การสังเคราะห์การหลั่งและการเผาผลาญของฮอร์โมนไทรอยด์

สารตั้งต้นของ T ₄และ T ₃คือ L-tyrosine ของกรดอะมิโน การเติมไอโอดีนลงในแหวนฟีนอลิกของ tyrosine จะก่อให้เกิดโมโนโคเนียมหรือดีไดโอดทรินโซไร ถ้าแหวนฟีนอลที่สองติดอยู่กับ tyrosine ด้วยความช่วยเหลือของพันธบัตรอีเทอร์แล้วจะสร้างไทโรน โดยให้แต่ละคนของทั้งสองหรือทั้งจำทั้งในครั้งเดียว thyronine แหวนฟีนอลอาจจะเข้าร่วมเป็นหนึ่งหรือสองอะตอมไอโอดีนในตำแหน่ง meta เกี่ยวกับสารตกค้างกรดอะมิโน T4predstavlyaet 3,5,3', 5'-tetraiodothyronine, และ T ₃ - .. 3,5,3'-triiodothyronine คือมันมีน้อยกว่าหนึ่งไอโอดีนอะตอมใน 'นอก'(ไร้กลุ่มอะมิโน) แหวน เมื่อถอดอะตอมไอโอดีนจากแหวน "ภายใน" T ₄จะถูกแปลงเป็น 3,3'.5'-triiodothyronine หรือในการย้อนกลับ (reverse) T ₃ (PT ₃ ) Diiodothyronine สามารถอยู่ในรูปแบบสาม (3 ', 5'-T ₂, 3,5-T ₂หรือ 3,3'-T ₂ ) เมื่อกรด tetraiodo และ triiodothyroacetic ถูกตัดออกจากกลุ่ม T ₄หรือ T ₃ amino ตามลำดับ ความยืดหยุ่นที่ดีของโครงสร้างเชิงพื้นที่ของโมเลกุลของฮอร์โมนไทรอยด์และกำหนดโดยการหมุนของแหวน thyronine ทั้งในความสัมพันธ์กับด้านอะลานีนมีบทบาทสำคัญในการทำงานร่วมกันของฮอร์โมนเหล่านี้จากการผูกกับโปรตีนในพลาสมาและเซลล์ตัวรับ

แหล่งไอโอดีนตามธรรมชาติที่สำคัญคือผลิตภัณฑ์ทางทะเล ความต้องการขั้นต่ำรายวันของไอโอดีน (ขึ้นอยู่กับไอโอไดด์) เพื่อมนุษย์ - ประมาณ 80 .mu.g แต่ในบางพื้นที่ที่มีเกลือ prophylactically บังคับบริโภคไอโอไดด์อาจจะสูงถึง 500 มิลลิกรัม / วัน เนื้อหาไอโอไดด์จะถูกกำหนดโดยไม่เพียง แต่จำนวนของมันซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากระบบทางเดินอาหาร แต่ยัง "รั่วไหล" ของต่อมไทรอยด์ (ปกติประมาณ 100 มิลลิกรัม / วัน) และอุปกรณ์ต่อพ่วงของ deiodination iodothyronines

ต่อมธัยรอยด์มีความสามารถในการให้สารไอโอดีนจากพลาสมาในเลือด เนื้อเยื่ออื่น ๆ มีความสามารถคล้ายกันตัวอย่างเช่นเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารและต่อมน้ำลาย กระบวนการถ่ายโอนไอโอดีนในเยื่อบุผิวเป็นสารระเหยอิ่มตัวและดำเนินการร่วมกับการขนส่งย้อนกลับของโซเดียมโดย sodium-potassium adenosine triphosphatase (ATPase) ระบบการขนส่งไอโอดีนไม่เฉพาะเจาะจงอย่างเฉพาะเจาะจงและส่งผลให้มีการส่งไปยังเซลล์ของอนุภาคอื่น ๆ (perchlorate, pertechnetate และ thiocyanate) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของกระบวนการการสะสมไอโอไดด์ในต่อมไทรอยด์

ตามที่ระบุไว้แล้วนอกจากไอโอดีนส่วนประกอบของฮอร์โมนไทรอยด์คือไทเทเนียมซึ่งสร้างขึ้นภายในโมเลกุลโปรตีน - thyroglobulin การสังเคราะห์เกิดขึ้นในเซลล์ต่อมไทรอยด์ Thyreoglobulin คิดเป็น 75% ของทั้งหมดที่มีอยู่และ 50% สังเคราะห์ได้ในเวลาใดก็ตามโปรตีนในต่อมไทรอยด์

ไอโอไดด์ที่เข้าสู่เซลล์ถูกทำปฏิกิริยาออกซิไดซ์และโควาเลนต์กับไทเทรินที่ตกค้างในโมเลกุลของ thyroglobulin การออกซิเดชั่นและการให้ไอโอดีนของสารตกค้างของ tyrosyl จะถูกเร่งด้วย peroxidase ที่อยู่ในเซลล์ แม้ว่ารูปแบบไอโอดีนที่ใช้งานอยู่ไอโอดีนโปรตีนจะไม่ทราบแน่ชัด แต่ก่อนที่การเจือจางดังกล่าว (เช่นกระบวนการเพิ่มไอโอดีน) เกิดขึ้นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์จะต้องเกิดขึ้น เป็นไปได้ว่าเกิดจาก NADH-cytochrome B- หรือ NADPH-cytochrome C-reductase ทั้ง tyrosyl และ monoiodo-thyro ตกค้างในโมเลกุล thyroglobulin ได้รับการเสริมไอโอดีน กระบวนการนี้ได้รับอิทธิพลจากลักษณะของจำนวนกรดอะมิโนที่ตั้งอยู่และรูปแบบตติยภูมิของ thyroglobulin Peroxidase เป็นเอนไซม์คอมโพสิทที่มีเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งเป็นกลุ่มเทียมที่ก่อรูปแบบ heme กลุ่ม hematinic เป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการสำแดงการเคลื่อนไหวของเอนไซม์

การไอโอดีนของกรดอะมิโนเป็นตัวก่อนการควบแน่นของไอโอดีนนั่นคือการก่อตัวของโครงสร้างไทโรน ปฏิกิริยาหลังต้องมีการปรากฏตัวของออกซิเจนและสามารถดำเนินการผ่านการก่อกลางของ iodotyrosines metabolite ปราดเปรียว, กรดเช่น pyruvic ซึ่งเป็นผูกมัดแล้ว yodtirozilnomu ตกค้างประกอบด้วย thyroglobulin โดยไม่คำนึงถึงกลไกการควบแน่นที่มีอยู่ปฏิกิริยานี้ยังเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาโดยไทรอยด์ peroxidase

น้ำหนักโมเลกุลของ thyroglobulin ที่เป็นผู้ใหญ่คือ 660,000 daltons (ค่าสัมประสิทธิ์การตกตะกอนเท่ากับ 19) เห็นได้ชัดว่ามีโครงสร้างระดับอุดมศึกษาที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งจะกลั่นตัวไอโอดีนซัลเฟต แท้จริงเนื้อหาของ tyrosine ในโปรตีนนี้มีความแตกต่างจากโปรตีนในโปรตีนชนิดอื่น ๆ และการตกค้างของ tyrosyl ที่เหลืออยู่อาจเกิดขึ้นได้ อย่างไรก็ตามปฏิกิริยาการควบแน่นจะดำเนินการด้วยประสิทธิภาพสูงพอสมควรซึ่งอาจเป็นเฉพาะใน thyroglobulin เท่านั้น

เนื้อหาของกรดไอโอดีนใน thyroglobulin พื้นเมืองขึ้นอยู่กับความพร้อมของไอโอดีน ปกติ thyroglobulin มี 0.5% ของไอโอดีนซึ่งประกอบด้วย 6 ตกค้าง monoiodotyrosine (MIT), 4 - diiodotyrosine (DIT) 2 - T ₄และ 0.2 - โมเลกุลโปรตีน Ts Reverse T ₃และ diiodothyronines มีอยู่ในปริมาณที่น้อยมาก อย่างไรก็ตามในแง่ของการขาดสารไอโอดีนอัตราส่วนเหล่านี้มีการละเมิด: อัตราการเพิ่มขึ้นของเอ็มไอที / DIT และ T ₃ / T ₄ที่ได้รับการพิจารณาเป็นอุปกรณ์ gormogeneza ใช้งานในต่อมไทรอยด์การขาดสารไอโอดีนเป็น T ₃มีกิจกรรมการเผาผลาญสูงกว่า T 4

ตรวจสอบกระบวนการสังเคราะห์ thyroglobulin ในเซลล์ของต่อมไทรอยด์ follicular กำกับในทิศทางเดียวจากปลายไปยังเมมเบรนฐานและต่อไป - ในพื้นที่คอลลอยด์ การก่อตัวของฮอร์โมนไทรอยด์ฟรีและการเข้าสู่เลือดของพวกเขาคาดว่าการดำรงอยู่ของกระบวนการผกผัน หลังประกอบด้วยหลายขั้นตอน ที่มีอยู่ในขั้นต้นในกระบวนการคอลลอยด์ thyroglobulin จับปลาย microvilli เยื่อสร้างฟองพิโนไซโตซิส พวกเขาย้ายเข้า cytoplasm ของเซลล์ follicular ที่พวกเขาจะเรียกว่าหยด colloidal. ในทางกลับกันพวกเขารวมตัวกับ microsomes, สร้าง phagolysosomes และในองค์ประกอบของพวกเขาย้ายไปยังเมมเบรนเซลล์พื้นฐาน ในระหว่างกระบวนการนี้ thyroglobulin proteolysis ซึ่งในระหว่างการก่อตัวของ T ₄และ T 3หลังแพร่กระจายจากเซลล์ follicular เข้าไปในเลือด ในเซลล์ของตัวเองยังเป็น deiodination บางส่วนของ T ₄ในรูปแบบที3ไอโอดีนบางส่วนไอโอดีนและ thyroglobulin จำนวนเล็กน้อยยังเข้าสู่กระแสเลือด สถานการณ์หลังเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเข้าใจของการเกิดโรคของต่อมไทรอยด์โรคภูมิต้านทานผิดปกติซึ่งมีความโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวในเลือดของแอนติบอดีเพื่อ thyroglobulin ที่ ในทางตรงกันข้ามกับแนวคิดก่อนหน้านี้ตามที่การก่อตัวของเช่นอัตโนมัติแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายให้กับเนื้อเยื่อและต่อมไทรอยด์ thyroglobulin ตีเลือดตอนนี้พิสูจน์ให้เห็นว่ามาถึงที่นั่นและ thyroglobulin ปกติ

ในกระบวนการของการ proteolysis ภายในเซลล์ของ thyroglobulin ในพลาสซึมของเซลล์ follicular ที่เจาะไม่เพียง แต่ iodtironiny แต่มีโปรตีนในปริมาณมาก iodotyrosines อย่างไรก็ตามแตกต่างจาก T ₄และ T ₃พวกเขาจะ deiodinated อย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ที่มีอยู่ในส่วน microsomal กับการก่อตัวของไอโอไดด์ ส่วนใหญ่ของหลังถูกเปิดเผยในต่อมไทรอยด์เพื่อ reutilization แต่บางส่วนของมันยังคงออกจากเซลล์ในเลือด iodotyrosines Deiodination ให้ไอโอไดด์ 2-3 ครั้งมากขึ้นสำหรับการสังเคราะห์ใหม่ของฮอร์โมนไทรอยด์กว่าการขนส่งของไอออนนี้จากเลือดเข้าไปในต่อมไทรอยด์และดังนั้นจึงมีบทบาทสำคัญในการรักษาสังเคราะห์ yodt-ironinov

ต่อวันต่อมไทรอยด์ผลิตประมาณ 80-100 ไมโครกรัม T 4ครึ่งชีวิตของสารประกอบนี้ในเลือดเป็นเวลา 6-7 วัน ทุกวันร่างกายหยุดพักลงประมาณ 10% ของ T หลั่ง4อัตราการย่อยสลายของมันเช่นเดียวกับ T ₃ขึ้นอยู่กับผลผูกพันของพวกเขากับโปรตีนในซีรั่มและเนื้อเยื่อ ภายใต้สถานการณ์ปกติมากกว่า 99.95% อยู่ใน T เลือด₄และ Ts 99.5% ผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมา การทำหน้าที่เป็นบัฟเฟอร์ของระดับของฮอร์โมนไทรอยด์ฟรีและในเวลาเดียวกันเป็นสถานที่สำหรับการจัดเก็บของพวกเขา การกระจายตัวของ T ₄และ T ₃ระหว่างโปรตีนที่มีส่วนเกี่ยวข้องต่าง ๆ ได้รับผลกระทบจากองค์ประกอบของ pH และ ionic ของพลาสม่า ในพลาสมาประมาณ 80% T ₄ skompleksirovano กับ thyroxine ผูกพัน globulin (TBG) 15% - จาก thyroxine ผูกพัน prealbumin (LSPA) และส่วนที่เหลือ - เซรั่มที่มีโปรตีนชนิดหนึ่ง TSH ผูก 90% ของ T ₃และ TSPA จะจับ 5% ของฮอร์โมนนี้ เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่ามีเพียงเศษส่วนที่ไม่สำคัญของฮอร์โมนไทรอยด์ที่ไม่ได้ติดกับโปรตีนและมีความสามารถในการแพร่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์จะทำงานได้เมตาบอลิก ในจำนวนที่แน่นอนปริมาณไทน์ฟรี₄ในซีรั่มประมาณ 2% และ T ₃เท่ากับ 0.2% อย่างไรก็ตามเมื่อเร็ว ๆ นี้จำนวนของข้อมูลที่ได้รับเกี่ยวกับกิจกรรมการเผาผลาญที่เป็นไปได้และเป็นส่วนหนึ่งของฮอร์โมนไทรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับ TPAA ไม่ได้หมายความว่า TSPA เป็นตัวกลางที่จำเป็นในการถ่ายโอนสัญญาณฮอร์โมนจากเลือดไปยังเซลล์

TSG มีน้ำหนักโมเลกุล 63,000 daltons และเป็น glycoprotein synthesized ในตับ ความสัมพันธ์มันสำหรับ T ₄อยู่ที่ประมาณ 10 เท่าสูงกว่า T 3ส่วนประกอบของคาร์โบไฮเดรตของ TSG จะแสดงด้วยกรดซิโลและมีบทบาทสำคัญในการสร้างฮอร์โมน การผลิต TSH ของตับถูกกระตุ้นด้วย estrogens และมีฤทธิ์ยับยั้ง androgens และ glucocorticoids ในปริมาณมาก นอกจากนี้ยังมีความผิดปรกติ แต่กำเนิดในการผลิตโปรตีนซึ่งอาจส่งผลต่อความเข้มข้นของฮอร์โมนไทรอยด์ในซีรั่มในเลือด

น้ำหนักโมเลกุลของ TPAA คือ 55,000 daltons ปัจจุบันโครงสร้างพื้นฐานที่สมบูรณ์ของโปรตีนนี้ได้รับการจัดตั้งขึ้น การกำหนดค่าเชิงพื้นที่ของมันจะกำหนดการดำรงอยู่ของโมเลกุลของช่องทางผ่านศูนย์กลางซึ่งจะมีสถานที่ยึดเกาะอยู่ 2 แห่ง คอมเพล็กซ์ของ T ₄กับหนึ่งในพวกเขาอย่างรวดเร็วลดความสัมพันธ์ของสองกับฮอร์โมน เช่น TSG, TSPA มีความสัมพันธ์กับ T ₄มากกว่า T ₃มาก ฉันสงสัยว่าพื้นที่อื่น ๆ LSPA สามารถผูกขนาดเล็ก (21 000) โปรตีนที่เฉพาะโต้ตอบกับวิตามินเอเข้าร่วมโปรตีนนี้เสถียรภาพ LSPA ที่ซับซ้อนที่มีที4สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าโรคที่ไม่ใช่ไทรอยด์ที่รุนแรงรวมถึงการถือศีลอดจะลดลงอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญในระดับซีรั่ม TSA

Albumin ในซีรัมมีความสัมพันธ์ของฮอร์โมนไทรอยด์น้อยที่สุด เนื่องจากปกติกับ albumin เกี่ยวข้องกับไม่เกิน 5% ของจำนวนเงินทั้งหมดของฮอร์โมนไทรอยด์ที่มีอยู่ในซีรั่มการเปลี่ยนแปลงในระดับของมันเท่านั้นมีผลเพียงเล็กน้อยต่อความเข้มข้นของหลัง

ดังกล่าวแล้วการรวมกันของฮอร์โมนกับโปรตีนในซีรั่มไม่เพียง แต่ช่วยป้องกันผลกระทบทางชีวภาพของ T ₃และ T ₄แต่ยังลดอัตราการย่อยสลายลงอย่างมาก ถึงร้อยละ 80 ของ T _{4 ถูก}เผาผลาญโดย monodeiodination ในกรณีของการปลดออกจากไอโอดีนอะตอมที่ตำแหน่ง 5'-TH จะมีการสร้าง T3 ซึ่งมีกิจกรรมทางชีวภาพมากขึ้น เมื่อไอโอดีนถูกแยกออกจากตำแหน่งที่ 5 _{จะมีการสร้าง} pT3 ซึ่งกิจกรรมทางชีววิทยาของมันไม่มีนัยสำคัญอย่างยิ่ง Monodeiodination ของ T ₄ในหนึ่งหรือตำแหน่งอื่นไม่ได้เป็นกระบวนการโดยไม่ตั้งใจ แต่ถูกควบคุมโดยหลายปัจจัย อย่างไรก็ตามในกรณีปกติ deiodation ในตำแหน่งทั้งสองมักจะดำเนินการในอัตราที่เท่ากัน จำนวนเงินขนาดเล็กของ T ₄รับ deamination และ decarboxylation ทำให้เกิดกรด tetrayodtirouksusnoy เช่นเดียวกับกรดกำมะถันและผันด้วยกรด glucuronic (ในตับ) conjugates กับการขับถ่ายตามมาในน้ำดี

Monodeiodination ของ T ₄นอกต่อมไทรอยด์ทำหน้าที่เป็นแหล่งสำคัญของ T ₃ในร่างกาย กระบวนการนี้มีเกือบ 80% ของ 20-30 μgของ T _{3 ที่}เกิดขึ้นต่อวัน ดังนั้นส่วนแบ่งของการหลั่งของ T ที่₃โดยต่อมไทรอยด์เป็นไม่เกิน 20% ของความต้องการในชีวิตประจำวันของตน Vnetireoidnoe Ts การก่อตัวของ T ₄ตัวเร่ง T ₄ 5'-deiodinase เอนไซม์จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นใน microsomes มือถือและต้องใช้เป็นตัวลดาร่วมในกลุ่ม sulfhydryl ที่ลดลง เป็นที่เชื่อกันว่าการเปลี่ยนแปลงหลักของ T ₄เป็น T3 เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของตับและไต T ₃อ่อนแอกว่า T ₄เป็นโปรตีนซีรั่มดังนั้นจึงมีการย่อยสลายได้เร็วขึ้น ระยะเวลาครึ่งชีวิตในเลือดประมาณ 30 ชั่วโมงมันจะถูกแปลงเป็นส่วนใหญ่ใน T-3,3. ₂และ 3.5 T- ₂; กรด triiodothyroacetic และ triiodothyropropionic จำนวนน้อยเช่นเดียวกับ conjugates กับกรดกำมะถันและ glucuronic สารประกอบเหล่านี้ปราศจากกิจกรรมทางชีววิทยา diiodothyronines ต่างๆจะถูกแปลงเป็น monoiodothyronines และในที่สุดจะมี tyronine ฟรีซึ่งพบได้ในปัสสาวะ

ความเข้มข้นของไอโอดีนในซีรัมของคนที่มีสุขภาพดีคือμg%: T ₄ - 5-11; งะ%: T ₃ - 75-200, tetrayodtirouksusnaya กรด - 100-150, Pt ₃ - 20-60, 3,3'-T ₂ - 4-20, 3,5-T ₂ - 2-10 กรด triiodothyroacetic - 5-15, 3 ', 5'-T ₂ - 2-10, 3-T, -2.5