ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในเด็ก

ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำเกิดขึ้นเป็นกลุ่มอาการหรือได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลักของเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลและ/หรือเม็ดเลือดขาวชนิดตั้งต้น เกณฑ์สำหรับภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำในเด็กอายุมากกว่า 1 ปีและผู้ใหญ่คือ จำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล (แบบแถบและแบบแบ่งส่วน) ในเลือดส่วนปลายลดลงเหลือ 1,500 เซลล์ในเลือด 1 ไมโครลิตรหรือต่ำกว่า ในเด็กในปีแรกของชีวิต เหลือ 1,000 เซลล์ในเลือด 1 ไมโครลิตรหรือต่ำกว่า

[ 1 ]

สาเหตุของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในเด็ก

สาเหตุของภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มหลัก

• การผลิตนิวโทรฟิลในไขกระดูกลดลงเนื่องจากข้อบกพร่องในเซลล์ต้นกำเนิดและ/หรือสภาพแวดล้อมจุลภาค หรือการอพยพของนิวโทรฟิลไปยังการไหลเวียนโลหิตส่วนปลายที่ลดลง ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและกลุ่มอาการภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำในโรคโลหิตจางอะพลาสติก
• การละเมิดอัตราส่วนของเซลล์ที่หมุนเวียนและแหล่งรวมของผนังสมอง การสะสมของนิวโทรฟิลในจุดโฟกัสของการอักเสบ - กลไกการกระจายใหม่
• การทำลายในกระแสเลือดส่วนปลายและในอวัยวะต่างๆ โดยเซลล์ฟาโกไซต์ - ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำจากภูมิคุ้มกันและกลุ่มอาการเซลล์กินเม็ดเลือด การแยกตัวระหว่างการติดเชื้อ ผลกระทบจากปัจจัยอื่นๆ

ปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคดังกล่าวข้างต้นอาจรวมกันได้ กลุ่มอาการของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเป็นลักษณะเฉพาะของโรคทางเลือดหลายชนิด (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน โรคโลหิตจางชนิดไม่มีเม็ดเลือด กลุ่มอาการเม็ดเลือดผิดปกติ) โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น การติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียบางชนิด

ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำแบบวนรอบ เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมแบบด้อย (1-2 รายต่อประชากร 1,000,000 คน) ที่พบได้น้อย ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำแบบวนรอบแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดลักษณะเด่นและมักเริ่มปรากฏให้เห็นในปีแรกของชีวิต โดยอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราวในทุกช่วงอายุ

ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำแบบวนรอบเกิดจากการที่เซลล์เม็ดเลือดขาวทำงานผิดปกติและปริมาณของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีเพิ่มขึ้นอย่างสม่ำเสมอในช่วงที่ฟื้นตัวจากภาวะวิกฤต ในผู้ป่วยภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำแบบวนรอบ พบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนอีลาสเตสของนิวโทรฟิล แต่โดยทั่วไป กลไกในการพัฒนาภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำแบบวนรอบจะมีลักษณะที่แตกต่างกัน

ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเรื้อรังที่เกิดจากพันธุกรรมซึ่งส่งผลให้มีการหลั่งเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลจากไขกระดูกลดลง (myelocachexia) สันนิษฐานว่าถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดลักษณะด้อย ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำเกิดจากข้อบกพร่อง 2 ประการ คือ อายุขัยของเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลสั้นลง อะพอพโทซิสในไขกระดูกเร็วขึ้น และการเคลื่อนที่ตามสารเคมีลดลง นอกจากนี้ กิจกรรมการจับกินของเม็ดเลือดขาวของเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ยังลดลงด้วย การเปลี่ยนแปลงในไมอีโลแกรมนั้นเป็นเรื่องปกติ ไขกระดูกมีเซลล์ปกติหรือมีเซลล์มากเกินไป เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์เพิ่มขึ้นโดยมีอัตราส่วนขององค์ประกอบในเซลล์ปกติและมีเซลล์ที่โตเต็มที่มากกว่า สังเกตการแบ่งส่วนของนิวเคลียสของเม็ดเลือดขาวชนิดแบ่งส่วนในไขกระดูกมากเกินไปและการสร้างช่องว่างในไซโทพลาซึม จำนวนของแกรนูลในเม็ดเลือดขาวลดลง ในเลือดส่วนปลาย พบเม็ดเลือดขาวชนิดลิวโคและเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำร่วมกับภาวะโมโนไซโทซิสและอีโอซิโนฟิล ผลการทดสอบไพโรเจนอลเป็นลบ

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อาการของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในเด็ก

ภาพทางคลินิกของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำนั้นพิจารณาจากความรุนแรงของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเป็นหลัก และแนวทางการรักษาจะขึ้นอยู่กับสาเหตุและรูปแบบ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในระดับเล็กน้อยอาจไม่มีอาการ หรือผู้ป่วยอาจเกิดการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียเฉียบพลันในบริเวณที่เกิดบ่อยครั้ง ซึ่งตอบสนองต่อวิธีการรักษาแบบมาตรฐานได้ดี ภาวะเม็ดเลือดขาวปานกลางมีลักษณะเฉพาะคือมีการติดเชื้อหนองในบริเวณที่เกิดซ้ำบ่อยๆ และการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจเฉียบพลัน การติดเชื้อในช่องปากที่เกิดซ้ำ (ปากเปื่อย เหงือกอักเสบ ปริทันต์) อาจไม่มีอาการแต่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอย่างรุนแรงมีลักษณะเฉพาะคือมีอาการทั่วไปที่รุนแรง เช่น มึนเมา มีไข้ ติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรารุนแรงบ่อยครั้ง มีเนื้อตายในเยื่อเมือก มักเป็นบริเวณผิวหนัง ปอดอักเสบ เสี่ยงต่อการติดเชื้อในกระแสเลือดสูง และเสียชีวิตสูงหากไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม

อาการทางคลินิกของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเรื้อรังที่เกิดจากพันธุกรรม ได้แก่ การติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำในบริเวณที่เกิดซ้ำ เช่น ปอดบวม ปากอักเสบซ้ำ โรคเหงือกอักเสบ มักเกิดขึ้นในปีแรกของชีวิต เมื่อมีภาวะแทรกซ้อนจากแบคทีเรีย ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลจะค่อยๆ เพิ่มขึ้น และหลังจากนั้น 2-3 วัน ภาวะเม็ดเลือดขาวจะค่อยๆ เพิ่มขึ้น

การวินิจฉัยภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ

การวินิจฉัยภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำจะพิจารณาจากประวัติโรค การประเมินประวัติครอบครัว ภาพทางคลินิก ตัวบ่งชี้ฮีโมแกรมในพลวัต การศึกษาเพิ่มเติมที่ช่วยให้วินิจฉัยสาเหตุและรูปแบบของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำได้ ได้แก่:

• การตรวจเลือดทางคลินิกพร้อมนับเกล็ดเลือด 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6 เดือน
• การตรวจการเจาะไขกระดูกในภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำรุนแรงและปานกลาง; การทดสอบพิเศษ (ทางวัฒนธรรม พันธุกรรมเซลล์ โมเลกุล ฯลฯ) จะดำเนินการตามที่ระบุ
• การตรวจสอบปริมาณอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม
• การศึกษาไทเตอร์ของแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดขาวในซีรั่มเลือดของผู้ป่วยโดยการตรวจหาแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดขาวต่อเยื่อหุ้มและไซโตพลาซึมของนิวโทรฟิลโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัล - ตามที่ระบุ (โดยทั่วไปสำหรับรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับไวรัส)

เกณฑ์การวินิจฉัยทั่วไปสำหรับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำที่กำหนดโดยพันธุกรรม ได้แก่ การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่รุนแรงขึ้น ภาพทางคลินิกที่ชัดเจนตั้งแต่ช่วงเดือนแรกของชีวิต ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอย่างต่อเนื่องหรือเป็นรอบ (0.2-1.0x10 ⁹ /l) ร่วมกับภาวะโมโนไซโทซิส และในครึ่งหนึ่งของกรณี - ร่วมกับภาวะอีโอซิโนฟิลในเลือดส่วนปลาย ไม่พบแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ การเปลี่ยนแปลงในไมอีโลแกรมถูกกำหนดโดยรูปแบบของโรค วิธีการทางชีววิทยาโมเลกุลสามารถเปิดเผยข้อบกพร่องทางพันธุกรรมได้

การวินิจฉัยภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำแบบเป็นรอบจะบันทึกโดยการตรวจเลือดสัปดาห์ละ 2-3 ครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ไม่จำเป็นต้องทำการตรวจไมอีโลแกรม

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การรักษาภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในเด็ก

ผู้ป่วยที่มีจำนวนนิวโทรฟิลต่ำกว่า 500/μl และมีไข้ โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุที่สงสัยว่าเป็นภาวะนิวโทรฟิลต่ำ ควรเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะตามประสบการณ์ทันที ซึ่งมีประสิทธิภาพต่อเชื้อก่อโรคที่มักทำให้เกิดการติดเชื้อในผู้ป่วยเหล่านี้ (รวมถึงเชื้อที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด เช่น Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.) กลยุทธ์อื่นๆ จะพิจารณาจากลักษณะและแนวทางการดำเนินโรคของภาวะนิวโทรฟิลต่ำ

วิธีการหลักในการรักษาภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำแบบเป็นรอบคือ การให้ granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim หรือ lenograstim) ในขนาดยา 3-5 mcg/kg ต่อวัน ฉีดใต้ผิวหนัง โดยให้ยานี้ก่อนเกิดภาวะวิกฤต 2-3 วัน และให้ต่อเนื่องจนกว่าจำนวนเม็ดเลือดจะกลับมาเป็นปกติ อีกวิธีหนึ่งคือ การให้ granulocyte colony-stimulating factor อย่างต่อเนื่องทุกวันหรือทุก ๆ วัน 2-3 mcg/kg ฉีดใต้ผิวหนัง ซึ่งเพียงพอที่จะรักษาจำนวนนิวโทรฟิลให้สูงกว่า 0.5/mcl ซึ่งช่วยให้ผู้ป่วยมีคุณภาพชีวิตที่ดี ในกรณีที่มีการติดเชื้อ จะใช้ยาปฏิชีวนะและการรักษาเฉพาะที่ ความเสี่ยงของมะเร็งเม็ดเลือดขาวจะไม่เพิ่มขึ้น

การรักษาภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเรื้อรังที่เกิดจากพันธุกรรมจะดำเนินการในช่วงที่การติดเชื้อแบคทีเรียกำเริบโดยใช้ยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัม ในกรณีที่รุนแรง แพทย์จะจ่ายยากระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาว และถ่ายเลือดเม็ดเลือดขาวที่บริจาค