กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง

คำว่า "กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง" (multiple endocrine tumor syndrome: MES) หมายความรวมถึงโรคที่ตรวจพบเนื้องอกที่มีต้นกำเนิดจากเซลล์ประสาทที่อยู่ภายนอกผิวหนัง (อะดีโนมาหรือมะเร็ง) และ/หรือการเพิ่มจำนวนของเซลล์ (แพร่กระจาย เป็นก้อน) ในอวัยวะต่อมไร้ท่อมากกว่า 2 อวัยวะ

สาเหตุ ของโรคเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง

กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่งส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในครอบครัวที่มีการแสดงออกของยีนบางชนิดในลักษณะถ่ายทอดทางยีนเด่น จึงเรียกกลุ่มอาการนี้ว่ากลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่งในครอบครัว (FMETS)

ข้อเสนอแนะแรกเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องของอวัยวะต่อมไร้ท่อหลายส่วนในกลุ่มอาการนี้เกิดขึ้นโดย H. Erdheim ในปี 1904 เขาได้บรรยายถึงผู้ป่วยที่มีเนื้องอกต่อมใต้สมองและต่อมพาราไทรอยด์มีการเจริญเติบโตเกินปกติ ต่อมาได้มีการบรรยายถึงการรวมกันของเนื้องอกต่อมไร้ท่อต่างๆ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อาการ ของโรคเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง

ในปัจจุบัน SSMEO มีอยู่ 3 ประเภทหลักๆ คือ I, IIa และ IIb, III

อาการทางคลินิกหลักของกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง

ฉัน (โรคเวอร์เมอร์)	ครั้งที่สอง		ที่สาม
	IIa (กลุ่มอาการซิปเปิล)	IIข
เนื้องอกของต่อมพาราไทรอยด์ (เดี่ยวหรือหลายต่อม) หรือการเพิ่มจำนวนของเซลล์ของต่อมทั้งหมด เนื้องอกเกาะ (อินซูลินโนมา, กลูคาโกโนมา, แกสตริโนมา, วีไอพีโมมา ฯลฯ) เนื้องอก (somatotropinoma, prolactinoma, corticotropinoma ฯลฯ)	มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี ฟีโอโครโมไซโตมา ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป (ร้อยละ 50 ของผู้ป่วย)	มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี ฟีโอโครโมไซโตมา ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป (พบได้น้อย) เนื้องอกของเยื่อเมือก พยาธิวิทยาของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก โรคเส้นประสาทอักเสบ	ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ฟีโอโครโมไซโตมา คาร์ซินอยด์ของลำไส้เล็กส่วนต้น

กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1

กลุ่มโรคนี้รวมถึงผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปโดยกำเนิดเป็นหลัก กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีการสร้างต่อมพาราไทรอยด์มากเกินไปร่วมกับเนื้องอกของตับอ่อนและ/หรือต่อมใต้สมอง ซึ่งสามารถหลั่งแกสตริน อินซูลิน กลูคากอน VIP PRL STH ACTH มากเกินไป ทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง เนื้องอกลิโปมาและมะเร็งหลายชนิดอาจรวมกับกลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 1 ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปเป็นโรคต่อมไร้ท่อที่พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 1 และพบในผู้ป่วยมากกว่า 95% เนื้องอกแกสตริโนมา (37%) และเนื้องอกโพรแลกติน (23%) พบได้น้อยกว่า เนื้องอกอินซูลิน เนื้องอกโซมาโตโทรปิโนมา เนื้องอกต่อมใต้สมองที่ผลิต ACTH เนื้องอก VIP เนื้องอกคาร์ซินอยด์ เป็นต้น พบได้น้อยกว่าใน 5% ของกรณี

ลักษณะเด่นของภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปในกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1 คือการกลับเป็นซ้ำอย่างรวดเร็วหลังจากการตัดต่อมพาราไทรอยด์ออกเป็นครั้งแรก ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปมักเป็นอาการแสดงครั้งแรกของกลุ่มอาการ การตรวจพบภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปในผู้ป่วยเป็นเหตุผลในการคัดกรองเพื่อระบุความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่ออื่นๆ (การตรวจพบพยาธิสภาพของตับอ่อนต่อมไร้ท่อและต่อมใต้สมอง) ในกลุ่มอาการนี้ ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปเพียงอย่างเดียวมักไม่แสดงอาการก่อนอายุ 15 ปี ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปมีสาเหตุมาจากของเหลวในร่างกาย เนื่องจากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการแสดงให้เห็นว่าพลาสมาของผู้ป่วยเหล่านี้มีปัจจัยที่กระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์พาราไทรอยด์ในหลอดทดลอง นอกจากนี้ยังพบว่ากิจกรรมไมโตเจนิกของพลาสมาสูงกว่าพลาสมาของคนปกติโดยเฉลี่ย 2,500% และสูงกว่าผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปเพียงอย่างเดียวเป็นครั้งคราวหลายเท่า พบว่าปัจจัยนี้มีความเกี่ยวข้องกับสาเหตุหลักของการเติบโตของไฟโบรบลาสต์ และยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมพาราไทรอยด์ และอาจเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเนื้องอกในตับอ่อนและต่อมใต้สมองด้วย

พยาธิวิทยาของตับอ่อนในกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1 ประกอบด้วยการแพร่พันธุ์ของเซลล์ต่อมไร้ท่อประสาทของเกาะ Langerhans และเซลล์ตั้งต้นของท่อประสาท ในประมาณ % ของกรณี เซลล์เบต้าที่มีการผลิตอินซูลินมากเกินไปและการพัฒนาของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาเป็นหลัก อินซูโลมาสามารถเกิดขึ้นได้หลายเซลล์และไม่เพียงแต่หลั่งอินซูลินเท่านั้น แต่ยังหลั่งกลูคากอน โซมาโทสแตติน โพลีเปปไทด์ของตับอ่อน (II) เป็นต้น เมื่อเซลล์ต่อมไร้ท่อประสาทอื่นๆ ของเกาะ Langerhans มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา อาการทางคลินิกจะแตกต่างกันไปและขึ้นอยู่กับชนิดของฮอร์โมนยูโทปิกหรือนอกมดลูกที่ผลิตโดยเซลล์มะเร็ง เมื่อเกิดแกสตรินมากเกินไป จะเกิดแผลในกระเพาะอาหาร (กลุ่มอาการ Zollinger-Ellison) เมื่อมี VIP มากเกินไป - ท้องเสียเป็นน้ำ (กลุ่มอาการ Werner-Morrison) และเมื่อมี glucagon - glucagonoma มากเกินไป มีกรณีที่ทราบกันดีว่าเนื้องอกเหล่านี้ก่อให้เกิดการสร้าง STH-RH ผิดที่ ซึ่งนำไปสู่ภาพทางคลินิกของโรคอะโครเมกาลี ในผู้ป่วยดังกล่าว การทดสอบ STH-RH จะให้ผลเป็นลบ ซึ่ง STH-RH ที่ให้หรือยาที่คล้ายกันจะไม่ส่งผลต่อระดับ STH ในเลือด ซึ่งเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยแยกโรคที่เชื่อถือได้ซึ่งช่วยให้สามารถแยกแยะการเกิด STH-RH ผิดที่ผิดทางได้

ความเสียหายต่อต่อมใต้สมอง (การเปลี่ยนแปลงที่มากเกินไปหรืออะดีโนมา) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 1 ใน 3 รายที่มีอาการกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1 ในกรณีนี้ อาจเกิดอาการทางคลินิกของภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอหรือกลุ่มอาการที่เกิดจากฮอร์โมนต่อมใต้สมองหลายชนิดมากเกินไปได้เช่นกัน

การระบุครอบครัวที่มีกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1 จะต้องทำการคัดกรองสมาชิกเป็นประจำทุกปี ซึ่งรวมถึงการกำหนดระดับแคลเซียมในซีรั่มและฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในเลือดเพื่อตรวจพบความเสียหายของต่อมพาราไทรอยด์ในระยะเริ่มต้น ควรทำการตรวจด้วยเรดิโออิมมูโนแอสเซย์ของแกสตรินและฮอร์โมนตับอ่อนชนิดอื่นๆ ในเลือดเพื่อวินิจฉัยความเสียหายของกลไกเกาะของตับอ่อนในระยะเริ่มต้น หากต้องการตรวจพบความเสียหายของต่อมใต้สมองส่วนหน้าในระยะเริ่มต้น ควรกำหนดระดับของ PRL และฮอร์โมนต่อมใต้สมองชนิดอื่นๆ รวมทั้งทำการตรวจเอกซเรย์ของ sella turcica ด้วย

กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด IIa

มีลักษณะเด่นคือมีมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี ฟีโอโครโมไซโตมา และภาวะไฮเปอร์พลาเซียหรือเนื้องอกของต่อมพาราไทรอยด์ในผู้ป่วย การรวมกันของมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีกับฟีโอโครโมไซโตมาได้รับการอธิบายอย่างละเอียดครั้งแรกโดย Sipple (1961) ดังนั้นรูปแบบของกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่งนี้จึงเรียกว่ากลุ่มอาการ Sipple นอกจากนี้ยังถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะออโตโซมัลโดมิแนนต์ด้วยอัตราแทรกซึมสูง แต่มีการแสดงออกที่แตกต่างกัน การกลายพันธุ์ในกรณีส่วนใหญ่ของกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่งประเภท IIa และ IIb จะลดลงเหลือเพียงการตัดแขนสั้นของโครโมโซม 20

ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปเกิดขึ้นในผู้ป่วยจำนวนมาก (ประมาณ 50% ของผู้ป่วย) และมักเป็นอาการทางคลินิกแรกของโรค ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปบางครั้งอาจตรวจพบได้แม้ไม่มีอาการทางคลินิกของการทำงานผิดปกติในระหว่างการผ่าตัดมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบเมดัลลารี ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง อย่างรุนแรง ในผู้ป่วยดังกล่าวพบได้น้อย และเช่นเดียวกับกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1 ภาวะนี้จะมาพร้อมกับการเกิดนิ่วในไต

มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีที่มีต้นกำเนิดจากเซลล์ซี มักเกิดขึ้นพร้อมกันหรือเกิดขึ้นก่อนการเกิดเซลล์ซี ไฮเปอร์พลาเซีย เนื้องอกชนิดนี้สร้างอะไมลอยด์และโพลีเปปไทด์ต่างๆ แต่น้อยครั้งกว่านั้น เนื้องอกเหล่านี้จะหลั่งเซโรโทนิน ซึ่งทำให้เกิดกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์ (ACTH) พร้อมกับการพัฒนากลุ่มอาการอิทเซนโก-คุชชิง ผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีร้อยละ 32 มีอาการท้องเสียที่เกิดจากการหลั่งของ VIP ของเนื้องอก มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีเป็นมะเร็ง ส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกทั้งสองข้าง (ไม่เหมือนกรณีที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ) มักแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองที่คอและช่องอก ปอด และตับ เครื่องหมายเนื้องอกทั่วไป ได้แก่ แคลซิโทนินและฮิสตามิเนส ระดับแคลซิโทนิน แอนติเจนคาร์ซิโนเอ็มบริโอนิก (CEA) ฮิสตามิเนส ฯลฯ ที่สูงจะถูกตรวจสอบในเลือดของผู้ป่วย

ในการวินิจฉัยมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบเมดัลลารี ระดับแคลเซียมในเลือดจะถูกกำหนดภายใต้เงื่อนไขพื้นฐานและภายใต้เงื่อนไขการทดสอบด้วยเพนทากาสตรินและการให้แคลเซียมทางเส้นเลือด สารเหล่านี้จะกระตุ้นการหลั่งของแคลซิโทนินและทำให้สามารถวินิจฉัยภาวะเซลล์ซีเกินและ MTC ได้ การทดสอบที่ให้ข้อมูลมากที่สุดคือการใช้เพนทากาสตริน (อัตรา 0.5 ไมโครกรัม/กิโลกรัมในสารละลายทางสรีรวิทยา 5-10 มล.) โดยให้ทางเส้นเลือดเป็นเวลา 60 วินาที เลือดสำหรับการทดสอบจะถูกเก็บก่อนการทดสอบในนาทีที่ 2, 5, 10, 15, 20 และ 30 หลังจากเริ่มฉีด

การรับแคลเซียม: แคลเซียมคลอไรด์ในน้ำเกลือธรรมดา 50 มล. จนมีความเข้มข้นสุดท้าย 3 มก./กก. น้ำหนักตัว โดยฉีดเข้าเส้นเลือดช้าๆ เป็นเวลา 10 นาที เจาะเลือดก่อน ขณะฉีดเสร็จ และหลังจากฉีดไปแล้ว 5, 10 และ 20 นาที เพื่อตรวจวัดระดับแคลซิโทนิน มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีมักปรากฏเป็นก้อนหรือรอยโรคที่เย็นในการสแกน เช่นเดียวกับฟีโอโครโมไซโตมา มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีบางครั้งอาจดูดซับ¹³¹ 1-เมทิลไอโอโดเบนซิลกัวนิดีน ซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถในการผลิตคาเทโคลามีน และบ่งชี้ว่ายานี้สามารถใช้เพื่อการวินิจฉัยและรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีได้ การรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีเป็นการผ่าตัด แนะนำให้ผ่าตัดต่อมไทรอยด์ทั้งหมดพร้อมเอาต่อมน้ำเหลืองในบริเวณนั้นออก

เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาในกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด IIa มักเป็นเนื้องอกหลายส่วนและทั้งสองข้าง (ในผู้ป่วย 70%) แม้แต่ในกรณีของเนื้องอกข้างเดียว ต่อมหมวกไตข้างตรงข้ามก็มักมีการเพิ่มจำนวนของเซลล์เมดัลลา ซึ่งเป็นแหล่งที่มาของเนื้องอก เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาตรวจพบในครอบครัวที่มีกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด II ในประมาณ 50% ของกรณีและใน 40% ของครอบครัวที่มีมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบเมดัลลา เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาจะหลั่งอะดรีนาลีนเป็นหลัก ซึ่งแตกต่างจากกรณีที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ซึ่งฮอร์โมนหลักที่ผลิตโดยเนื้องอกคือนอร์เอพิเนฟริน เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาของต่อมหมวกไตทั้งสองข้างอาจรวมกับเนื้องอกพารากังลิโอมาของอวัยวะซุคเคอร์แคนเดิล เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาจำนวนมากในกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด IIa มักไม่ร้ายแรง อาการทางคลินิกของเนื้องอกเหล่านี้แตกต่างกันมาก และในกรณีส่วนใหญ่ เซลล์เมดัลลาไม่สามารถวินิจฉัยได้อย่างรวดเร็ว ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักไม่มีอาการชักแบบคลาสสิกร่วมกับภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูง หลายคนบ่นว่าอ่อนเพลียอย่างรวดเร็ว หัวใจเต้นเร็ว และเหงื่อออก สำหรับวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัย วิธีการที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปในการกำหนดระดับของ catecholamine ในเลือดและปัสสาวะโดยการวัดอัตราส่วนของอะดรีนาลีน/นอร์เอพิเนฟรินถูกนำมาใช้ รวมถึงการทดสอบกระตุ้นด้วยการยับยั้ง (โคลนิดีน) และการกระตุ้น (ฮีสตามีนและเพนโตลามีน) การปล่อย catecholamine อย่างไรก็ตาม เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง วิธีหลังจึงไม่ค่อยได้ใช้กัน นอกจากนี้ โคลนิดีนยังมีการใช้งานที่จำกัดในการตรวจหาฟีโอโครโมไซโตมาในกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 2 เนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้ไม่เหมือนกับกรณีที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ โดยจะผลิตอะดรีนาลีนเป็นหลัก ไม่ใช่นอร์เอพิเนฟริน ซึ่งการหลั่งจะถูกยับยั้งโดยโคลนิดีนเป็นหลัก นอกจากนี้ยังมีการใช้การทดสอบการออกกำลังกายแบบไม่รุกรานที่ง่าย ซึ่งสามารถใช้ได้ในผู้ป่วยทุกวัยและทุกสภาพร่างกาย จะทำโดยใช้การออกกำลังกายแบบ submaximum บนเครื่องออกกำลังกายแบบจักรยานไฟฟ้า ซึ่งจะค่อยๆ เพิ่มระดับขึ้นเรื่อยๆ จนกระทั่งผู้ป่วยเริ่มรู้สึกไม่สบายตัวและอ่อนล้าเล็กน้อย ในขั้นตอนนี้ จะวัดอัตราชีพจร ความดันโลหิต และคลื่นไฟฟ้าหัวใจ โดยจะทำการตรวจเลือดก่อนเริ่มการทดสอบ หลังจากรับประทานอาหารเช้าเบาๆ ผ่านสายสวนหลอดเลือดดำ หลังจากพักผ่อน 30 นาที และทันทีหลังจากหยุดงานในท่านอนหงาย ในผู้ป่วยที่มี pheochromocytoma ระดับอะดรีนาลีนที่เพิ่มขึ้นจะสูงกว่าในผู้ที่ไม่มี pheochromocytoma อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เช่นเดียวกับอัตราส่วนอะดรีนาลีน- โดปามีน การถ่ายภาพด้วยคอมพิวเตอร์ทำให้สามารถตรวจพบ pheochromocytoma ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 1 ซม. และ¹³¹ 1-methyliodobenzylguanidine ทำให้สามารถระบุการแพร่กระจายของ pheochromocytoma ได้ การรักษาเป็นการผ่าตัด โดยปกติคือการผ่าตัดต่อมหมวกไตทั้งสองข้าง

การคัดกรองกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 2 ประกอบด้วย 3 องค์ประกอบ ได้แก่ ประวัติชีวิตโดยละเอียดในช่วง 2-3 ชั่วอายุคน การตรวจร่างกายผู้ป่วย รวมทั้งการระบุสัญญาณของการมีเนื้องอกต่อมไทรอยด์ เนื้อเยื่อโครมาฟฟิน ฯลฯ อาการของโรคในรูปแบบต่างๆ การตรวจทางห้องปฏิบัติการของผู้ป่วยและญาติใกล้ชิด

กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด IIb

ในแง่ของอาการทางคลินิก กลุ่มอาการนี้มีความคล้ายคลึงกับกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิด IIa แต่มีความแตกต่างทางพันธุกรรม โดยอาการจะเกิดในผู้ที่อายุน้อย ต่อมพาราไทรอยด์ได้รับผลกระทบน้อยมาก ผู้ป่วยมักมีระดับแคลเซียมในเลือดปกติและระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน (PTH) ปกติ อย่างไรก็ตาม ระดับ PTH จะไม่ลดลงแม้จะได้รับแคลเซียมทางเส้นเลือด ซึ่งไม่พบในผู้ป่วยกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิด II

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างกลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท IIb คือการมีเนื้องอกเส้นประสาทหลายก้อนในเยื่อเมือกของช่องปาก ริมฝีปาก เปลือกตา ซึ่งมักตรวจพบในวัยเด็ก เนื้องอกเหล่านี้จะมองเห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษที่ปลายและพื้นผิวด้านข้างของลิ้นในรูปแบบของก้อนเนื้อจำนวนมากที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 1 ซม. เนื้องอกเส้นประสาทจะเกิดขึ้นเกือบตลอดความยาวของทางเดินอาหารจนถึงทวารหนัก ผู้ป่วยหลายรายที่เป็นโรคนี้มีลักษณะเหมือนมาร์แฟนและมีอาการทางโครงกระดูกและกล้ามเนื้ออื่นๆ เช่น เท้าม้า หัวกระดูกต้นขาเคลื่อน โก่งหลัง กระดูกสันหลังคด หน้าอกส่วนหน้าผิดรูป การเปลี่ยนแปลงทางฟีโนไทป์ทั้งหมดนี้ทำให้ผู้ป่วยมีลักษณะเฉพาะ การพยากรณ์โรคสำหรับโรคนี้จะแย่กว่ากลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท IIa เนื่องจากเนื้องอกเติบโตอย่างรวดเร็ว ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด IIb อาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการมีมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบเมดัลลารีมักปรากฏให้เห็นชัดเจน ซึ่งในกรณีดังกล่าว อาการหลังถือเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดของผู้ป่วย

มีมุมมองว่ายังมีกลุ่มอาการประเภท III ของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดที่รวมโรคหลายชนิดเข้าด้วยกัน ได้แก่ pheochromocytoma, โรค Recklinghausen, carcinoid ของลำไส้เล็กส่วนต้น นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการผสมของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิด ในกลุ่มอาการเหล่านี้ ส่วนประกอบเฉพาะบางอย่างของกลุ่มอาการที่ชัดเจนของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดจะรวมเข้ากับองค์ประกอบของอีกชนิดหนึ่ง ดังนั้น จึงมีครอบครัวที่เนื้องอกเกาะของตับอ่อนรวมกับ pheochromocytoma ที่มีต้นกำเนิดจากต่อมหมวกไต และในกรณีเหล่านี้ โรคจะถ่ายทอดตามประเภทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ อะดีโนมาของต่อมใต้สมองสามารถรวมกับพาราแกงกลิโอมาได้ ในผู้ป่วยบางราย ต่อมพาราไทรอยด์ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยาด้วย ในกรณีเหล่านี้ จะตรวจพบภาวะแคลเซียมในเลือดสูง อะดีโนมาของต่อมใต้สมองสามารถรวมกับกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท IIa และ IIb ได้

กลุ่มอาการต่างๆ รวมกันของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดสนับสนุนทฤษฎีการมีอยู่ของเซลล์ต้นกำเนิดเดียวสำหรับเซลล์ทั้งหมดของระบบ APUD แม้ว่าจะเป็นไปได้ที่ในระหว่างการเจริญเติบโตของมะเร็ง จะเกิดการแบ่งตัวของเซลล์ผิดปกติ ซึ่งระหว่างนั้น เซลล์เนื้องอกจะเริ่มผลิตโพลีเปปไทด์ต่างๆ

พยากรณ์

การตรวจพบบุคคลที่มีอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดอย่างทันท่วงทีพร้อมกับอาการแสดงต่างๆ และการรักษาด้วยการผ่าตัดที่เหมาะสมจะช่วยให้การพยากรณ์โรคดีขึ้นและยืดอายุผู้ป่วยได้

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]