โรควิตกกังวล

ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าโรควิตกกังวลเป็นกลุ่มของภาวะทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิดแต่แยกจากกัน สิ่งนี้สะท้อนให้เห็นจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในหมวดหมู่พื้นฐานของโรควิตกกังวล ซึ่งดำเนินการในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติทางจิต (DSM) ฉบับแก้ไขครั้งที่ 4 เมื่อเปรียบเทียบกับฉบับแก้ไขครั้งที่ 3 ของ DSM ตาม DSM-W โรค 9 ประเภทได้รับการจัดประเภทเป็น "โรควิตกกังวล" หลัก ได้แก่ โรคตื่นตระหนกที่มีและไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้ง โรคกลัวที่โล่งแจ้งที่ไม่มีโรคตื่นตระหนก โรคกลัวเฉพาะ โรคกลัวสังคม โรคย้ำคิดย้ำทำ โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ โรคเครียดเฉียบพลัน และโรควิตกกังวลทั่วไป

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

สาเหตุ โรควิตกกังวล

สาเหตุของโรควิตกกังวลยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด มีทั้งปัจจัยทางจิตใจและร่างกายที่เกี่ยวข้อง หลายคนเกิดโรควิตกกังวลโดยไม่มีปัจจัยกระตุ้นที่ชัดเจน ความวิตกกังวลอาจเป็นผลตอบสนองต่อความเครียดภายนอก เช่น การสิ้นสุดของความสัมพันธ์ที่สำคัญหรือการมีอยู่ของอันตรายที่คุกคามชีวิต โรคทางกายบางอย่างทำให้เกิดความวิตกกังวล เช่น ไทรอยด์ทำงานเกิน ฟีโอโครโมไซโตมา ต่อมหมวกไตทำงานเกิน หัวใจล้มเหลว หัวใจเต้นผิดจังหวะ หอบหืด และโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) สาเหตุทางกายภาพอื่นๆ ได้แก่ การใช้ยา ผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ โคเคน แอมเฟตามีน และแม้แต่คาเฟอีนสามารถเลียนแบบโรควิตกกังวลได้ การเลิกแอลกอฮอล์ ยากล่อมประสาท และยาเสพติดบางชนิดก็อาจทำให้เกิดความวิตกกังวลได้เช่นกัน

[ 4 ], [ 5 ]

กลไกการเกิดโรค

ทุกคนต่างต้องเผชิญกับความกลัวและความวิตกกังวลในบางครั้งความกลัวเป็นปฏิกิริยาทางอารมณ์ ร่างกาย และพฤติกรรมต่อภัยคุกคามภายนอกที่รับรู้ได้ทันที (เช่น การโจมตี หรือความเป็นไปได้ของอุบัติเหตุทางรถยนต์) ความวิตกกังวลเป็นภาวะทางอารมณ์ที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งเกิดจากความประหม่าและความกังวล สาเหตุของความวิตกกังวลนั้นไม่ชัดเจนเท่ากับความกลัว

ความวิตกกังวลไม่เกี่ยวข้องกับภัยคุกคามในเชิงเวลา อาจคาดการณ์ถึงภัยคุกคาม ดำเนินต่อไปหลังจากอันตรายผ่านไปแล้ว หรือเกิดขึ้นโดยที่ไม่มีภัยคุกคามเฉพาะเจาะจง ความวิตกกังวลมักมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายและพฤติกรรมที่คล้ายกับความกลัว

ความวิตกกังวลในระดับหนึ่งเป็นการปรับตัว ช่วยให้สามารถเตรียมตัวและปรับปรุงระดับการทำงานของร่างกาย ซึ่งทำให้บุคคลนั้นสามารถระมัดระวังมากขึ้นในสถานการณ์ที่อาจเกิดอันตรายได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อความวิตกกังวลเกินระดับหนึ่ง จะทำให้เกิดความผิดปกติและความทุกข์ทรมานอย่างรุนแรง ในสถานการณ์นี้ ความวิตกกังวลเป็นการปรับตัวที่ไม่เหมาะสมและถือเป็นความผิดปกติ

ความวิตกกังวลเกิดขึ้นในโรคทางจิตและทางกายหลายประเภท แต่ในโรคบางชนิด ความวิตกกังวลถือเป็นอาการหลัก โรควิตกกังวลพบได้บ่อยกว่าโรคทางจิตประเภทอื่น อย่างไรก็ตาม บางครั้งโรคเหล่านี้ไม่ได้รับการยอมรับและส่งผลให้ไม่ได้รับการรักษา ความวิตกกังวลเรื้อรังที่ไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้การรักษาโรคทางกายหลายๆ โรครุนแรงขึ้นหรือเป็นอุปสรรคต่อการรักษาโรคทางกายหลายๆ โรค

ในเอกสารทางการแพทย์ คำว่า "ความวิตกกังวล" หมายถึงความกลัวหรือความหวาดกลัวที่มากเกินไปเมื่อเกี่ยวข้องกับสถานการณ์ในชีวิตที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้น ความกลัวหรือความหวาดกลัวในระดับที่รุนแรงจึงถูกกำหนดให้เป็น "ความวิตกกังวลทางพยาธิวิทยา" หากไม่เพียงพอต่อระดับพัฒนาการของมนุษย์ เช่น ความกลัวที่จะต้องออกจากบ้านไปอยู่กับนักเรียนมัธยมปลาย หรือต่อสถานการณ์ในชีวิตส่วนตัว เช่น ความกลัวที่จะต้องเสียงานในคนที่สามารถรับมือกับงานได้สำเร็จ การวิจัยทางคลินิกในช่วง 30 ปีที่ผ่านมามีการพัฒนาความเข้าใจเกี่ยวกับโครงสร้างทางจิตวิทยาของโรควิตกกังวลอย่างต่อเนื่อง ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 ความเข้าใจเกี่ยวกับโรควิตกกังวลค่อนข้างคลุมเครือ แต่เมื่อเวลาผ่านไป ตำแหน่งของโรควิตกกังวลในกลุ่มโรคทางจิตอื่น ๆ ก็ถูกกำหนดขึ้นอย่างชัดเจนมากขึ้น โดยส่วนหนึ่งอยู่ภายใต้อิทธิพลของการวิจัยทางเภสัชวิทยา

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

อาการ โรควิตกกังวล

ความวิตกกังวลอาจเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน เช่น อาการตื่นตระหนก หรือค่อยๆ ทวีความรุนแรงขึ้นในเวลาไม่กี่นาที ชั่วโมง หรือแม้กระทั่งหลายวัน ความวิตกกังวลอาจกินเวลานานเพียงไม่กี่วินาทีไปจนถึงหลายปี โดยอาการดังกล่าวมักเกิดขึ้นกับผู้ป่วยโรควิตกกังวลเป็นระยะเวลานานขึ้น ความวิตกกังวลอาจมีตั้งแต่รู้สึกไม่สบายเล็กน้อยไปจนถึงอาการตื่นตระหนก

โรควิตกกังวลอาจมาพร้อมกับภาวะซึมเศร้าและเกิดขึ้นพร้อมๆ กัน หรือภาวะซึมเศร้าอาจเกิดขึ้นก่อนแล้วอาการของโรควิตกกังวลอาจปรากฏในภายหลัง

การตัดสินใจว่าความวิตกกังวลนั้นแพร่หลายและรุนแรงถึงขั้นเข้าข่ายความผิดปกติหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ แพทย์จะประเมินว่าปัจจัยเหล่านี้มีผลต่อการวินิจฉัยมากน้อยเพียงใด แพทย์จะต้องพิจารณาจากประวัติของผู้ป่วย การตรวจร่างกาย และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่เหมาะสมก่อนว่าความวิตกกังวลนั้นเป็นผลจากภาวะทางการแพทย์หรือความผิดปกติจากการใช้สารเสพติดหรือไม่ นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องพิจารณาว่าความวิตกกังวลนั้นเป็นอาการของโรคทางจิตอื่นหรือไม่ หากไม่พบสาเหตุอื่นของความวิตกกังวล หากความวิตกกังวลนั้นทำให้เกิดความทุกข์ทรมานอย่างมากและขัดขวางการทำงาน และหากความวิตกกังวลนั้นไม่หายไปเองภายในไม่กี่วัน ก็มีแนวโน้มว่าจะเป็นโรควิตกกังวลและจำเป็นต้องได้รับการรักษา

[ 15 ]

การวินิจฉัย โรควิตกกังวล

การวินิจฉัยโรควิตกกังวลเฉพาะอย่างจะพิจารณาจากอาการและสัญญาณที่เป็นลักษณะเฉพาะ ประวัติครอบครัวที่เป็นโรควิตกกังวล (ยกเว้นโรคเครียดเฉียบพลันและหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ) ช่วยในการวินิจฉัยได้ เนื่องจากผู้ป่วยบางรายมีแนวโน้มทางพันธุกรรมที่จะเป็นโรควิตกกังวลเช่นเดียวกับญาติของตน และยังมีแนวโน้มทั่วไปที่จะเป็นโรควิตกกังวลด้วย อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายอาจแสดงอาการผิดปกติเช่นเดียวกับญาติของตนผ่านกลไกการยอมรับรูปแบบพฤติกรรม

[ 16 ]

การรักษา โรควิตกกังวล

ควรเน้นย้ำถึงความสำคัญของการวินิจฉัยโรคร่วม เช่น ผู้ป่วยโรควิตกกังวลมักมีอาการซึมเศร้า และการรักษาจะประสบความสำเร็จก็ต่อเมื่อตรวจพบและแก้ไขอาการเท่านั้น นอกจากนี้ โรควิตกกังวลมักมีความซับซ้อนจากการพึ่งพายาจิตเวช ซึ่งต้องใช้แนวทางการรักษาพิเศษ ตัวอย่างอื่น: ในผู้ป่วยโรควิตกกังวลทั่วไปที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน เบนโซไดอะซีพีนอาจเป็นยาที่เลือกใช้ แต่จะไม่มีประสิทธิภาพหากผู้ป่วยโรควิตกกังวลทั่วไปใช้ร่วมกับโรคซึมเศร้า และจะไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่ใช้สารจิตเวชในทางที่ผิด

การเลือกวิธีการรักษาโรควิตกกังวลต้องพิจารณาถึงสภาพร่างกายของผู้ป่วยด้วย ผู้ป่วยโรควิตกกังวลที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่ทุกรายควรได้รับการตรวจร่างกายอย่างละเอียดเพื่อตรวจหาสัญญาณของโรคทางร่างกายหรือระบบประสาทที่อาจทำให้เกิดอาการของโรควิตกกังวล ประวัติการใช้ยาในปัจจุบันและในอดีตอย่างละเอียดก็มีความสำคัญในการเลือกวิธีการรักษาเช่นกัน หากสงสัยว่ามีการใช้ยาจิตเวชในทางที่ผิด จำเป็นต้องตรวจทางห้องปฏิบัติการ โดยปกติไม่จำเป็นต้องปรึกษากับแพทย์ระบบประสาท แต่หากตรวจพบอาการของโรคทางระบบประสาท จำเป็นต้องตรวจระบบประสาทอย่างละเอียด

สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร

ยาต้านการดูดกลับของเซโรโทนินแบบเลือกสรรเป็นกลุ่มยาที่มีลักษณะเฉพาะ ก่อนที่จะมีการพัฒนายานี้ในช่วงทศวรรษ 1980 การค้นหายาตัวใหม่เพื่อรักษาความวิตกกังวล เช่นเดียวกับความผิดปกติทางจิตอื่นๆ ส่วนใหญ่ ถือเป็นการค้นหาตามประสบการณ์ โดยอาศัยการสังเกตทางคลินิกแบบสุ่ม ยาจิตเวชที่พัฒนาขึ้นก่อนยา SSRI จะออกฤทธิ์กับระบบสารสื่อประสาทหลายชนิด ในทางตรงกันข้าม ยา SSRI ได้รับการออกแบบมาให้ออกฤทธิ์เฉพาะที่บริเวณการดูดกลับของเซโรโทนินก่อนไซแนปส์ที่ปลายประสาทของเซลล์ประสาทที่ทำหน้าที่รับเซโรโทนินเท่านั้น การเลือกนี้กำหนดไว้ล่วงหน้าจากการสังเกตพบว่ายาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้ามีคุณสมบัติร่วมกันอย่างหนึ่ง นั่นคือ ยาจะยับยั้งการดูดกลับของเซโรโทนินในสมอง

ประสิทธิภาพของ SSRI ในการรักษาความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของเซโรโทนินในการเกิดโรคเหล่านี้ ซึ่งนำไปสู่การสร้างรูปแบบใหม่ของโรคทางจิตในสัตว์ทดลองและทำให้การวิจัยทางพันธุกรรมในมนุษย์มีทิศทางใหม่ ประสิทธิภาพของ SSRI ในโรคทางจิตหลายประเภทยังกระตุ้นให้มีการค้นหาความคล้ายคลึงและความแตกต่างในพื้นฐานทางเคมีของความวิตกกังวลและโรคซึมเศร้า ในทางคลินิก SSRI ได้รับความนิยมอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีประสิทธิภาพสูงในโรคทางจิตหลายประเภท ทนต่อยาได้ดีและปลอดภัย

ปัจจุบันมีการใช้ยาในกลุ่ม SSRI อยู่ 5 รายการ ได้แก่ ฟลูออกซิทีน เซอร์ทราลีน พารอกซิทีน ฟลูวอกซามีน และซิทาโลแพรม ยาตัวที่ 6 คือ ซิเมลิดีน ถูกถอนออกจากตลาดเนื่องจากมีรายงานผู้ป่วยโรคกิลแลง-บาร์เรหลายรายจากการใช้ยานี้ บทนี้จะอธิบายยาทั้ง 5 ชนิดโดยรวมเป็นกลุ่มเดียวกัน โดยเน้นที่ความแตกต่างระหว่างยาแต่ละตัวเฉพาะเมื่อยาแต่ละตัวมีความสำคัญทางคลินิกเท่านั้น

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีการควบคุมขนาดใหญ่หลายครั้งได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ SSRI ในการรักษาอาการวิตกกังวลเฉียบพลันหลายประเภท นอกจากโรคย้ำคิดย้ำทำแล้ว ประสบการณ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดกับ SSRI ก็คือโรคตื่นตระหนก ฟลูวอกซามีน พารอกเซทีน เซอร์ทราลีน และซิทาโลแพรม ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการนี้ แม้ว่าแทบจะไม่มีข้อมูลเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ SSRI ต่างๆ แต่ก็สามารถสันนิษฐานได้ว่ายาเหล่านี้ทั้งหมดมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในการรักษาอาการตื่นตระหนก ความแตกต่างระหว่างยาทั้งสองชนิดส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระยะเวลาของช่วงการขับถ่ายครึ่งหนึ่งและความสามารถในการโต้ตอบกับยาอื่น คุณสมบัติหลังนี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความแตกต่างในผลต่อเอนไซม์ในตับที่เผาผลาญยา

มีเอกสารเผยแพร่เพียงไม่กี่ฉบับเกี่ยวกับประสิทธิผลของ SSRI ในโรควิตกกังวลอื่นๆ นอกเหนือจากโรคตื่นตระหนก การศึกษาวิจัยขนาดเล็กสองในสามฉบับแสดงให้เห็นประสิทธิผลของฟลูวอกซามีนและเซอร์ทราลีนในโรคกลัวสังคม ในขณะที่การศึกษาวิจัยของพารอกเซทีนยังไม่ชัดเจน การศึกษาวิจัยหนึ่งฉบับแสดงให้เห็นประสิทธิผลของฟลูอ็อกเซทีนในโรค PTSD และพบว่ามีประสิทธิผลในการรักษาผลกระทบจากความรุนแรงของพลเรือน แต่ไม่ได้ผลกับทหารผ่านศึก ยังไม่มีเอกสารเผยแพร่เกี่ยวกับประสิทธิผลของ SSRI ในโรควิตกกังวลทั่วไปแบบแยกเดี่ยว แม้ว่าจะมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของ SSRI ส่วนใหญ่ในโรคตื่นตระหนก แต่มีเพียงพารอกเซทีนเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว

นอกจากนี้ SSRI ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการซึมเศร้าและอาการซึมเศร้าเรื้อรัง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับโรคตื่นตระหนก นอกจากนี้ การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมของ SSRI สำหรับโรควิตกกังวลไม่ได้แยกผู้ป่วยที่มีอาการทางอารมณ์ร่วมออกไปเสมอไป ดังนั้น จึงยังไม่ชัดเจนว่า SSRI มีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ป่วยโรควิตกกังวลกลุ่มใด: ผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีโรคซึมเศร้าร่วมด้วย เป็นที่ทราบกันดีว่า SSRI สามารถป้องกันการกำเริบของโรคซึมเศร้าได้ แต่มีการศึกษาน้อยมากที่ตรวจสอบคุณสมบัตินี้ในความสัมพันธ์กับโรควิตกกังวล อย่างไรก็ตาม SSRI ถูกกำหนดให้ป้องกันการกำเริบของโรควิตกกังวลเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปีในกรณีที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเฉียบพลัน

มีการศึกษาเปรียบเทียบโดยตรงเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ SSRI และยาอื่นๆ ที่มีประสิทธิผลต่อโรควิตกกังวลเพียงไม่กี่รายการ แพทย์มักเลือกใช้ SSRI มากกว่ายาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ยาต้าน MAO และเบนโซไดอะซีพีน เนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ดีกว่า มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดการติดยา และไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการใช้ยาเกินขนาด

ยา SSRI ยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินที่ปลายประสาทก่อนไซแนปส์ การศึกษาทางวิทยาศาสตร์หลายชิ้นยืนยันว่าฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของยา SSRI เกี่ยวข้องกับกลไกนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการแสดงให้เห็นว่ายาที่ยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินมีประสิทธิภาพในแบบจำลองสัตว์สำหรับโรคซึมเศร้า ผลการศึกษาเกี่ยวกับแบบจำลองสัตว์สำหรับโรควิตกกังวลนั้นแตกต่างกันมากขึ้น แต่สามารถอธิบายได้ด้วยตัวแบบจำลองเองที่ไม่เพียงพอ ตัวอย่างเช่น ยังไม่ชัดเจนว่าการทดลองความขัดแย้งแบบเข้าหาและหลีกเลี่ยงสามารถใช้เป็นแบบจำลองของโรคตื่นตระหนกได้หรือไม่

โดยทั่วไปแล้วเป็นที่ยอมรับว่าการปิดกั้นการดูดซึมกลับของเซโรโทนินเป็นพื้นฐานของการกระทำทางการรักษาของ SSRIs แต่ยังไม่ชัดเจนว่ากลไกทางเคมีของระบบประสาทนี้นำไปสู่การปรับปรุงทางคลินิกได้อย่างไร ดังนั้น ผลการรักษาของ SSRIs ทั้งในสัตว์ทดลองและในมนุษย์จึงปรากฏให้เห็นหลังจากผ่านไปหลายวันเท่านั้น เห็นได้ชัดว่าไม่สามารถอธิบายได้โดยตรงด้วยการปิดกั้นการดูดซึมกลับซึ่งเกิดขึ้นทันที สันนิษฐานว่าการใช้ยาเป็นเวลานานจะทำให้เซลล์ประสาทเซโรโทนินของนิวเคลียสราเฟมีอิทธิพลมากขึ้นต่อคอร์เทกซ์ส่วนหน้าและโครงสร้างของระบบลิมบิก แต่สิ่งนี้มีความสัมพันธ์กับการลดลงของความวิตกกังวลและโรคซึมเศร้าในมนุษย์อย่างไรยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

ข้อดีหลักของ SSRI เมื่อเทียบกับยาอื่นคือมีผลข้างเคียงที่ดีกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง SSRI จะต้องมีผลกับระบบหัวใจและหลอดเลือดน้อยที่สุด ในทางตรงกันข้าม ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกอาจทำให้เกิดความผิดปกติของการนำไฟฟ้าของหัวใจและความดันโลหิตตก ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ SSRI ได้แก่ ความหงุดหงิดและวิตกกังวล ซึ่งอาจรบกวนการนอนหลับ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเริ่มการรักษาด้วยยาขนาดสูง) รวมถึงอาการปวดหัว อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารก็พบได้บ่อยเช่นกัน ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องผูก ท้องเสีย เบื่ออาหาร หนึ่งในผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่สุดของการใช้ SSRI คือ มักทำให้เกิดภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในทั้งสองเพศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความต้องการทางเพศลดลงและภาวะไม่ถึงจุดสุดยอด ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย ได้แก่ การกักเก็บปัสสาวะ เหงื่อออก การมองเห็นผิดปกติ อาการนั่งกระสับกระส่าย เวียนศีรษะ อ่อนล้ามากขึ้น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่นเดียวกับยาต้านอาการซึมเศร้าอื่นๆ SSRI สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการคลั่งไคล้ได้ เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาเปรียบเทียบโดยตรงเกี่ยวกับความเสี่ยงในการเกิดอาการคลั่งไคล้จากการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่มต่างๆ ดังนั้น จึงยังไม่ชัดเจนว่า SSRI จะปลอดภัยกว่าในแง่นี้หรือไม่

แทบไม่มีข้อห้ามที่แน่นอนในการใช้ SSRIs อย่างไรก็ตาม ควรใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ด้วยความระมัดระวัง SSRIs ยับยั้งการทำงานของไซโตโครม P450 ไอโซเอ็นไซม์ ซึ่งเป็นกลุ่มเอนไซม์ของตับที่เผาผลาญยาหลายชนิด ดังนั้น ความเข้มข้นของยาบางชนิดในเลือด หากกำหนดให้ใช้ร่วมกับ SSRIs อาจถึงระดับที่เป็นพิษได้ ตัวอย่างเช่น เกิดขึ้นเมื่อใช้สารต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกร่วมกับฟลูออกซิทีนหรือเซอร์ทราลีน ธีโอฟิลลีนหรือฮาโลเพอริดอลร่วมกับฟลูวอกซามีน ฟีนิโทอินร่วมกับฟลูออกซิทีน อย่างไรก็ตาม สามารถใช้ร่วมกับ SSRIs กับสารต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกได้ แต่ต้องอยู่ภายใต้เงื่อนไขที่ต้องมีการตรวจติดตามความเข้มข้นของยาแบบไตรไซคลิกในเลือดเป็นประจำ ขณะเดียวกัน ควรหลีกเลี่ยงการใช้ SSRIs ร่วมกับสารยับยั้ง MAO เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น กลุ่มอาการเซโรโทนิน ไม่ว่าในกรณีใด ก่อนที่จะสั่งยา SSRI คุณควรตรวจสอบเอกสารเผยแพร่ที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาของยาเหล่านี้กับยาอื่นๆ ที่ผู้ป่วยรับประทานอยู่

SSRI ไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง แม้ว่าจะมีขนาดยาสูงกว่าขนาดยาที่ใช้รักษาถึง 5 หรือ 10 เท่าก็ตาม แม้ว่าในผู้ใหญ่ อาจเกิดอาการกระสับกระส่าย อาเจียน และชักได้เป็นครั้งคราว แต่ยังไม่มีรายงานถึงผลเสียชีวิตจากการใช้ยา SSRI เกินขนาดเพียงชนิดเดียว ขณะเดียวกัน มีรายงานถึงผลเสียชีวิต 2 กรณีจากการใช้ยาฟลูออกซิทีนในปริมาณสูง (อย่างน้อย 1,800 มก.) ร่วมกับยาอื่น

อะซาพิโรเนส

อะซาพิโรนเป็นกลุ่มยาที่มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A ซึ่งอยู่บนร่างกายและที่ปลายประสาทเซโรโทนิน รวมถึงในเดนไดรต์ของนิวรอนโพสต์ซินแนปส์ที่ปลายประสาทเซโรโทนินสัมผัสด้วย กลุ่มยานี้ประกอบด้วยยาสามชนิด ได้แก่ บูสพิโรน เกพิโรน และอิปซาพิโรน ในแบบจำลองความวิตกกังวลในสัตว์ในห้องปฏิบัติการ อะซาพิโรนจะออกฤทธิ์เหมือนเบนโซไดอะซีพีน แม้ว่าผลของยาจะไม่เด่นชัดนัก เห็นได้ชัดว่าผลกระทบนี้ได้รับการอธิบายจากข้อเท็จจริงที่ว่ายาเหล่านี้เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ 5-HT1A ก่อนไซแนปส์ ประสิทธิภาพของอะซาพิโรนยังแสดงให้เห็นในแบบจำลองภาวะซึมเศร้าในสัตว์ด้วย

Buspirone ได้รับอนุญาตให้ใช้ในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป เช่นเดียวกับ SSRIs ผลของ Buspirone ในโรควิตกกังวลทั่วไปจะเกิดขึ้นหลังจากใช้ติดต่อกันหลายวันเท่านั้น Buspirone มีประสิทธิภาพเท่ากับเบนโซไดอะซีพีนในการรักษาโรคนี้ แม้ว่าจะไม่ออกฤทธิ์เร็วเท่ากับยาอื่นๆ (Rickels et al., 1988) การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ Buspirone ในภาวะซึมเศร้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีอาการวิตกกังวลรุนแรงร่วมด้วย อย่างไรก็ตาม ความถูกต้องของผลลัพธ์เหล่านี้ยังถูกตั้งคำถามเนื่องจากมีจำนวนผู้ออกจากการศึกษาจำนวนมาก การทดลองแบบสุ่มยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่า Buspirone ช่วยลดความวิตกกังวลในผู้ติดสุราที่มีอาการวิตกกังวลทั่วไปร่วมด้วยหลังการล้างพิษ

ในขณะเดียวกัน ต่างจาก SSRIs อะซาไพโรนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคตื่นตระหนกตามการศึกษาหลายชิ้น แม้ว่าจะมีหลักฐานว่าอะซาไพโรนอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกลัวสังคม แต่ยังไม่มีการพิสูจน์ในการศึกษาวิจัยแบบควบคุม ดังนั้น ข้อมูลที่มีอยู่จึงบ่งชี้ว่าอะซาไพโรนมีประสิทธิภาพเฉพาะในโรควิตกกังวลทั่วไปเท่านั้น ในขณะเดียวกัน อะซาไพโรนก็เปรียบเทียบได้ดีกับเบนโซไดอะซีพีน ซึ่งเป็นยาหลักในการรักษาโรคนี้ โดยไม่มีอาการดื้อยาและมีความเสี่ยงที่จะเกิดการติดยา

แม้ว่าจะทราบตำแหน่งการออกฤทธิ์ของอะซาไพโรน แต่กลไกนี้ส่งผลต่อการรักษาอย่างไรยังคงไม่ชัดเจน อะซาไพโรนอาจทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A หลังซินแนปส์ในฮิปโปแคมปัสและคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัล รวมถึงที่ตัวรับอัตโนมัติก่อนซินแนปส์บนตัวเซลล์ของนิวรอนเซโรโทนิน เนื่องจากผลของอะซาไพโรนจะพัฒนาเป็นเวลาหลายวัน จึงไม่น่าจะเกิดจากการออกฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าผลในการคลายความวิตกกังวลของยาเหล่านี้เกิดจากการออกฤทธิ์ที่ตัวรับก่อนซินแนปส์ และผลในการต่อต้านอาการซึมเศร้าเกิดจากการออกฤทธิ์ที่ตัวรับหลังซินแนปส์

อะซาพิโรนแทบไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง สิ่งที่สำคัญเป็นพิเศษคือการใช้ยานี้จะไม่ทำให้เกิดการดื้อยา การติดยา ผลข้างเคียงทางจิตพลศาสตร์และการรับรู้ที่พบได้ทั่วไปในยาเบนโซไดอะซีพีน และไม่มีอาการถอนยาเมื่อหยุดใช้ยา ซึ่งแตกต่างจากยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก อะซาพิโรนไม่มีผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม อาจเกิดอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปวดศีรษะ กระวนกระวาย หงุดหงิด และนอนไม่หลับได้เมื่อใช้ยานี้ ผลข้างเคียงเหล่านี้มักไม่รุนแรงจนต้องหยุดใช้ยา มีรายงานหลายฉบับเกี่ยวกับอาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิดที่เกิดขึ้นขณะใช้ยาอะซาพิโรน แต่โดยธรรมชาติแล้วอาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นจากสาเหตุอื่น

ควรใช้ Azapirones อย่างระมัดระวังร่วมกับยาต้าน MAO เนื่องจากอาจทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นได้

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

สารต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ส่วนใหญ่ที่ใช้ในระยะยาว ผลการบำบัดของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกในโรคซึมเศร้าและโรควิตกกังวลถูกค้นพบโดยบังเอิญ ความสามารถของยาเหล่านี้ในการลดอาการซึมเศร้าได้รับการบันทึกไว้ในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคจิต และผลดีของยาเหล่านี้ในโรควิตกกังวลนั้นเป็นผลมาจากการทดลองเชิงประจักษ์ของยาต่างๆ เพื่อพยายามช่วยเหลือผู้ป่วยดังกล่าว (Carlsson, 1987)

คำว่า "ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก" หมายถึงโครงสร้างทางเคมีทั่วไปของยา โดยยาทั้งหมดประกอบด้วยวงแหวนเบนซินสองวงที่เชื่อมกันด้วยวงแหวนรูปเจ็ดเหลี่ยม ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกจะแบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมี โดยกลุ่มหนึ่งประกอบด้วยเอมีนตติยภูมิ (อิมิพรามีน อะมิทริปไทลีน คลอมีพรามีน และดอกเซพิน) และอีกกลุ่มหนึ่งประกอบด้วยเอมีนรอง (เดซิพรามีน นอร์ทริปไทลีน โพรทริปไทลีน และอะม็อกซาพีน) เอมีนรองสองชนิด (เดซิพรามีนและนอร์ทริปไทลีน) เป็นอนุพันธ์ของเอมีนตติยภูมิที่ถูกดีเมทิลเลชัน (อิมิพรามีนและอะมิทริปไทลีน ตามลำดับ) เนื่องจากเอมีนตติยภูมิถูกเผาผลาญบางส่วนโดยการดีเมทิลเลชัน ทั้งเอมีนตติยภูมิและเอมีนรองจึงไหลเวียนอยู่ในเลือดของผู้ป่วยที่รับประทานอะมิทริปไทลีนและอิมิพรามีน ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกเคยถือเป็นยาที่เลือกใช้รักษาความผิดปกติทางจิตใจต่างๆ แต่ปัจจุบันมีการใช้กันน้อยลง การที่ยาต้านซึมเศร้าชนิดไตรไซคลิกได้รับความนิยมน้อยลงนั้นไม่ใช่เพราะยาชนิดนี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่ายาใหม่ๆ แต่เป็นเพราะยาใหม่ๆ มีความปลอดภัยมากกว่า ยาต้านซึมเศร้าชนิดไตรไซคลิกยังคงถือว่ามีประสิทธิภาพสูงในการรักษาโรควิตกกังวลต่างๆ

ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกมักใช้กับโรคตื่นตระหนกโดยเฉพาะ ประวัติการใช้ยานี้เริ่มต้นจากการสังเกตทางคลินิก ผู้ป่วยที่ใช้สารประกอบไตรไซคลิกมีอาการตื่นตระหนกน้อยลง ต่อมามีนักวิจัยหลายคนสังเกตเห็นประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ในโรคตื่นตระหนกที่มีและไม่มีอาการกลัวที่โล่งแจ้ง ในช่วงแรก อิมิพรามีนใช้เป็นหลักในการรักษาอาการตื่นตระหนก แต่การศึกษาแบบควบคุมในเวลาต่อมายังแสดงให้เห็นประสิทธิภาพของคลอมีพรามีน นอร์ทริปไทลีน และยาอื่นๆ ในกลุ่มนี้ด้วย การศึกษาประสิทธิภาพของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกชี้ให้เห็นว่าผลการรักษาขึ้นอยู่กับผลต่อระบบเซโรโทนิน ซึ่งคลอมีพรามีนจะเด่นชัดเป็นพิเศษในบรรดายาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก อย่างไรก็ตาม อาจเป็นการสันนิษฐานที่ง่ายเกินไป SSRI อาจส่งผลต่อระบบนอร์อะดรีเนอร์จิกโดยอ้อมด้วย ความจริงที่ว่าเดซิพรามีน ซึ่งส่งผลต่อการส่งสัญญาณนอร์เอพิเนฟรินเป็นหลัก มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคตื่นตระหนก ยืนยันว่าผลการรักษาในภาวะนี้สามารถรับได้โดยออกฤทธิ์กับระบบเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินทั้งคู่

ในการศึกษาระยะเริ่มต้นของ Klein เขาเน้นย้ำถึงความแตกต่างทางเภสัชวิทยาระหว่างโรคตื่นตระหนก ซึ่งตอบสนองต่อยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกแต่ไม่ตอบสนองต่อเบนโซไดอะซีพีน กับโรควิตกกังวลทั่วไป ซึ่งตอบสนองต่อเบนโซไดอะซีพีนแต่ไม่ตอบสนองต่อยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก อย่างไรก็ตาม ข้อสรุปนี้ถูกตั้งคำถามเมื่อไม่นานนี้ เนื่องจากมีการศึกษาแบบควบคุมที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกในโรควิตกกังวลทั่วไปเช่นกัน ดังนั้น ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีความกังวลเกี่ยวกับศักยภาพในการติดยาเบนโซไดอะซีพีน

แม้ว่าจะมีการทดลองควบคุมประสิทธิภาพของยาสำหรับ PTSD เพียงเล็กน้อย แต่มีการศึกษาอย่างน้อย 4 ครั้งที่ประเมินประสิทธิภาพของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกสำหรับ PTSD แต่ผลลัพธ์นั้นแตกต่างกัน การศึกษาหนึ่งพบว่าอะมิทริปไทลีนมีประสิทธิภาพบ้าง การศึกษาอื่นพบว่าอิมิพรามีนไม่มีประสิทธิภาพ และการศึกษาครั้งที่สามพบว่าอิมิพรามีนด้อยกว่าฟีเนลซีน เนื่องจากไม่มีการทดลองทางคลินิกที่สรุปผลได้ จึงไม่สามารถระบุบทบาทของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกในการรักษา PTSD ได้อย่างชัดเจนในปัจจุบัน เนื่องจาก SSRI ปลอดภัยกว่าและทนต่อยาได้ดีกว่า และเนื่องจากมีหลักฐานบางอย่างที่พิสูจน์ได้ว่ายานี้มีประสิทธิภาพในการรักษา PTSD จึงแนะนำให้ใช้ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้เฉพาะในกรณีที่ SSRI ใช้ไม่ได้ผลเท่านั้น นอกจากนี้ ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกไม่ถือเป็นยาที่ควรเลือกใช้สำหรับการรักษาโรคกลัวสังคม ไม่ว่าจะเป็นแบบเฉพาะหรือแบบทั่วไป เนื่องจากมีหลักฐานที่ชัดเจนว่ายาต้าน MAO และ SSRI มีประสิทธิผลในการรักษาความผิดปกตินี้

กลไกการออกฤทธิ์ของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ยาส่วนใหญ่มีผลโดยตรงต่อระบบสารสื่อประสาทหลายระบบ ได้แก่ catecholaminergic, indolaminergic และ cholinergic การศึกษาก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้มีผลต่อการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินในสมอง ยาในกลุ่มนี้จะปิดกั้นตัวขนส่งที่ดูดซึมสารสื่อประสาทต่างๆ ในระดับที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น เดซิพรามีนค่อนข้างจะเลือกการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน และคลอมีพรามีนก็เลือกการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน ยาอื่นๆ มีผลต่อตัวขนส่งทั้งสองประเภทในระดับมากหรือน้อย เช่นเดียวกับ SSRI ผลโดยตรงของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกต่อการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาทไม่สามารถอธิบายผลการรักษาของยาได้อย่างสมบูรณ์ ซึ่งจะเกิดขึ้นภายในเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์ ลักษณะที่ล่าช้าของผลการรักษาบ่งชี้ว่าเกี่ยวข้องกับกระบวนการที่ช้าในสมอง สามารถสันนิษฐานได้ว่าผลดีของยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกต่อความวิตกกังวลนั้นอธิบายได้จากการเปลี่ยนแปลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปในการส่งผ่านสารเซโรโทนินและคาเทโคลามิเนอร์จิก การเปลี่ยนแปลงในระบบส่งสัญญาณที่สอง และการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของอุปกรณ์ทางพันธุกรรม

การใช้ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกมีผลข้างเคียงจำกัด ผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดคือผลต่อการนำไฟฟ้าภายในหัวใจ ซึ่งขึ้นอยู่กับขนาดยาและนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ เมื่อใช้ยาเหล่านี้ อาจเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว ช่วง QT เพิ่มขึ้น บล็อกแขนงของมัดหัวใจ การเปลี่ยนแปลงช่วง ST และคลื่น T ตามข้อมูลบางส่วน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้พบได้บ่อยในเด็กมากกว่าในผู้ใหญ่ ดังนั้น จึงต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อจ่ายยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกให้กับเด็ก ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกยังสามารถทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืนได้โดยการบล็อกตัวรับอัลฟา 1-อะดรีเนอร์จิกหลังซินแนปส์ ผลข้างเคียงเหล่านี้ทำให้การใช้ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกมีความซับซ้อนมากขึ้น และทำให้เป็นอันตรายมากกว่ายา SSRI ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาด

ผลข้างเคียงอื่นๆ ของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกนั้นไม่เป็นอันตรายมากนัก แต่บางทีอาจเป็นสาเหตุที่ทำให้ผู้ป่วยปฏิเสธที่จะใช้ยานี้ ซึ่งได้แก่ ผลข้างเคียงของยาต้านโคลิเนอร์จิก เช่น อาการง่วงนอน ปัสสาวะคั่ง ปากแห้ง ท้องผูก และอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่นๆ รวมถึงอาการผิดปกติของการปรับตัวของร่างกาย ซึ่งมักเกิดขึ้นบ่อยเป็นพิเศษเมื่อใช้ยาเอมีนตติยภูมิ นอกจากนี้ อาจเกิดความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน ภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ (ภาวะไม่ถึงจุดสุดยอด การหลั่งเร็ว ความต้องการทางเพศลดลง) เช่นเดียวกับยา SSRI ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกสามารถกระตุ้นให้เกิดอาการคลั่งไคล้ได้ แต่ยังไม่ทราบว่ายาทั้งหมดมีคุณสมบัตินี้ในระดับเดียวกันหรือไม่ อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานว่าความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดอาการคลั่งไคล้เป็นลักษณะเฉพาะของยาทั้งหมดในกลุ่มนี้

ข้อห้ามที่สำคัญที่สุดในการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกคือโรคหัวใจหรือมีความเสี่ยงสูงที่จะได้รับยาเกินขนาด โรคต้อหินมุมปิดเป็นข้อห้ามที่พบได้น้อยกว่าแต่ก็ไม่ร้ายแรงน้อยกว่า ฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกทำให้เกิดอาการม่านตาขยาย ซึ่งส่งผลให้ความดันในลูกตาของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น แม้ว่ายาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกจะใช้กับโรคต้อหินมุมเปิดได้ แต่ขอแนะนำให้ปรึกษาจักษุแพทย์ก่อน ผู้สูงอายุควรใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ แม้ว่าจะไม่มีโรคร่วมก็ตาม เนื่องจากผู้สูงอายุมีความเสี่ยงสูงที่จะหกล้มเนื่องจากความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืน ยาเหล่านี้ยังต้องระมัดระวังในเด็กด้วย เนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงต่อหัวใจ และในวัยรุ่นเนื่องจากมีความเสี่ยงค่อนข้างสูงที่จะได้รับยาเกินขนาดในกลุ่มอายุนี้

เมื่อใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาระหว่างยา เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ยับยั้งการทำงานของไซโตโครม P450 (เช่น SSRIs) ความเข้มข้นของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกอาจถึงระดับที่เป็นพิษได้แม้จะสั่งยาในขนาดต่ำก็ตาม การใช้ร่วมกับยาอื่นที่มีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกอาจทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่งและกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ เมื่อใช้ร่วมกับยาที่มีฤทธิ์สงบประสาทและนอนหลับ (เช่น เบนโซไดอะซีพีนหรือยาแก้แพ้) อาจเกิดภาวะกดระบบประสาทส่วนกลางได้ และเมื่อใช้ร่วมกับยาคลายประสาทหรือยาบล็อกเบต้า อาจเกิดภาวะพิษต่อหัวใจได้ (แม้จะใช้ยาในขนาดต่ำก็ตาม)

ในกรณีที่เกิดอาการมึนเมาจากยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก อันตรายสูงสุดคือความผิดปกติของการนำไฟฟ้าของหัวใจและการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิต ความแตกต่างระหว่างขนาดยาที่ใช้ในการรักษาและยาที่เป็นพิษนั้นค่อนข้างน้อย (ช่วงการรักษาแคบ) และผลที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อรับประทานยา 1 กรัม ปริมาณยานี้น้อยกว่าปริมาณยาที่ผู้ป่วยใช้เป็นประจำต่อสัปดาห์ อาการมึนเมาอาจทำให้เกิดความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน มีอาการของผลต่อระบบโคลีนอยด์และฤทธิ์ต้านฮิสตามีน ความเสี่ยงของผลที่เป็นพิษจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกร่วมกับยาที่ลดความดันโลหิต ปิดกั้นการส่งผ่านโคลีนอยด์ และทำให้เกิดผลกดประสาท

สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส

ผลการรักษาของสารยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs) ถูกค้นพบโดยบังเอิญในปี 1950 ในยาต้านวัณโรคอย่างไอโพรไนอาซิด ตั้งแต่นั้นมา MAOIs ก็ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้าและวิตกกังวลได้สำเร็จ เนื่องจากมีประสิทธิภาพสูง แม้แต่ในผู้ป่วยที่ดื้อยากลุ่มอื่น ยานี้ก็เข้ามาอยู่ในคลังยาสำหรับรักษาโรควิตกกังวลอย่างมั่นคง อย่างไรก็ตาม การใช้สารนี้ถูกจำกัดด้วยผลข้างเคียงที่ค่อนข้างหายากแต่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้

โมโนเอมีนออกซิเดสเป็นเอนไซม์หลักชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายคาเทโคลามีนและอินโดลามีน โดยไอโซฟอร์มหนึ่งคือ MAO-A ซึ่งพบได้ในทางเดินอาหาร สมอง และตับ และทำหน้าที่เผาผลาญนอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนินเป็นหลัก ส่วนไอโซฟอร์มอีกชนิดคือ MAO-B ซึ่งพบได้ในสมอง ตับ และเกล็ดเลือด (แต่ไม่ได้อยู่ในทางเดินอาหาร) และทำหน้าที่เผาผลาญโดพามีน ฟีนิลเอทิลามีน และเบนซิลามีนเป็นหลัก ฟีเนลซีนและทรานิลไซโพรมีนเป็นสารยับยั้ง MAO แบบไม่เลือกที่ยับยั้งการทำงานของทั้ง MAO-A และ MAO-B เชื่อกันว่าการยับยั้ง MAO-A มีความสำคัญในการรักษาความวิตกกังวลและโรคซึมเศร้า ในขณะที่การยับยั้ง MAO-B ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน เซเลจิลีนในขนาดเล็กยับยั้งกิจกรรมของ MAO-B อย่างเลือกสรร และในขนาดใหญ่ยับยั้งเอนไซม์ทั้งสองรูปแบบ ดังนั้น จึงมักใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน แต่ไม่ใช้รักษาโรควิตกกังวลหรือภาวะซึมเศร้า เนื่องจากยาเหล่านี้จับกับ MAO อย่างถาวร กิจกรรมของเอนไซม์จึงสามารถกลับคืนมาได้หลังจากหยุดการรักษาโดยสังเคราะห์โมเลกุลใหม่ ซึ่งโดยปกติจะใช้เวลา 1-2 เดือน ยาใหม่โมโคลบีไมด์เป็นสารยับยั้ง MAO-A แบบเลือกสรรที่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ เนื่องจากไม่จำเป็นต้องรอให้สังเคราะห์โมเลกุลเอนไซม์ใหม่หลังจากหยุดยา ยานี้จึงมีอิสระมากขึ้นในการเลือกการรักษาในกรณีที่ดื้อยา แม้ว่าการศึกษาส่วนใหญ่จะอุทิศให้กับการประเมินประสิทธิภาพของ MAOI แบบ "เก่า" ที่ไม่เลือกสรรในการรักษาความวิตกกังวลและโรคซึมเศร้า แต่ผลงานล่าสุดเน้นไปที่การศึกษาความสามารถทางคลินิกของ MAOI แบบใหม่ที่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้

ยา MAOI มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคตื่นตระหนก โรคกลัวสังคม และ PTSD ในบางกรณี ยา MAOI มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะในภาวะซึมเศร้าบางประเภทที่เกิดจากอาการตื่นตระหนก เช่น ภาวะซึมเศร้าผิดปกติ นอกจากนี้ ยา MAOI ยังมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกลัวสังคมอีกด้วย การศึกษาขนาดใหญ่อย่างน้อย 4 ชิ้นแสดงให้เห็นว่ายา MAOI มีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาโรคนี้โดยทั่วไป

เนื่องจาก MAO ในสมองจะย่อยสลายสารอะมีนชีวภาพ สารยับยั้ง MAO จึงไปยับยั้งการเผาผลาญของสารสื่อประสาทโมโนเอมีน ทำให้สารออกฤทธิ์ในเซลล์เพิ่มขึ้นและออกฤทธิ์ได้นานขึ้น ความสัมพันธ์ระหว่างผลทันทีและผลการรักษาในโรควิตกกังวลยังคงไม่ชัดเจน เช่นเดียวกับ SSRI หรือยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ผลทางคลินิกของ MAOI จะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปหลายวันหรือหลายสัปดาห์ ในขณะที่เอนไซม์จะถูกบล็อกโดยยาโดสแรก มีทฤษฎีหลายประการที่อธิบายผลการรักษาของ MAOI สาระสำคัญของทฤษฎีเหล่านี้คือการเปลี่ยนแปลงในทันทีของสารสื่อประสาทที่พร้อมใช้งานจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงเชิงปรับตัวในการแสดงออกของยีน ในทางกลับกัน สิ่งนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในจำนวนหรือความไวของตัวรับ หรือสถานะของระบบส่งสัญญาณหลังตัวรับ

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของ MAOIs คือความดันโลหิตสูงอันเนื่องมาจากการบริโภคอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีไทรามีน (ปฏิกิริยา "ชีส") โดยปกติ MAOIs ในระบบทางเดินอาหารจะย่อยสลายไทรามีนจากการเผาผลาญ ซึ่งสามารถกระตุ้นให้ความดันโลหิตสูงขึ้น ส่งเสริมการหลั่งคาเทโคลามีนในร่างกาย ไทรามีนพบได้ในอาหารและเครื่องดื่มหลายชนิด รวมทั้งเนื้อสัตว์ ชีส และไวน์ การบริโภคไทรามีนในขณะที่ MAO ปิดกั้นอาจทำให้เกิดภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงพร้อมกับสัญญาณของภาวะไฮเปอร์แอคทีฟของระบบประสาทซิมพาเทติก เช่น มีไข้ ตัวสั่น เหงื่อออกมาก และอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิตอาจเกิดขึ้นได้ในช่วงวิกฤตดังกล่าว ผู้ป่วยที่รับประทาน MAOIs ควรเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในห้องไอซียูทันที หากมีอาการวิกฤตความดันโลหิตสูง

นอกจากผลข้างเคียงที่หายากแต่เป็นอันตรายนี้แล้ว ยา MAOIs ยังอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ที่จำกัดการใช้ยาได้ เช่น ความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน อาการกระสับกระส่าย อาการง่วงนอน น้ำหนักขึ้น และสมรรถภาพทางเพศลดลง เช่นเดียวกับยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่นๆ ยา MAOIs สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการคลั่งไคล้ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะเกิดอาการดังกล่าวได้

ควรสั่งจ่ายยา MAOI เฉพาะกับผู้ป่วยที่ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัดเกี่ยวกับข้อจำกัดด้านอาหาร ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญต่อความปลอดภัยของการรักษา ตัวอย่างเช่น โดยปกติแล้วจะไม่แนะนำยาเหล่านี้ให้กับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงและควบคุมพฤติกรรมได้ไม่ดี ภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ทานยา MAOI อาจเกิดจากไม่เพียงแต่ผลิตภัณฑ์ที่มีไทรามีนเท่านั้น แต่ยังเกิดจากยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นซิมพาโทมิเมติกอีกด้วย ผลที่ตามมาอันอันตรายอาจเกิดขึ้นได้จากปฏิกิริยาระหว่างยาของยา MAOI กับยาแก้ปวดกลุ่มนาร์โคติก ยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดรับประทาน และเลโวโดปา เช่นเดียวกับยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ควรสั่งจ่ายยา MAOI ให้กับผู้ป่วยสูงอายุด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืน

ยา MAOIs เป็นพิษร้ายแรงหากใช้เกินขนาด และอาการของพิษอาจไม่ปรากฏทันที อาการเหล่านี้ได้แก่ อาการชัก หัวใจเต้นผิดจังหวะ กล้ามเนื้อลายสลาย และภาวะการแข็งตัวของเลือดผิดปกติ

เบนโซไดอะซีพีน

การเกิดขึ้นของเบนโซไดอะซีปีนในช่วงทศวรรษ 1960 ได้ปฏิวัติวงการจิตเภสัชวิทยา ยาประเภทนี้ได้ชื่อมาจากโครงสร้างทางเคมีทั่วไปของยา ซึ่งประกอบด้วยวงแหวนเบนซินที่เชื่อมกับวงแหวนไดอะซีปีนที่มีรูปร่างเป็น 7 เหลี่ยม คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของเบนโซไดอะซีปีนแต่ละชนิดขึ้นอยู่กับการแทนที่ในวงแหวน ก่อนที่เบนโซไดอะซีปีนจะเกิดขึ้น บาร์บิทูเรตมักถูกใช้เป็นยากล่อมประสาทและยานอนหลับ อย่างไรก็ตาม เบนโซไดอะซีปีนได้เข้ามาแทนที่บาร์บิทูเรตอย่างรวดเร็ว เนื่องจากบาร์บิทูเรตอาจทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจอย่างรุนแรงและอาจทำให้เกิดอาการถอนยาที่เป็นอันตรายได้เมื่อใช้เป็นเวลานาน เนื่องจากเบนโซไดอะซีปีนมีความปลอดภัยมากกว่า ปัจจุบันบาร์บิทูเรตจึงไม่ค่อยถูกนำมาใช้ในการรักษาความวิตกกังวลและนอนไม่หลับตามปกติอีกต่อไป

แพทย์มักจะสั่งจ่ายยาเบนโซไดอะซีพีนสำหรับผลการลดความวิตกกังวล ซึ่งจะเกิดขึ้นในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำ และใช้เป็นยานอนหลับ ยาเบนโซไดอะซีพีนมักถูกจำแนกตามความแรงในการลดความวิตกกังวลเป็นยาที่มีฤทธิ์แรงสูง (โคลนาซีแพมและอัลปราโซแลม) หรือยาที่มีฤทธิ์ต่ำ (คลอร์ไดอะซีแพม ไดอะซีแพม และยารับประทานอื่นๆ ส่วนใหญ่) ความแรงของผลการลดความวิตกกังวลไม่ควรสับสนกับการกระจายตัวของยาหรือครึ่งชีวิตของยา ความแรงของยาจะถูกกำหนดโดยขนาดยาที่จำเป็นเพื่อให้เกิดผลที่กำหนด ครึ่งชีวิตของยาคือระยะเวลาที่จำเป็นสำหรับการเผาผลาญและกำจัดยาออกไป ครึ่งชีวิตของการกระจายตัวคือระยะเวลาที่จำเป็นสำหรับการกระจายตัวเข้าไปในเนื้อเยื่อที่มีไขมันสูง เช่น สมอง และครึ่งชีวิตของการกำจัดคือระยะเวลาที่จำเป็นสำหรับการเผาผลาญ ควรสังเกตว่ายาเบนโซไดอะซีพีนหลายชนิดสร้างเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ทางคลินิก โดยทั่วไปแล้วเบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์แรงจะมีครึ่งชีวิตสั้น แม้ว่าเบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์แรงบางชนิดจะมีลักษณะนี้ก็ตาม ฤทธิ์ของยาจะมีผลทางคลินิกที่สำคัญ ตัวอย่างเช่น เบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์แรงมักใช้ในการรักษาโรคตื่นตระหนก ครึ่งชีวิตจะกำหนดความน่าจะเป็นในการเกิดภาวะดื้อยา การติดยา และอาการถอนยา ยาที่กระจายตัวและกำจัดยาได้เร็วกว่าจะมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการติดยาได้มากกว่า

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมจำนวนหนึ่งได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของเบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์ต่ำในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป อย่างไรก็ตาม สิ่งพิมพ์เหล่านี้จำนวนมากตีความได้ยากเนื่องจากเผยแพร่ก่อนการแนะนำ DSM-IV เนื่องจากคำจำกัดความของโรควิตกกังวลทั่วไปได้มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ จึงไม่ชัดเจนว่าผลลัพธ์ของการทดลองก่อนหน้านี้ใช้กับภาวะดังกล่าวตามเกณฑ์ปัจจุบันได้ในระดับใด อย่างไรก็ตาม เบนโซไดอะซีพีนถือว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป โดยไม่คำนึงถึงเกณฑ์ที่ใช้ในการวินิจฉัย สำหรับการรักษาโรคตื่นตระหนก มีข้อมูลที่ครอบคลุมที่สุดสำหรับเบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์สูงสองชนิด ได้แก่ อัลปราโซแลมและโคลนาซีแพม มีการทดลองแบบควบคุมสามครั้งสำหรับเบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์สูงในโรคกลัวสังคม ในการทดลองครั้งหนึ่ง โคลนาซีแพมมีข้อได้เปรียบเหนือยาหลอก ในอีกการทดลองหนึ่ง ไม่สามารถพิสูจน์ประสิทธิภาพได้ รวมถึงเนื่องจากข้อบกพร่องในวิธีการซึ่งทำให้ไม่สามารถสรุปผลได้อย่างชัดเจน จากการศึกษาแบบควบคุมของอัลปราโซแลมในโรค PTSD พบว่าไม่สามารถพิสูจน์ประสิทธิภาพของยาได้

กรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก (GABA) เป็นสารสื่อประสาทยับยั้งที่สำคัญที่สุดในสมอง มีตัวรับอย่างน้อย 2 กลุ่ม ได้แก่ GABA และ GABA เบนโซไดอะซีพีนออกฤทธิ์เฉพาะกับตัวรับ GABA ตัวรับ GABA เป็นคอมเพล็กซ์โมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีไซต์การจับเบนโซไดอะซีพีน (ตัวรับเบนโซไดอะซีพีน) และช่องคลอไรด์ที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์ การจับกันของ GABA กับตัวรับทำให้ช่องเปิดขึ้น และไอออนคลอไรด์จะพุ่งเข้าไปในเซลล์ ซึ่งทำให้เกิดไฮเปอร์โพลาไรเซชันและเพิ่มเกณฑ์การกระตุ้นของเซลล์ สารหลายชนิดออกฤทธิ์ผ่านการกระตุ้นตัวรับ GABA รวมถึงบาร์บิทูเรต แอลกอฮอล์ และเบนโซไดอะซีพีน เบนโซไดอะซีพีนและยาอื่นๆ ออกฤทธิ์กับส่วนต่างๆ ของคอมเพล็กซ์ GABA ดังนั้น เมื่อรับประทานแอลกอฮอล์และเบนโซไดอะซีพีนในเวลาเดียวกัน ผลของยาทั้งสองชนิดจะถูกสรุปรวมไว้ ซึ่งอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงได้ ต่างจากยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกและ SSRIs ตรงที่ผลการรักษาของเบนโซไดอะซีพีนจะเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยาครั้งแรก ดังนั้น ปฏิกิริยาระหว่างเบนโซไดอะซีพีนกับตัวรับ GABA จึงเป็นตัวกำหนดผลทางคลินิก เนื่องจากตัวรับเบนโซไดอะซีพีนอยู่ทั่วสมอง จึงไม่สามารถระบุระบบประสาทเฉพาะที่มีฤทธิ์คลายความวิตกกังวลได้ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ระบุว่าการพัฒนาของความกลัวแบบมีเงื่อนไขเกิดจากโครงสร้างของระบบลิมบิก ซึ่งรวมถึงคอมเพล็กซ์เซปโตฮิปโปแคมปัสและอะมิกดาลา

ต่างจากยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกและสารยับยั้ง MAO เบนโซไดอะซีพีนไม่มีผลร้ายแรงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งทำให้เบนโซไดอะซีพีนมีความจำเป็นสำหรับโรคทางกายมากมายที่มักมาพร้อมกับความวิตกกังวล แม้ว่าเบนโซไดอะซีพีนในปริมาณปานกลางอาจทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจได้ แต่ผลกระทบนี้ไม่รุนแรงเท่ากับยาสงบประสาทและยานอนหลับชนิดอื่นๆ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเบนโซไดอะซีพีนเกี่ยวข้องกับผลกดประสาทต่อระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งได้แก่ ความเหนื่อยล้าอย่างรวดเร็ว อาการง่วงนอน สมาธิสั้น โดยเฉพาะเมื่อรับประทานในปริมาณสูง เบนโซไดอะซีพีนยังทำให้การทำงานของสมองแย่ลง (รวมถึงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้) และอาจทำให้เกิดอาการอะแท็กเซีย แม้ว่าเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้ภาวะซึมเศร้าเพิ่มขึ้น แต่ตัวแทนที่มีฤทธิ์แรงของกลุ่มนี้สามารถลดความรุนแรงของอาการซึมเศร้าได้ ในเด็กและผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อสมอง เบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้ขาดการยับยั้งชั่งใจ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ โกรธ หงุดหงิด และหุนหันพลันแล่น อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดหลักของการใช้เบนโซไดอะซีพีนดูเหมือนจะเป็นความเสี่ยงต่อการติดยาทางร่างกายและอาการถอนยา เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่กดระบบประสาทส่วนกลาง เบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดการติดยาได้

ควรหลีกเลี่ยงยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนในผู้ป่วยที่มีประวัติการใช้ยาเสพติดหรือติดยา หากจำเป็นต้องใช้ยา ควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ความเสียหายของสมองที่เกิดจากความบกพร่องทางสติปัญญาถือเป็นข้อห้ามเมื่อเทียบกับยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีน เนื่องจากอาจทำให้มีพฤติกรรมขาดการยับยั้งชั่งใจและทำให้ความบกพร่องทางสติปัญญาแย่ลง เนื่องจากเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนอาจสะสมในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง จึงควรใช้ยาเหล่านี้ด้วยความระมัดระวังในผู้สูงอายุ แม้ว่าจะไม่ได้มีความบกพร่องทางสติปัญญาก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังเช่นเดียวกันกับผู้ป่วยที่มีโรคปอด โดยคำนึงถึงความสามารถของยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนในการกดการหายใจ การใช้ยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนร่วมกับยาที่กดระบบประสาทส่วนกลางชนิดอื่นๆ เช่น แอลกอฮอล์หรือบาร์บิทูเรต ถือเป็นอันตราย เนื่องจากอาจทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจอย่างรุนแรงซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ แม้ว่าจะใช้ยาเหล่านี้ในปริมาณเล็กน้อยก็ตาม

เมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านอาการซึมเศร้าไตรไซคลิกและสารยับยั้ง MAO แล้ว เบนโซไดอะซีพีนถือว่าค่อนข้างปลอดภัยเมื่อใช้เกินขนาด (เมื่อรับประทานเพียงอย่างเดียว) แต่เมื่อใช้ร่วมกับยาที่กดประสาทส่วนกลางชนิดอื่น อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

ยาอื่นๆ

ยาที่กล่าวไว้ข้างต้นเป็นยาหลักในการรักษาโรควิตกกังวล แต่บางครั้งก็มีการใช้ยาอื่นสำหรับอาการเหล่านี้ด้วย

เบต้าบล็อกเกอร์

แม้ว่ายาเบตาบล็อกเกอร์จะใช้รักษาอาการทางจิตต่างๆ แต่ก็ยังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิภาพในสภาวะดังกล่าว ยาในกลุ่มนี้ไม่มีประสิทธิภาพในทั้งอาการตื่นตระหนกและวิตกกังวลทั่วไป ข้อมูลการใช้เบตาบล็อกเกอร์ใน PTSD ถือเป็นข้อมูลที่น่าสนใจเป็นพิเศษ แต่ถึงอย่างนั้นก็ยังไม่มีข้อมูลที่น่าเชื่อถือมายืนยันประสิทธิภาพได้ อาจกล่าวได้ว่าข้อบ่งชี้เดียวที่ได้รับการยืนยันสำหรับยาเบตาบล็อกเกอร์คือ "ความวิตกกังวลในการแสดง" ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการสอบหรือการกล่าวสุนทรพจน์ต่อสาธารณะ และเป็นรูปแบบเฉพาะของโรคกลัวสังคม ข้อได้เปรียบหลักของยาเหล่านี้เมื่อเทียบกับเบนโซไดอะซีพีนคือมีผลน้อยมากต่อการทำงานของสมอง สำหรับ "ความวิตกกังวลในการแสดง" แพทย์จะสั่งยาเบตาบล็อกเกอร์เพียงครั้งเดียว แต่สามารถให้ซ้ำได้หากจำเป็น ส่วนใหญ่มักใช้พรอพราโนลอลในขนาด 10 ถึง 40 มก. ควรทานก่อนการแสดงหนึ่งชั่วโมง ควรสังเกตว่ายาเหล่านี้ไม่มีประสิทธิภาพในโรคกลัวสังคมทั่วไป

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

ตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา-อัลฟาภูมิแพ้

ตามทฤษฎีหนึ่ง การทำงานมากเกินไปของเซลล์ประสาทโลคัสซีรูเลียสมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของโรคตื่นตระหนกและภาวะวิตกกังวลที่เกี่ยวข้อง เนื่องจากโคลนิดีนซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิกจะลดความสามารถในการกระตุ้นของเซลล์ประสาทโลคัสซีรูเลียส จึงอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเหล่านี้ ข้อสันนิษฐานนี้ได้รับการยืนยันในการศึกษากลุ่มอาการถอนยาในผู้ติดยา ซึ่งมาพร้อมกับความวิตกกังวลและการทำงานที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาทโลคัสซีรูเลียส ปรากฏว่าโคลนิดีนมีผลในเชิงบวกในภาวะนี้และสามารถใช้เป็นยาเสริมได้ การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมบ่งชี้ว่าโคลนิดีนอาจมีผลปานกลางในการรักษาโรคตื่นตระหนกเช่นกัน แต่ผลข้างเคียงจำกัดการใช้ยา

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

ยากันชัก

ความสนใจในการใช้ยากันชักในความผิดปกติทางจิตต่างๆ เพิ่มมากขึ้น ผลของคาร์บามาเซพีนและกรดวัลโพรอิกในโรคอารมณ์สองขั้วได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุด การใช้ยากันชักในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วได้รับแรงบันดาลใจจากข้อมูลการทดลอง การศึกษาแบบจำลองในห้องปฏิบัติการของโรคลมบ้าหมูในสัตว์ได้เปิดเผยปรากฏการณ์ทางประสาทชีววิทยาที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคอารมณ์สองขั้ว ข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่ากรดวัลโพรอิกอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคตื่นตระหนก แต่ผลลัพธ์นี้ต้องได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้กรดวัลโพรอิกอย่างประสบความสำเร็จในโรค PTSD ปัจจุบัน กรดวัลโพรอิกถือเป็นยาในกลุ่มที่สามในการรักษาโรควิตกกังวล ยานี้ใช้ในกรณีที่ยาอื่นไม่ได้ผลในกรณีที่มีอาการที่เป็นไปได้ของโรคอารมณ์สองขั้ว

ยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่นที่ออกฤทธิ์ต่อการส่งผ่านเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ทราโซโดนเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่กระตุ้นระบบเซโรโทนินโดยอาจใช้เมตาบอไลต์ เมตาคลอโรฟีนิลไพเพอราซีนเป็นตัวกระตุ้น แม้ว่าทราโซโดนจะไม่ใช่ยาตัวแรกที่ใช้รักษาโรควิตกกังวลส่วนใหญ่ แต่จากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มพบว่ายานี้มีประสิทธิภาพในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป ทราโซโดนไม่มีผลสำคัญต่อการนำสัญญาณของหัวใจ แต่สามารถทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืนได้ ภาวะอวัยวะเพศแข็งตัวเป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อยแต่สำคัญจากยา

มีการค้นพบยาใหม่หลายชนิดที่มีคุณสมบัติบางอย่างของยาสามัญที่ใช้รักษาโรควิตกกังวล ได้แก่ เวนลาแฟกซีน ซึ่งยับยั้งการดูดซึมกลับของทั้งเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ยานี้อาจได้ผลดีกับโรคตื่นตระหนก แต่ประสบการณ์การใช้ยังมีจำกัด เนฟาโซโดน ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับทราโซโดน และถูกเผาผลาญเป็นคลอโรฟีนิลไพเพอราซีนเช่นเดียวกัน อาจมีผลดีต่อโรควิตกกังวลบางชนิดด้วย ข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่าริแทนเซอริน ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ 5-HT2 ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรควิตกกังวล ยาเซโรโทนินชนิดอื่นที่อาจมีผลดีต่อโรควิตกกังวล ได้แก่ โอแดนเซตรอน ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ 5-HT3 ข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่ายานี้มีผลดีต่อโรควิตกกังวลทั่วไป

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

การบำบัดเชิงทดลอง

งานวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับโรคตื่นตระหนกกำลังนำเสนอทางเลือกการรักษาใหม่ๆ สำหรับภาวะนี้และโรควิตกกังวลอื่นๆ โดยอิงจากสมมติฐานของบทบาทที่เป็นไปได้ของกลไกที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมในระบบส่งสัญญาณที่สองในความผิดปกติทางจิต นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาวิจัยประสิทธิผลของอิโนซิทอลในโรคตื่นตระหนก โรคย้ำคิดย้ำทำ และโรคซึมเศร้า แม้ว่าการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมขนาดเล็กครั้งหนึ่งจะแสดงผลลัพธ์ในเชิงบวกในการรักษาโรคตื่นตระหนก แต่การบำบัดนี้ยังคงถือว่าเป็นการทดลองเชิงทดลอง โดยอิงจากข้อมูลเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างภาวะหายใจเร็วเกินไปและการไหลเวียนเลือดในสมองในโรคตื่นตระหนก จึงได้มีการศึกษาเกี่ยวกับยาต้านแคลเซียม ซึ่งแสดงให้เห็นผลในเชิงบวกบางประการ เนื่องจากการให้โคลซีสโตไคนินทางเส้นเลือดสามารถกระตุ้นให้เกิดอาการตื่นตระหนกในบุคคลที่มีความเสี่ยง จึงกำลังมีการพัฒนายาต้านตัวรับโคลซีสโตไคนินเพื่อใช้เป็นยาต้านอาการตื่นตระหนกและยาคลายความวิตกกังวลที่มีศักยภาพ

[ 48 ], [ 49 ]