โรคไมโตคอนเดรียเนื่องจากการเผาผลาญไพรูเวตบกพร่อง

ในบรรดาโรคที่เกิดจากการเผาผลาญกรดไพรูวิกซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรม ข้อบกพร่องของคอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสและไพรูเวตคาร์บอกซิเลสนั้นโดดเด่น เงื่อนไขเหล่านี้ส่วนใหญ่ ยกเว้นการขาดองค์ประกอบ E, อัลฟา

คอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X หรือถ่ายทอดทางโครโมโซม X ความถี่ของประชากรของโรคยังไม่ได้รับการยืนยัน

ในการเกิดโรค บทบาทหลักคือการหยุดชะงักของการเผาผลาญไพรูเวต ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและเป็นสารตั้งต้นหลักที่เข้าสู่วงจรเครบส์ เป็นผลจากการขาดเอนไซม์ ทำให้เกิดความผิดปกติที่รุนแรง โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับภาวะกรดแลกเตตและไพรูเวต

ภาพทางคลินิก มีรูปแบบทางคลินิกหลัก 3 แบบ ได้แก่ กรดแลคติกแต่กำเนิด ภาวะเนื้อสมองตายแบบกึ่งเฉียบพลันของลีห์ และอาการอะแท็กเซียเป็นพักๆ

กรดแลคติกแต่กำเนิดมีลักษณะอาการเริ่มแรกในช่วงสัปดาห์หรือเดือนแรกของชีวิตเด็ก อาการทั่วไปรุนแรง ชัก อาเจียน เซื่องซึม หายใจผิดปกติ และพัฒนาการผิดปกติ

อาการเริ่มแรกของโรคกล้ามเนื้อสมองเน่าเฉียบพลันของลีห์มักเกิดขึ้นในช่วงปีที่ 1-3 ของชีวิต อาการหลัก ได้แก่ พัฒนาการทางจิตพลศาสตร์ล่าช้า กล้ามเนื้ออ่อนแรงสลับกับกล้ามเนื้อเกร็งและกล้ามเนื้อตึง ชักกระตุกเกร็งและกระตุกแบบไมโอโคลนิก เต้นผิดจังหวะ แขนขาสั่น ความผิดปกติของการประสานงาน เฉื่อยชา ง่วงนอน กลุ่มอาการหายใจลำบาก เส้นประสาทตาฝ่อ บางครั้งมีอาการหนังตาตก กล้ามเนื้อตาอ่อนแรง อาการจะค่อยเป็นค่อยไป ความผิดปกติที่มีลักษณะเฉพาะสังเกตได้จากการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าของสมองในรูปแบบของรอยโรคที่สมมาตรสองข้าง รวมทั้งการเกาะตัวของแคลเซียมในปมประสาทฐาน (พูทาเมน นิวเคลียสคอเดต สารสีดำ โกลบัสพาลิดัส) เช่นเดียวกับการฝ่อของเปลือกสมองและเนื้อสมอง การตรวจทางพยาธิสัณฐานวิทยาเผยให้เห็นบริเวณสมมาตรของเนื้อตาย ภาวะไมอีลินเสื่อม และการเสื่อมของฟองน้ำในสมองส่วนกลาง พอนส์ ปมประสาทฐาน ทาลามัส และเส้นประสาทตา

อาการอะแท็กเซียเป็นพักๆมีลักษณะอาการปรากฏช้าและมีอาการไม่รุนแรง

การศึกษาในห้องปฏิบัติการ การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีหลักๆ ได้แก่ กรดเมตาบอลิก กรดแล็กเทตสูง และกรดไพรูเวตสูง

การวินิจฉัยแยกโรค การแสดงออกทางฟีโนไทป์ของโรคที่เกิดจากการเผาผลาญไพรูเวตซึ่งเกิดจากข้อบกพร่องของคอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสหรือไพรูเวตคาร์บอกซิเลสนั้นคล้ายคลึงกัน เพื่อยืนยันการวินิจฉัย ควรระบุการศึกษากิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ เมื่อทำการวินิจฉัยแยกโรค ควรคำนึงว่ากรดแลกติกแต่กำเนิดและภาวะเนื้อสมองตายเฉียบพลันแบบลีห์เป็นฟีโนไทป์ทางคลินิกที่แตกต่างกันทางพันธุกรรม และอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะเหล่านี้อาจเป็นผลมาจากภาวะพร่องคอมเพล็กซ์ 1, 4 และ 5 ของห่วงโซ่การหายใจที่ถ่ายทอดทางยีนหรือทางไมโตคอนเดรีย การตรวจพบข้อบกพร่องเหล่านี้ในผู้ป่วยจะเปลี่ยนแปลงวิธีการรักษาและการพยากรณ์โรคทางการแพทย์และทางพันธุกรรมอย่างรุนแรง

การรักษา การรักษาที่ซับซ้อนสำหรับเด็กที่เป็นโรคที่เกิดจากการเผาผลาญไพรูเวต ได้แก่:

• การบริหารวิตามินและโคแฟกเตอร์ของระบบเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกรดไพรูวิก (ไทอามีน 50-100 มก./วัน กรดไทออคติก 100-500 มก./วัน ไบโอติน 5-10 มก./วัน) ไดเมฟอสโฟน 90 มก./กก./วัน
• การรักษาทางโภชนาการซึ่งจำเป็นเพื่อชดเชยภาวะขาดอะซิติลโคเอที่กำลังเกิดขึ้น กำหนดให้รับประทานอาหารคีโตเจนิก โดยให้พลังงานสูงสุด 75% ของความต้องการจากการบริโภคไขมัน สูงสุด 15% จากโปรตีน และสูงสุด 10% จากคาร์โบไฮเดรต ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลของการรักษาที่ซับซ้อนสำหรับผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการเผาผลาญกรดไพรูวิกนั้นขัดแย้งกัน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]