซม์ที่มีทองแดง: ไลซิลออกซิเดส, ไซโตโครมออกซิเดส, ไทโรซิเนส, โมโนเอมีนออกซิเดส, ออกซิเดสกรดออกซิเดส, ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส, โดพามีนเบตาไฮดรอกซิเลส เช่นเดียวกับการลดลงของเซรูโลพลาสมินในเลือด พยาธิสภาพเกี่ยวข้องกับการดูดซึมทองแดงในลำไส้ลดลง ระดับต่ำในเลือด เซลล์ตับ สมอง แต่ปริมาณที่เพิ่มขึ้นในเยื่อบุลำไส้ ม้าม ไต กล้ามเนื้อ ลิมโฟไซต์ ไฟโบรบลาสต์ ทองแดงส่วนเกินเกี่ยวข้องกับผลของโปรตีนเมทัลโลไทโอนีนซึ่งมีอยู่ในเซลล์จำนวนมาก การขาดเอนไซม์หลายชนิดนำไปสู่การพัฒนาของโรคต่างๆ:

• การหยุดชะงักของการสังเคราะห์เส้นใยคอลลาเจนและอีลาสติน
• การละเมิดโครงสร้างพื้นผิวด้านในของหลอดเลือด;
• การหยุดชะงักของกระบวนการสร้างแร่ธาตุของเนื้อเยื่อกระดูก
• เส้นผมเปราะบางมากขึ้น หยิกและสีซีดจางลง
• ความผิดปกติของการหายใจของเนื้อเยื่อ
• การเพิ่มขึ้นของ L-DOPA ในเลือดและน้ำไขสันหลัง และความผิดปกติของการเผาผลาญสารสื่อประสาท

นักเขียนบางคนแนะนำว่าข้อบกพร่องในโรคนี้เกี่ยวข้องกับโปรตีนที่จับกับสังกะสีซึ่งกระตุ้นการสังเคราะห์เมทัลโลไทโอนีน และการรบกวนการเผาผลาญทองแดงเป็นเรื่องรอง

โรคเมนเคสเป็นโรคที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรม

อาการของโรค Menkes trichopolydystrophy ผู้ป่วยโรค Menkes เกือบครึ่งหนึ่งเกิดก่อนกำหนด อาการของโรคส่วนใหญ่มักเริ่มตั้งแต่ช่วงแรกเกิด ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ เด็กไม่ยอมกินอาหาร น้ำหนักขึ้นช้า ต่อมามีอาการชักกระตุก กล้ามเนื้อใบหน้าและแขนขากระตุก และดื้อต่อยากันชัก เด็กสูญเสียความสามารถในการทรงศีรษะ กล้ามเนื้ออ่อนแรงลง ซึ่งจะถูกแทนที่ด้วยอาการกล้ามเนื้อเกร็งและอัมพาตแบบเกร็ง พัฒนาการทางประสาทและจิตใจล่าช้าลงอย่างเห็นได้ชัด อาการที่สังเกตได้คือ ผมบาง แข็ง เปราะ และบิดเบี้ยว(pilli torti)ผิวหนังก็ได้รับผลกระทบด้วย เช่น ยืดหยุ่นมากขึ้น แห้ง ซีด เด็กบางคนอาจมีรูปร่างเหมือน "เทวดา" ซึ่งมีลักษณะเหมือนเด็กทั่วไป โดยมีสันจมูกต่ำ การมองเห็นลดลงเนื่องจากเส้นประสาทตาฝ่อบางส่วน อาจตรวจพบไมโครซีสต์ของจอประสาทตาในก้นตา การเปลี่ยนแปลงในระบบโครงกระดูกอาจแสดงออกมาในรูปแบบของการหักซ้ำๆ ของปลายแขนปลายขา ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ: นิ่วในไต ความผิดปกติ (ไดเวอร์ติคูลัมของกระเพาะปัสสาวะ ไตบวมน้ำ ท่อไตบวม) ในผู้ป่วยบางรายอาจพบความผิดปกติเล็กน้อย (ไมโครกนาเทีย เพดานปากยื่น)

โรคนี้เป็นโรคที่ค่อยๆ ลุกลาม ผู้ป่วยมักจะเสียชีวิตในช่วงปีแรกถึงปีที่สามของชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อหรือเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมอง

ในรูปแบบที่ผิดปกติ โรคนี้จะแสดงอาการช้า แต่มีอาการไม่รุนแรง และผู้ป่วยมีอายุขัยประมาณ 13.5 ปี

โรคเมนเคสได้รับการรายงานในผู้หญิง แต่ในกรณีเหล่านี้ มักเกี่ยวข้องกับโรคเชเรเชฟสกี-เทิร์นเนอร์ ผู้หญิงที่มียีนโรคเมนเคสมักไม่มีสัญญาณของโรค แต่ 40% ของพวกเขามีผมหยิกหยาบ

ข้อมูล EEG เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงแบบพารอกซิสมาลหลายจุดหรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ผลการตรวจ CT หรือ MRI แสดงให้เห็นการฝ่อตัวของเนื้อเยื่อสมองและสมองน้อย ความหนาแน่นของบริเวณเนื้อขาวของสมองลดลง การมีเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมอง รอยแยกซิลเวียนขยายกว้าง และเนื้อเยื่อพังผืดในสมอง

การตรวจเอกซเรย์กระดูกท่อเผยให้เห็นความหนาของชั้นคอร์เทกซ์ การเปลี่ยนแปลงในโซนเมตาไฟซิส และปฏิกิริยาของเยื่อหุ้มกระดูกไดไฟซิส

กล้องจุลทรรศน์เส้นผม: การบิดตัวไปตามแกนตามยาว(pilli torti),การเปลี่ยนแปลงในขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง(monilethrix),ความเปราะบางที่เพิ่มขึ้น(trichorrhexis nodosa)

การตรวจทางสัณฐานวิทยาของสมองเผยให้เห็นบริเวณที่เสื่อมของเนื้อเทา โดยมีการสูญเสียเซลล์ประสาทและเซลล์ประสาทคลีโอซิส โดยเฉพาะในสมองน้อย กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นจำนวนไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงของขนาด และวัตถุที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่นภายในไมโตคอนเดรีย ในเนื้อขาวมีการเสื่อมของแอกซอน ในผิวหนังและเยื่อบุภายในของหลอดเลือด จะมีการแตกของเส้นใยอีลาสติน

ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ กิจกรรมของเอนไซม์ไมโตคอนเดรียของคอมเพล็กซ์ 1 และ 4 ของห่วงโซ่การหายใจจะลดลง