โรควิลเลอบรันด์ในผู้ใหญ่

โรคฟอนวิลเลอบรันด์เป็นภาวะที่ร่างกายขาดปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ (VWF) แต่กำเนิด ซึ่งส่งผลให้เกิดความผิดปกติของเกล็ดเลือด

โดยทั่วไปจะมีลักษณะเลือดออกเล็กน้อย การตรวจคัดกรองจะพบว่าระยะเวลาเลือดออกนาน จำนวนเกล็ดเลือดปกติ และอาจเพิ่มระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดบางส่วนเล็กน้อย การวินิจฉัยจะพิจารณาจากระดับแอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ที่ต่ำและกิจกรรมโคแฟกเตอร์ริสโตเซตินที่ผิดปกติ การรักษารวมถึงการควบคุมเลือดออกด้วยการบำบัดทดแทน (ไครโอพรีซิพิเตตหรือคอนเซนเตรตของแฟกเตอร์ VIII ที่มีความบริสุทธิ์ปานกลาง) หรือเดสโมเพรสซิน

สาเหตุของโรคฟอนวิลเลอบรันด์

ปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ (VWF) ถูกสังเคราะห์และหลั่งออกมาจากเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดในเมทริกซ์รอบหลอดเลือด VWF อำนวยความสะดวกให้กับเฟสการยึดเกาะของการหยุดเลือดโดยการจับกับตัวรับบนพื้นผิวเกล็ดเลือด (ไกลโคโปรตีน Ib-IX) ซึ่งจะจับเกล็ดเลือดกับผนังหลอดเลือด VWF ยังจำเป็นต่อการรักษาระดับของปัจจัย VIII ในพลาสมาให้อยู่ในระดับปกติ ระดับ VWF อาจเพิ่มขึ้นชั่วคราวอันเนื่องมาจากความเครียด กิจกรรมทางกาย การตั้งครรภ์ การอักเสบ หรือการติดเชื้อ

โรคฟอนวิลเลอบรันด์ (Von Willebrand disease: VWD) เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องเชิงปริมาณ (ชนิดที่ 1 และ 3) หรือเชิงคุณภาพ (ชนิดที่ 2) ในการสังเคราะห์แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ VWD ชนิดที่ 2 อาจเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมหลายประการ VWD ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในรูปแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ แม้ว่า VWD เช่นเดียวกับโรคฮีโมฟีเลียเอ จะเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมและอาจทำให้เกิดภาวะพร่องแฟกเตอร์ VIII แต่ภาวะพร่องนี้มักจะไม่รุนแรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการของโรคฟอนวิลเลอบรันด์

อาการเลือดออกในโรคฟอนวิลเลอบรันด์มีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง โดยมีอาการเลือดออกใต้ผิวหนัง เลือดออกต่อเนื่องจากบาดแผลเล็กๆ บนผิวหนังที่อาจหยุดลงแล้วกลับมาเป็นอีกหลังจากผ่านไปไม่กี่ชั่วโมง เลือดออกระหว่างมีประจำเดือนเป็นเวลานานเป็นครั้งคราว และเลือดออกผิดปกติภายหลังการผ่าตัด (เช่น การถอนฟัน การผ่าตัดต่อมทอนซิล)

การวินิจฉัยโรคฟอนวิลเลอบรันด์

สงสัยว่าเป็นโรคฟอนวิลเลอบรันด์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเลือดออกผิดปกติ โดยเฉพาะผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้ การตรวจคัดกรองระบบห้ามเลือดจะพบว่าจำนวนเกล็ดเลือดปกติ INR ปกติ เวลาเลือดออกนานขึ้น และในบางกรณี เวลาการแข็งตัวของเลือดบางส่วนนานขึ้นเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นอาจทำให้ระดับแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์เพิ่มขึ้นชั่วคราว ซึ่งอาจทำให้ผลเป็นลบเทียมในโรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่ไม่รุนแรง ดังนั้นควรทำการตรวจคัดกรองซ้ำ การวินิจฉัยต้องกำหนดระดับแอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ทั้งหมดในพลาสมา การทำงานของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ ซึ่งกำหนดโดยความสามารถของพลาสมาในการรองรับการจับตัวเป็นก้อนของเกล็ดเลือดปกติที่เกิดจากรีสโตเซติน (กิจกรรมโคแฟกเตอร์รีสโตเซติน) และระดับแฟกเตอร์ VIII ในพลาสมา

โดยทั่วไปแล้ว ในโรคฟอนวิลเลอบรันด์ชนิดแรก ผลการศึกษามีความสอดคล้องกัน กล่าวคือ แอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ ฟังก์ชันของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ และระดับของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ในพลาสมาลดลงเท่าๆ กัน ระดับภาวะซึมเศร้าจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ประมาณ 15 ถึง 60% ของค่าปกติ ซึ่งกำหนดความรุนแรงของเลือดออกในผู้ป่วย ควรทราบว่าในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงที่มีหมู่เลือด 0 (I) พบว่าแอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ลดลงต่ำกว่า 40%

ในโรคฟอนวิลเลอบรันด์ชนิดที่ 2 ผลการทดสอบไม่สอดคล้องกัน กล่าวคือ แอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์มีค่าสูงกว่ากิจกรรมของโคแฟกเตอร์ริสโตเซติน (แอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์มีค่าสูงกว่าที่คาดไว้เนื่องจากความผิดปกติของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ในชนิดที่ 2 นั้นเป็นเชิงคุณภาพ ไม่ใช่เชิงปริมาณ) การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยตรวจพบการลดลงของความเข้มข้นของมัลติเมอร์ของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ขนาดใหญ่ในระหว่างการทำอิเล็กโทรโฟรีซิสเจลอะกาโรส โรคฟอนวิลเลอบรันด์ชนิดที่ 2 มี 4 แบบ ซึ่งแตกต่างกันที่ความผิดปกติของการทำงานของโมเลกุลของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์

โรคฟอนวิลเลอบรันด์ชนิดที่ 3 เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่พบได้น้อย โดยที่ยีนโฮโมไซกัสไม่สามารถตรวจพบแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ได้ และแฟกเตอร์ VIII ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ยีนเหล่านี้มีความผิดปกติของการยึดเกาะของเกล็ดเลือดและการแข็งตัวของเลือดร่วมกัน

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การรักษาโรคฟอนวิลเลอบรันด์

การรักษาโรคฟอนวิลเลอบรันด์จำเป็นต้องทำเฉพาะในกรณีที่มีเลือดออกหรือมีขั้นตอนการรักษาที่รุกราน (เช่น การผ่าตัด การถอนฟัน) การรักษาประกอบด้วยการเปลี่ยนแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ด้วยการฉีดแฟกเตอร์ VIII ที่มีความบริสุทธิ์ปานกลาง ซึ่งมีแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์อยู่ สารสกัดเหล่านี้ทำให้ไวรัสไม่ทำงานและไม่แพร่เชื้อเอชไอวีหรือตับอักเสบ ดังนั้นจึงนิยมใช้แทนไครโอพรีซิพิเตตที่ใช้กันอย่างแพร่หลายก่อนหน้านี้ สารสกัดแฟกเตอร์ VIII ที่มีความบริสุทธิ์สูงจะเตรียมโดยใช้โครมาโทกราฟีอิมมูโนแอฟฟินิตีและไม่มีแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์อยู่

เดสโมเพรสซินเป็นอนาล็อกของวาสเพรสซินที่กระตุ้นการปล่อยแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์เข้าสู่พลาสมาของเลือดและสามารถเพิ่มระดับแฟกเตอร์ VIII ได้เดสโมเพรสซินอาจมีประสิทธิภาพในโรคฟอนวิลเลอบรันด์ชนิดที่ 1 แต่ไม่ได้ประสิทธิภาพในโรคชนิดอื่นและอาจเป็นอันตรายในบางรายด้วยซ้ำ เพื่อให้แน่ใจว่ามีการตอบสนองต่อยาอย่างเพียงพอ แพทย์ควรให้ยาในขนาดทดลองและวัดการตอบสนองด้วยระดับแอนติเจนแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ เดสโมเพรสซิน 0.3 มก./กก. ในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% ปริมาตร 50 มล. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 15 ถึง 30 นาทีสามารถหยุดเลือดสำหรับขั้นตอนเล็กน้อย (เช่น การถอนฟัน การผ่าตัดเล็กน้อย) ได้โดยไม่จำเป็นต้องใช้การบำบัดทดแทน หากยังจำเป็นต้องใช้การบำบัดทดแทน เดสโมเพรสซินสามารถลดขนาดยาที่จำเป็นได้ เดสโมเพรสซินขนาดเดียวมีประสิทธิภาพนาน 8 ถึง 10 ชั่วโมง ต้องใช้เวลาประมาณ 48 ชั่วโมงในการเติมเต็มปริมาณสำรอง VF ช่วยให้การฉีดเดสโมเพรสซินครั้งที่สองมีประสิทธิผลเท่ากับยาขนาดเริ่มต้น