คาร์ดิพริล

Cardipril เป็นยาที่ชะลอการทำงานของแองจิโอเทนซิน การใช้จะลดปริมาณของแองจิโอเทนซิน-2 ที่เกิดขึ้น และยังป้องกันไม่ให้ยานี้มีผลทำให้หลอดเลือดหดตัวและขัดขวางการสลายตัวของแบรดีไคนิน ซึ่งทำให้เกิดการผลิต PG และไนตรัสออกไซด์

ยานี้ช่วยลดภาระการทำงานของหัวใจและความดันโลหิต และยังช่วยลดการหลั่งของอัลเดสโทโรนและความต้านทานของหลอดเลือดทั่วร่างกาย ในเวลาเดียวกัน คาร์ดิพริลยังช่วยลดความต้านทานภายในหลอดเลือดไตและปรับปรุงกระบวนการส่งเลือด [ 1 ]

ตัวชี้วัด คาร์ดิพริล

ใช้ในกรณีที่มีการละเมิดดังกล่าว:

• ความดันโลหิตสูง;
• ภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันในผู้ที่มีระดับการไหลเวียนเลือดที่คงที่
• แซดเอสเอ็น;
• โรคไตอักเสบรุนแรงทั้งที่เป็นเบาหวานหรือไม่ใช่เบาหวาน
• เพื่อป้องกันการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือโรคหลอดเลือดสมองและนอกจากนี้ยังลดโอกาสการเสียชีวิตจากโรคที่เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือดอีกด้วย

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์ยาจะถูกปล่อยออกในแคปซูลขนาด 1.25, 2.5 และ 5 หรือ 10 มก. โดยบรรจุในแผงพุพอง 10 ชิ้น ส่วนในบรรจุภัณฑ์จะบรรจุ 1 หรือ 3 แพ็ค

เภสัช

Ramiprilat ซึ่งเป็นองค์ประกอบการเผาผลาญของ Ramipril (ซึ่งมีฤทธิ์ทางการรักษา) จะทำให้เอนไซม์ dipeptidyl carboxypeptidase-1 ทำงานช้าลง ในเนื้อเยื่อและพลาสมาของเลือด เอนไซม์นี้จะเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยน angiotensin-1 เป็น angiotensin-2 (สารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัว) และในเวลาเดียวกันก็บล็อกกระบวนการสลาย bradykinin (มีฤทธิ์ทำให้หลอดเลือดขยายตัว)

การลดลงของปริมาณแองจิโอเทนซิน-2 ที่เกิดขึ้นและการสลายแบรดีไคนินที่ช้าลงนำไปสู่ภาวะหลอดเลือดขยายตัว เมื่อพิจารณาว่าแองจิโอเทนซิน-2 ยังกระตุ้นกระบวนการปล่อยอัลโดสเตอโรน ผลของรามิพริแลตจึงทำให้การปล่อยอัลโดสเตอโรนลดลง [ 2 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Ramipril จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วเมื่อรับประทานเข้าไป โดยจากการตรวจสารติดตามกัมมันตรังสีในปัสสาวะ พบว่าการดูดซึมธาตุดังกล่าวอยู่ที่ 56% ขึ้นไป ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับการดูดซึมเมื่อรับประทานยานี้ร่วมกับอาหาร

ค่า Cmax ในพลาสมาจะสังเกตได้หลังจากผ่านไป 60 นาทีนับจากช่วงเวลาที่ให้ยาทางปาก ครึ่งชีวิตของรามิพริลอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมง ระดับ Cmax ในพลาสมาของรามิพริลจะถูกบันทึกในช่วงเวลา 2-4 ชั่วโมงนับจากช่วงเวลาที่ให้ยารามิพริล [ 3 ]

ในตับ กระบวนการเผาผลาญก่อนระบบของ prodrug (ramipril) เกิดขึ้น ซึ่งนำไปสู่การสร้างส่วนประกอบการเผาผลาญเพียงชนิดเดียวที่มีฤทธิ์ทางยา - ramiprilat (ในระหว่างการไฮโดรไลซิส ซึ่งเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ) นอกเหนือจากการกระตุ้นด้วยการสร้าง ramiprilat นี้ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาจะผ่านการกลูโคโรนิเดชันและเปลี่ยนเป็นเอสเทอร์ - ramipril diketopiperazine Ramiprilat ยังอยู่ภายใต้การกลูโคโรนิเดชัน ซึ่งจะเปลี่ยนเป็นกรด - ramiprilat diketopiperazine

หลังจากการเปิดใช้งาน/แลกเปลี่ยน prodrug นี้ ประมาณ 20% ของ ramipril ที่รับประทานทางปากจะยังคงมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ เมื่อรับประทาน ramipril 2.5 หรือ 5 มก. ทางปาก ชีวปริมาณออกฤทธิ์ของ ramipril จะอยู่ที่ประมาณ 45%

เมื่อให้รามิพริล 10 มก. ซึ่งก่อนหน้านี้ติดฉลากด้วยสารติดตามกัมมันตภาพรังสี พบว่าสารติดตามประมาณ 40% ถูกขับออกทางอุจจาระ และประมาณ 60% ถูกขับออกทางปัสสาวะ เมื่อให้รามิพริล 5 มก. ทางปากแก่ผู้ป่วยที่มีการระบายน้ำดี พบว่ารามิพริลและส่วนประกอบของสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกทางน้ำดีและปัสสาวะในปริมาณที่เท่ากันประมาณ 24 ชั่วโมงแรก

ประมาณ 80-90% ขององค์ประกอบเมตาบอลิซึมในน้ำดีร่วมกับปัสสาวะคือรามิพริลหรือเมตาบอไลต์ของรามิพริล กลูคูโรไนด์และไดเคโทไพเพอราซีนขององค์ประกอบที่ออกฤทธิ์มีประมาณ 10-20% ของทั้งหมด และรามิพริลที่ไม่เปลี่ยนแปลงมีประมาณ 2%

จากการศึกษาในสัตว์พบว่ารามิพริลถูกขับออกมาในน้ำนมแม่

การลดลงของระดับรามิพริแลตในพลาสมาเกิดขึ้นในหลายระยะ ครึ่งชีวิตของช่วงการกระจายและการกำจัดเริ่มต้นอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมง จากนั้นจึงเริ่มช่วงการเปลี่ยนผ่าน (โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 15 ชั่วโมง) จากนั้นจึงถึงช่วงสุดท้าย ซึ่งระหว่างนั้นค่ารามิพริแลตในพลาสมาจะต่ำมาก (ครึ่งชีวิตจะคงอยู่ประมาณ 4-5 วัน)

การมีอยู่ของขั้นตอนสุดท้ายเกี่ยวข้องกับการแยกตัวด้วยความเร็วต่ำของ ramiprilate โดยมีการจับกับ ACE แบบใกล้ชิดแต่เข้มข้น

แม้ว่ายาจะมีระยะการขับถ่ายครั้งสุดท้ายที่ยาวนาน โดยการให้ยา Ramipril 2.5 มก. ขึ้นไปเพียงครั้งเดียว แต่ตัวบ่งชี้ที่เสถียรในพลาสมาจะสังเกตได้หลังจากผ่านไปเพียง 4 วัน เมื่อใช้ซ้ำหลายครั้ง ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิผลเมื่อคำนึงถึงขนาดยาจะอยู่ที่ 13-17 ชั่วโมง

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าค่าคงที่การยับยั้งของรามิปริลาตคือ 7 มิลลิโมลต่อลิตรและระยะเวลาการแตกตัวครึ่งหนึ่งของสารกับ ACE คือ 10.7 ชั่วโมง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่เด่นชัด

การสังเคราะห์โปรตีนของส่วนประกอบออกฤทธิ์และเมตาบอไลต์อยู่ที่ 73% และ 56% ตามลำดับ

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานยานี้ทุกวันในเวลาเดียวกัน โดยไม่ต้องคำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทาน กลืนเม็ดยาทั้งเม็ดแล้วล้างออกด้วยน้ำเปล่า

ผู้ที่มีความดันโลหิตสูง ควรเริ่มรับประทานยาด้วยขนาด 2.5 มก. ต่อวัน หากจำเป็น อาจเพิ่มขนาดยาได้ด้วยการเว้นช่วง 2-3 สัปดาห์ ขนาดยามาตรฐานสำหรับการบำรุงรักษาต่อวันจะผันผวนในช่วง 2.5-5 มก. โดยขนาดสูงสุดคือ 10 มก.

ผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวต้องรับประทานยา 1.25 มก. ต่อวัน โดยสามารถเพิ่มขนาดยาได้ทุกๆ 2-3 สัปดาห์ จนกระทั่งถึง 10 มก.

หลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันจะเริ่มใช้ยาในช่วงวันที่ 2 ถึงวันที่ 9 นับจากวันที่เกิดอาการผิดปกติ ในตอนแรกให้ใช้ยา 1.25-2.5 มก. วันละ 2 ครั้ง หลังจากนั้นสามารถเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าได้เป็น 2.5-5 มก. สามารถให้ยาได้สูงสุด 10 มก. ต่อวัน

ในกรณีของโรคไต จำเป็นต้องให้คาร์ดิพริล 1.25 มก. ต่อวัน สามารถเพิ่มขนาดยาได้ทุกๆ 2-3 สัปดาห์ จนกระทั่งถึง 5 มก.

เพื่อป้องกัน ให้รับประทานยา 2.5 มก. ต่อวัน หลังจาก 1 สัปดาห์ อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 5 มก. หลังจาก 3 สัปดาห์ อาจเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าอีกครั้ง โดยเพิ่มเป็น 10 มก.

• การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่เหมาะสำหรับใช้ในเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ คาร์ดิพริล

ไม่ควรใช้คาร์ดิพริลในระหว่างตั้งครรภ์ ก่อนที่จะจ่ายยาให้กับผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์ จะต้องได้รับการตรวจดูว่าผู้ป่วยอาจตั้งครรภ์หรือไม่

ในช่วงการรักษาผู้ป่วยควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ หากคุณวางแผนที่จะตั้งครรภ์ คุณควรหยุดใช้ยา

หากเกิดการตั้งครรภ์ในระหว่างการบำบัด คุณควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนไปใช้วิธีการรักษาทางเลือก

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การแพ้ส่วนประกอบของยาอย่างรุนแรง
• ส.ก.ว.;
• ประวัติอาการบวมน้ำของ Quincke ที่เกิดจากการใช้ยา ACE inhibitor
• อาการบวมน้ำของ Quincke ซึ่งมีต้นกำเนิดจากทางพันธุกรรมหรือโดยไม่ทราบสาเหตุ
• โรคผิวหนังแข็ง
• การยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดภายในไขกระดูก
• ปริมาณส่วนเกินของธาตุ K ในร่างกาย
• โรคตีบตันที่ส่งผลต่อหลอดเลือดแดงของไตทั้งสองข้างหรือหลอดเลือดแดงของไตข้างเดียว
• ตับ/ไตวาย;
• การขาดธาตุ Na ในร่างกาย;
• การปลูกถ่ายไต;
• ระยะเริ่มแรกของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงเกินไป
• การให้นมบุตร

ผลข้างเคียง คาร์ดิพริล

ผลข้างเคียงได้แก่:

• อาการความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว อาการอ่อนแรง อาการเจ็บหน้าอก ภาวะหัวใจล้มเหลว หัวใจเต้นเร็ว อาการเจ็บหน้าอก และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
• อาการวิงเวียนศีรษะ ซึมเศร้า ง่วงนอน สูญเสียความทรงจำ ปวดศีรษะและชัก รวมถึงโรคเส้นประสาท โรคหลอดเลือดสมอง อาการสั่น สูญเสียการได้ยินและการมองเห็น อาการปวดเส้นประสาทและอาการชา
• โปรตีนในปัสสาวะ ปัสสาวะน้อย อาการบวมน้ำ และการทำงานของไตเสื่อมลง
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือเม็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก, โรคอีโอซิโนฟิล, โรคเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะเม็ดเลือดต่ำ
• ท้องเสีย เบื่ออาหาร คลื่นไส้ น้ำลายไหลมาก ท้องผูก ปากแห้ง อาเจียน อาหารไม่ย่อย ปวดท้องบริเวณเหนือลิ้นปี่และกลืนลำบาก รวมถึงตับอ่อนอักเสบ กระเพาะลำไส้อักเสบ ตับอักเสบ ปัญหาการทำงานของตับ และระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสเปลี่ยนแปลง
• โรคไซนัสอักเสบ หลอดลมและหลอดลมอักเสบ ไอแห้ง คออักเสบ หายใจลำบาก โรคจมูกอักเสบ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน โรคกล่องเสียงอักเสบ และหลอดลมหดเกร็ง
• ไข้ ผื่น อาการแพ้อย่างรุนแรง อาการผิวหนังแดงหลายรูปแบบ ลมพิษ แพ้แสง และอาการบวมน้ำของ Quincke
• อาการปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ หรือ โรคข้ออักเสบ
• การลดน้ำหนัก ค่า K ที่เพิ่มขึ้น และระดับครีเอตินินและไนโตรเจนยูเรีย รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมเอนไซม์ บิลิรูบิน น้ำตาล และระดับกรดยูริก

ยาเกินขนาด

อาการหลักของการเป็นพิษ ได้แก่ ไตวาย ความดันโลหิตลดลงอย่างมาก ช็อก และระดับอิเล็กโทรไลต์ผิดปกติ

ในกรณีดังกล่าว แพทย์จะทำการล้างกระเพาะและใช้ถ่านกัมมันต์ นอกจากนี้ แพทย์จะต้องส่งผู้ป่วยไปยังห้องไอซียูเพื่อติดตามและสนับสนุนการทำงานของระบบต่างๆ ในร่างกายที่สำคัญ

หากความดันโลหิตลดลงอย่างเห็นได้ชัด จำเป็นต้องได้รับ catecholamine และ angiotensin-2 รวมถึงต้องเพิ่มปริมาณโซเดียมและของเหลวด้วย กระบวนการฟอกไตไม่มีผลใดๆ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ยาควบคู่กับยาลดความดันโลหิต ยาขับปัสสาวะ ยาแก้ปวดกลุ่มยาเสพติด และยาชา จะเพิ่มประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิต ในขณะที่การให้ยาร่วมกับ NSAIDs และเกลือแกง จะทำให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตลดลง

อินโดเมทาซินและ NSAID อื่นๆ สามารถป้องกันการเกิดผลลดความดันโลหิตได้โดยการยับยั้งการผลิต PG ในไต และนอกจากนี้ยังช่วยกักเก็บ Na และของเหลวในร่างกายอีกด้วย

การใช้ยาควบคู่ไปกับนม ไซโคลสปอริน สารโพแทสเซียมและสารเติมแต่ง ตลอดจนสารทดแทนเกลือและยาขับปัสสาวะที่ประหยัดโพแทสเซียม (ไตรแอมเทอรีนและอะมิโลไรด์กับสไปโรโนแลกโทน) ทำให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงเพิ่มขึ้น

ยาที่ยับยั้งการทำงานของไขกระดูกเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำซึ่งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้

การนำ Cardipril ที่มีสารลิเธียมมาใช้จะช่วยเพิ่มคุณค่าในเลือดของผู้ป่วย

ยานี้อาจเพิ่มประสิทธิภาพการต่อต้านเบาหวานของอินซูลินและอนุพันธ์ซัลโฟนิลยูเรีย

การใช้ยาควบคู่กับ allopurinol, procainamide, cytostatics และ immunosuppressants จะทำให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำมากขึ้น

ยานี้อาจเพิ่มฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของเอทิลแอลกอฮอล์ในระบบประสาท

การรวมกันของยาและเอสโตรเจนทำให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาลดลง

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Cardipril ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็กและที่ที่มีความชื้น อุณหภูมิสูงสุด 30°C

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Cardipril ได้ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์ยา

อะนาล็อก

สารที่คล้ายกันของยา ได้แก่ Polapril, Ramizes, Ramipril และ Hartil กับ Ampril และนอกจากนี้ยังมี Topril กับ Mipril N และ Ramigexal กับ Ramag N