ผลทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนไทรอยด์และกลไกของการกระทำของพวกเขา

ฮอร์โมนไทรอยด์มีสเปกตรัมกว้างของการกระทำ แต่ส่วนมากของผลกระทบทั้งหมดของพวกเขามีผลต่อนิวเคลียสของเซลล์ พวกเขาโดยตรงอาจมีผลต่อกระบวนการที่เกิดขึ้นใน mitochondria เช่นเดียวกับในเยื่อหุ้มเซลล์

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและมนุษย์ฮอร์โมนไทรอยด์มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลางและการเจริญเติบโตของร่างกายโดยรวม

มันได้รับทราบผลของฮอร์โมนเหล่านี้กระตุ้นอัตราการใช้ออกซิเจน (ผลแคลอรี่ยีน) ทั่วร่างกายเช่นเดียวกับเนื้อเยื่อของแต่ละบุคคลและเศษส่วน subcellular บทบาทสำคัญในกลไกของผลแคลอรี่ยีนสรีรวิทยาของที₄และ T ₃สามารถเล่นการกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนเอนไซม์ดังกล่าวซึ่งในระหว่างการดำเนินงานของการใช้พลังงานของ adenosine triphosphate (ATP) เช่นที่มีความไวต่อ oubainu เมมเบรนโซเดียมโพแทสเซียม ATPase ที่ช่วยป้องกันการสะสมของโซเดียมไอออนภายในเซลล์ ฮอร์โมนไทรอยด์ร่วมกับตื่นเต้นและอินซูลินโดยตรงสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมของเซลล์แคลเซียมและเพิ่มความเข้มข้นของพวกเขาจากวงจร adenosine กรด monophosphoric (ค่าย) เช่นเดียวกับกรดอะมิโนและการขนส่งน้ำตาลผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

มีบทบาทพิเศษในการเล่นฮอร์โมนไทรอยด์ในการควบคุมการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด อาการกระตุกด้วย thyrotoxicosis และ bradycardia กับ hypothyroidism เป็นอาการผิดปกติของสถานะไทรอยด์ อาการเหล่านี้ (เช่นเดียวกับอาการอื่น ๆ อีกหลายอย่าง) ของโรคต่อมไทรอยด์เป็นเวลานานอันเนื่องมาจากการเพิ่มขึ้นของอาการซึมเศร้าภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนไทรอยด์ อย่างไรก็ตามขณะนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปริมาณที่มากเกินไปในร่างกายทำให้ร่างกายลดลงในการสังเคราะห์อะดรีนาลินีนและนอร์เธ่อรินไดรินในต่อมหมวกไตและความเข้มข้นของ catecholamines ลดลงในเลือด hypothyroidism ความเข้มข้นของ catecholamine เพิ่มขึ้น ข้อมูลเกี่ยวกับการชะลอตัวของการย่อยสลาย catecholamine ในสภาวะของระดับไทรอยด์ฮอร์โมนส่วนเกินในร่างกายไม่ได้รับการยืนยัน (โดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของกลไก adrenergic) การกระทำของฮอร์โมนไทรอยด์ในเนื้อเยื่อความไวของหลัง catecholamines และ mediators ของ parasympathetic อิทธิพลเปลี่ยนแปลง อันที่จริงกับ hypothyroidism มีการอธิบายถึงการเพิ่มจำนวนของ beta-adrenoreceptors ในเนื้อเยื่อ (รวมถึงหัวใจ) ด้วย

กลไกของการเจาะฮอร์โมนไทรอยด์เข้าไปในเซลล์ยังไม่ได้รับการศึกษาเพียงพอ ไม่ว่าการแพร่กระจาย passive หรือการเคลื่อนย้ายที่ใช้งานเกิดขึ้นที่นี่ฮอร์โมนเหล่านี้จะเจาะเซลล์เป้าหมายได้อย่างรวดเร็วเพียงพอหรือไม่ เว็บไซต์ที่มีผลผูกพันของ T ₃และ T ₄จะพบว่าไม่เพียง แต่ในพลาสซึมที่ mitochondria และนิวเคลียส แต่ยังอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ แต่มันอยู่ในโครมาตินิวเคลียร์ของเซลล์มีพื้นที่ที่ดีที่สุดที่เป็นไปตามเกณฑ์ของตัวรับฮอร์โมน ความสัมพันธ์ของโปรตีนที่ตรงกันสำหรับ T ₄ analogues มักจะเป็นสัดส่วนกับกิจกรรมทางชีวภาพของหลัง ระดับของการจ้างงานของเว็บไซต์ดังกล่าวในบางกรณีเป็นสัดส่วนกับขนาดของเซลล์ปฏิกิริยากับฮอร์โมน ผูกพันของฮอร์โมนไทรอยด์ (ส่วนใหญ่ Ts) ดำเนินการในโปรตีนโครมาติหลักไม่ใช่สโตนที่มีน้ำหนักโมเลกุลหลังจากละลายประมาณ 50,000 ดาลตัน สำหรับการกระทำนิวเคลียร์ของฮอร์โมนไทรอยด์ในทุกโอกาสไม่จำเป็นต้องมีการทำงานร่วมกันก่อนกับโปรตีนของเซลล์ตามที่อธิบายไว้สำหรับรอยด์ฮอร์โมน ความเข้มข้นของผู้รับนิวเคลียร์มักจะดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อเยื่อที่รู้จักกันจะมีความไวต่อฮอร์โมนของต่อมไทรอยด์ (กลีบด้านหน้าของต่อมใต้สมอง, ตับ) และต่ำมากในม้ามและอัณฑะซึ่งจะมีการรายงานไปยังไม่ได้ตอบสนองต่อ T ₄และ T 3

หลังจากที่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับของต่อมไทรอยด์ฮอร์โมนกิจกรรมโครมาโพลิเมอร์ rna เพิ่มขึ้นมากพออย่างรวดเร็วและเพิ่มการก่อตัวของ RNA น้ำหนักโมเลกุลสูง มันแสดงให้เห็นว่านอกจากจะมีผลบังคับใช้ทั่วไปในจีโนม Ts สามารถเลือกที่จะกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์ RNA เข้ารหัสการผลิตโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงเช่น alpha2-macroglobulin ในฮอร์โมนการเจริญเติบโตของตับในเซลล์ต่อมใต้สมองและอาจเอนไซม์ยล dehydrogenase อัลฟา glycerophosphate และเอนไซม์ malic นิวเคลียสที่ . ที่ระดับความเข้มข้นทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนผู้รับนิวเคลียร์กว่า 90% ถูกผูกไว้กับ T ₃ขณะ T4 มีอยู่ในที่ซับซ้อนที่มีตัวรับในปริมาณที่น้อยมาก นี้ justifies มุมมองเป็น T4 prohormone และ T ₃เป็นไทรอยด์ฮอร์โมนจริง

กฎระเบียบของการหลั่ง T ₄และ T ₃สามารถขึ้นอยู่กับ TTG ของต่อมใต้สมองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงปัจจัยอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นของไอโอไดด์ อย่างไรก็ตามตัวควบคุมหลักของกิจกรรมต่อมไทรอยด์ยังเป็น TSH ซึ่งการหลั่งสารดังกล่าวอยู่ภายใต้การควบคุมแบบคู่: จากด้านข้างของฮอร์โมนไทรอยด์ hypothalamic และไทรอยด์ฮอร์โมนไทรอยด์ ถ้าความเข้มข้นของหลังเพิ่มขึ้นปฏิกิริยาของ TSH กับ TRH จะถูกระงับ ความลับของ TSH ยับยั้งไม่เพียง แต่ T ₃และ T ₄แต่ยังโดยปัจจัย hypothalamic - somatostatin และ dopamine ปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยเหล่านี้ทั้งหมดกำหนดระเบียบทางสรีรวิทยาที่ดีมากของการทำงานของต่อมไทรอยด์ให้สอดคล้องกับความต้องการที่เปลี่ยนแปลงของสิ่งมีชีวิต

TSH เป็น glycopeptide ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 28,000 daltons ประกอบไปด้วย 2 peptide chains (subunits) ซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยกองกำลังที่ไม่ใช่โควาเลนต์และประกอบด้วยคาร์โบไฮเดรต 15%; alpha-subunit ของ TSH ไม่แตกต่างจากในฮอร์โมน polypeptide อื่น ๆ (LH, FSH, chorionic gonadotropin) กิจกรรมทางชีววิทยาและความเฉพาะเจาะจงของ TSH เกิดจาก subunit beta ซึ่งถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยไทรอยด์ต่อมใต้สมองและต่อมาติดกับ alpha subunit ปฏิสัมพันธ์นี้เกิดขึ้นค่อนข้างรวดเร็วหลังจากการสังเคราะห์เนื่องจากเม็ดสารใน thyrotrophs ประกอบด้วยพื้นพร้อมทำฮอร์โมน อย่างไรก็ตามจำนวนย่อยของยูนิตแต่ละตัวจะได้รับการปลดปล่อยภายใต้อิทธิพลของ TRH ในอัตราส่วนที่ไม่สมดุล

ต่อมใต้สมองหลั่ง TSH มีความสำคัญมากต่อการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของที₄และ T ₃ในซีรั่ม ลดลงหรือเพิ่มความเข้มข้นนี้ได้ถึง 15-20% นำไปสู่การเปลี่ยน TSH และการเกิดปฏิกิริยา TRH ภายนอก กิจกรรมของ T ₄ -5 deiodinase ในต่อมใต้สมองมีค่าสูงมากดังนั้นซีรั่ม T ₄จึงถูกแปลงเป็น T ₃มากขึ้นกว่าในอวัยวะอื่น ๆ นี่อาจจะเป็นเหตุผลที่ลดลงของ T ₃ (ในขณะที่การรักษาความเข้มข้นปกติของ T ₄ในซีรั่ม) จดทะเบียนในโรค netireoidnyh รุนแรงไม่ค่อยนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการหลั่ง TSH ฮอร์โมนไทรอยด์ลดจำนวนตัวรับ TGH ในต่อมใต้สมองและผลยับยั้งการหลั่งของ TSH จะถูกปิดกั้นเพียงบางส่วนโดยการสังเคราะห์โปรตีน การยับยั้ง TSH สูงสุดเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปเป็นเวลานานหลังจากที่ได้รับ T ₄และ T _{3 สูงสุด}ในซีรั่ม ในทางตรงกันข้ามการลดลงของระดับฮอร์โมนไทรอยด์หลังจากกำจัดต่อมธัยรอยด์ทำให้เกิดการหลั่งของ TSH ในร่างกายและมีปฏิกิริยากับ TRH เพียงไม่กี่เดือนหรือแม้แต่ในภายหลัง นี้จำเป็นต้องนำมาพิจารณาเมื่อประเมินต่อมไธรอยด์ต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่รับการรักษาความผิดปกติของต่อมไทรอยด์

หลั่ง hypothalamic กระตุ้น TTG - tireoliberin (tripeptide piroglyutamilgistidilprolinamid) - อยู่ในความเข้มข้นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในความโดดเด่นค่ามัธยฐานและนิวเคลียสคันศร อย่างไรก็ตามพบในส่วนอื่น ๆ ของสมองเช่นเดียวกับในระบบทางเดินอาหารและเกาะเล็ก ๆ ของตับอ่อนซึ่งการทำงานของมันไม่ค่อยเข้าใจ เหมือนกับฮอร์โมนเปปไทด์อื่น ๆ TRH มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเมมเบรนของเซลล์ต่อมใต้สมอง จำนวนของพวกเขาลดลงไม่เพียง แต่ภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนไทรอยด์ แต่ยังมีการเพิ่มขึ้นในระดับของ TRH ตัวเอง ("การลดลงของกฎระเบียบ") ภายนอก TRH ช่วยกระตุ้นการหลั่งของ TSH ไม่ได้เป็นเพียง แต่ยังโปรแลคตินและผู้ป่วยบางคนที่มี acromegaly และความผิดปกติเรื้อรังของตับและไต - และการก่อตัวของฮอร์โมนการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตามบทบาทของ TRH ในการควบคุมทางสรีรวิทยาของการหลั่งของฮอร์โมนเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ยอมรับ ครึ่งชีวิต TRH ภายนอกในซีรัมของมนุษย์มีขนาดเล็กมาก - 4-5 นาที ฮอร์โมนไทรอยด์อาจไม่ส่งผลต่อการหลั่งของมัน แต่ปัญหาของการควบคุมของหลังยังคงไม่ได้สำรวจจริง

นอกเหนือจากการยับยั้งผลข้างเคียงของ somatostatin และ dopamine ในการหลั่งของ TSH มันจะถูก modulated โดยจำนวนของฮอร์โมนเตียรอยด์ ดังนั้น estrogens และยาเม็ดคุมกำเนิดเพิ่มปฏิกิริยา TTG บน TRH (อาจจะโดยการเพิ่มจำนวนของตัวรับบนเมมเบรน TRH เซลล์ต่อมใต้สมองส่วนหน้า) เพื่อ จำกัด การดำเนินการเบรกของยาเสพติด dopaminergic และฮอร์โมนไทรอยด์ ยา glucocorticoids ช่วยลดการหลั่งของ TSH ในร่างกายการตอบสนองต่อ TGH และการเพิ่มขึ้นในช่วงเย็น อย่างไรก็ตามความสำคัญทางสรีรวิทยาของตัวปรับเหล่านี้ทั้งหมดของการหลั่งของ TSH ไม่เป็นที่รู้จัก

ดังนั้นในระบบของการทำงานของต่อมธัยรอยด์กฎ thyrotrophs ของหน้าของกลีบใต้ท้องที่กลางที่ secreting TSH หลังควบคุมกระบวนการเผาผลาญมากที่สุดในต่อมไทรอยด์ ผลเฉียบพลันหลักของมันจะลดลงเพื่อกระตุ้นการผลิตและการหลั่งของฮอร์โมนไทรอยด์และการเจริญเติบโตมากเกินไปเรื้อรังและ hyperplasia ของต่อมไทรอยด์

บนพื้นผิวของเมมเบรน thyrocytes ปัจจุบันเฉพาะอัลฟา subunit ของตัวรับ TSH หลังจากที่มีปฏิสัมพันธ์กับฮอร์โมนแผ่ออกไปพวกเขามาตรฐานมากขึ้นหรือน้อยกว่าสำหรับลำดับฮอร์โมน polypeptide ปฏิกิริยา ฮอร์โมนตัวรับที่ซับซ้อนกระตุ้น cyclase adenylate ที่อยู่บนผิวด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ ผูกนิวคลีโอโปรตีน guanine อาจจะมีบทบาทในการมีปฏิสัมพันธ์ conjugating gormonretseptornogo ซับซ้อนและเอนไซม์ ปัจจัยกระตุ้นตัวรับอิทธิพล cyclase อาจจะ (ฮอร์โมน 3 subunit-tsa. ผลกระทบ TTG หลายคนเห็นได้ชัดว่าผู้ไกล่เกลี่ยโดยการก่อตัวของค่ายจากเอทีพีโดยการกระทำของ adenylate cyclase ได้. แม้ว่าแนะนำ TTG ยังคงผูกกับ thyrocytes ผู้รับต่อมไทรอยด์ ในช่วงเวลาหนึ่งเป็นวัสดุทนไฟการบริหารซ้ำของฮอร์โมน. กลไก autoregulation ของการเกิดปฏิกิริยานี้ไป TSH ค่ายที่ไม่รู้จัก

ที่เกิดขึ้นโดยการกระทำของ TSH ค่ายโต้ตอบกับ cytosolic subunit ค่ายผูกพันของโปรตีนไคเนสที่นำไปสู่การแยกของพวกเขาจากหน่วยย่อยของตัวเร่งปฏิกิริยาและการทำงานของหลัง ie. อี phosphorylation ของพื้นผิวโปรตีนหลายที่มีการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของพวกเขาและทำให้การเผาผลาญของเซลล์ทั้งหมด ในต่อมไทรอยด์เป็นปัจจุบันและ phosphoprotein phosphatase ฟื้นฟูสถานะของโปรตีนที่สอดคล้องกัน การกระทำของ TSH เรื้อรังจะทำให้ปริมาณและความสูงของไทรอยด์เพิ่มขึ้น แล้วจำนวนของเซลล์ follicular ยังเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นสาเหตุของการยื่นออกมาของพวกเขาในพื้นที่คอลลอยด์ ในวัฒนธรรมของ thyreocytes, TSH ส่งเสริมการก่อตัวของโครงสร้างแบบ microfunctional

TSH แรก yodidkontsentriruyuschuyu ลดความสามารถของต่อมไทรอยด์อาจจะพึ่งเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของค่ายในเมมเบรนที่มาพร้อมกับการสลับขั้วเมมเบรน อย่างไรก็ตามผลกระทบที่เรื้อรังของ TSH เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วการดูดซึมของไอโอไดด์, สิ่งที่เห็นได้ชัดคือทางอ้อมมีผลกระทบต่อการสังเคราะห์โมเลกุลที่เพิ่มขึ้นของการขนย้าย ขนาดใหญ่ของไอโอไดด์ไม่เพียง แต่ในตัวเองยับยั้งการขนส่งและ organification หลัง แต่ยังช่วยลดการตอบสนองของค่าย TSH ในขณะที่ไม่เปลี่ยนแปลงผลกระทบต่อการสังเคราะห์โปรตีนในต่อมไทรอยด์

TSH ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์และ iodination โดยตรงของ thyroglobulin ภายใต้การกระทำของ TSH ได้อย่างรวดเร็วและอย่างรวดเร็วเพิ่มปริมาณการใช้ออกซิเจนของต่อมไทรอยด์ซึ่งอาจเป็นเพราะไม่มากที่มีเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของเอนไซม์ออกซิไดซ์ แต่มีกรดความพร้อม adenindifosfornoy เพิ่มขึ้น - ADP TTG เพิ่มระดับโดยรวมของไพริดีนในเนื้อเยื่อของต่อมไทรอยด์เร่งวงจรและฟอสโฟสังเคราะห์ในนั้นเพิ่มกิจกรรมของ phospholipase Ag ซึ่งมีผลต่อปริมาณของสารตั้งต้นของ prostaglandins ที่ - กรด arachidonic

Catecholamines กระตุ้นให้เกิดกิจกรรมของเคลส adenylate และโปรตีนไคเนสไทรอยด์ แต่ผลเฉพาะของพวกเขา (การกระตุ้นการก่อตัวของหยดน้ำคอลลอยด์และการหลั่งของที₄และ T ₃ ) จะเห็นได้ชัดเท่านั้นที่ลดลงพื้นหลัง TTG เนื้อหา นอกจากนี้จะมีผลใน thyrocytes ที่ catecholamines ส่งผลกระทบต่อการไหลเวียนของเลือดในต่อมไทรอยด์และปรับเปลี่ยนการแลกเปลี่ยนของฮอร์โมนไทรอยด์ที่อยู่รอบนอกซึ่งในทางกลับกันอาจส่งผลกระทบต่อการทำงานของมันหลั่ง

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]