ไฮปาโทน

ไอพาโทนเป็นยาต้านการเกิดลิ่มเลือด มีส่วนประกอบของติโคลพิดีน ยับยั้งการเกาะตัวและการรวมตัวของเกล็ดเลือด รวมถึงกระบวนการปลดปล่อยแฟกเตอร์ของเกล็ดเลือด นอกจากนี้ยังช่วยยืดระยะเวลาการมีเลือดออก ลดการหดตัวของลิ่มเลือด ลดความหนืดของเลือดและระดับไฟบริโนเจน และเพิ่มกิจกรรมการกรองของเม็ดเลือดแดงในเลือดทั้งหมดในเวลาเดียวกัน

ผลลัพธ์ที่เปิดเผยในการทดสอบต่างๆ แสดงให้เห็นว่ายาช่วยลดโอกาสการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโรคหลอดเลือดที่ขาและความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในสมอง) [ 1 ]

ติโคลพิดีนไม่ส่งผลต่อกระบวนการสลายไฟบรินและการแข็งตัวของเลือด [ 2 ]

ตัวชี้วัด ไฮปาโทน

ใช้เพื่อป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการขาดเลือด (หลอดเลือดหัวใจหรือหลอดเลือดสมอง) ในผู้ที่มีความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในหลอดเลือดแดง (ส่วนปลายหรือสมอง)

กำหนดให้ใช้เพื่อแก้ไขหรือป้องกันความผิดปกติของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนเลือดเทียมในระหว่างการผ่าตัดหรือการฟอกไตใน ระยะยาว

ใช้เพื่อป้องกันการเกิดการอุดตันกึ่งเฉียบพลันที่ส่งผลต่อการใส่ สเต นต์หลอดเลือดหัวใจ ที่ฝังไว้

ในอาการผิดปกติดังที่กล่าวข้างต้น โดยปกติจะใช้ยานี้กับผู้ที่แพ้แอสไพริน หรือเมื่อการใช้ยาไม่ได้ผล

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะจำหน่ายเป็นเม็ด - 10 ชิ้นในแผงแบบพุพอง; ในหนึ่งกล่องจะมี 2 แผง

เภสัช

ติโคลพิดีนมีผลในการปิดกั้นการรวมตัวของเกล็ดเลือดโดยยับยั้งการสังเคราะห์ไฟบริโนเจนและไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ที่เกี่ยวข้องกับ ADP (ปลายเฉพาะของผนังเกล็ดเลือด) ยานี้ไม่มีผลต่อกิจกรรมของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ AMP และ COX แม้ว่าจะมีการศึกษาหลักการออกฤทธิ์ทางชีวเคมีและตัวกลางที่เกี่ยวข้องเป็นอย่างดี แต่การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเกิดขึ้นในร่างกายเท่านั้น ในหลอดทดลอง ติโคลพิดีนจะไม่เปลี่ยนแปลงการทำงานของเกล็ดเลือด [ 3 ]

ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาของ ticlopidine ช่วยยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากองค์ประกอบ ADP (ตัวบ่งชี้ 2.5 μmol/l) ได้ 50-70% หลังจากรับประทานทางปากแล้ว ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของ ticlopidine จะขึ้นอยู่กับขนาดยาจนถึงขนาดยา 0.5 กรัมต่อวัน แต่จะไม่เพิ่มขึ้นหากเพิ่มขนาดยาในภายหลัง

กรณีใช้ยา 0.25 กรัม วันละ 2 ครั้ง จะมีการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดหลังจาก 2 วัน และจะเห็นผลสูงสุดในวันที่ 5-8

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ช่วงเวลาการมีเลือดออกและค่าการทำงานของเกล็ดเลือดอื่นๆ มักจะคงที่หลังจาก 7 วันนับจากวันที่หยุดยา

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานยา ticlopidine เพียงครั้งเดียว จะถูกดูดซึมได้เกือบหมดและในอัตราที่สูง ในพลาสมา ค่า Cmax จะถูกบันทึกหลังจาก 2 ชั่วโมง

หากรับประทานยาหลังอาหาร การดูดซึมยาจะเพิ่มขึ้น 20% พารามิเตอร์พลาสมาจะเสถียรหลังจากใช้ยา 0.25 กรัม 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 7-10 วัน

การสังเคราะห์ ticlopidine ร่วมกับไลโปโปรตีน อัลบูมิน และ α1-glycoproteins อยู่ที่ 98% ผลการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดของ ticlopidine ไม่เกี่ยวข้องกับระดับยาในพลาสมา ticlopidine จำนวนมากมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญภายในตับโดยก่อให้เกิดส่วนประกอบการเผาผลาญ 20 ชนิดที่ไม่มีฤทธิ์ทางยา

ประมาณ 50-60% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และส่วนที่เหลือจะถูกขับออกทางอุจจาระ ครึ่งชีวิตของติโคลพิดีนอยู่ที่ประมาณ 30-50 ชั่วโมง

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อลดการเกิดอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร จึงรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหาร

ผู้ใหญ่ควรรับประทานครั้งละ 1 เม็ด วันละ 2 ครั้ง

เพื่อป้องกันการเกิดการอุดตันเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการใส่สเตนต์หลอดเลือดหัวใจ ควรเริ่มการบำบัดก่อนหรือทันทีหลังการใส่สเตนต์ โดยรับประทานยา 1 เม็ด วันละ 2 ครั้ง ร่วมกับแอสไพริน (0.1-0.325 กรัมต่อวัน) ควรใช้รอบการรักษาแบบผสมผสานนี้อย่างน้อย 1 เดือน

ใช้ในผู้ที่มีอาการตับเสื่อม

การบำบัดควรทำอย่างระมัดระวัง บางครั้งจำเป็นต้องลดขนาดยา Ipaton ลง ในกรณีที่เป็นโรคดีซ่านหรือตับอักเสบ ควรหยุดการบำบัด ไม่ควรใช้ยานี้ในกรณีที่ตับวายซึ่งมีอาการรุนแรง

การทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรงอาจต้องลดขนาดยา ticlopidine หรือหยุดการบำบัด

• การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ไม่ใช้ในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไฮปาโทน

เนื่องจากมีข้อมูลจำนวนน้อยเกี่ยวกับการใช้ Ipaton ในระหว่างให้นมบุตรและตั้งครรภ์ จึงไม่ได้กำหนดให้ใช้ในช่วงเวลาดังกล่าว

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• อาการแพ้อย่างรุนแรงต่อยา ticlopidine หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• อาการเลือดออก
• รอยโรคทางอินทรีย์ที่เกิดจากแนวโน้มที่จะเกิดเลือดออก (รวมทั้งการกำเริบของแผลภายในทางเดินอาหารหรือโรคหลอดเลือดสมองชนิดมีเลือดออกในระยะที่มีอาการ)
• โรคทางเลือดซึ่งมีระยะเวลาการมีเลือดออกนาน
• ภาวะตับวายรุนแรง;
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ รวมทั้งภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ซึ่งมีปรากฏในประวัติการรักษา

ห้ามใช้ยานี้ในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงโดยเด็ดขาดเพื่อเป็นวิธีป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในเบื้องต้น

ผลข้างเคียง ไฮปาโทน

ผลข้างเคียงหลัก:

• ความผิดปกติของระบบเลือดและน้ำเหลือง: ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ (ซึ่งเป็นภาวะที่รุนแรง) ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา มักพบภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำหรือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอย่างรุนแรง ภาวะไขกระดูกไม่เจริญ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ตัวบ่งชี้ <80,000/มม.3) อาจเกิดภาวะ TTP รวมถึงภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกร่วมกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำอย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด อาจเกิดภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ซึ่งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ มีความเสี่ยงต่อภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: อาจพบอาการทางภูมิคุ้มกันในรูปแบบต่างๆ - รวมทั้งอาการแพ้, อาการแสดงของอาการแพ้อย่างรุนแรง, อาการปวดข้อ, โรคไต, อาการบวมของ Quincke, หลอดเลือดอักเสบ, อีโอซิโนฟิล, กลุ่มอาการคล้ายโรคลูปัส และปอดอักเสบเรื้อรังที่มีสาเหตุจากภูมิแพ้;
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท ได้แก่ ปวดศีรษะหรือปวดบริเวณอื่นๆ หูอื้อ โรคเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น อาการง่วงนอน กังวลใจ อ่อนแรง เวียนศีรษะ และสมาธิสั้น
• โรคที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นเร็วหรือใจสั่น;
• ความผิดปกติของหลอดเลือด: เลือดออกเป็นเลือด เลือดคั่ง หรือเลือดออก มักพบภาวะแทรกซ้อนของเลือดออกในอาการเลือดกำเดาไหล อาจเกิดเลือดออกก่อนและหลังผ่าตัด รวมถึงปัสสาวะเป็นเลือด รอยฟกช้ำ และเลือดออกในเยื่อบุตา อาจเกิดเลือดออกในสมองได้เช่นกัน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: อาจเกิดอาการลำไส้ใหญ่บวม (รวมถึงรูปแบบลิมโฟไซต์) ซึ่งมาพร้อมกับอาการท้องเสียอย่างรุนแรง ในกรณีที่โรคอยู่ในระยะเรื้อรังและรุนแรง ควรหยุดการรักษา โดยปกติอาการท้องเสียและคลื่นไส้จะเกิดขึ้น อาการท้องเสียมักเป็นระยะสั้นและปานกลาง (เกิดขึ้นในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา) โดยทั่วไป ผลข้างเคียงเชิงลบนี้จะหายไปภายใน 7-14 วันโดยไม่จำเป็นต้องหยุดใช้ยา นอกจากนี้ อาจเกิดแผลในกระเพาะอาหารหรือความอยากอาหารแย่ลงได้
• ปัญหาของระบบตับและทางเดินน้ำดี: ในช่วงเดือนแรกของการบำบัด อาจเกิดโรคตับอักเสบ (ดีซ่านจากภาวะคั่งน้ำดีหรือเม็ดเลือดแดงแตก) อาการเหล่านี้มักจะหายไปหลังจากหยุดใช้ยา อาจพบโรคตับอักเสบขั้นรุนแรง การใช้ติโคลพิดีนอาจทำให้ค่าเอนไซม์ของตับเพิ่มขึ้น (กิจกรรมของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ที่ไม่ได้แยกหรือแยกเดี่ยวและทรานส์อะมิเนสในซีรั่มเพิ่มขึ้นสองเท่าของค่าปกติ) ในระหว่างการบำบัด ค่าบิลิรูบินในซีรั่มอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
• รอยโรคของหนังกำพร้าและชั้นใต้ผิวหนัง: ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา ผื่นมักปรากฏขึ้น (ผื่นนูนหรือผื่นลมพิษ ซึ่งมักจะมีอาการคัน) อาการทางผิวหนังอาจกลายเป็นทั่วไป แต่หลังจากหยุดใช้ยา อาการเหล่านี้จะหายไปภายในไม่กี่วันแรก อาการผื่นแดงแบบโพลีฟอร์ม TEN หรือ SSD เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อาการทั่วไป: การเกิดภาวะไข้
• การเปลี่ยนแปลงในข้อมูลห้องปฏิบัติการ: ค่า LDL-C, HDL-C, VLDL-C และไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มเพิ่มขึ้น 8-10% ในช่วง 1-4 เดือนแรกของการรักษาโดยไม่มีความก้าวหน้าตามมาด้วยการรักษาต่อเนื่อง ระดับสัดส่วนของเศษส่วนไลโปโปรตีน (โดยเฉพาะ HDL/LDL) ยังคงอยู่ในขีดจำกัดก่อนหน้านี้ ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยานี้ไม่เกี่ยวข้องกับเพศ อายุ การมีโรคเบาหวาน การดื่มแอลกอฮอล์ และไม่เพิ่มโอกาสในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ
• อาการผิดปกติอื่นๆ เช่น อักเสบที่คอ ข้ออักเสบ แผลในเยื่อบุช่องปาก กลุ่มอาการไต และเจ็บคอ อาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว ช่วงเวลาการมีเลือดออกอาจยาวนานขึ้น (สองเท่าหรือห้าเท่า) เมื่อเทียบกับค่าที่เริ่มการรักษา ยาสามารถลดดัชนีไฟบริโนเจนในเลือดได้

ยาเกินขนาด

ข้อมูลการทดสอบกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าการวางยาพิษสามารถทำให้เกิดอาการแพ้ทางเดินอาหารอย่างรุนแรงได้

ในกรณีมึนเมา จำเป็นต้องกระตุ้นให้เกิดการอาเจียน ล้างกระเพาะ และให้การรักษาตามขั้นตอนที่แนะนำ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากติโคลพิดีนอาจรบกวนผลของยาบางชนิด จึงควรใช้ร่วมกับยาต่อไปนี้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

ธีโอฟิลลิน

ระดับพลาสมาของยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ทิโคลพิดีน หากจำเป็นต้องใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน ควรติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด และควรติดตามระดับธีโอฟิลลินในพลาสมาหากจำเป็น อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาธีโอฟิลลินในช่วงเริ่มต้นการบำบัดด้วยไอพาทอนและเมื่อการบำบัดเสร็จสิ้น

ดิจอกซิน

ระดับดิจอกซินในพลาสมาอาจลดลงเล็กน้อย (≈ 15%)

ไซโคลสปอริน

การให้ยาอาจทำให้ระดับของไซโคลสปอรินในพลาสมาลดลง ดังนั้นจึงควรมีการเฝ้าติดตามระดับของยาอย่างใกล้ชิด

เฟนิโทอิน

จำเป็นต้องตรวจสอบค่าอินทราพลาสมาของฟีนิโทอิน บางครั้งการใช้ไอพาตอนร่วมกับฟีนิโทอินอาจทำให้ตัวบ่งชี้เพิ่มขึ้นและเกิดอาการพิษได้

เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกเพิ่มมากขึ้น จึงควรใช้ยาและสารต่างๆ ตามที่อธิบายด้านล่างนี้ร่วมกันด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง โดยติดตามค่าทางห้องปฏิบัติการอย่างใกล้ชิด:

• ยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน (ควรตรวจระดับ INR เป็นประจำ)
• ยาต้านอักเสบชนิด NSAID;
• ตัวแทนเฮปาริน (เมื่อใช้เฮปารินแบบไม่แยกส่วน ควรตรวจค่า APTT บ่อยขึ้น)
• ยาต้านเกล็ดเลือด (เช่น อนุพันธ์ของกรดซาลิไซลิก)

ยาลดกรดจะลดการดูดซึมของยา ทำให้ระดับยาในพลาสมาลดลง

ไซเมทิดีนซึ่งทำหน้าที่ปิดกั้นกระบวนการออกซิเดชันของไมโครโซม ทำให้อัตราการกวาดล้างลดลงครึ่งหนึ่ง

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บอิปาโทนไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

ไอปาโทนสามารถใช้ได้เป็นเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตสารยา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ ยา Vazotik และ Ticlopidine กับยา Ticlid และ Aklotin