เลฟลูตาบ

Leflutab เป็นยาที่มีฤทธิ์บำบัดภูมิคุ้มกัน รวมอยู่ในกลุ่มสารต้านโรคไขข้อพื้นฐาน

ยาป้องกันกระบวนการของการสืบพันธุ์ของเซลล์ ควบคุมการทำงานของภูมิคุ้มกัน และนอกจากนี้ ยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และมีผลต้านการอักเสบ [1]

ส่วนประกอบของเลฟลูโนไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคข้ออักเสบและโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ และนอกเหนือจากการปลูกถ่ายอวัยวะ - ส่วนใหญ่เมื่อใช้ระหว่างระยะการแพ้ [2]

ตัวชี้วัด เลฟลูตาบ

มันถูกใช้เป็นองค์ประกอบพื้นฐาน (เพื่อลดความรุนแรงของอาการของโรคและชะลอกระบวนการของความเสียหายต่อโครงสร้างของข้อต่อ) ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือลักษณะสะเก็ดเงิน

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารบำบัดจะทำในรูปแบบเม็ด - 30 หรือ 90 ชิ้น (ปริมาตร 10 มก.) ภายในภาชนะหรือ 15, 30 หรือ 90 ชิ้น (ปริมาตร 20 มก.) ภายในภาชนะ

เภสัช

เลฟลูโนไมด์มีผลกับโรคภูมิต้านตนเองอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อใช้ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาของแผล ในร่างกาย ส่วนประกอบเกือบจะสมบูรณ์และมีการแลกเปลี่ยนในอัตราที่สูงด้วยการก่อตัวของ A771726 ซึ่งมีผลในหลอดทดลองและให้กิจกรรมการรักษา

องค์ประกอบ A771726 ซึ่งเป็นองค์ประกอบการเผาผลาญที่ใช้งานอยู่ของ leflunomide ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ dehydroorotate dehydrogenase และมีคุณสมบัติในการยับยั้งการเจริญเติบโต [3]

เภสัชจลนศาสตร์

Leflunomide ที่ความเร็วสูงจะเปลี่ยนเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ใช้งาน A771726 - ในระหว่างกระบวนการแลกเปลี่ยน presystemic (การเปิดวงแหวน) ภายในตับและผนังลำไส้

ข้อมูลการขับถ่ายที่ได้จากการทดสอบโดยใช้ฉลาก 14C-leflunomide แสดงให้เห็นว่ามีการดูดซึมยาน้อยกว่า 82-95% คำที่ต้องการเพื่อให้ได้ Cmax พลาสม่าของ A771726 เป็นตัวแปร ตัวบ่งชี้เหล่านี้สามารถสังเกตได้ในช่วง 1-24 ชั่วโมงจากช่วงเวลาที่ใช้ยาส่วนที่ 1

อนุญาตให้บริโภค Leflunomide กับอาหารเพราะความรุนแรงของการดูดซึมไม่แตกต่างจากตัวบ่งชี้เมื่อใช้ในขณะท้องว่าง เนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ A771726 (ประมาณ 14 วัน) ในการทดสอบทางคลินิกเพื่อให้ได้ระยะที่ราบสูงใน A771726 อย่างรวดเร็วจึงใช้ส่วนหนึ่งของความอิ่มตัวเท่ากับ 0.1 กรัมในช่วง 3 วัน ที่ราบสูงที่ค่ายาในพลาสมา โดยไม่ต้องใช้ปริมาณอิ่มตัวสามารถประมาณ 2 เดือน

ในการทดสอบด้วยการใช้ยาหลายชนิดในผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 นั้นมีความเป็นเส้นตรงในทุกขนาดยาในช่วง 5-25 มก. ในการทดสอบเหล่านี้ ผลทางคลินิกสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับระดับ A771726 ในพลาสมาและปริมาณเลฟลูโนไมด์ในแต่ละวัน หลังจากใช้ขนาด 20 มก. ต่อวัน ค่า A771726 เฉลี่ยภายในพลาสมาที่ระยะที่ราบสูงคือ 35 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ในระยะที่ราบสูง ค่าอินทราพลาสมาที่สะสมจะสูงกว่ากรณีใช้ส่วนเดียวประมาณ 33-35 เท่า

ภายในพลาสมาเลือดมนุษย์ A771726 ผ่านการสังเคราะห์โปรตีนอย่างกว้างขวาง (ด้วยอัลบูมิน) เศษส่วนที่ไม่ได้สังเคราะห์ขององค์ประกอบ A771726 มีค่าประมาณ 0.62% การสังเคราะห์ A771726 เป็นเส้นตรงที่ปริมาณการใช้ในการรักษาใดๆ มีการสังเกตการสังเคราะห์ A771726 ที่ลดลงเล็กน้อยและแปรผันมากขึ้นภายในพลาสมาในบุคคลที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือภาวะไตวายเรื้อรัง

การสังเคราะห์โปรตีนอย่างกว้างขวางของ A771726 สามารถกระตุ้นการกระจัดของยาอื่น ๆ ที่มีระดับโปรตีนสูง การทดสอบในหลอดทดลองของปฏิกิริยาการสังเคราะห์โปรตีนในหลอดทดลองโดยใช้วาร์ฟารินที่พารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกไม่เปิดเผยปฏิกิริยาใดๆ สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าไดโคลฟีแนคที่มีไอบูโพรเฟนไม่สามารถแทนที่ A771726 ได้ ในขณะที่เศษอิสระของส่วนประกอบ A771726 จะเพิ่มเป็นสองเท่า/สามเท่าเมื่อใช้โทลบูตาไมด์ องค์ประกอบ A771726 แทนที่ diclofenac ด้วย ibuprofen และ tolbutamide แต่ค่าของเศษส่วนอิสระของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นเพียง 10-50% เท่านั้น ไม่มีหลักฐานว่าการสัมผัสดังกล่าวมีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากการสังเคราะห์โปรตีนที่เด่นชัดของ A771726 ตัวบ่งชี้ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนจึงค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 11 ลิตร) ไม่มีการดูดซึมยาอย่างมีนัยสำคัญโดยเม็ดเลือดแดง

เลฟลูโนไมด์ผ่านการแลกเปลี่ยนกับการก่อตัวของปฐมภูมิ (A771726) และทุติยภูมิหลายอย่าง รวมถึง TFMA ธาตุเมตาบอลิซึม การเปลี่ยนแปลงของยาไปเป็น A771726 และกระบวนการเผาผลาญเพิ่มเติมของ A771726 ไม่ได้เกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ตัวเดียว แต่จะรับรู้ภายในเศษส่วนของเซลล์ไซโตซอลและไมโครโซมอล

การทดสอบปฏิกิริยาโดยใช้ cimetidine (ซึ่งทำให้การทำงานของ hemoprotein P450 ช้าลงอย่างไม่จำเพาะเจาะจง) และ rifampicin (ซึ่งทำให้เกิด hemoprotein P450 อย่างไม่จำเพาะเจาะจง) เปิดเผยว่าเอนไซม์ CYP ในร่างกายไม่ได้เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญในกระบวนการเผาผลาญของ leflunomide

การขับถ่ายของ A771726 ดำเนินการด้วยความเร็วต่ำโดยมีระยะห่างประมาณ 31 มล. / ชม. ครึ่งชีวิตประมาณ 14 วัน

เมื่อใช้ปริมาณเลฟลูโนไมด์ที่มีฉลากกำกับไว้ การขับฉลากกัมมันตภาพรังสีในส่วนที่เท่ากันเกิดขึ้นทางปัสสาวะและอุจจาระ ภายในอุจจาระและปัสสาวะ A771726 ถูกกำหนดหลังจาก 36 วันหลังจากใช้ยา 1 ครั้ง ภายในปัสสาวะ องค์ประกอบเมแทบอลิซึมหลักคือกลูโคโรไนด์ อนุพันธ์เลฟลูโนไมด์ (ส่วนใหญ่อยู่ในตัวอย่าง 24 ชั่วโมงแรก) และกรดออกซานิลิก (อนุพันธ์ A771726) อุจจาระภายใน ส่วนใหญ่พบ A771726

เมื่อใช้ภายในสารแขวนลอยของถ่านกัมมันต์หรือ cholestyramine อัตราและอัตราการขับถ่ายของ A771726 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเช่นเดียวกับค่าพลาสม่าของมันลดลง เชื่อกันว่าผลกระทบนี้เกิดขึ้นจากการฟอกไตภายในทางเดินอาหารหรือการหยุดชะงักของการใช้ประโยชน์ภายในตับและลำไส้เล็ก

การให้ยาและการบริหาร

จำเป็นต้องทำการบำบัดภายใต้การดูแลของแพทย์

การรักษาเริ่มต้นด้วยการบริหารช่องปากในส่วนช็อต 0.1 กรัม ถ่ายวันละครั้งเป็นระยะเวลา 3 วัน ปริมาณการบำรุงรักษาในกรณีของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คือ 10-20 มก. (วันละครั้ง) และในกรณีของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน - 20 มก. (วันละครั้ง)

การพัฒนาของผลการรักษามักจะสังเกตเห็นหลังจาก 1-1.5 เดือนและการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องถึง 4-6 เดือน

• แอพพลิเคชั่นสำหรับเด็ก

Leflutab ไม่ได้ใช้ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี - ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพการรักษาของยาสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ประเภทเด็กและเยาวชน

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เลฟลูตาบ

ห้ามใช้ยาระหว่างให้นมบุตรหรือตั้งครรภ์ ควรแยกความเป็นไปได้ของการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษา

ผู้ชายที่ใช้ยาควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับผลกระทบต่อทารกในครรภ์ของยาและความจำเป็นในการคุมกำเนิด

ข้อห้าม

ท่ามกลางข้อห้าม:

• ความไวอย่างรุนแรงต่อ leflunomide หรือองค์ประกอบเพิ่มเติมของยา
• โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดรุนแรง (เช่น AIDS);
• ความผิดปกติของตับ;
• ความผิดปกติที่สำคัญของกระบวนการสร้างเม็ดเลือดภายในไขกระดูก เม็ดเลือดขาวหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง และภาวะโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยอื่นๆ (ยกเว้นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์)
• การติดเชื้อรุนแรงที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ภาวะ hypoproteinemia ที่รุนแรง (เช่นในช่วงโรคไต);
• ภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง (เนื่องจากประสบการณ์ทางคลินิกที่ จำกัด ในการใช้งานในความผิดปกติดังกล่าว);
• สตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ใช้ยาคุมกำเนิด

ผลข้างเคียง เลฟลูตาบ

ผลข้างเคียงหลัก:

• ความผิดปกติในทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, โรคที่ส่งผลต่อเยื่อบุในช่องปาก (แผลที่ริมฝีปาก, เปื่อยในช่องปาก), อุจจาระหลวม, ปวดในช่องท้องและเบื่ออาหาร, นอกจากนี้ตับอักเสบ, cholestasis กับโรคดีซ่าน, ตับอ่อนอักเสบและระยะรุนแรง ของความผิดปกติของตับ (ความไม่เพียงพอหรือระยะที่ใช้งานของเนื้อร้าย);
• ปัญหาเกี่ยวกับกระบวนการสร้างเม็ดเลือด: leuko- หรือ thrombocytopenia, agranulocytosis, anemia และ eosinophilia;
• ความผิดปกติของ CVS: ความดันโลหิตและ vasculitis เพิ่มขึ้นอย่างมากหรือปานกลาง
• การเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเผาผลาญอาหาร: ภาวะโพแทสเซียมสูง, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงและการลดน้ำหนัก;
• ปัญหาระบบทางเดินหายใจ: กระบวนการคั่นระหว่างหน้า (รวมถึงโรคปอดบวม);
• ความผิดปกติทางระบบประสาท: เวียนศีรษะ, ความผิดปกติของรสชาติ, อาชา, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, โรคประสาทอักเสบ, ความวิตกกังวลและอาการปวดหัว;
• แผลที่ผิวหนัง: ผมร่วงอย่างรุนแรง, ผิวหนังแห้ง, กลาก, โรคภูมิแพ้และ polyformis เกิดผื่นแดง;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของ ODA: การอักเสบหรือการแตกของเส้นเอ็น
• การติดเชื้อ: การติดเชื้อรุนแรง (รวมถึงประเภทฉวยโอกาส) และภาวะติดเชื้อ

ยาเกินขนาด

ในกรณีของพิษ ความเจ็บปวดในช่องท้อง เม็ดเลือดขาว ท้องร่วง โรคโลหิตจาง และการทดสอบ intrahepatic เพิ่มขึ้น

ยาจะถูกยกเลิกเช่นเดียวกับการใช้ตัวดูดซับที่มี cholestyramine

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ความรุนแรงของอาการข้างเคียงสามารถเกิดขึ้นได้ด้วยการใช้สารที่ก่อให้เกิดพิษต่อเม็ดเลือดหรือสารตับ และนอกจากนี้ ในกรณีของการบริหารยาหลังการใช้เลฟลูโนไมด์ เมื่อไม่คำนึงถึงเวลาที่จำเป็นสำหรับการกำจัดอย่างสมบูรณ์. ด้วยเหตุนี้ในระยะเริ่มต้นหลังการเปลี่ยนแปลงจึงจำเป็นต้องตรวจสอบตัวบ่งชี้ของเอนไซม์ตับและค่าโลหิตวิทยาอย่างรอบคอบ

กระบวนการฉีดวัคซีน

ไม่ควรให้วัคซีนที่มีชีวิต หากมีการวางแผนขั้นตอนดังกล่าวหลังจากการถอนยา ควรคำนึงถึงครึ่งชีวิตของเลฟลูโนไมด์ที่นานขึ้นด้วย

วาร์ฟารินและสารตกตะกอนอื่น ๆ ที่มีอิทธิพลทางอ้อม

มีข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มค่า PTV ในกรณีที่ใช้ยาร่วมกับวาร์ฟาริน ปฏิกิริยาระหว่างพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับวาร์ฟารินพบได้ในการทดสอบทางคลินิกโดยใช้ A771726 ด้วยเหตุนี้ ในกรณีของการใช้ร่วมกับ warfarin หรือสารต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin อื่น คุณจำเป็นต้องตรวจสอบตัวชี้วัด MHB อย่างระมัดระวัง

GCS หรือ NSAIDs

ในกรณีที่ผู้ป่วยใช้ GCS หรือ NSAIDs อยู่แล้ว อาจใช้ได้นานขึ้นหลังจากเริ่มใช้ Leflutab

ผลกระทบของยาอื่นๆ ต่อเลฟลูโนไมด์

สารแขวนลอยของถ่านกัมมันต์หรือโคเลสไทรามีน

ผู้ที่ใช้เลฟลูโนไมด์ไม่ควรใช้สารดังกล่าว เนื่องจากจะทำให้ระดับ A771726 ในพลาสมาลดลงอย่างรวดเร็วและสำคัญ สันนิษฐานว่าผลกระทบนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการหยุดชะงักของกระบวนการใช้องค์ประกอบภายในตับและลำไส้เล็กหรือการฟอกไต A771726 ภายในทางเดินอาหาร

ยาที่กระตุ้นหรือชะลอการทำงานของ hemoprotein P450

แยกการทดสอบในหลอดทดลองซึ่งใช้ไมโครโซมในตับ พบว่า hemoprotein P450 (CYP) 1A2 และ 2C19 กับ 3A4 ที่เพิ่มเข้ามาเป็นผู้เข้าร่วมในกระบวนการเมแทบอลิซึมของเลฟลูโนไมด์

เมื่อใช้ยาส่วนหนึ่งในบุคคลที่ใช้ rifampicin หลายขนาด (ซึ่งกระตุ้นการทำงานของ hemoprotein P450 โดยไม่จำเพาะเจาะจง) ค่า Cmax A771726 จะเพิ่มขึ้นประมาณ 40% ในขณะที่ตัวบ่งชี้ AUC ยังคงแทบไม่เปลี่ยนแปลง ยังไม่สามารถระบุกลไกของปฏิกิริยาดังกล่าวได้

ผลของเลฟลูโนไมด์ต่อยาอื่นๆ

การเปิดรับแสงที่สัมพันธ์กับ repaglinide (เป็นสารตั้งต้นขององค์ประกอบ CYP2C8)

ค่า Cmax เฉลี่ย เช่นเดียวกับ AUC ของสาร เพิ่มขึ้น 1.7 เท่า และ 2.4 เท่าเมื่อใช้ขนาด A771726 ซ้ำๆ นี่แสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบ A771726 ชะลอการทำงานของเอนไซม์ CYP2C8 เมื่อทำหน้าที่ในร่างกาย จำเป็นต้องตรวจสอบสภาพของผู้ที่ใช้ยาที่มีกระบวนการเผาผลาญโดยมีส่วนร่วมของ CYP2C8 (ในหมู่พวกเขานอกเหนือจาก repaglinide แล้วยัง pioglitazone กับ paclitaxel หรือ rosiglitazone) เพราะพวกเขาสามารถมีผลที่รุนแรงมากขึ้น

ผลกระทบต่อคาเฟอีน (ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับองค์ประกอบ CYP1A2)

เมื่อใช้ส่วนที่ซ้ำกันของ A771726 ระดับ Cmax เฉลี่ยและ AUC ของสารลดลง 18% เช่นเดียวกับ 55% จากนี้สรุปได้ว่า A771726 สามารถกระตุ้นการทำงานของ CYP1A2 ได้เล็กน้อยภายใต้สภาวะในร่างกาย ดังนั้นสารที่มีการเผาผลาญเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบ CYP1A2 (ในหมู่พวกเขา alosetron กับ duloxetine, tizanidine และ theophylline) ต้องใช้อย่างระมัดระวัง - เนื่องจากประสิทธิภาพของสารเหล่านี้อาจลดลง

ผลกระทบต่อพื้นผิวขององค์ประกอบ OATP 3

มีการเพิ่มขึ้นของค่าเฉลี่ยของเซฟาคลอร์ - Cmax (1.43 เท่า) และ AUC (1.54) ด้วยการแนะนำปริมาณ A771726 ซ้ำ ๆ นี่แสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบ A771726 ทำให้กิจกรรมของ OATP 3 ในร่างกายช้าลง ด้วยเหตุนี้ Leflutab จึงต้องใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งร่วมกับสารตั้งต้นของสาร OATP 3 (นอกเหนือจากเซฟาคลอร์ ได้แก่ ciprofloxacin, methotrexate กับ benzylpenicillin, zidovudine กับ indomethacin, cimetidine และ ketoprofen และนอกเหนือจาก furosemide)

การสัมผัสกับพื้นผิวของโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม BCRP หรือส่วนประกอบ P1B1 / B3 OATP

ค่า Cmax เฉลี่ยเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับ AUC ของสารโรสุวาสแตติน (เพิ่มขึ้น 2.65 เท่าและ 2.51 เท่า) ด้วยการบริหารส่วน A771726 ซ้ำๆ แต่การเพิ่มขึ้นดังกล่าวไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของ HMG-CoA reductase ในกรณีของการใช้ยา rosuvastatin ปริมาณรายวันควรสูงสุด 10 มก.

เมื่อใช้สาร BCRP อื่นๆ (รวมถึงซัลฟาซาลาซีน, ด็อกโซรูบิซินร่วมกับเมโธเทรกเซต, ดอโนรูบิซินและโทโพทีแคน) รวมถึงสารตั้งต้นขององค์ประกอบ OATP โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase (ซึ่งรวมถึงปราวาสแตตินร่วมกับไรแฟมพิซิน, ซิมวาสแตตินและเรพากสตาตินด้วย atorva ) ระวังด้วย จำเป็นต้องตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยอย่างต่อเนื่องเพื่อระบุสัญญาณของการได้รับยาข้างต้นมากเกินไปในเวลาที่เหมาะสมและลดสัดส่วนหากจำเป็น

ผลต่อการคุมกำเนิดแบบรับประทาน (ethinylestradiol 0.03 mg และ levonogestrel 0.15 mg)

ค่า Cmax เฉลี่ยเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับ AUC ใน ethinylestradiol (1.58 และ 1.54 เท่า) และ levonorgestrel (1.33 และ 1.41 เท่า) ด้วยการใช้องค์ประกอบ A771726 ซ้ำๆ แม้ว่าจะไม่มีการระบุผลกระทบด้านลบเกี่ยวกับประสิทธิผลของการคุมกำเนิด แต่ควรคำนึงถึงประเภทของ OC ที่ใช้ด้วย

ผลต่อวาร์ฟาริน

ค่า INR สูงสุดลดลง 25% ในกรณีของการใช้ A771726 ร่วมกับวาร์ฟาริน (เมื่อเทียบกับการให้วาร์ฟารินเพียงอย่างเดียว) ด้วยเหตุนี้ จึงต้องมีการเฝ้าติดตามระดับ MHB อย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ชุดค่าผสมเหล่านี้

สภาพการเก็บรักษา

Leflutab ต้องเก็บให้พ้นมือเด็กเล็กในภาชนะที่ปิดสนิทเพื่อป้องกันการซึมผ่านของความชื้น

อายุการเก็บรักษา

Leflutab สามารถใช้ได้ภายในระยะเวลา 30 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์เพื่อการรักษา

แอนะล็อก

ยาที่คล้ายคลึงกันคือยา Arava