เมวาคอร์

Mevacor เป็นยาลดไขมันในกลุ่มสแตติน โดยจะไปชะลอการทำงานของ HMG-CoA reductase

ตัวชี้วัด เมวาคอร์

ใช้เพื่อการบำบัดในกรณีต่อไปนี้:

• ภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดปฐมภูมิ (ภาวะไขมันในเลือดต่ำแบบ IIa และ IIb) ซึ่งพบว่ามีระดับ LDL สูง (หากการบำบัดด้วยอาหารในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดหลอดเลือดหัวใจแข็งเพิ่มขึ้นไม่ได้ผลตามต้องการ)
• ภาวะไขมันในเลือดสูง และภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงร่วมกัน
• โรคหลอดเลือดแดงแข็งตัว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาเม็ดจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา 14 เม็ดภายในแผงพุพอง ในหนึ่งแผงจะมีแผงยา 2 แผง

[ 4 ]

เภสัช

วงแหวนสแตตินชนิดแลกโทนมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับส่วนหนึ่งของเอนไซม์ HMG-CoA reductase โดยใช้รูปแบบการแข่งขันต่อต้าน โมเลกุลสแตตินจะถูกสังเคราะห์ด้วยส่วนปลายของโคเอนไซม์เอที่เอนไซม์ยึดติดอยู่ ส่วนที่สองของโมเลกุลนี้จะทำให้กระบวนการเปลี่ยนไฮดรอกซีเมทิลกลูตาเรตเป็นธาตุเมวาโลเนตช้าลง ซึ่งเป็นองค์ประกอบกลางของการจับโมเลกุลคอเลสเตอรอล

การชะลอการทำงานของ HMG-CoA reductase ทำให้เกิดอาการตอบสนองตามลำดับหลายชุด ซึ่งส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลภายในเซลล์ลดลง และเกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของปลาย LDL เพื่อชดเชย ซึ่งวิธีนี้จะทำให้การย่อยสลาย LDL ของคอเลสเตอรอลเร็วขึ้น

ผลการลดไขมันในเลือดของสแตตินเกิดขึ้นเนื่องจากค่าคอเลสเตอรอลรวมลดลงเนื่องมาจากองค์ประกอบของคอเลสเตอรอล LDL การลดลงของค่า LDL ขึ้นอยู่กับขนาดของส่วน และมีพารามิเตอร์แบบเลขชี้กำลังมากกว่าแบบเส้นตรง

สแตตินไม่มีผลต่อตับหรือไลโปโปรตีนไลเปส และยิ่งไปกว่านั้น สแตตินไม่มีผลสำคัญต่อการย่อยสลายและการจับตัวของกรดไขมันอิสระ ด้วยเหตุนี้ ผลกระทบของสแตตินต่อค่า TG จึงเป็นรองและเกิดจากผลหลักในการลดค่า LDL-C การลดลงเล็กน้อยของค่า TG ที่เกิดขึ้นระหว่างการบำบัดด้วยสแตตินนั้นส่วนใหญ่มักเกิดจากการแสดงออกของปลายประสาทชนิดที่เหลือ (apo E) ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ตับ ซึ่งมีส่วนร่วมในกระบวนการย่อยสลาย IDL และมี TG ประมาณ 30%

การทดลองแบบควบคุมแสดงให้เห็นว่าโลวาสแตตินช่วยเพิ่มระดับ HDL-C ได้ถึง 10%

นอกจากผลการลดไขมันในเลือดแล้ว สแตตินยังมีผลดีต่อภาวะผิดปกติของหลอดเลือด (อาการก่อนแสดงอาการของหลอดเลือดแข็งในระยะเริ่มต้น) เช่นเดียวกับที่เกี่ยวกับผนังหลอดเลือดและภาวะหลอดเลือดแข็ง ในเวลาเดียวกัน สแตตินยังช่วยปรับปรุงลักษณะการไหลของเลือดและมีผลต้านการแพร่กระจายและต้านอนุมูลอิสระ

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ในระบบทางเดินอาหาร ยาจะถูกดูดซึมได้ไม่สมบูรณ์ (ประมาณ 30% ของปริมาณยาทั้งหมด) และจะค่อยๆ ดูดซึมได้ช้าหลังจากรับประทานเข้าไป การรับประทานยาขณะท้องว่างจะช่วยลดการดูดซึมได้ประมาณ 30% ระดับการดูดซึมของยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตจะถูกจำกัดเนื่องจากการสกัดที่ออกฤทธิ์ในระหว่างการผ่านตับครั้งแรก หลังจากนั้นสารจะถูกขับออกทางน้ำดี ค่าสูงสุดขององค์ประกอบที่ออกฤทธิ์และผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญในพลาสมาของเลือดจะสังเกตได้หลังจากรับประทานยา 1 มื้อเป็นเวลา 2-4 ชั่วโมง

ตัวบ่งชี้ผลิตภัณฑ์การเผาผลาญในพลาสมาของเลือดเพิ่มขึ้นแบบเป็นเส้นตรงตามการเพิ่มขนาดยาเป็น 120 มก.

การสังเคราะห์ของ Mevacor และผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ของมันด้วยโปรตีนในพลาสมาของเลือดมีมากกว่า 95% ยาจะผ่าน BBB และรก และสะสมในตับ ซึ่งมันจะเข้าสู่กระบวนการไฮโดรไลซิส ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการสร้างผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่มีฤทธิ์และไม่ได้ฤทธิ์ ผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์หลัก ได้แก่ 6-hydroxy และอนุพันธ์ของกรด b-hydroxy 6-hydroxymethyl และ 6-hydroxymethylene

การใช้ยาครั้งเดียวทุกวันจะทำให้ดัชนีพลาสมาของสารออกฤทธิ์และสารยับยั้งที่ไม่ออกฤทธิ์คงที่หลังจากการรักษา 2-3 วัน ค่าเหล่านี้สูงกว่าดัชนีผลิตภัณฑ์เมแทบอลิซึมของยาประมาณ 1.5 เท่าเมื่อใช้ยาครั้งเดียว

สารนี้ประมาณ 10% ถูกขับออกทางปัสสาวะ และประมาณ 83% ถูกขับออกทางอุจจาระ ส่วนของยาที่ขับออกทางน้ำดีและส่วนที่ไม่ถูกดูดซึมจะถูกขับออกทางอุจจาระ ครึ่งชีวิตของโลวาสแตตินคือ 3 ชั่วโมง

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายขั้นรุนแรง (ระดับ CC อยู่ในช่วง 10-30 มิลลิลิตรต่อนาที) ตัวบ่งชี้ของผลิตภัณฑ์ที่ออกฤทธิ์และไม่ออกฤทธิ์จากการเผาผลาญยาในพลาสมาของเลือดหลังจากรับประทานยาเพียงขนาดเดียวจะสูงกว่าค่าที่คล้ายคลึงกันในพลาสมาของเลือดในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงประมาณ 2 เท่า

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้รับประทานทางปาก ขนาดเริ่มต้นคือ 10-20 มก. รับประทานวันละครั้ง เย็นพร้อมอาหาร หากจำเป็นอาจเพิ่มขนาดยาได้ แต่ให้รับประทานได้เพียงเดือนละครั้งเท่านั้น

ขนาดยาสูงสุดต่อวันคือ 80 มก. รับประทาน 1 หรือ 2 ครั้ง (พร้อมอาหารเช้าและเย็น) หากระดับคอเลสเตอรอลในพลาสมาลดลงเหลือ 140 มก./ดล. (3.6 มิลลิโมล/ลิตร) หรือระดับ LDL-C ลดลงเหลือ 75 มก./ดล. (1.94 มิลลิโมล/ลิตร) ควรลดขนาดยาโลวาสแตตินลง

เมื่อใช้ยาผสมกับยากดภูมิคุ้มกัน ไม่ควรทานโลวาสแตตินเกิน 20 มก. ต่อวัน

[ 22 ], [ 23 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมวาคอร์

ไม่ควรให้ Mevacor แก่สตรีมีครรภ์หรือสตรีให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• โรคตับเฉียบพลัน;
• เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับในซีรั่มเลือด (จากแหล่งที่ไม่ทราบแน่ชัด)
• ความสงสัยว่าจะตั้งครรภ์;
• อาการทั่วไปของผู้ป่วยที่รุนแรง;
• การมีอาการแพ้ต่อโลวาสแตติน

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ผลข้างเคียง เมวาคอร์

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆ ดังนี้:

• อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: อาการเสียดท้อง ท้องผูก คลื่นไส้ ท้องอืด อาเจียน และปากแห้ง รวมไปถึงอาการเบื่ออาหาร ความผิดปกติของรสชาติ และการทำงานของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับที่เพิ่มขึ้นในเลือด อาจพบโรคตับอักเสบ ตับทำงานผิดปกติ ท่อน้ำดีอุดตันในตับ อาการปวดกระเพาะและตับอ่อนอักเสบเป็นครั้งคราว
• รอยโรคที่ส่งผลต่อโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: โรคกล้ามเนื้ออักเสบร่วมกับอาการปวดกล้ามเนื้อ รวมถึงโรคกล้ามเนื้ออักเสบหรืออาการกล้ามเนื้อลายสลาย (ในกรณีที่ใช้ร่วมกับ gemfibrozil, cyclosporine หรือ niacin) รวมถึงอาการปวดข้อและระดับของ CPK ในส่วนนอกหัวใจที่เพิ่มขึ้นในพลาสมาของเลือด
• ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย ได้แก่ อาการปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ชักกระตุกร่วมกับอาการชาหรือมีปัญหาในการนอนหลับ บางครั้งอาจพบความผิดปกติทางจิต
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบสร้างเม็ดเลือด เช่น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ รวมไปถึงภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก
• โรคที่ส่งผลต่ออวัยวะการมองเห็น ได้แก่ เลนส์ขุ่นมัว ตาพร่ามัว เส้นประสาทตาฝ่อ และต้อกระจก
• อาการแพ้: ผื่นที่ผิวหนังและอาการคัน มีอาการตึงเครียด อาการบวมน้ำ และลมพิษเป็นครั้งคราว
• อื่นๆ: ฤทธิ์ลดลง และนอกจากนี้ ยังมีภาวะไตวายเฉียบพลัน (เกิดจากภาวะกล้ามเนื้อสลาย) หัวใจเต้นแรง และปวดบริเวณกระดูกอก

[ 20 ], [ 21 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะกลุ่มแมโครไลด์ ยากดภูมิคุ้มกัน (รวมถึงไซโคลสปอริน) เจมไฟโบรซิล และไนอาซิน จะทำให้มีความเสี่ยงต่อภาวะกล้ามเนื้อสลายตัว ซึ่งจะนำไปสู่ภาวะไตวายเฉียบพลันได้ (โดยเฉพาะในผู้ป่วยเบาหวานที่เป็นโรคไต)

การใช้ยาผสมที่มีอนุพันธ์ของอินแดนไดโอนและคูมาริน รวมทั้งยาต้านการแข็งตัวของเลือด ทำให้เลือดออกมากขึ้นและค่า PT สูงขึ้น

การรับประทานยาร่วมกับยาคุมกำเนิดแบบรับประทานสามารถป้องกันการเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกิดจากการใช้ยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนได้

เชื่อกันว่าฤทธิ์ลดไขมันในเลือดของโลวาสแตตินลดลงเมื่อใช้ร่วมกับไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะแบบลูป

เวอราพามิลกับดิลเทียเซมและอิสราดิพีนยังทำให้การทำงานของไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญสารโลวาสแตตินช้าลง ดังนั้นเมื่อใช้ร่วมกับเมวาคอร์ ระดับโลวาสแตตินในพลาสมาและความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงอาจเพิ่มขึ้น

มีหลักฐานว่าเมื่อใช้ร่วมกับอิทราโคนาโซล อาจเกิดพิษต่อตับและอาการกล้ามเนื้อสลายได้ในระยะเฉียบพลัน

มีการรายงานกรณีผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงรุนแรงเพียงรายเดียวซึ่งเป็นผลมาจากการใช้ยาร่วมกับลิซิโนพริล

[ 24 ], [ 25 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Mevacor ไว้ในที่มืดและแห้งที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

อายุการเก็บรักษา

Mevacor สามารถใช้ได้ 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 29 ], [ 30 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาสำหรับเด็ก

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือ Amvastan, Lescol และ Choletar กับ Lipantil

[ 35 ], [ 36 ]