เอโทมิเดต

อีโทมิเดตเป็นอนุพันธ์ของอิมิดาโซลที่ถูกคาร์บอกซิเลต ประกอบด้วยไอโซเมอร์ 2 ไอโซเมอร์ แต่มีเพียงไอโซเมอร์ 11(+) เท่านั้นที่เป็นสารออกฤทธิ์ เช่นเดียวกับมิดาโซแลมซึ่งมีวงแหวนอิมิดาโซล ยาจะเกิดการจัดเรียงตัวใหม่ภายในโมเลกุลที่ค่า pH ทางสรีรวิทยา ส่งผลให้วงแหวนปิดลงและโมเลกุลจะละลายในไขมันได้ เนื่องจากยาชนิดนี้ไม่ละลายน้ำและไม่เสถียรในสารละลายที่เป็นกลาง ยาชนิดนี้จึงผลิตขึ้นเป็นสารละลาย 2% ที่มีโพรพิลีนไกลคอล 35% ของปริมาตร ซึ่งแตกต่างจากโซเดียมไทโอเพนทัล อีโทมิเดตเข้ากันได้ทางเคมีกับยาคลายกล้ามเนื้อ ลิโดเคน และยาที่มีฤทธิ์ต่อหลอดเลือด

อีโทมิเดต: สถานที่ในการบำบัด

เอโทมิเดตเริ่มนำมาใช้ในทางคลินิกในปี 1972 และได้รับความนิยมอย่างรวดเร็วในหมู่แพทย์วิสัญญีเนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ที่ดี ต่อมาผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งทำให้มีข้อจำกัดในการใช้ อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อัตราส่วนประโยชน์ต่อผลข้างเคียงได้รับการพิจารณาใหม่ และเอโทมิเดตกลับมาใช้ทางคลินิกอีกครั้งเนื่องจาก:

• อีโทมิเดตทำให้เกิดอาการง่วงนอนอย่างรวดเร็วและมีผลต่อการไหลเวียนโลหิตน้อยมาก
• ความเป็นไปได้และความรุนแรงของผลข้างเคียงกลับกลายเป็นเรื่องที่เกินจริง
• การผสมผสานอย่างมีเหตุผลกับยาอื่น ๆ จะช่วยขจัดผลข้างเคียงได้
• การเกิดขึ้นของตัวทำละลายชนิดใหม่ (อิมัลชันไขมัน) ช่วยลดการเกิดผลข้างเคียงได้

ปัจจุบัน ใช้เป็นหลักในกรณีจำเป็นต้องมีการเหนี่ยวนำลำดับอย่างรวดเร็วและการใส่ท่อช่วยหายใจในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคทางเดินหายใจที่ตอบสนองต่อยา และความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ

ก่อนหน้านี้ เอโทมิเดตยังใช้ในระยะการรักษาด้วยการดมยาสลบด้วย แต่ปัจจุบัน เนื่องจากผลข้างเคียง จึงใช้เฉพาะในการแทรกแซงระยะสั้นและขั้นตอนการวินิจฉัยเท่านั้น โดยความเร็วในการตื่นนอนมีความสำคัญเป็นพิเศษ อัตราการฟื้นตัวของการทำงานของจิตพลศาสตร์นั้นใกล้เคียงกับเมโทเฮกซิทัล ระยะเวลาของการนอนหลับหลังจากการเหนี่ยวนำครั้งเดียวนั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาเป็นเส้นตรง โดยยาที่ให้ทุก 0.1 มก./กก. จะทำให้หลับได้ประมาณ 100 วินาที แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลที่น่าเชื่อถือที่ยืนยันคุณสมบัติต้านการขาดเลือดของเอโทมิเดต แต่ก็ใช้กันอย่างแพร่หลายในการแทรกแซงหลอดเลือดด้วยประสาทศัลยกรรม ในกรณีนี้ ความสามารถในการลดความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้นยังถูกนำมาพิจารณาด้วย ในผู้ป่วยที่มีบาดแผลจากการใช้แอลกอฮอล์และ/หรือยา เอโทมิเดตไม่ก่อให้เกิดภาวะกดการไหลเวียนโลหิตและไม่ทำให้การประเมินสถานะทางจิตหลังการผ่าตัดมีความซับซ้อน เมื่อใช้ระหว่างการบำบัดด้วยไฟฟ้าชักกระตุ้น อาการชักอาจใช้เวลานานกว่าหลังจากการใช้ยานอนหลับชนิดอื่น

ในปัจจุบัน การให้ยาเอโทมิเดตอย่างต่อเนื่องมีข้อจำกัดด้านเวลา ผู้ป่วยโรคหัวใจที่มีภาวะไหลเวียนเลือดไม่เสถียรควรให้ยาระงับประสาทในระยะสั้น

ไม่แนะนำให้ใช้เอโตมิเดตในการระงับความรู้สึกหรือให้ยาระงับประสาทเป็นเวลานาน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

เอโทมิเดตมีฤทธิ์ทำให้หลับได้ดีกว่าเมโทเฮกซิทัล 6 เท่า และดีกว่าโซเดียมไทโอเพนทอล 25 เท่า และไม่มีฤทธิ์ระงับปวด หลังจากให้ยาขนาดเหนี่ยวนำเข้าทางเส้นเลือดแล้ว จะเกิดอาการหลับอย่างรวดเร็ว (ในรอบหนึ่งของสมอง-ปลายแขน)

ผลต่อการไหลเวียนเลือดในสมอง

Etomidate มีผลทำให้หลอดเลือดในสมองหดตัว และลด MC (ประมาณ 30%) และ PMOa (45%) ความดันในกะโหลกศีรษะที่สูงขึ้นในช่วงแรกจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (มากถึง 50% หลังจากให้ยาขนาดสูง) ซึ่งใกล้เคียงกับปกติ และจะยังคงเป็นปกติหลังจากใส่ท่อช่วยหายใจ BP จะไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้น CPP จึงไม่เปลี่ยนแปลงหรือเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาของหลอดเลือดต่อระดับคาร์บอนไดออกไซด์ยังคงอยู่ ขนาดยาเหนี่ยวนำของ Etomidate จะลดความดันลูกตา (30-60%) ในช่วงที่ยาออกฤทธิ์ทำให้หลับ

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

ผลที่น้อยที่สุดของเอโทมิเดตต่อการไหลเวียนของเลือดถือเป็นข้อได้เปรียบหลักเมื่อเทียบกับยาเหนี่ยวนำชนิดอื่น พารามิเตอร์เฮโมไดนามิกหลักยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อใช้ขนาดยาเหนี่ยวนำแบบธรรมดา (0.2-0.4 มก./กก.) ในการผ่าตัดที่ไม่ใช่หัวใจในผู้ป่วยโรคหัวใจ เมื่อให้ยาในปริมาณมากและในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การเปลี่ยนแปลงเฮโมไดนามิกจะน้อยมาก ความดันโลหิตอาจลดลง 15% เนื่องจากความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมดลดลง ผลกระทบต่อการหดตัวและการทำงานของการนำสัญญาณไม่มีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยที่มีโรคลิ้นหัวใจไมทรัลหรือลิ้นหัวใจเอออร์ติก ความดันโลหิตจะลดลงประมาณ 20% และอาจเกิดหัวใจเต้นเร็ว ในผู้ป่วยสูงอายุ การเหนี่ยวนำด้วยเอโทมิเดต รวมทั้งการให้ยาเพื่อการบำรุงรักษา จะทำให้การไหลเวียนของเลือดและการใช้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจลดลง 50%

เสถียรภาพของระบบไหลเวียนเลือดถูกกำหนดบางส่วนโดยการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกและตัวรับความดันอย่างอ่อนๆ โดยเอโทมิเดต เนื่องจากยาไม่มีคุณสมบัติในการระงับปวด การตอบสนองของซิมพาเทติกต่อการส่องกล่องเสียงและการใส่ท่อช่วยหายใจจึงไม่สามารถป้องกันได้ด้วยการเหนี่ยวนำเอโทมิเดต

ผลต่อระบบทางเดินหายใจ

ผลของเอโทมิเดตต่อการหายใจจะอ่อนกว่าบาร์บิทูเรตมาก สังเกตได้ว่ามีช่วงหายใจเร็วในช่วงสั้นๆ (3-5 นาที) เนื่องจากหายใจเร็ว บางครั้งอาจพบภาวะหยุดหายใจเป็นช่วงสั้นๆ โดยเฉพาะเมื่อใช้ยาอย่างรวดเร็ว ในกรณีนี้ PaCO2 จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ PaO2 จะไม่เปลี่ยนแปลง โอกาสที่ภาวะหยุดหายใจจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการใช้ยาก่อนและการกระตุ้นการหายใจร่วมกัน

ผลต่อระบบทางเดินอาหารและไต

อีโตมิเดตไม่ส่งผลต่อการทำงานของตับและไตแม้จะใช้ซ้ำหลายครั้งแล้วก็ตาม

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

ผลต่อการตอบสนองของระบบต่อมไร้ท่อ

ข้อมูลที่ปรากฏในทศวรรษ 1980 เกี่ยวกับความสามารถของเอโทมิเดตในการยับยั้งการสังเคราะห์สเตียรอยด์เป็นเหตุผลหลักที่ทำให้เกิดความกังขาเกี่ยวกับการใช้ยานี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาเปรียบเทียบในเวลาต่อมาได้สรุปว่า:

• หลังจากการเหนี่ยวนำด้วยเอโทมิเดต การกดการทำงานของต่อมหมวกไตเป็นปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นในช่วงสั้นๆ
• ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำเอโทมิเดต
• อีโทมิเดตมีความปลอดภัยสำหรับการใช้ในศัลยกรรมที่กระทบกระเทือนจิตใจอย่างรุนแรงในแง่ของการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ กล้ามเนื้อหัวใจตาย และความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิต

[ 21 ], [ 22 ]

ผลต่อการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ

มีหลักฐานแสดงถึงผลของเอโตมิเดตต่อการบล็อกระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจากยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลของแพนคูโรเนียมจะลดลง ในขณะที่ผลของโรคูโรเนียมจะเพิ่มขึ้น

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Etomidate จะถูกให้ทางเส้นเลือดเท่านั้น หลังจากนั้นจะกระจายไปทั่วร่างกายอย่างรวดเร็ว โดยจับกับโปรตีนในพลาสมา 75% ความสามารถในการละลายของไขมันของยาอยู่ในระดับปานกลาง ที่ค่า pH ของเลือดในร่างกาย ยาจะมีระดับการแตกตัวเป็นไอออนต่ำ ปริมาตรการกระจายตัวในสภาวะคงที่นั้นมากและอยู่ในช่วง 2.5 ถึง 4.5 ลิตร/กก. จลนพลศาสตร์ของ Etomidate อธิบายได้ดีที่สุดด้วยแบบจำลองสามภาคส่วน ในระยะการกระจายตัวเริ่มต้น T1/2 อยู่ที่ประมาณ 2.7 นาที ในระยะการกระจายตัวใหม่ 29 นาที และในระยะการกำจัด 2.9-3.5 ชั่วโมง Etomidate จะถูกเผาผลาญในตับ โดยส่วนใหญ่จะถูกไฮโดรไลซิสเอสเทอเรสเป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่เกี่ยวข้อง (เมแทบอไลต์ที่ไม่มีฤทธิ์หลัก) เช่นเดียวกับการดีอัลคิเลชัน N ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำและการไหลเวียนของเลือดในตับที่ลดลงสามารถทำให้การเผาผลาญของ Etomidate ช้าลงได้อย่างมาก

เนื่องจากการเผาผลาญที่เข้มข้น การขับถ่ายของตับจึงค่อนข้างสูง (18-25 มล./นาที/กก.) การขับถ่ายทั้งหมดของเอโทมิเดตนั้นสูงกว่าโซเดียมไทโอเพนทัลประมาณ 5 เท่า ยาประมาณ 2-3% จะถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกในรูปของเมแทบอไลต์ในปัสสาวะ (85%) และน้ำดี (10-13%)

ภาวะโปรตีนในเลือดต่ำอาจทำให้เศษส่วนอิสระของเอโทมิเดตในเลือดเพิ่มขึ้นและผลทางเภสัชวิทยาเพิ่มขึ้น ในโรคตับแข็ง Vdss จะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า แต่การกวาดล้างไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้น T1/2beta จะเพิ่มขึ้นประมาณสองเท่า เมื่ออายุมากขึ้น ปริมาตรการกระจายและการกวาดล้างของเอโทมิเดตจะลดลง กลไกหลักในการหยุดผลสะกดจิตของเอโทมิเดตอย่างรวดเร็วคือการกระจายตัวไปยังเนื้อเยื่ออื่นที่มีการไหลเวียนเลือดน้อยกว่า ดังนั้น ความผิดปกติของตับจึงไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระยะเวลาของผล การสะสมของยาไม่มีนัยสำคัญ การเผาผลาญอย่างเข้มข้นร่วมกับคุณสมบัติที่ระบุไว้แล้วของเอโทมิเดตทำให้สามารถให้ยาได้ในปริมาณซ้ำหรือโดยการแช่เป็นเวลานาน

ภาพถ่ายคลื่นไฟฟ้าสมอง

ผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองระหว่างการวางยาสลบด้วยเอโทมิเดตจะคล้ายกับผลของบาร์บิทูเรต แอมพลิจูดของคลื่นอัลฟาที่เพิ่มขึ้นในช่วงแรกจะถูกแทนที่ด้วยกิจกรรมของคลื่นแกมมา การวางยาสลบในระดับที่ลึกขึ้นจะมาพร้อมกับการระงับเป็นระยะๆ ซึ่งแตกต่างจากโซเดียมไทโอเพนทัล คลื่น B จะไม่ถูกบันทึก เอโทมิเดตทำให้เวลาแฝงเพิ่มขึ้นตามขนาดยาและแอมพลิจูดของการตอบสนองของเปลือกสมองในระยะแรกต่อแรงกระตุ้นทางหูลดลง แอมพลิจูดและเวลาแฝงของ SSEP จะเพิ่มขึ้น ทำให้การติดตามมีความน่าเชื่อถือมากขึ้น การตอบสนองของก้านสมองในระยะหลังจะไม่เปลี่ยนแปลง แอมพลิจูดของ MEP ลดลงในระดับที่น้อยกว่าเมื่อใช้พรอพอฟอล

เอโทมิเดตเพิ่มกิจกรรมการชักในจุดโฟกัสของโรคลมบ้าหมูและสามารถกระตุ้นให้เกิดอาการชักได้ ซึ่งใช้สำหรับการชี้แจงลักษณะทางภูมิประเทศของบริเวณที่ต้องผ่าตัดเอาออก ความถี่สูงของการเคลื่อนไหวแบบไมโอโคลนิกเมื่อใช้เอโทมิเดตไม่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่คล้ายกับโรคลมบ้าหมู สันนิษฐานว่าสาเหตุอาจเกิดจากความไม่สมดุลในกระบวนการยับยั้งและกระตุ้นปฏิกิริยาระหว่างทาลามิคอร์ติคัล การกำจัดผลยับยั้งของโครงสร้างใต้เปลือกสมองส่วนลึกต่อกิจกรรมมอเตอร์นอกพีระมิด

นอกจากนี้ เอโทมิเดตยังช่วยลดการปล่อยกลูตาเมตและโดปามีนในบริเวณที่ขาดเลือด การกระตุ้นตัวรับ NMDA มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเสียหายของสมองจากการขาดเลือด

[ 28 ], [ 29 ]

ปฏิสัมพันธ์

การไม่มีผลในการระงับปวดของเอโทมิเดตทำให้จำเป็นต้องใช้ร่วมกับยาอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโอปิออยด์ โอปิออยด์จะช่วยลดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์บางประการของเอโทมิเดต (อาการปวดเมื่อได้รับยา ไมโอโคลนัส) แต่อนุพันธ์ของเฟนทานิลจะทำให้การกำจัดเอโทมิเดตช้าลง ยาแก้ปวดกลุ่ม BD ยังช่วยลดโอกาสเกิดไมโอโคลนัส และไม่เหมือนโอปิออยด์ตรงที่ไม่เพิ่มความเสี่ยงของอาการคลื่นไส้อาเจียน การใช้ยาลดความดันโลหิตร่วมกับเอโทมิเดตอาจช่วยเพิ่มผลของยาได้

การใช้เอโทมิเดตร่วมกับเคตามีนโดยปรับขนาดยาจะช่วยลดความผันผวนของความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ และความดันเลือดในหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การใช้ร่วมกับยาชาชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดหรือสูดดม ยาฝิ่น ยาคลายเครียด จะเปลี่ยนลักษณะระยะเวลาการฟื้นตัวให้เพิ่มขึ้น เมื่อพิจารณาจากการดื่มแอลกอฮอล์ ผลของเอโทมิเดตจะเพิ่มขึ้น

ปฏิกิริยาพิเศษ

เจ็บเมื่อใส่เข้าไป

ผู้ป่วยร้อยละ 40-80 จะรู้สึกเจ็บปวดเมื่อให้เอโทมิเดตละลายในโพรพิลีนไกลคอล (เทียบได้กับไดอาซีแพม) อาจเกิดภาวะหลอดเลือดดำอักเสบที่ชั้นผิวเผินได้หลังจาก 48-72 ชั่วโมง เช่นเดียวกับยาที่ออกฤทธิ์สงบประสาทและนอนหลับอื่นๆ (ไดอาซีแพม พรอพอฟอล) ความเสี่ยงของอาการปวดจะลดลงหากใช้หลอดเลือดขนาดใหญ่และให้ยาลิโดเคน (20-40 มก.) หรือโอปิออยด์ในปริมาณเล็กน้อยในเบื้องต้น การให้เอโทมิเดตเข้าหลอดเลือดแดงโดยไม่ได้ตั้งใจจะไม่ทำให้เกิดความเสียหายในบริเวณหรือหลอดเลือด

อาการกระสับกระส่ายและกล้ามเนื้อกระตุก

การใช้ยาเอโทมิเดตจะมาพร้อมกับอาการกล้ามเนื้อกระตุกในระยะเหนี่ยวนำยาสลบ ซึ่งความถี่ของอาการจะแตกต่างกันอย่างมาก (ตั้งแต่ 0 ถึง 70%) การเกิดอาการกระตุกกล้ามเนื้อสามารถป้องกันได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการใช้ยาก่อนการใช้ยา ซึ่งรวมถึงยา BD หรือยาโอปิออยด์ (รวมถึงทรามาดอล) การใช้ยาก่อนการใช้ยายังช่วยลดโอกาสของอาการกระสับกระส่ายทางจิตและอาการเพ้อหลังการผ่าตัด ซึ่งมักเกิดขึ้นบ่อยกว่า (มากถึง 80%) เมื่อใช้ยาเอโทมิเดตมากกว่าหลังจากการใช้ยานอนหลับทางเส้นเลือดชนิดอื่นๆ ความถี่ของอาการกระตุกกล้ามเนื้อ ความเจ็บปวดระหว่างการใช้ยา และภาวะหลอดเลือดดำอักเสบจะลดลงด้วยเทคนิคการให้ยาเอโทมิเดตแบบฉีด ผู้ป่วยประมาณ 0-10% จะมีอาการไอและสะอึก

เมื่อใช้ propofol ไมโอโคลนัสจะเกิดขึ้นน้อยกว่าเมื่อใช้ etomidate หรือ methohexital แต่จะเกิดขึ้นบ่อยกว่าเมื่อใช้โซเดียมไทโอเพนทอล โดยจะสังเกตเห็นได้ในช่วงสั้นๆ ขณะเหนี่ยวนำการดมยาสลบหรือระหว่างการดมยาสลบต่อเนื่องโดยมีการหายใจเองตามปกติ การกระตุ้นเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก

ภาวะหยุดหายใจ

อีโทมิเดตไม่ค่อยทำให้เกิดอาการหยุดหายใจขณะหลับและจะยับยั้งการระบายอากาศและการแลกเปลี่ยนก๊าซเล็กน้อย

ภาวะหยุดหายใจขณะผ่าตัดจากโซเดียมออกซิเบตจะเกิดขึ้นเมื่อถึงระยะหลับในระหว่างการผ่าตัด (ขนาดยา LS 250-300 มก./กก.) เนื่องจากการตื่นตัวช้าหลังจากการผ่าตัดระยะสั้น จึงจำเป็นต้องรักษาให้ทางเดินหายใจเปิดได้และใช้เครื่องช่วยหายใจเสริม

การเปลี่ยนแปลงของระบบไหลเวียนเลือด

อีโทมิเดตมีผลเพียงเล็กน้อยต่อพารามิเตอร์ไดนามิกของระบบไหลเวียนเลือด

อาการแพ้

เมื่อใช้เอโทมิเดต อาการแพ้จะเกิดขึ้นได้น้อยและจำกัดอยู่เพียงผื่นผิวหนังเท่านั้น ยานี้ไม่ก่อให้เกิดการหลั่งฮีสตามีนในผู้ที่มีสุขภาพดีหรือในผู้ป่วยที่มีโรคทางเดินหายใจที่ตอบสนองต่อยา อุบัติการณ์ของอาการไอและสะอึกนั้นเทียบได้กับการเกิดอาการไอและสะอึกจากการเหนี่ยวนำด้วยเมโทเฮกซิทัล

[ 30 ], [ 31 ]

อาการคลื่นไส้อาเจียนหลังผ่าตัด

โดยทั่วไปแล้ว เอโทมิเดตถือเป็นยาที่มักทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียน จากการศึกษาก่อนหน้านี้ พบว่าอุบัติการณ์ของอาการดังกล่าวอยู่ที่ 30-40% ซึ่งเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับการใช้ยาบาร์บิทูเรต การใช้ยาร่วมกับโอปิออยด์จะเพิ่มโอกาสเกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนเท่านั้น อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดได้ตั้งข้อสงสัยเกี่ยวกับความเป็นพิษสูงของเอโทมิเดต

ปฏิกิริยาการตื่นรู้

การดมยาสลบด้วยเอโทมิเดตทำให้ผู้ป่วยตื่นตัวได้เร็วที่สุด โดยมีอาการชัดเจนขึ้น จิตสำนึกและการทำงานของจิตใจกลับมาเป็นปกติ ในบางกรณี อาจเกิดอาการกระสับกระส่าย ความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตใจ หรืออาการอ่อนแรงได้

ผลกระทบอื่น ๆ

การให้ยาเอโทมิเดตในปริมาณสูงเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดภาวะออสโมลาร์สูงเนื่องจากโพรพิลีนไกลคอลซึ่งเป็นตัวทำละลาย (ออสโมลาร์ของยาอยู่ที่ 4,640-4,800 mOsm/l) ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์นี้จะไม่เด่นชัดมากนักในรูปแบบยาใหม่ของเอโทมิเดต (ยังไม่ได้จดทะเบียนในรัสเซีย) ซึ่งผลิตขึ้นจากไตรกลีเซอไรด์สายกลาง ซึ่งทำให้ออสโมลาร์ของยาลดลงเหลือ 390 mOsm/l

ข้อควรระวัง

ต้องคำนึงถึงปัจจัยต่อไปนี้:

• อายุ ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของเอโทมิเดตอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยตามอายุ ในเด็กและผู้ป่วยสูงอายุ ขนาดยาเหนี่ยวนำของเอโทมิเดตไม่ควรเกิน 0.2 มก./กก.
• ระยะเวลาของการแทรกแซง การใช้ยาเอโทมิเดตเป็นเวลานานอาจทำให้การสร้างสเตียรอยด์ในต่อมหมวกไตถูกยับยั้ง ความดันโลหิตต่ำ อิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล และปัสสาวะน้อยได้
• โรคหัวใจและหลอดเลือดร่วมด้วย ในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดน้อยและมีการเริ่มใช้ยาเอโทมิเดตในขนาดสูง (0.45 มก./กก.) อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญและส่งผลให้การทำงานของหัวใจลดลงด้วย สำหรับการกระตุ้นการเต้นของหัวใจด้วยไฟฟ้า เอโทมิเดตเป็นยาที่เหมาะสมกว่าในแง่ของเสถียรภาพของระบบไหลเวียนเลือด แต่หากเกิดอาการกระตุกกล้ามเนื้อ การประเมินคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) อาจมีความซับซ้อนมากขึ้น
• โรคทางเดินหายใจที่เกิดร่วมไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อรูปแบบการใช้ยาเอโตมิเดต
• โรคตับร่วม ในโรคตับแข็ง ปริมาณการกระจายของเอโทมิเดตจะเพิ่มขึ้น และการกวาดล้างไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้น T1/2 อาจเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
• โรคที่มาพร้อมกับภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำเป็นสาเหตุที่ทำให้ผลของเอโทมิเดตเพิ่มขึ้น GHB สามารถเพิ่มการขับปัสสาวะโดยอ้อมได้
• ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของเอโทมิเดตสำหรับทารกในครรภ์ เอกสารอ้างอิงบางส่วนระบุถึงข้อห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร การใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดระหว่างคลอดบุตรไม่เหมาะสมเนื่องจากไม่มีฤทธิ์ระงับปวด
• พยาธิวิทยาภายในกะโหลกศีรษะ ควรใช้อีโทมิเดตด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการชัก
• การดมยาสลบในสถานพยาบาลผู้ป่วยนอก แม้จะมีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ยอดเยี่ยม แต่การใช้เอโทมิเดตอย่างแพร่หลายในสถานพยาบาลผู้ป่วยนอกยังถูกจำกัดด้วยความถี่ของปฏิกิริยากระตุ้นที่สูง การใช้โอปิออยด์ร่วมกับยาแก้ปวดจะทำให้ระยะเวลาการฟื้นตัวยาวนานขึ้น ซึ่งทำให้เอโทมิเดตไม่มีข้อดีเมื่อใช้ในโรงพยาบาลประจำวัน

[ 32 ], [ 33 ]