โซเดียมออกซิเบต

โซเดียมออกซิเบตเป็นเกลือโซเดียมของ GHB ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มของกรดไขมันออกซิคาร์บอกซิลิก มีโครงสร้างใกล้เคียงกับ GABA ซึ่งมีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญตามธรรมชาติของสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เป็นผลิตภัณฑ์อย่างหนึ่งของวงจรเครบส์ มีส่วนร่วมในกระบวนการสังเคราะห์กรดไขมัน และกระตุ้นเส้นทางเพนโทสของการเผาผลาญกลูโคส-6-ฟอสเฟต พบมากที่สุดในไฮโปทาลามัสและปมประสาทฐาน นอกจากนี้ยังพบในไต กล้ามเนื้อหัวใจ และกล้ามเนื้อโครงร่าง GHB ถูกค้นพบและสังเคราะห์ขึ้นนานก่อนการใช้ทางคลินิกครั้งแรกในปี 1960 โดย A. Laborit ที่มีชื่อเสียง GHB ไม่สามารถเอาชนะอุปสรรคเลือด-สมองได้ ความสามารถนี้ถ่ายทอดให้โดยรูปแบบของเกลือโซเดียม

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

โซเดียมออกซิเบต: สถานที่ในการบำบัด

ข้อดีของโซเดียมออกซิเบตระหว่างการรักษาการดมยาสลบนั้นเห็นได้ชัดเจนระหว่างการดมยาสลบในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยที่อ่อนแอ ผู้ป่วยที่มีอาการมึนเมา ตับและไตวาย ยานี้ใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการมึนเมาภายในร่างกายอย่างรุนแรง ภาวะขาดออกซิเจนจากสาเหตุใดๆ ก็ได้ นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับยาสลบชนิดสูดดมและ/หรือฉีดเข้าเส้นเลือดได้ เนื่องจากฤทธิ์ในการสะกดจิตจะค่อย ๆ พัฒนาขึ้นในระหว่างการเหนี่ยวนำ จึงแนะนำให้ใช้ร่วมกับบาร์บิทูเรต แต่การลดขนาดยาโซเดียมออกซิเบตทั้งหมดทำให้โซเดียมออกซิเบตไม่มีข้อดีที่ชัดเจน นั่นคือเหตุผลที่โซเดียมออกซิเบตถูกใช้เป็นยาสะกดจิตอย่างจำกัดในปัจจุบัน (เฉพาะในรัสเซีย อดีตสาธารณรัฐโซเวียต และบางประเทศในยุโรป)

ในเด็ก โซเดียมออกซิเบตที่รับประทานทางปากหรือทางทวารหนักถือเป็นวิธีการสงบประสาทหลังผ่าตัดที่ดี ในหอผู้ป่วยวิกฤต โซเดียมออกซิเบตจะถูกใช้เพื่อปรับผู้ป่วยให้เข้ากับเครื่องช่วยหายใจ เมื่อไม่นานมานี้ การใช้โซเดียมออกซิเบตนี้ถูกวิพากษ์วิจารณ์ แต่ไม่ควรเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของคุณสมบัติในการสงบประสาทและนอนหลับของยา แต่เกี่ยวข้องกับวิธีการบำบัดทางเดินหายใจ

ในสูติศาสตร์ โซเดียมออกซิเบตใช้สำหรับสิ่งที่เรียกว่ายาสลบทางสูติศาสตร์ ยานี้มีฤทธิ์สงบประสาท ทำให้ปากมดลูกผ่อนคลาย และเพิ่มความแข็งแรงและความถี่ของการบีบตัวของมดลูกและความไวต่อออกซิโทซินในเวลาเดียวกัน โซเดียมออกซิเบตมีฤทธิ์ลดภาวะขาดออกซิเจนในทารกในครรภ์ โซเดียมออกซิเบตได้รับการนำไปใช้ในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรังเพื่อบรรเทาอาการหงุดหงิด เมาค้าง และอาการถอนยา

โซเดียมออกซิเบตไม่ช่วยให้เกิดการนอนหลับอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ร่วมกับเอโทมิเดต ในปริมาณที่แนะนำ โซเดียมออกซิเบตแทบไม่มีผลกดการไหลเวียนของเลือด

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยา

กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของโซเดียมออกซิเบตนั้นยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์กับ GABA แต่ก็ไม่ได้ออกฤทธิ์โดยตรงกับตัวรับของมัน โซเดียมออกซิเบตไม่ใช่สารตั้งต้นของ GABA ดังที่เชื่อกันมาก่อน สันนิษฐานว่ากลไกหลักของการปิดสติสัมปชัญญะประกอบด้วยการบล็อกการส่งสัญญาณที่ระดับโพสต์ซินแนปส์ในนิวเคลียสของการสร้างเรติคูลาร์และการยับยั้งกิจกรรมของคอร์เทกซ์โดยตรง ยับยั้ง GABA transaminase ส่งเสริมการสะสมของ y-butyrolactate ส่งผลให้กิจกรรมของเซลล์ประสาทถูกระงับ ที่ระดับไขสันหลัง การนำไฟฟ้าของการกระตุ้นจะถูกยับยั้งและโทนของกล้ามเนื้อลดลง นอกจากนี้ โซเดียมออกซิเบตยังเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในสมอง ส่วนประกอบของอะดรีเนอร์จิกในการออกฤทธิ์ของโซเดียมออกซิเบตได้รับการยืนยันจากการลดลงของกิจกรรมที่ระดับอะดรีนาลีนสูงในเลือดเมื่อเทียบกับการออกฤทธิ์ของพรอพราโนลอล

เนื่องจากเกิดการแยกตัวระหว่างระบบทาลามิคอร์ติคัลและระบบลิมบิก การวางยาสลบโดยใช้เคตามีนจึงมักเรียกว่าการแยกตัว

ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

โซเดียมออกซิเบตมีฤทธิ์สงบประสาทและนอนหลับ ฤทธิ์ลดอาการปวดอ่อน ฤทธิ์ของยาขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้ แต่ความไวต่อยาขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล ผู้ป่วยจะง่วงนอนได้โดยไม่มีอาการตื่นตัว หากให้ยาทางเส้นเลือดอย่างรวดเร็ว อาจเกิดอาการกระตุกและกระสับกระส่ายได้ โดยทั่วไปแล้ว ยานี้มีฤทธิ์ต้านอาการชัก

ภาพถ่ายคลื่นไฟฟ้าสมอง

การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองระหว่างการวางยาสลบด้วยโซเดียมออกซิเบตนั้นค่อนข้างขัดแย้งกันและเน้นย้ำถึงความคลุมเครือของผลกระทบที่มีต่อปฏิสัมพันธ์ระหว่างเปลือกสมองและการสร้างเรตินูลาร์ การเปลี่ยนแปลงของ EEG เป็นแบบเป็นขั้นตอน ระยะเริ่มต้นมีลักษณะเฉพาะคือการกระตุ้นแบบลมบ้าหมู เมื่อการวางยาสลบรุนแรงขึ้น ภาพที่เกิดขึ้นเป็นพักๆ จะถูกแทนที่ด้วยการกดระบบประสาทส่วนกลาง โดยจังหวะจะช้าลงและแอมพลิจูดจะลดลง สังเกตได้ว่าภาพไฟฟ้าสรีรวิทยาและสถานะทางคลินิกแยกออกจากกัน โดยระดับการกดระบบประสาทส่วนกลางในระดับลึกตามภาพ EEG (คลื่นซิกม่าที่มีช่วงการกด) จะมาพร้อมกับการวางยาสลบแบบผิวเผินในทางคลินิก

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

โซเดียมออกซิเบตทำให้หัวใจเต้นช้าลงเล็กน้อย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับยาสลบ ผลกระทบต่อความดันโลหิตจะไม่ชัดเจนนัก การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะคงที่ในระหว่างการผ่าตัดเนื่องจากระบบประสาทส่วนกลางทำงานน้อยลง

โดยทั่วไป โซเดียมออกซิเบตมีผลเพียงเล็กน้อยต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด และจากการศึกษาวิจัยหลายๆ คนพบว่าโซเดียมออกซิเบตมีผลในการรักษาเสถียรภาพด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เกณฑ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจะเพิ่มขึ้น ซึ่งจะกำหนดการใช้โซเดียมออกซิเบตในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงในการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด และผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางการไหลเวียนของเลือดในระยะเริ่มต้น เช่น ภาวะเลือดต่ำและภาวะช็อกจากเลือดออก

ผลต่อระบบทางเดินหายใจ

ผลของโซเดียมออกซิเบตต่อการหายใจนั้นไม่รุนแรงเท่ากับยานอนหลับชนิดอื่น ในขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ศูนย์กลางการหายใจจะไม่ถูกกด การหายใจจะช้าลงแต่จะลึกขึ้น ทำให้สามารถดำเนินการแทรกแซงได้แม้ในระยะสั้นในขณะที่ผู้ป่วยยังคงหายใจได้ตามปกติ อย่างไรก็ตาม ในปริมาณที่ค่อนข้างสูง โซเดียมออกซิเบตจะทำให้กล้ามเนื้อคอหอยคลายตัวอย่างมีนัยสำคัญและทางเดินหายใจส่วนบนอุดตัน

ผลต่อระบบทางเดินอาหารและไต

โซเดียมออกซิเบตช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในช่องท้อง (เกือบสองเท่า) และยังช่วยรักษาเสถียรภาพของการไหลเวียนของเลือดในไต เพิ่มการกรองของไตและการขับปัสสาวะ นอกจากนี้ โซเดียมออกซิเบตยังช่วยปรับการเผาผลาญของตับให้เหมาะสมด้วยวิถีแอโรบิก เมื่อรับประทานแบบเป็นระบบ จะช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลและเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญโปรตีนหรือการแข็งตัวของเลือด

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ผลต่อการตอบสนองของระบบต่อมไร้ท่อ

โซเดียมออกซิเบตทำให้เกิดการระงับการเข้าสู่เซลล์สมองของโดพามีนชั่วคราว ระดับฮอร์โมนโซมาโตโทรปิกและระดับโพรแลกตินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การสังเคราะห์โปรตีนยังถูกกระตุ้น (ผลทางอนาโบลิก) ระดับของ GCS ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยเกิดภาวะอินซูลินในเลือดสูงในระดับหนึ่ง โดยทั่วไป ระดับของ ACTH จะเพิ่มขึ้น (ได้เปรียบเหนือเอโทมิเดตในผู้ป่วยที่มีการทำงานของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตลดลง) สันนิษฐานว่าแนวโน้มของโซเดียมออกซิเบตที่จะทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและโซเดียมในเลือดสูงมีความเกี่ยวข้องกับผลต่อระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน

โซเดียมออกซิเบตช่วยกระตุ้นการทำงานของต่อมใต้สมองได้อย่างมีนัยสำคัญ เห็นได้ชัดว่าสารนี้จัดอยู่ในกลุ่มสารกระตุ้นจิตและสารกระตุ้นทางเพศ (สารกระตุ้นอารมณ์ทางเพศ)

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ผลต่อการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ

โซเดียมออกซิเบตทำให้กล้ามเนื้อโครงร่างคลายตัว การกระทำจะเกิดขึ้นที่บริเวณกลางร่างกาย ไม่ใช่บริเวณรอบนอก

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ความอดทนและการพึ่งพา

เมื่อใช้โซเดียมออกซิเบต จะไม่เกิดอาการติดยาทางร่างกาย แต่เกิดการติดยาทางจิตใจได้

เภสัชจลนศาสตร์

เส้นทางหลักของการให้โซเดียมออกซิเบตคือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ นอกจากนี้ยังอนุญาตให้ฉีดเข้ากล้ามเนื้อได้ด้วย ในเด็ก ให้ยานี้รับประทานหรือฉีดเข้าทางทวารหนัก

การนอนหลับจะเกิดขึ้น 4-7 นาทีหลังจากเริ่มการให้ยาทางเส้นเลือด ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะเกิดขึ้นหลังจาก 15 นาที เมื่อรับประทานทางปาก ผลจะเริ่มขึ้นหลังจาก 10-20 นาที ความเข้มข้นสูงสุดจะเกิดขึ้นหลังจาก 20-60 นาที ระยะเวลาการออกฤทธิ์คือ 1-3 ชั่วโมง ผลตกค้างอาจเกิดขึ้นได้ 2-4 ชั่วโมง การชะล้างคือ 14 มล. / กก. / นาที โซเดียมออกซิเบตจะถูกเผาผลาญเกือบทั้งหมดเป็นคาร์บอนไดออกไซด์และน้ำ (ประมาณ 90% ของยา) และกำจัดออกโดยปอด การแตกตัวเกิดขึ้นในวงจรเครบส์ในเนื้อเยื่อของสมอง หัวใจ ไต ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงประมาณ 3-5% จะถูกขับออกโดยไต

ข้อห้ามใช้

ไม่ควรใช้โซเดียมออกซิเบตในผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่ไม่ได้รับการแก้ไข ภาวะตั้งครรภ์ผิดปกติรุนแรง กล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคลมบ้าหมู ภาวะไทรอยด์เป็นพิษ ภาวะฟีโอโครโมไซโตมา หรือภาวะไวต่อยาดังกล่าวมากเกินไป

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

ความทนทานและผลข้างเคียง

เนื่องจากโซเดียมออกซิเบตเป็นสารธรรมชาติสำหรับร่างกาย จึงมีดัชนีการบำบัดสูง โดยปกติแล้วโซเดียมออกซิเบตจะทนได้ดีในขนาดที่แนะนำ และไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นพิษ ผลข้างเคียงมักเกิดขึ้นจากการรับประทานยาในปริมาณมากอย่างรวดเร็ว การใช้ยาเกินขนาด (มากกว่า 5 กรัม) อาจทำให้โคม่าได้ ผลข้างเคียงที่เป็นพิษอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาจิตเวชชนิดอื่น เช่น แอลกอฮอล์ โซเดียมออกซิเบตไม่มีวิธีแก้พิษเฉพาะ การใช้ยาแก้พิษทางยาไม่ได้ผลและจึงไม่ควรใช้

เจ็บเมื่อใส่เข้าไป

เมื่อให้โซเดียมออกซิเบต แทบจะไม่มีปฏิกิริยาใดๆ จากผนังหลอดเลือดดำ

การพยายามเร่งการเหนี่ยวนำโดยเพิ่มอัตราการให้โซเดียมออกซิเบตอาจทำให้เกิดอาการกระสับกระส่าย กล้ามเนื้อกระตุก และชักได้ ซึ่งหลีกเลี่ยงได้โดยกำหนดให้ใช้เบนโซไดอะซีพีนและเพิ่มบาร์บิทูเรตหรือเคตามีนในปริมาณเล็กน้อย

การเปลี่ยนแปลงของระบบไหลเวียนเลือด

โซเดียมออกซิเบตในปริมาณสูงสำหรับการเหนี่ยวนำ (มากกว่า 300 มก./กก.) เท่านั้นที่จะส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิต ซึ่งแสดงให้เห็นแนวโน้มที่จะเกิดความดันโลหิตต่ำและหัวใจเต้นช้า

อาการแพ้

โซเดียมออกซิเบตไม่ใช่สารปลดปล่อยฮีสตามีนและโดยปกติแล้วจะไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

อาการคลื่นไส้อาเจียนหลังผ่าตัด

อาการคลื่นไส้และอาเจียนมีแนวโน้มเกิดขึ้นมากขึ้นหลังจากรับประทานโซเดียมออกซิเบตทางปาก

ปฏิกิริยาการตื่นรู้

นอกจากการนอนหลับจะพัฒนาช้า เฉื่อยชา และควบคุมได้ไม่ดีแล้ว ข้อเสียของการวางยาสลบด้วยโซเดียมออกซิเบตก็คือตื่นช้าและมีโอกาสเกิดอาการกระสับกระส่ายและอาเจียน เมื่อตื่นนอน ผู้ป่วยจะรู้สึกหลับสนิท มีพละกำลังเพิ่มขึ้นและรู้สึกสบายใจ ในช่วงหลังการผ่าตัด ยาอาจทำให้เกิดอาการเวียนศีรษะได้

ผลกระทบอื่น ๆ

โซเดียมออกซิเบตช่วยกระตุ้นการเคลื่อนที่ของโพแทสเซียมจากพลาสมาเข้าสู่เซลล์อย่างแข็งขัน ซึ่งจะมาพร้อมกับภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและอาจต้องได้รับการแก้ไข แต่การเติมยาลงในส่วนผสมโพลาไรเซชันนั้นมีประโยชน์อย่างยิ่งเมื่อจำเป็นต้องเพิ่มความเข้มข้นของโพแทสเซียมภายในเซลล์ การกระทำดังกล่าวข้างต้นของโซเดียมออกซิเบตร่วมกับการลดอัตราการเพิ่มขึ้นของภาวะอะโซเทเมีย มีผลดีในการรักษาภาวะไตวาย

ปฏิสัมพันธ์

โซเดียมออกซิเบตเหมาะที่จะใช้ผสมกับยาสลบชนิดสูดพ่น ยาแก้ปวดระบบประสาท (NLA) เคตามีน ยาชาเฉพาะที่ GHB และยาแก้ปวดกลุ่มยาเสพติด ยาสลบ ยาคลายกล้ามเนื้อ มีผลเสริมฤทธิ์ซึ่งกันและกัน การใช้ร่วมกับเฟนทานิลจะทำให้เกิดภาวะกดการไหลเวียนของเลือดเมื่อเทียบกับการใช้เพียงครั้งเดียว