เจนโนโทรปิน

Genotropin คือยา somatotropin ซึ่งเป็นสารที่สังเคราะห์โดยใช้เทคโนโลยี recombinant เฉพาะ ซึ่งคล้ายกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มีอยู่ในร่างกายมนุษย์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ตัวชี้วัด เจนโนโทรปิน

ใช้ในเด็กในกรณีต่อไปนี้:

• ปัญหาการเจริญเติบโตที่เกิดจากร่างกายหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่เพียงพอ
• ความผิดปกติของการเจริญเติบโตเมื่อเด็กมีโรคเทิร์นเนอร์
• ปัญหาการเจริญเติบโตในเด็กที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง;
• การเจริญเติบโตที่ช้าลงซึ่งเกิดขึ้นในช่วงครรภ์มารดา;
• ผู้ที่มีอาการ Prader-Willi syndrome

สำหรับผู้ใหญ่ ยานี้จะถูกกำหนดให้ใช้สำหรับการวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนโซมาโตโทรปิน

[ 5 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบไลโอฟิไลเซตที่มีตัวทำละลายสำหรับฉีดเป็นของเหลว

ปากกาที่เติมไว้ล่วงหน้า 1 ด้าม มีความจุ 5.3 มก. ประกอบด้วยตลับยา 1 ตลับที่มี 2 ช่อง (ตลับด้านหน้ามีสารไลโอฟิไลเซท และตลับด้านหลังมีตัวทำละลาย) มีปากกาชนิดนี้ 1 ด้ามในกล่อง

นอกจากนี้ ปากกาชนิดนี้สามารถบรรจุได้ 12 มก. โดยปากกาที่มีขนาดบรรจุดังกล่าวจะบรรจุเป็นแพ็กละ 1 หรือ 5 แท่ง

เภสัช

ในเด็กที่มี somatropin ภายในร่างกายไม่เพียงพอ รวมทั้งเด็กที่เป็นโรค Prader-Willi syndrome ยาจะกระตุ้นการเจริญเติบโตของโครงกระดูกแบบเส้นตรงและเพิ่มความเร็ว

ในทั้งผู้ใหญ่และเด็ก ยานี้ช่วยรักษาโครงสร้างร่างกายให้แข็งแรง ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อและการสะสมไขมัน เนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องที่ไวต่อ STH มากที่สุด

นอกจากจะกระตุ้นกระบวนการสลายไขมันแล้ว สารนี้ยังช่วยลดปริมาณไตรกลีเซอไรด์ที่ผ่านเข้าไปในแหล่งไขมัน ส่วนประกอบ STH จะเพิ่มตัวบ่งชี้ของสาร IRF-1 และ IRFSB-3 ในซีรั่มเลือดอีกด้วย

นอกจากนี้ ยาจะส่งผลต่อกระบวนการของคาร์โบไฮเดรต นอกจากนี้ยังส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันและน้ำ-อิเล็กโทรไลต์อีกด้วย STH ช่วยกระตุ้นปลายตับให้เป็น LDL และยังส่งผลต่อไลโปโปรตีนและโปรไฟล์ไขมันภายในซีรั่มอีกด้วย

โดยทั่วไปการใช้ยาในผู้ที่ขาดฮอร์โมนโซมาโทรปินจะช่วยลดระดับ LDL และอะพอลิโพโปรตีนบีในซีรั่มของเลือดได้ นอกจากนี้ ยังอาจสังเกตได้ว่าค่าคอเลสเตอรอลรวมลดลงด้วย

โซมาโทโทรปินจะเพิ่มระดับอินซูลิน แต่ระดับน้ำตาลขณะอดอาหารมักจะเท่าเดิม เด็กที่มีต่อมใต้สมองทำงานน้อยอาจประสบกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำขณะอดอาหาร ซึ่งอาการดังกล่าวจะหายไปเมื่อใช้ยา

ยาจะฟื้นฟูปริมาณของเหลวในเนื้อเยื่อด้วยพลาสมา ซึ่งจะลดลงในกรณีที่ขาด STH และยังช่วยรักษาโพแทสเซียมร่วมกับโซเดียมและฟอสฟอรัสอีกด้วย

ยากระตุ้นการทำงานของระบบเผาผลาญของกระดูก ในผู้ที่ขาดฮอร์โมนโซมาโทโทรปินและโรคกระดูกพรุน หากใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนโซมาโทโทรปินในระยะยาว จะช่วยให้มวลกระดูกกลับมามีสภาพดีและมีโครงสร้างแร่ธาตุที่ดีขึ้น

การใช้ยาเสริมความทนทานทางกายและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ

ในเวลาเดียวกัน STH จะเพิ่มปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจ แต่โครงสร้างของผลกระทบนี้ยังไม่ได้รับการระบุ บทบาทบางอย่างในกระบวนการนี้อาจเกิดจากการเสื่อมลงของความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลาย

ผู้ที่มีส่วนประกอบของ STH ไม่เพียงพออาจมีอาการทางจิตที่อ่อนแอลง และนอกจากนี้ สภาพจิตใจยังเปลี่ยนแปลงไปอีกด้วย สารดังกล่าวจะช่วยเพิ่มพลังชีวิต ช่วยปรับปรุงความจำ และยังส่งผลต่อระดับของตัวกลางประสาทในสมองอีกด้วย

[ 6 ], [ 7 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

ค่าการดูดซึมของ STH ที่ให้ใต้ผิวหนังอยู่ที่ประมาณ 80% (ทั้งในอาสาสมัครและในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนโซมาโตโทรปิน) หลังจากการให้ยา 0.035 มก./กก. ใต้ผิวหนัง ค่า Cmax ในพลาสมาเลือดจะอยู่ในช่วง 13-35 นาโนกรัม/มล. โดยใช้เวลา 3-6 ชั่วโมงจึงจะถึงระดับนี้

การขับถ่าย

ครึ่งชีวิตของสารหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ที่ขาด STH อยู่ที่ประมาณ 0.4 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม หากฉีดใต้ผิวหนัง ระยะเวลานี้อาจเพิ่มขึ้นเป็น 2-3 ชั่วโมง ความแตกต่างที่สังเกตได้อาจเกี่ยวข้องกับการดูดซึมที่ช้าจากบริเวณที่ฉีดเมื่อฉีดใต้ผิวหนัง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดยาและวิธีใช้ยาจะกำหนดเป็นรายบุคคลสำหรับเด็กแต่ละคน การฉีดจะทำใต้ผิวหนัง และสำหรับขั้นตอนใหม่แต่ละครั้ง ควรเปลี่ยนตำแหน่งที่ฉีดเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดภาวะไขมันเกาะตับ

ภาวะการเจริญเติบโตผิดปกติอันเกิดจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก

ขนาดยาที่แนะนำโดยทั่วไปคือ 0.025-0.035 มก./กก. หรือ 0.7-1.0 มก./ ^ตร.ม.ต่อวัน นอกจากนี้ยังมีข้อมูลการใช้ยาในปริมาณที่สูงกว่าด้วย

หากสัญญาณของ GHD ยังคงอยู่จนถึงช่วงวัยรุ่น ควรให้การบำบัดต่อไปจนกว่าจะมีการพัฒนาทางร่างกายอย่างสมบูรณ์ (ดัชนีมวลกระดูกและองค์ประกอบของร่างกาย) จำเป็นต้องติดตามกระบวนการในการบรรลุค่ามวลกระดูกสูงสุดตามต้องการ ซึ่งกำหนดเป็นค่า T>-1 (ปรับมาตรฐานให้เท่ากับค่ามวลกระดูกสูงสุดเฉลี่ยในผู้ใหญ่ โดยวัดโดยใช้การดูดกลืนรังสีเอกซ์พลังงาน 2 ซึ่งคำนึงถึงเชื้อชาติและเพศของบุคคลนั้นด้วย) ซึ่งเป็นหนึ่งในเป้าหมายการบำบัดหลักในช่วงเปลี่ยนผ่าน

โปรแกรมการรักษาสำหรับผู้ใหญ่

ขนาดยาเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่ที่มีภาวะพร่อง STH คือ 0.15-0.3 มก. (ประมาณ 0.45-0.9 IU) ต่อวัน ขนาดยาบำรุงรักษาจะถูกเลือกแยกต่างหากโดยคำนึงถึงเพศและอายุของผู้ป่วย โดยจะไม่เกิน 1.3 มก. (4 IU) ต่อวันเท่านั้น

ควรคำนึงไว้ด้วยว่าผู้หญิงอาจต้องใช้ยาในปริมาณที่สูงกว่าผู้ชาย เนื่องจากการผลิตโซมาโทโทรปินในร่างกายจะลดลงตามอายุ ดังนั้นขนาดยาจึงอาจลดลงตามอายุ

อาการทางคลินิกและเชิงลบรวมถึงระดับ IGF-1 ในซีรั่มสามารถใช้เป็นแนวทางในการเลือกขนาดส่วนได้

ยาในขนาด 5.3 มก. (16 IU) และ 12 มก. (36 IU) จะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังโดยใช้ปากกาฉีดหมายเลข 5.3 และหมายเลข 12 ตามลำดับ หลังจากใส่ตลับยาเข้าไปในเครื่องฉีดแล้ว กระบวนการเจือจางยาจะดำเนินการโดยอัตโนมัติ ห้ามเขย่าสารละลายในขณะนี้

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เจนโนโทรปิน

ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยา Genotropin ในสตรีมีครรภ์มีจำกัด ดังนั้นในช่วงเวลาดังกล่าวจึงจำเป็นต้องประเมินความจำเป็นในการใช้ยาและความเสี่ยงที่มีอยู่อย่างรอบคอบ

เมื่อการตั้งครรภ์เป็นปกติ ระดับฮอร์โมนโซมาโทโทรปินของต่อมใต้สมองจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากสัปดาห์ที่ 20 และจะถูกแทนที่เกือบทั้งหมดด้วยฮอร์โมนโซมาโทโทรปินของรกในสัปดาห์ที่ 30 ด้วยเหตุนี้ ความจำเป็นในการบำบัดทดแทนด้วยฮอร์โมนเจโนโทรปินในไตรมาสที่ 3 จึงถือว่าต่ำ

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีสัญญาณของการเติบโตของเนื้องอก รวมทั้งการเติบโตของเนื้องอกในช่องกะโหลกศีรษะที่ไม่ได้รับการควบคุมซึ่งมีลักษณะไม่ร้ายแรง (ต้องรักษาด้วยยาป้องกันเนื้องอกให้เสร็จเรียบร้อยก่อนเริ่มใช้ Genotropin)
• ภาวะทางพยาธิวิทยาวิกฤตในรูปแบบเฉียบพลันที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเนื่องจากขั้นตอนการผ่าตัดภายในเยื่อบุช่องท้องหรือบนหัวใจเปิด และนอกจากนี้ยังมีสาเหตุจากการบาดเจ็บหลายประการและภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวในระยะเฉียบพลันอีกด้วย
• โรคอ้วนรุนแรง (มีอัตราส่วนน้ำหนักต่อส่วนสูงมากกว่า 200%) หรือความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจรุนแรงในผู้ป่วยโรค Prader-Willi
• การปิดบริเวณการเจริญเติบโตของกระดูกเอพิฟิเซียลในบริเวณกระดูกท่อ
• การมีอาการแพ้ต่อส่วนประกอบใด ๆ ของยา

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ในบุคคลที่มีความดันในกะโหลกศีรษะสูง เบาหวาน หรือภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย

[ 12 ]

ผลข้างเคียง เจนโนโทรปิน

ในผู้ใหญ่ อาจมีอาการเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับการกักเก็บของเหลวได้ เช่น ปวดกล้ามเนื้อ บวมรอบนอก ขาแข็ง ปวดชา และปวดข้อ อาการเหล่านี้มักเป็นอาการอ่อนหรือรุนแรงปานกลาง เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการบำบัดและหายไปเองหรือหลังจากลดขนาดยา ความถี่ของอาการผิดปกติเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและอายุของผู้ป่วย และอาจแปรผกผันกับอายุที่ผู้ป่วยเกิดภาวะพร่อง STH ในเด็ก อาการผิดปกติดังกล่าวเกิดขึ้นได้ค่อนข้างน้อย

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่:

• ความผิดปกติที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง: ในบางครั้งอาจมีการเพิ่มระดับความดันในกะโหลกศีรษะ ซึ่งโดยปกติแล้วจะไม่เป็นอันตราย อาการบวมน้ำที่บริเวณเส้นประสาทตาอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน
• ปัญหาด้านการทำงานของต่อมไร้ท่อ: เบาหวานชนิดที่ 2 อาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว นอกจากนี้ ยังพบว่าค่าคอร์ติซอลในซีรั่มลดลงด้วย ความสำคัญทางการรักษาของปรากฏการณ์ดังกล่าวถือว่ามีจำกัด
• รอยโรคในบริเวณโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: การเคลื่อนหรือเคลื่อนออกของหัวกระดูกต้นขา ซึ่งมาพร้อมกับอาการปวดบริเวณหัวเข่าร่วมกับสะโพกและการเดินกะเผลก กระดูกสันหลังคดอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ที่มีอาการ Prader-Willi syndrome (เนื่องจากยาเพิ่มอัตราการเจริญเติบโต) กล้ามเนื้ออักเสบเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว (อาจเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสารกันบูด m-cresol ซึ่งเป็นส่วนประกอบของยา)
• อาการแพ้: อาการคันและผื่นที่ผิวหนังชั้นนอก
• อาการเฉพาะที่: มีอาการปวด ผื่น รู้สึกชา รวมถึงมีอาการคัน บวม และเลือดคั่งพร้อมกับการฝ่อของไขมัน ปรากฏที่บริเวณที่ฉีด
• ความผิดปกติอื่น ๆ: มีรายงานโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในบางกรณีที่เกิดขึ้นในเด็ก แต่อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวก็คล้ายกับที่รายงานในเด็กที่ไม่ได้ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

ยาเกินขนาด

อาการพิษเฉียบพลัน ได้แก่ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก่อน จากนั้นจึงเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในภายหลัง หากใช้เกินขนาดเป็นเวลานาน อาจเกิดผลข้างเคียงจาก STH ของมนุษย์ที่มากเกินไป (เช่น ภาวะยักษ์หรือภาวะอะโครเมกาลี)

เพื่อขจัดอาการดังกล่าว จำเป็นต้องหยุดใช้ยาและปฏิบัติตามขั้นตอนตามอาการ

[ 22 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การผสมยาเข้ากับ GCS ทำให้ฤทธิ์กระตุ้นกระบวนการเจริญเติบโตของยาลดลง

การรวม Genotropin กับสารไทรอกซินอาจทำให้เกิดภาวะไทรอยด์เป็นพิษในระดับปานกลาง

เมื่อใช้พร้อมกัน ยานี้อาจเพิ่มอัตราการกวาดล้างสารประกอบที่ถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4 (รวมถึง GCS ฮอร์โมนเพศ ไซโคลสปอริน และยากันชัก) ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ยังไม่ได้รับการศึกษา

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Genotropin ไว้ในที่มืดและพ้นมือเด็ก อุณหภูมิอยู่ระหว่าง 2-8°C ห้ามแช่แข็งสารละลายที่เตรียมไว้หรือตลับยา

อายุการเก็บรักษา

เจโนโทรปินสามารถใช้ได้ภายใน 3 ปีนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์ยา อายุการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป (เมื่อเก็บไว้ในตู้เย็นที่อุณหภูมิ 2-8°C) คือ 1 เดือน

[ 23 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Biorostan, Zomacton, Somatin และ Biosoma ร่วมกับ Nutropin เช่นเดียวกับ Groutropin, Rastan, Jintropin ร่วมกับ Norditropin และ Humatrop

[ 24 ], [ 25 ]