อิปาไมด์

อิพาไมด์มีสารอินดาพาไมด์ ซึ่งเป็นยาขับปัสสาวะกลุ่มซัลโฟนาไมด์ที่มีความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยากับยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอาไซด์

อินดาพาไมด์ทำให้กระบวนการดูดซึม Na ของไตภายในส่วนเปลือกไตช้าลง ส่งผลให้การขับ Cl และ Na ในปัสสาวะเพิ่มขึ้น รวมถึง Mg และ K (ในระดับที่น้อยกว่า) ซึ่งจะทำให้ขับปัสสาวะได้มากขึ้น ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของอินดาพาไมด์จะเกิดขึ้นในขนาดยาที่มีฤทธิ์ขับปัสสาวะอ่อนๆ นอกจากนี้ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาจะคงอยู่ต่อไปในผู้ที่มีความดันโลหิตสูงซึ่งกำลังฟอกไต [ 1 ]

ตัวชี้วัด อิปาไมด์

ใช้ในกรณีความดันโลหิตสูงเป็น หลัก

ปล่อยฟอร์ม

สารออกฤทธิ์จะวางจำหน่ายเป็นเม็ด - 10 ชิ้นในแผงแบบพุพอง; ในหนึ่งกล่องจะมี 3 แผง

เภสัช

อินดาพาไมด์ส่งผลต่อหลอดเลือดในลักษณะต่อไปนี้: [ 2 ]

• ลดกิจกรรมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไอออนข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ (ส่วนใหญ่คือ Ca)
• กระตุ้นการจับตัวของธาตุ PGE2 เช่นเดียวกับพรอสตาไซคลิน PGI2 (ขยายหลอดเลือดและชะลอการรวมตัวของเกล็ดเลือด)
• อินดาพาไมด์ช่วยลดการหนาตัวของผนังหัวใจห้องล่างซ้าย นอกจากนี้ การทดลองทางคลินิก (ระยะสั้น ระยะกลาง และระยะยาว) ที่ดำเนินการในเวลาต่างๆ กันในผู้ที่มีความดันโลหิตสูงยังแสดงผลลัพธ์ดังต่อไปนี้:
• ยาตัวนี้จะไม่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไขมัน: LDL-C และ HDL-C รวมถึงไตรกลีเซอไรด์
• ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต แม้ในผู้ป่วยเบาหวาน และผู้ป่วยความดันโลหิตสูง

การใช้ยาเกินขนาดมาตรฐานไม่ได้ทำให้ฤทธิ์ทางยาของยาขับปัสสาวะไทอาไซด์และไทอาไซด์เพิ่มขึ้น แต่อาการเชิงลบจะรุนแรงขึ้น หากประสิทธิภาพของการบำบัดไม่ดีขึ้น ไม่ควรเพิ่มขนาดยา [ 3 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

อินดาพาไมด์มีอัตราการดูดซึมทางชีวภาพสูงถึง 93% ค่า Tmax ในพลาสมาเมื่อใช้ขนาดยา 2.5 มก. จะสังเกตได้หลังจากผ่านไปประมาณ 1-2 ชั่วโมง

กระบวนการจัดจำหน่าย

ระดับการสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่มากกว่า 75% ครึ่งชีวิตอยู่ในช่วง 14-24 ชั่วโมง (ค่าเฉลี่ยอยู่ที่ 18 ชั่วโมง)

เมื่อใช้ยาอย่างต่อเนื่อง ระดับพลาสมาคงที่ของยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับค่าสารเมื่อใช้ยาครั้งเดียว ระดับดังกล่าวจะคงที่เป็นเวลานานโดยไม่ทำให้เกิดการสะสม

การขับถ่าย

ค่าการกวาดล้างภายในไตอยู่ภายในร้อยละ 60-80 ของระดับระบบ

อินดาพาไมด์ถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในรูปแบบของส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญ โดยมีอินดาพาไมด์เพียง 5% เท่านั้นที่ถูกขับออกมาโดยไม่เปลี่ยนแปลง (ผ่านทางไต)

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานยานี้ทางปาก วันละ 1 เม็ด (แนะนำในตอนเช้า) ควรกลืนยาทั้งเม็ดโดยไม่เคี้ยว แล้วดื่มน้ำเปล่าตาม

• การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามใช้อิปามิดในเด็กเนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลทางยาและความปลอดภัยในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อิปาไมด์

ห้ามใช้ยาขับปัสสาวะในระหว่างตั้งครรภ์ และห้ามใช้ยาดังกล่าวในกรณีที่สตรีมีครรภ์มีอาการบวมน้ำ เมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ อาจทำให้เกิดภาวะขาดเลือดในรกและทารกในครรภ์ ซึ่งอาจส่งผลให้ทารกเติบโตช้าได้

ไม่ใช้ยานี้ในระหว่างให้นมบุตร เนื่องจากมีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายอินดาพามายด์ในน้ำนมแม่

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• อาการแพ้อย่างรุนแรงต่ออินดาพามายด์ ซัลโฟนาไมด์อื่นๆ หรือสารออกฤทธิ์อื่นๆ
• ภาวะไตวายรุนแรง;
• ภาวะการทำงานของตับผิดปกติอย่างรุนแรงหรือโรคสมองที่ทำลายตับ
• ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ

ผลข้างเคียง อิปาไมด์

อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ (ทั้งทางคลินิกและที่เกี่ยวข้องกับข้อมูลการทดสอบ) จะเกิดขึ้นขึ้นอยู่กับขนาดของส่วน ผลข้างเคียงหลักๆ ได้แก่:

• โรคของระบบเลือดและน้ำเหลือง: ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกหรือไม่มีเม็ดเลือด และภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาท เช่น อาการเหนื่อยล้า เป็นลม เวียนศีรษะ อาการชา และปวดศีรษะ
• ปัญหาการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด ได้แก่ ความดันโลหิตต่ำหรือหัวใจเต้นผิดจังหวะ รวมไปถึงหัวใจเต้นเร็วแบบพารอกซิสมาลแบบ “หมุนตัว” ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้
• อาการผิดปกติที่เกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ ปากแห้ง อาเจียน ตับอ่อนอักเสบ และท้องผูก
• สัญญาณจากทางเดินปัสสาวะและไต: ไตวาย;
• ความผิดปกติที่ส่งผลต่อระบบตับและทางเดินน้ำดี เช่น การทำงานของตับผิดปกติ โรคตับอักเสบหรือโรคสมอง ซึ่งอาจเกิดขึ้นในกรณีที่ตับวาย
• รอยโรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: อาการของโรคภูมิแพ้ (ส่วนใหญ่ในหนังกำพร้า) ในผู้ที่มีแนวโน้มเป็นโรคหอบหืดและภูมิแพ้: ผื่นมาคูโลปาปูลาร์ อาการบวมของควินเคหรือลมพิษ จุดเลือดออก จุดแดงที่ผิวหนัง และจุดขาวที่ผิวหนัง อาจพบอาการกำเริบของโรค SLE ที่มีอยู่ นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดอาการไวต่อแสง
• ข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การยืดระยะ QT บน ECG พบว่าระดับกรดยูริกและน้ำตาลในพลาสมาเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงควรประเมินสถานการณ์อย่างรอบคอบก่อนใช้ยาเหล่านี้ในผู้ป่วยเบาหวานและผู้ป่วยโรคเกาต์ ระดับเอนไซม์ในตับอาจเพิ่มขึ้น
• ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญ: การเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง การลดลงของค่าโพแทสเซียมพร้อมกับการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (อาจรุนแรง) ในบุคคลที่มีความเสี่ยง การเกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำร่วมกับภาวะเลือดคั่ง ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการทรุดตัวในท่ายืนและภาวะขาดน้ำ การสูญเสียไอออน Cl ที่สังเกตได้จากพื้นหลังนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะด่างในเลือดรูปแบบรอง ซึ่งมีลักษณะการชดเชยการเผาผลาญ (ความรุนแรงและความถี่ของการเกิดความผิดปกติดังกล่าวนั้นต่ำมาก)

ยาเกินขนาด

อาการพิษส่วนใหญ่มักเป็นอาการผิดปกติของพารามิเตอร์ของไวรัส EBV (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำหรือโซเดียมในเลือดต่ำ) นอกจากนี้ อาจมีอาการอาเจียน เวียนศีรษะ ง่วงนอน ความดันโลหิตต่ำ คลื่นไส้ ชัก สับสน และปัสสาวะบ่อยหรือปัสสาวะน้อยจนถึงขั้นไม่มีปัสสาวะ (ร่วมกับภาวะปริมาณเลือดต่ำในเลือด)

ขั้นแรกต้องขับยาออกจากร่างกายให้เร็วที่สุดโดยการล้างกระเพาะหรือถ่านกัมมันต์ จากนั้นจึงปรับระดับ EBV ให้กลับมาเป็นปกติ (ในโรงพยาบาล)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การรวมกันที่ต้องห้าม

ลิเธียม.

ระดับลิเธียมในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นและเกิดอาการพิษคล้ายกับที่พบในอาหารที่ไม่มีเกลือ (การขับลิเธียมในปัสสาวะลดลง) หากจำเป็นต้องใช้ยาขับปัสสาวะ ควรติดตามระดับลิเธียมในพลาสมาอย่างใกล้ชิดและปรับขนาดยา

ควรใช้ร่วมกันด้วยความระมัดระวัง

ยาที่อาจทำให้เกิด paroxysmal ventricular tachycardia (pirouette) ได้ ได้แก่

• ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจากกลุ่มย่อย Ia (ไดโซไพราไมด์ร่วมกับไฮโดรควินิดิดีนและควินิดิดีน)
• ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจากกลุ่มย่อยที่ 3 (โซทาลอลและอิบูทิไลด์ร่วมกับอะมิโอดาโรนและโดเฟทิไลด์)
• ยาต้านโรคจิตชนิดรายบุคคล: ฟีโนไทอะซีน (รวมทั้งไซยาเมมาซีน, ไทโอริดาซีน, คลอร์โพรมาซีนร่วมกับไตรฟลูโอเปอราซีน และเลโวเมโพรมาซีน), เบนซาไมด์ (รวมทั้งซัลพิไรด์, ไทอะไพรด์ร่วมกับซัลโตไพรด์ และอะมิซัลไพรด์) และบิวทิโรฟีโนน (ฮาโลเพอริดอลร่วมกับโดรเพอริดอล)
• ยาอื่นๆ: ซิสอะไพรด์ เพนตามิดีน และเบพริดิลกับไมโซลาสตีน โมซิฟลอกซาซิน และไดเฟมานิลกับสปาร์ฟลอกซาซิน ฮาโลแฟนทริน และวินคามีนฉีดเข้าเส้นเลือดกับอีริโทรไมซิน

การใช้อินดาพาไมด์ร่วมกับสารที่กล่าวข้างต้นจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ รวมถึงภาวะ torsades de pointes (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเป็นปัจจัยเสี่ยง)

ก่อนใช้ส่วนผสมนี้ ควรตรวจสอบและปรับระดับโพแทสเซียมในพลาสมาหากจำเป็น ควรติดตามอาการทางคลินิกของผู้ป่วย การอ่านค่าคลื่นไฟฟ้าหัวใจ และระดับอิเล็กโทรไลต์ในพลาสมาด้วย หากเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ยาที่ไม่ก่อให้เกิดอาการบิดตัว

NSAIDs ในระบบ รวมทั้งยาต้าน COX-2 แบบเลือกสรร เช่นเดียวกับซาลิไซเลตที่ใช้ในปริมาณมาก (≥3 กรัมต่อวัน):

• มีความสามารถในการลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของอินดาพามายด์ได้
• ในผู้ที่ขาดน้ำ ความเสี่ยงต่อการเกิดไตวายเฉียบพลันเพิ่มขึ้น (เนื่องจากอัตราการกรองของไตลดลง) ก่อนเริ่มการบำบัด จำเป็นต้องตรวจการทำงานของไตและปรับสมดุลของน้ำในร่างกายให้เหมาะสม

สารยับยั้ง ACE

ในบุคคลที่ค่า Na ต่ำ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไต) ภาวะไตวายเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นอย่างกะทันหันหรือความดันโลหิตอาจลดลงได้

ในกรณีที่ความดันโลหิตสูง - หากการให้ยาขับปัสสาวะในเบื้องต้นทำให้ค่า Na ลดลง ควรหยุดใช้ยา 3 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วย ACE inhibitor ในภายหลัง หากจำเป็น ให้กลับมาใช้ยาขับปัสสาวะอีกครั้ง หรือเริ่มให้ ACE inhibitor ด้วยขนาดเริ่มต้นเพียงเล็กน้อย จากนั้นจึงค่อยเพิ่มขนาดยา

ในกรณีของ CHF จะเริ่มใช้ ACE inhibitor ด้วยขนาดยาต่ำสุด และบางครั้งอาจเริ่มด้วยการลดขนาดยาขับปัสสาวะที่ทำให้เสียโพแทสเซียมตามที่แพทย์สั่งไว้ก่อนหน้านี้

จำเป็นต้องตรวจติดตามการทำงานของไต (ระดับครีเอตินินในพลาสมา) ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษาด้วยยา ACE inhibitor

ยาที่สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (รวมถึงมิเนอรัลคอร์ติคอยด์แบบระบบและ GCS, แอมโฟเทอริซินบีทางเส้นเลือด, ยาระบายที่กระตุ้นการบีบตัวของลำไส้ และเตตระโคแซกไทด์)

สารดังกล่าวข้างต้นเพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (การพัฒนาของผลเสริมฤทธิ์) จำเป็นต้องตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมาและแก้ไขหากจำเป็น ควรตรวจสอบกระบวนการเหล่านี้อย่างระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ SG จำเป็นต้องใช้ยาระบายที่ไม่มีผลกระตุ้นการบีบตัวของลำไส้

ยาเอสจี

ในภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ คุณสมบัติของ SG ต่อหัวใจจะเพิ่มขึ้น จำเป็นต้องตรวจระดับโพแทสเซียมในพลาสมาและการอ่านค่า ECG และปรับการบำบัดหากจำเป็น

แบคโลเฟนช่วยเสริมฤทธิ์ลดความดันโลหิตของอิพามิด ในระยะเริ่มต้นของการรักษา จำเป็นต้องฟื้นฟูค่า EBV และติดตามการทำงานของไตของผู้ป่วยด้วย

การรวมกันที่ต้องใส่ใจเป็นพิเศษ

ยาขับปัสสาวะที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียม (ได้แก่ สไปโรโนแลกโทนกับอะมิโลไรด์และไตรแอมเทอรีน)

หากจำเป็นต้องใช้ยาผสมนี้ อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (โดยเฉพาะในผู้ที่มีไตวายและผู้ป่วยเบาหวาน) หรือภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง จำเป็นต้องตรวจติดตามค่าโพแทสเซียมในพลาสมาด้วยการอ่านค่า ECG และปรับการรักษาตามความเหมาะสมหากจำเป็น

เมตฟอร์มิน

ความเสี่ยงในการเกิดกรดแลคติกในเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อเกิดภาวะไตวายจากการใช้ยาขับปัสสาวะ (โดยเฉพาะยาขับปัสสาวะแบบห่วง) ห้ามใช้เมตฟอร์มินเมื่อระดับครีเอตินินในพลาสมาเกิน 15 มก./ล. (สำหรับผู้ชาย) และ 12 มก./ล. (สำหรับผู้หญิง)

สารทึบแสงไอโอดีน

ภาวะขาดน้ำจากการใช้ยาขับปัสสาวะจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะไตวายเฉียบพลัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้สารทึบแสงไอโอดีนในปริมาณมาก) ก่อนที่จะใช้ยาดังกล่าว จำเป็นต้องฟื้นฟูสมดุลของน้ำเสียก่อน

ยารักษาโรคจิตและยาต้านอาการซึมเศร้าประเภทคล้ายอิมิพรามีน

เนื่องจากฤทธิ์เสริมฤทธิ์กัน จึงทำให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ Ipamid เพิ่มขึ้น และอาจทำให้เกิดอาการทรุดตัวเมื่อลุกยืนได้

เกลือแคลเซียม

เนื่องจากการกำจัด Ca ทางไตลดลง อาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงได้

ทาโครลิมัสกับไซโคลสปอริน

มีศักยภาพในการเพิ่มค่าครีเอตินินในพลาสมาโดยไม่กระทบต่อระดับไซโคลสปอรินที่ไหลเวียน (รวมทั้งเมื่อระดับโซเดียมและของเหลวไม่ลดลงด้วย)

Tetracosactide ร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ (ผลต่อระบบ)

ภายใต้อิทธิพลของคอร์ติโคสเตียรอยด์ จะเกิดการกักเก็บโซเดียมและของเหลว ซึ่งส่งผลให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของอินดาพามายด์ลดลง

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บอิปามิดไว้ในที่ที่ปิดมิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Ipamide ได้ภายในระยะเวลา 4 ปีนับจากวันที่ขายผลิตภัณฑ์เพื่อการบำบัด

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ ยา Indiur, Indapamide ร่วมกับ Akuter, Xipogama และ Arifon ร่วมกับ Ipress long, Indatens และ Indap ร่วมกับ Indopress เช่นเดียวกับ Indapen, Softenzif, Lorvas ร่วมกับ Indatens, Hemopamide และ Ravel

บทวิจารณ์

Ipamid ได้รับการวิจารณ์ที่ดีจากผู้ป่วยซึ่งสังเกตเห็นประสิทธิภาพในการลดอาการบวม นอกจากนี้ยังสังเกตได้ว่ายานี้จะไม่ขับโพแทสเซียมออก ซึ่งทำให้คุณสามารถปฏิเสธการใช้สารโพแทสเซียมเพิ่มเติมได้ นอกจากนี้ ยังมีการประเมินที่ดีเกี่ยวกับผลของยาเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ซึ่งช่วยให้ความดันโลหิตคงที่ตลอดทั้งวันโดยมีผลต่อข้อต่อ